專利名稱：使用醋的人參制劑及其加工的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及使用醋的人參制劑及其制備方法，更特別涉及含有高濃度人參皂苷(Rg3、Rg5和Rh1)和各種醋的有機(jī)酸的人參制劑以及制備人參制劑的方法，其中人參皂苷通過在紅參中加熱產(chǎn)生并且僅存在少量，有機(jī)醋酸包括檸檬酸，制劑通過將pH為2到4的醋加入到人參中，加熱-提取0.5到24小時(shí)來制備。
相關(guān)領(lǐng)域的描述高麗參(Panax ginseng)是神農(nóng)本草經(jīng)(有代表性的中國(guó)草藥字典)中列出的上等草藥。它味甘，微溫，并且已知在維持肺和脾的健康中有效。它也是特別代表韓國(guó)的一種物質(zhì)。高麗參包含多于30種不同種類的人參皂苷，其中包括人參皂苷Rb2，其具有抗糖尿病活性；多炔，其具有抗癌活性；酚類化合物，其具有抗氧化活性；人參蛋白，其具有射線防護(hù)活性；和酸性多糖，其具有免疫控制活性。此外，與美國(guó)人參(Panax quinquefolium)相比，它包含相對(duì)大量的酚類化合物、多炔和酸性多糖，因此據(jù)信它具有較強(qiáng)的生理活性。人參皂角苷，其已知是高麗參的主要藥理學(xué)成分，被稱為“人參皂苷”。東京大學(xué)的Shibata Group已經(jīng)鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。高麗參包含多于30種不同類型的人參皂角苷，這遠(yuǎn)大于美國(guó)人參(14種)和Sanqi人參(Panaxnotoginseng)(15種)。人參皂苷分為原人參萜二醇和原人參萜三醇。原人參萜二醇的主要成分是人參皂苷Rb1，已知其能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活性。原人參萜三醇的主要成分是人參皂苷Rg1。已知能刺激CNS的模擬(simulatory)活性，并深深地包括在高麗參的適應(yīng)原活性中。
因?yàn)楦啕悈⒌脑藚⑤贫?原人參萜三醇(二醇/三醇)比例和人參皂苷Rb1/人參皂苷Rg1(Rb1/Rg1)比例分別為1.96和3.14，所以當(dāng)與美國(guó)人參相比時(shí)，它具有更好的平衡性、鎮(zhèn)靜性和能量滋補(bǔ)性，美國(guó)人參的二醇/三醇比例和Rb1/Rg1比例分別為2.48和25.96。因此，高麗參被認(rèn)為是現(xiàn)代人最好的滋補(bǔ)劑之一，其具有改善的滋補(bǔ)活性和鎮(zhèn)靜活性，具有人參皂苷Rb1和Rg1的平衡比例。
高麗參的藥理學(xué)活性，目前所鑒定的，是增強(qiáng)心臟功能和血管和血管；改善血液循環(huán)；預(yù)防動(dòng)脈硬化和高血壓；強(qiáng)化胃腸調(diào)節(jié)功能；改善肝功能；釋放殘留物(hangover)、抗疲勞和抗應(yīng)激活性；預(yù)防老化；認(rèn)知改善；抗炎活性；治療變應(yīng)性疾??；治療婦女疾病和糖尿??；輻射防護(hù)活性；生命增強(qiáng)(vital enhancement)；抗腫瘤活性；抑制脂質(zhì)過氧化；促進(jìn)傷口愈合；免疫提高活性；抑制AIDS病毒增殖；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成等。
紅參(Ginseng Radix Ruba)指的是從花園挖掘所得的蒸發(fā)-干燥人參。白參(Ginseng Radix Alba)指的是除去皮和根須后通過日曬的天然-干燥人參。并且，上好的人參根(Ginseng Radix Palba)指的是天然-干燥的根須。特別的是，已知紅參包含人參皂苷Rg3、Rg5、Rh1，其通過加熱產(chǎn)生并且僅存在少量，其已知具有例如癌癥預(yù)防、癌癥繁殖抑制、血壓降低和抗氧化活性，因而更加讓人關(guān)注。
雖然高麗參被長(zhǎng)期公認(rèn)為是具有一流質(zhì)量的商標(biāo)，但是它僅占全球市場(chǎng)的約3％。為了使人參產(chǎn)業(yè)翻身，看來所必須的就是要發(fā)展高附加值的人參產(chǎn)品。然而，鑒于其簡(jiǎn)單的提取方法，因此目前引進(jìn)的人參制劑和紅參制劑大部分是普通的滋補(bǔ)劑。為了生產(chǎn)具有改良功能特性的人參制劑產(chǎn)品，重要的是開發(fā)含有高濃度的生理學(xué)活性和被證明是安全的功能性物質(zhì)的人參制劑。
