專利名稱：防治細(xì)菌病毒感染和非典型肺炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療或預(yù)防細(xì)菌、病毒的感染、傳染性疾病和非典型肺炎的藥物，具體地說是以中草藥的提取物或其人工合成品為原料制備的中成藥。
背景技術(shù)：
目前，細(xì)菌、病毒的感染、傳染性疾病仍是世界各國重要的常見病，患者遍布臨床各科，患處遍布全身各系統(tǒng)，特別是近段流行的非典型肺炎更是一場嚴(yán)重威脅人類健康的重大災(zāi)難，全國乃至全球的科研人員日夜攻關(guān)、奮戰(zhàn)“非典”，終于取得暫時性的勝利，但不能排除“非典”病毒東山再起、隨時復(fù)發(fā)的可能性。在這場戰(zhàn)斗中，中醫(yī)藥抗“非典”發(fā)揮了巨大的作用，其中的“魚腥草注射液”成為改善非典型肺炎臨床癥狀的八大中成藥之一。魚腥草注射液對呼吸道感染、傳染性疾病和病毒性肺炎等雖有較好的療效，但對人體的不良反應(yīng)較多，有時相當(dāng)嚴(yán)重(見表1)，在安全性方面不很理想，而口服合成的魚腥草毒則副作用輕微，無明顯不良反應(yīng)，無注射時的麻煩和痛苦。
臨床上長期使用的鹽酸黃連素主要用于治療腸道感染，并對人體各系統(tǒng)及臨床各科的細(xì)菌、病毒性感染也有一定的療效(見表1)。
黃連素別名小檗堿，是黃連等植物的有效成份。從黃連等中藥提取得到的黃連總生物堿經(jīng)進(jìn)一步分離出的單體小檗堿主要有鹽酸小檗堿(鹽酸黃連素)、枸櫞酸小檗堿(枸櫞酸黃連素)、硫酸氫小檗堿(硫酸氫黃連素)、硫酸小檗堿(硫酸黃連素)和磷酸小檗堿(磷酸黃連素)。
各種小檗堿的功效和副作用等基本相同，不同的是其溶解度(見表2)。國際新藥研究者近年非常重視生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)在藥物研發(fā)過程中的重要作用。BCS把藥物根據(jù)其溶解度和腸道的膜通透性的高低分為四類，將高溶解度列為第一類藥物的首要標(biāo)準(zhǔn)。中藥大多溶解度較低，膜通透性較高，屬于BCS中的第二類藥物。美國藥學(xué)會一位前主席指出，藥物的發(fā)現(xiàn)和研究人員從一開始就要關(guān)注藥物的溶解度等情況，從而可以避免后期臨床前和臨床研究的失敗，提高新藥開發(fā)的成功率。(中國醫(yī)藥報，2002.8.10，8版。)因此，小檗堿溶解度的高低也同樣能直接對其生物利用度和應(yīng)用范圍及臨床療效的大小具有舉足輕重的影響。
部分小檗堿曾經(jīng)生產(chǎn)注射劑作為人用抗菌藥，因會發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至致人死亡，注射劑在十多年前已被禁用。此后至今，人們?nèi)蚤L期服用鹽酸小檗堿(如浙江眾益藥業(yè)有限公表1研究魚腥草素和鹽酸黃連素的部份資料

表2.主要小檗堿簡況表

注(1)溶解度數(shù)據(jù)引自《中藥化學(xué)》，吳立軍主編，劉焱文撰文，中國醫(yī)藥科技出版社，2001，48。
(2)本發(fā)明中小檗堿溶解度高低的標(biāo)準(zhǔn)以人用藥品鹽酸小檗堿在水中的溶解度數(shù)據(jù)為分界線。
