專利名稱：注射用雙嘧達(dá)莫凍干劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑及其加工方法，確切地說是注射用雙嘧達(dá)莫凍干制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙嘧達(dá)莫(dipyridamole又名潘生丁)是1961年由西德貝林格公司開發(fā)的，屬抗血小板聚集藥、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張藥。用于預(yù)防和治療慢性冠脈循環(huán)機(jī)能不全、心肌梗塞及彌散性血管內(nèi)凝血。
近年來國內(nèi)外臨床上還用來治療病毒性上呼吸道感染、病毒性腸炎、水痘、出血性結(jié)膜炎、大皰性鼓膜炎、流行性腮腺炎、小兒皰疹性咽峽炎等疾病，都取得了良好的療效，在臨床上有著廣泛的應(yīng)用前景。
中國藥典2000年版收載了雙嘧達(dá)莫的原料、片劑及其小容量注射液。但雙嘧達(dá)莫制成注射液時(shí)，溶液穩(wěn)定性差，易氧化顏色加深，生產(chǎn)時(shí)需充氮等措施，工藝操作煩瑣。為解決雙嘧達(dá)莫生產(chǎn)、儲(chǔ)存中的穩(wěn)定性問題，將雙嘧達(dá)莫制成凍干粉有利于提高雙嘧達(dá)莫的穩(wěn)定性，提高質(zhì)量，方便儲(chǔ)存和運(yùn)輸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所述的注射用雙嘧達(dá)莫凍干制劑，含以下重量百分比的雙嘧達(dá)莫和可藥用的輔料雙嘧達(dá)莫5～100％，輔料0～95％。
上述的雙嘧達(dá)莫為符合中國藥典標(biāo)準(zhǔn)的物質(zhì)，輔料包括磷酸、磷酸氫二鈉或鉀、磷酸二氫鈉或鉀、磷酸鈉或鉀、鹽酸、氯化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉或鉀、乳酸、乳糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷等。
本發(fā)明所述的注射用雙嘧達(dá)莫凍干劑制備方法包括溶解、過濾和速凍各單元過程，具體過程如下1、按將一定配比的原輔料置于容器中，加入50～300倍重量的水或緩沖液溶解，用酸或堿調(diào)pH值至1.5～5.0，搖勻。
2、按照溶液體積，加0.2～5.0％針用活性炭，室溫下攪拌10～60分鐘，過濾，再用微孔濾膜除菌過濾或超濾，分裝，每瓶0.2～4.0ml，采用速凍法，每分鐘降溫0.1～10℃，降溫至-20～-50℃，維持1～6小時(shí)，抽真空，再加溫，升溫速度每小時(shí)0.5～10℃，至40℃時(shí)停止升溫，降溫后取出，加蓋即得。
本發(fā)明所述的注射用雙嘧達(dá)莫凍干劑是以雙嘧達(dá)莫為主要成分，本凍干制劑為黃色疏松塊壯物或粉末，在含量、有關(guān)物質(zhì)、熱源、內(nèi)毒素和pH值等項(xiàng)的檢驗(yàn)中均符合有關(guān)規(guī)定。本制劑解決了雙嘧達(dá)莫注射液在生產(chǎn)、儲(chǔ)存過程中的穩(wěn)定性問題，有效地保證了藥物的質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式
以下為非限定實(shí)施例，敘述如下雙嘧達(dá)莫凍干劑的規(guī)格為2.5、5、10、12.5、15、20、25、30、40、50、80mg/支，以下是以規(guī)格10mg/支片為例闡述注射用雙嘧達(dá)莫凍干劑的制備過程。
各原輔料配比以10mg/支為例雙嘧達(dá)莫 10g甘露醇100g磷酸鹽緩沖液(0.36mol/L，pH2.5)加至1000ml凍干共制備1000支按以上用量稱取各原輔料，置于容器中，加適量的磷酸鹽緩沖液溶解，用1mol/L磷酸溶液或1mol氫氧化鈉調(diào)pH值至2.5，加注射用水至1000ml，搖勻，加3g針用活性炭，室溫下攪拌30分鐘，粗濾，并用0.22μm濾膜除菌過濾，分裝，每瓶1ml，采用速凍法，每分鐘降溫0.5℃，降溫至-45℃，維持3小時(shí)，抽真空，再加溫，升溫速度每小時(shí)3℃，到35℃時(shí)停止升溫，降溫后取出，加蓋即得。
成品檢驗(yàn)結(jié)果性狀黃色疏松塊狀物檢查pH值2.5含量99.2％其它指標(biāo)均符合中國藥典2000年版的有關(guān)規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種注射用雙嘧達(dá)莫凍干劑，其特征在于該凍干制劑含以下重量百分比的雙嘧達(dá)莫和可藥用的輔料雙嘧達(dá)莫5～100％，輔料0～95％，所述的輔料可以是磷酸、磷酸氫二鈉或鉀、磷酸二氫鈉或鉀、磷酸鈉或鉀、鹽酸、氯化鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉或鉀、乳酸、乳糖、甘露糖、甘露醇、山梨醇、低分子右旋糖苷。
2.由權(quán)利要求1所述的凍干劑的制備方法，包括溶解、過濾和速凍各單元過程，其特征在于(1)、將一定配比的原輔料置于容器中，加入50～300倍重量的水或緩沖液溶解，用酸或堿調(diào)pH值至1.5～5.0，搖勻，(2)按照溶液體積，加0.3～5.0％針用活性炭，室溫下攪拌10～60分鐘，過濾，再用微孔濾膜除菌過濾或超濾，分裝，每瓶0.2～4.0ml，采用速凍法，每分鐘降溫0.1～10℃，降溫至-20～-50℃，維持1～6小時(shí)，抽真空，再加溫，升溫速度每小時(shí)0.5～10℃，至40℃時(shí)停止升溫，降溫后取出，加蓋即得。
全文摘要
一種雙嘧達(dá)莫凍干劑，含5～100％的雙嘧達(dá)莫和0～5％的可藥用輔料。所述的輔料是磷酸及其酸式鹽或正鹽、以及乳酸、乳糖等。將一定比例的原輔料置于容器中溶解后用酸或堿pH至1.5～5.0，加活性炭攪拌后過濾再用微孔濾膜或超濾除菌，濾液分裝后速凍制得凍干劑。本制劑外觀黃色疏松塊狀物或粉末，可取代注射液，并解決了注射液生產(chǎn)、儲(chǔ)運(yùn)過程中的穩(wěn)定性問題，有效地保證了藥物的質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1543955SQ200310106369
公開日2004年11月10日 申請(qǐng)日期2003年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月17日
發(fā)明者李曉祥, 李德剛, 高翱, 張繼穩(wěn) 申請(qǐng)人:李曉祥