專利名稱：監(jiān)測(cè)標(biāo)記的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于診斷包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的領(lǐng)域。更為具體地，本發(fā)明涉及使用一種氣體或氣體前物作為標(biāo)記，它可從該哺乳動(dòng)物的呼氣中而被檢測(cè)到。本發(fā)明在女性生育力的評(píng)價(jià)方面有特別大的價(jià)值。
背景技術(shù)：
輸卵管從子宮每一側(cè)和通道突出，通過(guò)所述的通道使卵從卵巢行進(jìn)到子宮。所述的管大約長(zhǎng)10cm，受精發(fā)生在它的外1/2部分。該管的復(fù)雜結(jié)構(gòu)導(dǎo)致管異常占女性不育癥的25％-50％。不育癥的原因可能是輸卵管畸形，但更經(jīng)常的是由盆腔感染(盆腔炎性疾病PID)導(dǎo)致發(fā)生管損害。
因此，在診斷不育癥時(shí)，一種重要的方法是確定輸卵管是否開(kāi)放的試驗(yàn)。
最常用的試驗(yàn)方法基于X射線或超聲檢查，該檢測(cè)是在高壓下將一種液體或造影介質(zhì)通入子宮之后進(jìn)行的。除了使患者不適之外，這種方法還是昂貴和復(fù)雜的，這意味著它們?cè)瓌t上必須在醫(yī)院中進(jìn)行。
US 5,529,766、US 2001/0019710Al和WO 94/09703是基于超聲檢查的現(xiàn)有技術(shù)的一個(gè)實(shí)例。
更為具體而言，US 5,529,766公開(kāi)含有膠囊包封于與可生物降解的交聯(lián)基團(tuán)交聯(lián)的蛋白質(zhì)外殼中的氣體或氣體前物的微泡的超聲造影劑，而US 2001/0019710 Al公開(kāi)水包油型乳液形式的造影劑，WO94/09703公開(kāi)包含氣體微泡的造影劑，它通過(guò)與表面活性劑的組合而穩(wěn)定。
所有這些現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的共同點(diǎn)是這些試劑的造影作用是由氣體泡沫導(dǎo)致的，如上所述這種技術(shù)會(huì)引起不適、且昂貴和相當(dāng)復(fù)雜。
甚至更為復(fù)雜的技術(shù)基于將專門(mén)的導(dǎo)管或光纖管插到輸卵管以使其可視化。
而且，所有已知試驗(yàn)方法的共同點(diǎn)因此是相當(dāng)復(fù)雜的，要求很有能力和受訓(xùn)的人完成它們。
本發(fā)明基于一種全新和簡(jiǎn)單的用于完成上述種類的試驗(yàn)的技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明基本上基于這樣的發(fā)現(xiàn)當(dāng)給婦女的子宮施用一種氣體時(shí)，在正常情況下可以通過(guò)該婦女的呼氣檢測(cè)該氣體。但是，在輸卵管異常，特別是梗阻的情況下，從子宮至輸卵管的氣體通道減少或者甚至阻塞，從而可以在呼氣中檢測(cè)這種異常。
當(dāng)氣體以這種方式用作一種檢測(cè)標(biāo)記時(shí)，已經(jīng)可以快速地檢測(cè)少量氣體。換句話說(shuō)，本發(fā)明使用一種全新的用于監(jiān)測(cè)輸卵管異常的技術(shù)，這種技術(shù)不給接受檢查的婦女造成任何不適。
除此之外，該新技術(shù)是非常簡(jiǎn)單的，因?yàn)槔缢鼘⒉恍枰魏斡珊苡心芰褪苡?xùn)的人進(jìn)行的可視化測(cè)定。
它還可以被多科臨床使用，且它的低成本也是一種優(yōu)勢(shì)，例如對(duì)于發(fā)展中國(guó)家的使用而言。
而且，如果使用一種適宜的容器材料的話，可以預(yù)先將氣體加到載體液體并保持在其中，例如在溶液中保持?jǐn)?shù)年。除此之外，呼出的氣體的檢測(cè)可以是非常準(zhǔn)確的，并可以用簡(jiǎn)單和甚至現(xiàn)存的監(jiān)測(cè)器來(lái)完成。例如，在一氧化二氮(N2O)的情況下，這些監(jiān)測(cè)器可以從麻醉儀器中獲得，這些監(jiān)測(cè)器本身可以使用或者可以容易地改裝為更準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè)器。
在閱讀以下說(shuō)明之后，本發(fā)明的的其它目的和優(yōu)點(diǎn)對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是明顯的。
更為具體地，本發(fā)明的第一方面提供一種氣體或氣體前物在制備一種用于監(jiān)測(cè)包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的診斷方法所用的監(jiān)測(cè)試劑的應(yīng)用，其中該監(jiān)測(cè)試劑是處于氣態(tài)的診斷學(xué)上可接受的氣體或溶于診斷學(xué)上可接受的液體如真溶液的診斷學(xué)上可接受的氣體，該氣體具有這樣的性質(zhì)和以這樣的數(shù)量使用它可以通過(guò)接受檢查的哺乳動(dòng)物的呼氣檢測(cè)。