作為克服以上問題的這種努力之一，已經(jīng)試圖開發(fā)了具有高濃度的已知具有較高生理作用的人參皂苷Rg3人參制劑。
根據(jù)Shibata 1966年發(fā)表的報(bào)告，前皂配基[20(R&S)-人參皂苷Rg3]是通過用弱酸例如醋酸水解皂角苷得到的。在這個(gè)過程中，只有C-20的糖苷鍵(人參皂苷Rb1、Rb2、Rc和Rd)被水解，因而該過程結(jié)束時(shí)僅產(chǎn)生了標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其間，還有其它嘗試用高溫物理處理或使用酶進(jìn)行生化處理來獲得含有高濃度人參皂苷Rg3的人參制劑的研究。
在高溫處理中，人參在高溫下被加熱處理以增加其功效。更確切地說，在120到180℃下加熱處理人參0.5到20小時(shí)，這樣[(Rg3+Rg5)/(Rc+Rd+Rb1+Rb2)]人參皂苷的比例就變得大于1以制備經(jīng)加工的人參產(chǎn)品或包含它的飲料組合物(韓國(guó)專利號(hào)192678)。生化處理的實(shí)例是通過用皂角苷糖苷水解酶水解人參皂角苷的糖基來制備稀有的抗癌的皂角苷(Rh1、Rh2)(韓國(guó)專利號(hào)329259)，通過這樣制造了Sun人參和Shin(萬能)人參產(chǎn)品并投放市場(chǎng)。盡管這個(gè)方法提高了人參的功效，但是其需要較長(zhǎng)的生產(chǎn)周期或特別設(shè)計(jì)的處理裝置例如高壓加熱器。尤其是，因?yàn)樗枰诒瘸Ｒ?guī)方法中使用的溫度還要高的溫度下進(jìn)行加熱處理，所以人參在大量處理(mass process)中可能被燒焦的危險(xiǎn)性就更大。
專利“制備人參皂苷Rg3和/或Rg5的方法(韓國(guó)專利號(hào)228510)”和“血管擴(kuò)張組合物(韓國(guó)專利號(hào)201585)”指出，有效成分例如Rg3能通過使用稀釋的無機(jī)酸或低級(jí)有機(jī)酸例如醋酸、酒石酸和草酸，在溫和的條件下，如高溫加熱處理下，進(jìn)行酸處理來獲得。然而，使用低級(jí)有機(jī)酸例如醋酸和檸檬酸進(jìn)行酸處理來獲得包含Rg3和Rg5的人參制劑是困難的，并且通過成分分析鑒定，所得的產(chǎn)品包含相對(duì)大量的雜質(zhì)。
醋分為釀造醋，其通過發(fā)酵谷物、水果葡萄酒和其它醇制溶液來制備；和合成醋，其通過用水稀釋冰醋酸或醋酸來制備(食品規(guī)范(foodcode))。因?yàn)榇拙哂兴嵛?，所以它能刺激味覺并促進(jìn)食欲。酸性成分是無機(jī)酸和有機(jī)酸。
醋通過使用能快速生長(zhǎng)并且能生成高產(chǎn)率醋的抗酸細(xì)菌例如Acetobacto aceti、Acetobacto acetosus、Acetobacto shuzenbachii和Acetobacto pasteurianum來制備，通過靜置培養(yǎng)法、快速醋釀造法、深層發(fā)酵法等來制備。
醋的作用始終是許多研究的主題。根據(jù)Dr.Krebs和Dr.Lipman(1953)，醋在被喝入后的2小時(shí)內(nèi)能解除疲勞并清除尿中的渾濁。當(dāng)人們由于過度體力或腦力工作而變得疲倦時(shí)，乳酸就在人體中聚集，然后就促進(jìn)了衰老過程。醋能預(yù)防乳酸產(chǎn)生或除去它。
在1964年，美國(guó)的Dr.Bloch和西德的Dr.Lynen因?yàn)榇姿岷推渌壮煞?檸檬酸、蛋白質(zhì)、各種維生素和礦物質(zhì))與產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素有關(guān)的理論而獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。像這樣，醋的各種成分就能幫助防止乳酸產(chǎn)生或除去它，并能生成腎上腺皮質(zhì)激素。
醋的營(yíng)養(yǎng)特性和價(jià)值經(jīng)常通過Dr.Krebs的Krebs循環(huán)理論被引述。Krebs循環(huán)或TCA循環(huán)闡明了我們體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物的降解。碳水化合物和脂肪被消化為丙酮酸。丙酮酸被代謝為檸檬酸，檸檬酸被代謝為各種酸，最終代謝為水和二氧化碳。在這個(gè)過程中，由此產(chǎn)生的熱被用于各種活動(dòng)。如果Krebs循環(huán)的收益在身體中是良好的，那么他將能保持健康。然而，如果他是疲勞或過度應(yīng)激的，那么丙酮酸就轉(zhuǎn)化為乳酸，由此產(chǎn)生了疲勞的典型產(chǎn)品，稱為“疲勞物質(zhì)”。醋酸或檸檬酸通過身體和代謝而被吸收，然后其便促進(jìn)了腸代謝和釋放疲勞物質(zhì)像乳酸。
血液向并且從人體的各個(gè)部分傳輸營(yíng)養(yǎng)物和廢物。人全血的92％由水組成，而剩余的8％由氨基酸、脂肪酸、葡萄糖、各種維生素和無機(jī)物組成。在血液的組份中，無機(jī)物，例如鈣、鉀、鈉、鎂和磷酸鹽，維持了血液的堿性，蛋白質(zhì)或碳水化合物的代謝產(chǎn)物維持了血液的酸性。既然這些物質(zhì)保持了血液的酸性并且是有強(qiáng)腐蝕性的，如果留在體內(nèi)，那么就可以知道它們能引起胃潰瘍、膀胱炎、便秘等。這些有害物質(zhì)能通過兩種不同的方法除去。一種是用無機(jī)物例如鈣對(duì)它們進(jìn)行中和或失活，另一種是將它們分解在水和二氧化碳中。已知醋能很好地協(xié)助后一個(gè)過程。
既然醋僅僅由于其酸味和味道而被使用，那么就幾乎考慮不到其有效成分例如檸檬酸。已經(jīng)有些發(fā)明結(jié)合了醋和人參，例如“通過混合人參或紅參與醋制備紅參醋劑的方法(韓國(guó)專利號(hào)244849)”和“制備人參醋劑的方法(韓國(guó)專利號(hào)344949)”。然而，這些發(fā)明的主要目的是通過混合少量的人參或紅參與醋來制備醋劑，這樣它們就與本發(fā)明是不相關(guān)的，本發(fā)明教導(dǎo)了通過使用醋從人參中提取特殊成分的方法。
發(fā)明總述本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)進(jìn)行了各種努力去制備包含高濃度功能性物質(zhì)例如人參皂苷Rg3的人參制劑。在這個(gè)過程中，通過將pH為2到4的醋加入到人參中，并加熱-提取0.5到24小時(shí)，他們獲得了包含高濃度人參皂苷Rg3、Rg5和Rh1，并且包含醋的檸檬酸的人參制劑。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種制備人參制劑的方法，其中制劑包含占Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3總組合人參皂苷5到100％的人參皂苷Rg3，其具有顯著提高的藥效，成本相對(duì)較低。
優(yōu)選實(shí)施方案的詳述本發(fā)明的特征是通過將pH為2到4的醋加入到人參或人參提取物中，并加熱-提取0.5到24小時(shí)來制備人參制劑的方法，其中制劑包含占Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3總組合人參皂苷5到100％的人參皂苷Rg3，并包含1到15％的(Rg3+Rg5+Rh1)。
下文給出了本發(fā)明的更詳細(xì)描述。
本發(fā)明涉及制備新版人參制劑的方法，制劑包含高濃度的人參皂苷Rg3、Rg5和Rh1，并包含醋的檸檬酸。
因此，本發(fā)明的特征在于，它能使帶有醋的人參稀有成分的有效成分和含量最大化，促進(jìn)并支持帶有醋有效成分的人參的作用。
下文更詳細(xì)地描述了制備根據(jù)本發(fā)明的人參制劑的方法。
將pH為2到4的5到15當(dāng)量醋加入到人參或人參提取物中，并在70到150℃下加熱-提取0.5到24小時(shí)來獲得人參制劑。如果在低于70℃的溫度下加熱，那么從終產(chǎn)物中就得到非常少量的有效成分。另外，如果在高于150℃下加熱，有效成分的含量就會(huì)降低且使加工處理變得困難。如果加熱時(shí)間少于0.5小時(shí)，那么從終產(chǎn)物中就得到非常少量的有效成分。相反，如果超過24小時(shí)，終產(chǎn)物的人參皂苷Rg3和Rg5就可能分解。根據(jù)本發(fā)明的最終提取物可以是液體、粉末或任何其它形式。