換句話說(shuō)，除了可通過(guò)哺乳動(dòng)物的呼氣檢測(cè)的氣體之外，本發(fā)明還可以使用氣體前物，即作為與所指的診斷方法有關(guān)的氣體的來(lái)源的物質(zhì)。
氣體和氣體前物都應(yīng)該是診斷學(xué)上可接受的。
氣體前物優(yōu)選是一種揮發(fā)性液體，即在較低的溫度，如低于70℃或者甚至低于40℃或30℃下能夠容易地?fù)]發(fā)。
與本發(fā)明相關(guān)聯(lián)使用的術(shù)語(yǔ)輸卵管異常一般意指任何種類的輸卵管梗阻。
特別地，該監(jiān)測(cè)用于檢測(cè)接受檢查的哺乳動(dòng)物的不育癥，因?yàn)橐话銥榱藢?shí)現(xiàn)婦女的懷孕，至少她的輸卵管之一必須是開(kāi)放的或?qū)σ后w是可滲透的。
所述氣體或氣體前物本身可以使用，但還可以將診斷學(xué)上可接受的液體用作一種載體介質(zhì)，該氣體或氣體前物溶于其中。載體液體可以是任何診斷學(xué)上可接受的液體，條件是它不對(duì)氣體的檢測(cè)造成任何干擾。
但是一般而言，監(jiān)測(cè)液體應(yīng)該是等滲液體，優(yōu)選生理鹽水。
術(shù)語(yǔ)“本身使用”意指該氣體或氣體前物處在氣態(tài)使用。但這并不一定意指該氣體或氣體前物單獨(dú)使用。還可以使用在載體氣體或其混合物中的氣體或氣體前物。
在使用溶于液體中的氣體的情況下，重要的是要注意到它指一種在該液體中的氣體的真實(shí)(real或true)溶液，這與現(xiàn)有技術(shù)中通過(guò)超聲成像來(lái)檢測(cè)氣體泡沫相反。
根據(jù)本發(fā)明，該氣體可以在接受檢查的哺乳動(dòng)物的呼氣中檢測(cè)。因此，該氣體在監(jiān)測(cè)試劑中以這樣的數(shù)量或濃度存在它可以通過(guò)目標(biāo)氣體監(jiān)測(cè)器而從哺乳動(dòng)物的呼氣中檢測(cè)。
在這方面本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案的代表是以下情況其中已將該氣體在該液體中溶解至飽和水平，一般在正常壓力和環(huán)境(室內(nèi))溫度下進(jìn)行。
換句話說(shuō)，氣體的濃度一般在最低的可檢測(cè)濃度至該飽和濃度之間。在使用一氧化二氮作為該氣體的情況下，例如該濃度可以為0.01-0.65L氣體一氧化二氮每升液體，優(yōu)選0.01-0.5L，更優(yōu)選0.05-0.5L，特別是0.05-0.3L。對(duì)于其它氣體，可以容易地計(jì)算對(duì)應(yīng)或類似的濃度。
優(yōu)選將氣體或氣體前物與載體混合或溶于載體，并與該載體一起儲(chǔ)存至其在所進(jìn)行的診斷方法中使用。但是，分別進(jìn)料或加入與該診斷方法有關(guān)的氣體或氣體前物當(dāng)然也在保護(hù)范圍之內(nèi)，因?yàn)橐话銘?yīng)該通過(guò)任何這些方法可以獲得類似的效果。
當(dāng)該氣體或氣體前物本身使用時(shí)，它的用量一般為0.1-10mL，更具體為1-5mL，以純氣體，特別是在使用N2O的情況下計(jì)算。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員在各種特定的情況下可容易地測(cè)定最佳用量。
用另一種方式表示，可以說(shuō)使用這種數(shù)量的處于氣態(tài)或溶于液體的氣體可以實(shí)現(xiàn)在1-1000ppm氣體范圍內(nèi)的檢測(cè)。
根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的本發(fā)明的應(yīng)用實(shí)施方案，該監(jiān)測(cè)試劑適于對(duì)接受檢查的女性子宮給藥。
雖然一般不可以確切的數(shù)據(jù)來(lái)指定氣體或氣體前物的特征，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該在不進(jìn)行過(guò)度的實(shí)驗(yàn)工作的情況下容易地篩選氣體或氣體前物的侯選物，只要該氣體或氣體前物是診斷學(xué)上可接受的，并具有可以從接受檢查的哺乳動(dòng)物的呼氣中檢測(cè)的性質(zhì)。這方面的指導(dǎo)依據(jù)以下有用氣體或氣體前物的實(shí)例-一氧化二氮(N2O)-惰性氣體，例如氬、氪和氙；-低級(jí)烴，例如乙烷、乙烯和乙炔；-六氟化硫(SF6)；和-氟化的低級(jí)烴或烴衍生物，例如揮發(fā)性吸入麻醉劑如七氟烷(＝氟甲基-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙醚。
特別優(yōu)選一氧化二氮。