如果將pH為2.0到3.0的醋加入到人參或人參提取物中，并且如果在90到120℃下提取2到24小時(shí)，那么就能獲得包含占Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3總組合人參皂苷50到100％的人參皂苷Rg3的人參制劑。這個(gè)人參制劑能用于改善血液循環(huán)，治療勃起無力，免除疲勞，和治療高血壓、動(dòng)脈硬化、抗血栓形成和大腦卒中。同樣，將pH為2.0到3.0的醋加入到人參或人參提取物中并且在低于70到90℃下提取0.5到6小時(shí)，或者如果將pH為3.0到4.0的醋加入到人參或人參提取物中并且在90到120℃下提取0.5到6小時(shí)，就能獲得包含占Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3總組合人參皂苷5到50％的人參皂苷Rg3的人參制劑。這個(gè)人參制劑能用于預(yù)防高血壓、動(dòng)脈硬化、抗血栓形成和大腦卒中并改善腦的功能。
人參的任何部位都能提供本發(fā)明的預(yù)期效果。就是說，包括高麗參(Panax ginseng)、美國(guó)人參(Panaxquinquefolium)、Sanqi人參(Panax notoginseng)、日本人參(Panax japonicum)和越南人參(Panaxvietnamensis)在內(nèi)的人參屬植物的地上或地下部分，例如上好的人參根、白參、紅參、新鮮人參、taeguk人參(煮沸-干燥的人參)、人參葉和人參果實(shí)、加工或未加工過的，都能用在本發(fā)明中。這能通過重復(fù)的實(shí)驗(yàn)來鑒定。
如果需要，人參能通過已知的方法被加工成人參提取物。就是說，人參用水、低級(jí)醇(例如甲醇、乙醇等)、低級(jí)酮(例如丙酮、甲基乙基酮等)、超臨界流體或其混合物提取，然后濃縮。然后，將濃縮物干燥以除去溶劑來獲得液態(tài)或粉末狀人參提取物。
既然醋防止了乳酸、即疲勞物質(zhì)的生成或除去了它，促進(jìn)代謝，并生成腎上腺皮質(zhì)激素，因此本發(fā)明的人參制劑，其包含超過3％的醋檸檬酸，促進(jìn)并有助于人參的有效成分。醋不特別限于本發(fā)明所列的那些，但實(shí)際上，任何可食用的醋，例如釀造醋或任何發(fā)酵醋都能用在本發(fā)明中。對(duì)于釀造醋，谷物醋像米醋、糙米醋、麥芽醋和酒糟醋，或果醋例如柿子醋、蘋果汁醋、葡萄酒醋、梨醋、柑桔醋、草莓醋和李子醋都能被使用。
本發(fā)明的人參制劑不僅包含占Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3總組合人參皂苷5到100％的人參皂苷Rg3，而且還包含大于3％的檸檬酸，因此提供了良好的藥理學(xué)作用。這個(gè)人參制劑能用于改善血液循環(huán)，治療勃起無力，免除疲勞，治療并預(yù)防高血壓、動(dòng)脈硬化、抗血栓形成和大腦卒中，并改善腦的功能。
本發(fā)明的人參制劑包含占Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3總組合人參皂苷5到100％的人參皂苷Rg3，和1到15％的(Rg3+Rg5+Rh1)，因此提供了良好的藥理學(xué)作用。尤其是，既然它包含高濃度的Rg3(0.5到7.5％)、Rg5(0.1到4.0％)和Rh1(0.2到3.5％)，那么它就提供了良好的藥效。同樣，既然它包含超過3％的檸檬酸，那么它就增強(qiáng)了藥理學(xué)作用。
照這樣，本發(fā)明的人參制劑能從人參中在低溫下使用醋來提取。并且，包括在人參制劑中的檸檬酸和醋的其它各種有機(jī)酸，包括醋酸，改善并提高了其藥理學(xué)作用。
本發(fā)明的人參制劑還包含氨基酸、維生素等。
當(dāng)出于臨床目的每天給予一次或2次到3次本發(fā)明的人參制劑時(shí)，推薦每天每kg體重1到50mg。然而，可能使用的具體劑量取決于所包括的化學(xué)藥品、體重、年齡、性別、健康狀況和受治者的飲食、給藥時(shí)間、給藥方法、排泄速率、加入的藥物和疾病的嚴(yán)重程度。
本發(fā)明的人參制劑能通過注射或口服給予。用于注射的制劑能使用適宜的分散劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑，例如用于無菌注射的水性或油性混懸液，根據(jù)已知的方法來制備?？捎萌軇┑膶?shí)例包括水、格林溶液和等滲NaCl溶液，無菌油狀載體能用作溶劑或混懸介質(zhì)。任何刺激性小的油狀載體包括甘油一酯和甘油二酯都能用于這個(gè)目的，脂肪酸例如油酸可以用來制備注射劑?？诜o藥的制劑能被制成膠囊、片劑、丸劑、粉末、顆粒和液體的形式。特別是，膠囊、片劑和液體是有益的。優(yōu)選的是，片劑和丸劑被制成腸溶包衣的形式。固體和液體型的制劑通過混合活性成分和載體來制備，載體選自不止一種的惰性稀釋劑如蔗糖、乳糖和淀粉、潤(rùn)滑劑例如硬脂酸鎂和滑石粉、崩解載劑例如CMC鈣、粘合劑、矯味劑、防腐劑如苯甲酸鈉、甜味劑如蔗糖或果糖、以及表面活性劑。更具體的是，膠囊能通過將7∶3比例的淀粉和乳糖作為賦形劑加入到活性成分中，并加入小于3％的硬脂酸鎂和滑石粉以提高流動(dòng)性來制備。片劑能通過將7∶3比例的作為賦形劑的淀粉和乳糖、粘合劑、CMC鈣、崩解載劑(supporting agent)加入到活性成分中來制備。液體藥物能通過加入果味劑、作為防腐劑的苯甲酸鈉、作為甜味劑的蔗糖或果糖以及表面活性劑來制備。
在下文中，將通過實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述。然而，以下實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例僅用于理解本發(fā)明，本發(fā)明不受以下實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例的限制。
制備例制備人參提取物將置于密閉容器中的50g人參根和250mL 95％乙醇(酒精)在76℃的水浴中提取4小時(shí)，提取4次，然后過濾。于是真空干燥得到的人參提取物。
實(shí)施例1將10體積量的釀造醋(pH為2.90)加入到50g微小人參中，然后在100℃下提取2小時(shí)，提取一次。殘留的溶液在減壓下濃縮并冷凍干燥以得到褐色提取物。
實(shí)施例2將10體積量的釀造醋(pH為2.90)加入到50g的上好人參根中，然后在100℃下提取24小時(shí)，提取一次。殘留的溶液在減壓下濃縮并冷凍干燥以得到褐色提取物。
可以使用白參、紅參、新鮮人參、taeguk人參、人參葉、人參果實(shí)或其提取物來替換微小的人參。
實(shí)施例3將八體積量的釀造醋(pH為2.47)加入到10g人參提取物中，然后在80℃下反應(yīng)3小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
實(shí)施例4將八體積量的釀造醋(pH為2.47)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)0.5小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
實(shí)施例5將八體積量的釀造醋(pH為2.47)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)3小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
實(shí)施例6將八體積量的釀造醋(pH為3.45)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)3小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
實(shí)施例7將八體積量的釀造醋(pH為3.45)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
實(shí)施例8將八體積量的釀造醋(pH為3.45)加入到10g人參提取物中，然后在120℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