根據(jù)本發(fā)明的第二方面，或者換句話說(shuō)本發(fā)明還提供一種用于監(jiān)測(cè)包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的診斷方法所用的監(jiān)測(cè)試劑，其中該監(jiān)測(cè)試劑是處于氣態(tài)的診斷學(xué)上可接受的氣體或溶于診斷學(xué)上可接受的液體如真溶液的診斷學(xué)上可接受的氣體，該氣體具有這樣的性質(zhì)和以這樣的數(shù)量使用它可以通過(guò)接受檢查的哺乳動(dòng)物的呼氣檢測(cè)。
關(guān)于該監(jiān)測(cè)試劑的優(yōu)選的實(shí)施方案，可參考已與上述的應(yīng)用相關(guān)聯(lián)提供的優(yōu)選的實(shí)施方案。因此，這些優(yōu)選的實(shí)施方案應(yīng)該對(duì)監(jiān)測(cè)試劑本身來(lái)說(shuō)是可應(yīng)用的。
本發(fā)明的另一方面的代表一種監(jiān)測(cè)包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的方法，所述方法包括給該哺乳動(dòng)物的子宮施用一種以上定義的監(jiān)測(cè)試劑，并通過(guò)一種氣體檢測(cè)器監(jiān)測(cè)該哺乳動(dòng)物的呼氣而檢測(cè)其中的氣體。
在這種情況下，所有已在以上與所述應(yīng)用相聯(lián)描述的優(yōu)選的實(shí)施方案也是可以應(yīng)用的。
與本發(fā)明相聯(lián)使用的氣體監(jiān)測(cè)設(shè)備或檢測(cè)器可以選自已知的用于其它方面的氣體檢測(cè)器并容易地對(duì)其進(jìn)行改裝。如上述，所指的設(shè)備應(yīng)該能夠至少在1-1000ppm的范圍內(nèi)操作。
所述檢測(cè)是作為與在“正?！鼻闆r下，即當(dāng)子宮至輸卵管內(nèi)的通道不被阻塞時(shí)的氣體的數(shù)量進(jìn)行比較的氣體的相對(duì)測(cè)定而進(jìn)行的。
該檢測(cè)可以呼氣末方式進(jìn)行，但這一般不是必需的。因此，它可以在呼吸循環(huán)中的任何時(shí)間進(jìn)行。
圖附圖表示如下

圖1表示在子宮內(nèi)給藥之后呼出的氣體中的N2O的濃度對(duì)時(shí)間的圖，關(guān)于與子宮管道關(guān)閉的情況相比較的子宮管道開(kāi)放時(shí)的情況；和圖2表示圖1所示的實(shí)驗(yàn)累積N2O濃度對(duì)時(shí)間的圖。
實(shí)施例現(xiàn)在將以不受以下工作實(shí)施例限定的方式進(jìn)一步描述本發(fā)明。
將純一氧化二氮(N2O)氣體分別注射到2個(gè)具有開(kāi)放子宮管道和外科結(jié)扎的子宮管道的麻醉的豬的子宮腔內(nèi)。通過(guò)常規(guī)N2O檢測(cè)器檢測(cè)每秒呼氣中的該N2O。
結(jié)果如圖1和2所示，其中圖1為濃度對(duì)時(shí)間圖，而圖2為累積濃度對(duì)時(shí)間圖，上面的曲線代表閉合的子宮管道，而下面的曲線代表開(kāi)放的子宮管道。
從圖中可以看出，在開(kāi)放的子宮管道的情況下在大約2分鐘之后呼出的空氣中的大約40ppm的最大濃度被活化，該值與閉合管道的情況相比高出大約50％。而且，在兩條對(duì)時(shí)間的曲線之間存在明顯的差別，這種差別使本發(fā)明主張的輸卵管異常的監(jiān)測(cè)成為可能。
權(quán)利要求
1.一種氣體或氣體前物在制備一種用于監(jiān)測(cè)包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的診斷方法所用的監(jiān)測(cè)試劑中的應(yīng)用，其中該監(jiān)測(cè)試劑是處于氣態(tài)的診斷學(xué)上可接受的氣體或溶于診斷學(xué)上可接受的液體如真溶液的診斷學(xué)上可接受的氣體，該氣體具有這樣的性質(zhì)和以這樣的數(shù)量使用它可以通過(guò)接受檢查的哺乳動(dòng)物的呼氣檢測(cè)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中該監(jiān)測(cè)用于檢測(cè)輸卵管梗阻。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的應(yīng)用，其中該監(jiān)測(cè)用于檢測(cè)該哺乳動(dòng)物的不育癥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該監(jiān)測(cè)試劑是處于氣態(tài)的診斷學(xué)上可接受的氣體。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該液體是一種等滲液體溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的應(yīng)用，其中該等滲溶液是生理鹽水。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該氣體已在該液體中溶解至飽和水平。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該監(jiān)測(cè)試劑適于對(duì)該哺乳動(dòng)物子宮給藥。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該氣體為一氧化二氮。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該氣體是一種惰性氣體，優(yōu)選氬、氪或氙