實(shí)施例9將八體積量的釀造醋(pH為2.27)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例1
將十體積量的蒸餾水加入到50g上好人參根中，然后在100℃下提取2小時(shí)，提取一次。殘留的溶液在減壓下濃縮并冷凍干燥以得到褐色提取物。
對(duì)比例2-1將八體積量的檸檬酸溶液(pH為5.02)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)3小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例2-2將八體積量的冰醋酸(pH為-0.27)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)3小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例3-1將八體積量的柿子醋(pH為3.42)加入到10g人參提取物中，然后在60℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例3-2將八體積量的檸檬酸溶液(pH為5.00)加入到10g人參提取物中，然后在60℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例3-3將八體積量的冰醋酸(pH為-0.27)加入到10g人參提取物中，然后在60℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例4-1將八體積量的檸檬酸溶液(pH為5.02)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例4-2將八體積量的冰醋酸(pH為-0.27)加入到10g人參提取物中，然后在90℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例5-1將八體積量的檸檬酸溶液(pH為5.02)加入到10g人參提取物中，然后在120℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
對(duì)比例5-2將八體積量的冰醋酸(pH為-0.27)加入到10g人參提取物中，然后在120℃下反應(yīng)6小時(shí)。然后過濾并真空干燥以得到褐色提取物。提取物通過HPLC法分析。
實(shí)驗(yàn)例1通過HPLC分析人參皂苷Rg3(1)實(shí)驗(yàn)方法將50g的各個(gè)實(shí)驗(yàn)樣本用醚處理3次。水溶性層用水飽和的n-丁醇處理3次。減壓濃縮n-丁醇層以獲得粗皂角苷(Shibata法)。該粗皂角苷通過HPLC法定量。結(jié)果顯示于下表1、2和3中。
(2)HPLC分析條件對(duì)每個(gè)人參皂角苷成分來說，標(biāo)定曲線都是基于1mg/mL(1000ppm)所作出的。每個(gè)樣本都被制成10mg/mL(10000ppm)的濃度。HPLC條件如下HPLCGilson 305系統(tǒng)柱μ-Bondapak C18(Waters，3.9×150mm)檢測(cè)器Gilson 118 UV/檢測(cè)器溫度室溫流動(dòng)相(CH3CN，17％→33％→60％→80％→17％)
表1人參制劑的人參皂苷含量
獲自上好人參根提取物的粗皂角苷的人參皂苷含量(對(duì)比例)和根據(jù)本發(fā)明通過Shibata法制備的人參制劑(實(shí)施例)通過HPLC法進(jìn)行分析。如表1所示，盡管人參皂苷Rg3，紅參的特殊成分，沒有在所有的上好人參根提取物中被檢測(cè)到，但是卻從本發(fā)明的人參制劑中檢測(cè)到了高濃度的人參皂苷Rg3。特別是，實(shí)施例1的制劑顯示了最高的人參皂苷Rg3含量1.477％，其相當(dāng)于總皂角苷含量的71.22％。此外，實(shí)施例2的制劑也顯示了較高的人參皂苷Rg3含量0.557％，其相當(dāng)于總皂角苷含量的92.99％。
表2
如表2所示，當(dāng)pH在2到4的范圍內(nèi)時(shí)(實(shí)施例5和6)，Rg3含量顯著提高到1.93％和1.27％，與pH低于2或超過4相比(對(duì)比例2-1和2-2)，其Rg3含量分別為0.26％和0.59％。在對(duì)比例2-2中，總皂角苷含量顯著低于其它的實(shí)施例。我們推測(cè)，據(jù)有強(qiáng)酸性的冰醋酸可以防止生成Rg3。
表3
如表3所示，當(dāng)反應(yīng)在低于70℃的溫度下進(jìn)行時(shí)(對(duì)比例3-1、3-2和3-3)，Rg3含量分別低至0.19％、0.17％和0.31％。然而，當(dāng)反應(yīng)在高于90℃的溫度下進(jìn)行時(shí)(實(shí)施例7和8)，Rg3含量就提高。當(dāng)pH在2到4的范圍內(nèi)時(shí)，Rg3含量在90℃和120℃下沒有顯著差別。然而，當(dāng)pH高于4時(shí)，Rg3含量的增加與溫度的增加成正比。這暗示了反應(yīng)溫度在高至特定酸度水平Rg3生成中在某種程度上發(fā)揮了作用。
因此，包含高濃度Rg3的人參制劑能通過在70到150℃的反應(yīng)溫度下調(diào)節(jié)酸度(pH)和醋的量來制備，反應(yīng)時(shí)間為0.5到24小時(shí)。
實(shí)驗(yàn)例2人參制劑的檸檬酸含量對(duì)由實(shí)施例1至9制備的人參制劑來說，紅參(對(duì)照組)、檸檬酸的含量通過以下方法分析。
結(jié)果顯示于下表4中。
HPLC分析條件對(duì)每個(gè)檸檬酸成分來說，標(biāo)定曲線都是基于1mg/mL(1000ppm)所作出的。每個(gè)樣本都被制成10mg/mL(10000ppm)的濃度。HPLC條件如下HPLCGilson 305系統(tǒng)柱μ-Bondapak C18檢測(cè)器UV 210nm流動(dòng)相(泵5mM H2SO4)-等度酸(Isocratic acid)表4
如表4所示，實(shí)施例的檸檬酸含量大于3％，比紅參多得多，這是由于人參制劑中包含的醋成分。
實(shí)驗(yàn)例3從實(shí)施例制備的人參制劑的成分分析中，鑒定出了以下氨基酸和維生素。
<實(shí)驗(yàn)結(jié)果>
維生素B1(mg/100g) 未檢出維生素B2(mg/100g) 1.1賴氨酸(mg/100g)73.8
異亮氨酸(mg/100g) 107.9色氨酸(mg/100g) 210.3組氨酸(mg/100g) 173.1精氨酸(mg/100g) 434.5蘇氨酸(mg/100g) 113.4纈氨酸(mg/100g) 137.1煙酸(mg/100g) 6.9蛋氨酸+半胱氨酸(mg/100g) 236.7苯丙氨酸+酪氨酸(mg/100g) 308.4如以上詳細(xì)的描述，包含高濃度人參皂苷Rg3、Rg5、Rh1，它們是在制備紅參期間以低產(chǎn)率生成的功能性物質(zhì)，以及包含醋的檸檬酸的人參制劑能根據(jù)本發(fā)明輕易地制成。
盡管已經(jīng)參照優(yōu)選實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將能理解，可對(duì)其進(jìn)行各種改變和替換而不背離本發(fā)明的精神和范圍，如附加權(quán)利要求所陳述的那樣。
權(quán)利要求
1.制備人參制劑的方法，人參制劑包含占Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3總組合人參皂苷5到100％的人參皂苷Rg3，以及1到15％的(Rg3+Rg5+Rh1)，通過將pH為2到4的醋加入到人參或人參提取物中，然后加熱-提取0.5到24小時(shí)來制備。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制備人參制劑的方法，其中所述的人參制劑包含0.5到7.5％的Rg3、0.1到4.0％的Rg5和0.2到3.5％的Rh1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的制備人參制劑的方法，其中所述的加熱在70到150℃下進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的制備人參制劑的方法，其中所述的人參是人參屬植物的地上或地下部分，或由其制備的提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制備人參制劑的方法，其中所述的人參屬植物選自高麗參(Panax