11.根據(jù)權(quán)利要求1-8之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該氣體是低級(jí)烴，優(yōu)選乙烷、乙烯或乙炔。
12.根據(jù)權(quán)利要求-18之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該氣體是六氟化硫。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-8之任一項(xiàng)的應(yīng)用，其中該氣體前物是一種液體。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的應(yīng)用，其中該液體是一種氟化的低級(jí)烴或烴衍生物，優(yōu)選七氟烷。
15.用于監(jiān)測(cè)包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的診斷方法所用的監(jiān)測(cè)試劑，所述監(jiān)測(cè)試劑是處于氣態(tài)的診斷學(xué)上可接受的氣體或溶于診斷學(xué)上可接受的液體如真溶液的診斷學(xué)上可接受的氣體，該氣體具有這樣的性質(zhì)和以這樣的數(shù)量使用它可以通過(guò)接受檢查的哺乳動(dòng)物的呼氣檢測(cè)。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的監(jiān)測(cè)試劑，該監(jiān)測(cè)試劑用于檢測(cè)輸卵管梗阻。
17.根據(jù)權(quán)利要求15或16的監(jiān)測(cè)試劑，該監(jiān)測(cè)試劑用于檢測(cè)該哺乳動(dòng)物的不育癥。
18.根據(jù)權(quán)利要求15-17之任一項(xiàng)的監(jiān)測(cè)試劑，其中該液體為等滲液體溶液。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的監(jiān)測(cè)試劑，其中該等滲溶液為生理鹽水。
20.根據(jù)權(quán)利要求15-19之任一項(xiàng)的監(jiān)測(cè)試劑，其中該氣體已在該液體中溶解至它的飽和水平。
21.根據(jù)權(quán)利要求15-20之任一項(xiàng)的監(jiān)測(cè)試劑，其中該氣體或氣體前物是一種如權(quán)利要求9-14之任一項(xiàng)所定義的氣體或液體。
22.一種監(jiān)測(cè)包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的方法，所述方法包括給該哺乳動(dòng)物的子宮施用如權(quán)利要求15和18-21之任一項(xiàng)所定義的監(jiān)測(cè)試劑，并通過(guò)氣體檢測(cè)器監(jiān)測(cè)該哺乳動(dòng)物的呼氣以檢測(cè)其中的氣體。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的方法，所述方法用于檢測(cè)輸卵管梗阻，優(yōu)選用于檢測(cè)該哺乳動(dòng)物的不育癥。
24.一種根據(jù)權(quán)利要求22和23之任一項(xiàng)的方法，其中該氣體是定量檢測(cè)。
全文摘要
一種氣體或氣體前物用于制備一種用于監(jiān)測(cè)包括人的雌性哺乳動(dòng)物的輸卵管異常的診斷方法所用的監(jiān)測(cè)試劑的應(yīng)用，其中該監(jiān)測(cè)試劑是處于氣態(tài)或溶于診斷學(xué)上可接受的液體如真溶液的診斷學(xué)上可接受的氣體，該氣體具有這樣的性質(zhì)和以這樣的數(shù)量使用它可以通過(guò)接受檢查的哺乳動(dòng)物的呼氣檢測(cè)。特別優(yōu)選的氣體為一氧化二氮。該應(yīng)用優(yōu)選用于檢測(cè)哺乳動(dòng)物的不育癥。
文檔編號(hào)A61K49/00GK1511045SQ03800322
公開(kāi)日2004年7月7日 申請(qǐng)日期2003年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月27日
發(fā)明者R·哈恩, R 哈恩 申請(qǐng)人:Aga公司