ginseng)、美國(guó)人參(Panaxquinquefolium)、Sanqi人參(Panax notoginseng)、日本人參(Panax japonicum)和越南人參(Panax vietnamensis)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或權(quán)利要求5的制備人參制劑的方法，其中所述人參屬植物的地上或地下部分選自上好的人參根、白參、紅參、新鮮人參、taeguk人參、人參葉和人參果實(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的制備人參制劑的方法，其中所述的醋是釀造醋。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的制備人參制劑的方法，其中所述的釀造醋是谷物醋或果醋。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備人參制劑的方法，其中所述的谷物醋選自米醋、糙米醋、麥芽醋和酒糟醋，果醋選自柿子醋、蘋果汁醋、葡萄酒醋、梨醋、柑桔醋、草莓醋和李子醋。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的制備人參制劑的方法，其中所述的人參制劑通過將pH為2.0到3.0的醋加入到人參中，然后在90到120℃下加熱-提取2到24小時(shí)來制備。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的制備人參制劑的方法，其中所述的人參制劑通過將pH為2.0到3.0的醋加入到人參中，然后在低于70到90℃的溫度下加熱-提取0.5到6小時(shí)來制備。
12.根據(jù)權(quán)利要求1的制備人參制劑的方法，其中所述的人參制劑通過將pH為3.0到4.0的醋加入到人參中，然后在90到120℃下加熱-提取0.5到6小時(shí)來制備。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12任何一種方法制備的人參制劑，其包含占(Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3)總組合人參皂苷5到100％的人參皂苷Rg3。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的人參制劑，其包含1到15％的(Rg3+Rg5+Rh1)。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14的人參制劑，其包含0.5到7.5％的Rg3、0.1到4.0％的Rg5和0.2到3.5％的Rh1。
16.根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14的人參制劑，其包含大于3％的檸檬酸。
17.根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14的人參制劑，其包含占(Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3)總組合人參皂苷50到100％的Rg3。
18.根據(jù)權(quán)利要求13或權(quán)利要求14的人參制劑，其包含占(Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1和Rg3)總組合人參皂苷5到50％的Rg3。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用醋的人參制劑及其制備方法，更特別涉及包含高濃度人參皂苷(Rg
文檔編號(hào)A61K36/258GK1819835SQ03826925
公開日2006年8月16日 申請(qǐng)日期2003年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月18日
發(fā)明者高圣權(quán) 申請(qǐng)人:株式會(huì)社柳柳