(3)本發(fā)明所述的高溶解度小檗堿是指能在不到500份水中溶解的各種小檗堿。司生產(chǎn)的鹽酸小檗堿片)，但其溶解度很小，口服吸收很差，血藥濃度甚低，只用于抗菌。其它幾種溶解度較高的小檗堿雖易溶于水，口服吸收性好，可充分發(fā)揮藥效，但只作獸用抗菌藥(如江西民星動物保健品有限公司出品的獸用硫酸黃連素注射液)或作化學(xué)試劑。國家明文規(guī)定人藥、獸藥必須嚴(yán)格分離，禁止混用；化學(xué)試劑不屬于藥品，不可用于醫(yī)療。至今為止，在臨床使用和藥店銷售的口服“黃連素”都是單一的鹽酸黃連素，并未包括用作獸藥和試劑的其它黃連素。因此，長期以來，人類只服用低溶解度的小檗堿，獸類全使用高溶解度的小檗堿。這種很不公平的現(xiàn)象以及人類不可服用獸藥所形成的技術(shù)偏見已持續(xù)了幾十年。導(dǎo)致人們不去考慮動物藥用于治療人體疾病的可能性，長期阻礙人們對該技術(shù)領(lǐng)域的研究和開發(fā)。如果將獸用的硫酸黃連素等高溶解度小檗堿改進(jìn)劑型，制備為人用口服藥品，極大改變該物質(zhì)的給藥途徑，使其活性物質(zhì)的生物利用度提高，毒性降低，穩(wěn)定性增加，加上它們的溶解度比人用的鹽酸小檗堿提高了許多倍，可以促進(jìn)藥物吸收，充分發(fā)揮小檗堿的藥效，促使療效大幅提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗菌、抗病毒、抗“非典”作用的治療劑。
本發(fā)明的另一個目的是提供該治療劑的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于黃連素和魚腥草的注射劑對人體的不良反應(yīng)比較嚴(yán)重，不利于使用者的治療和康復(fù)。若將相同功效的高溶解度小檗堿和魚腥草素聯(lián)合制備成復(fù)方口服制劑，它們的抗菌、抗病毒范圍可以擴(kuò)大并具有協(xié)同增效和降低抗藥性的作用，對人體沒有明顯不良反應(yīng)，安全系數(shù)大幅度提高。
所述的高溶解度小檗堿是指能在不到500份(重量)水中溶解的小檗堿，優(yōu)選的小檗堿是在水中的溶解度為1∶100(重量)，最好是1∶30(重量)，甚至于1∶15(重量)。所述的魚腥草素采用合成產(chǎn)品。
實際上，本發(fā)明涉及高溶解度小檗堿與魚腥草混合制備抗菌、抗病毒、抗“非典”藥物中的應(yīng)用。
具體實施例方式在本發(fā)明的一個實施方案中，所述的小檗堿除了從植物中提取外，也可經(jīng)化學(xué)合成和其它方法獲得。
在本發(fā)明的另一個實施方案中，選用任何一種的除了鹽酸小檗堿之外的其它小檗堿或者采用高溶解度(能在不到500份水中溶解的)小檗堿(其中包括枸櫞酸小檗堿、硫酸氫小檗堿、硫酸小檗堿和磷酸小檗堿)原料藥粉末與魚腥草素混合按常規(guī)方法制成復(fù)方制劑。其制劑是藥劑學(xué)所述的除了注射劑之外的任何一種劑型——其中包括膠囊劑和片劑。
下面將高溶解度小檗堿(以硫酸小檗堿為例)與魚腥草素的復(fù)方治療劑的制備、服用方法和應(yīng)用結(jié)果來進(jìn)一步理解本發(fā)明。
實施例1制備該復(fù)方治療劑的處方的優(yōu)選重量百分比范圍是硫酸黃連素20～80％，魚腥草素20～80％，最佳比例是各50％。
以上“兩素”依量按常規(guī)方法混合制備成口服藥品(優(yōu)選膠囊劑)，成人每次口服0.3～1.5g(從最小劑量起逐漸增加)，一日三次，每餐飯后各服一次，病情較重者在晚睡前加服一次。制備成的藥物用量雖比常用量增大，但從未發(fā)現(xiàn)患者在服用后發(fā)生明顯不良反應(yīng)，基本上無不適感覺，是安全、有效的一種新藥。
實施例2應(yīng)用高溶解度小檗堿和魚腥草素聯(lián)合制備的復(fù)方制劑，已治療流行性感冒、病毒性肺炎、支氣管炎、扁桃體炎等呼吸道感染、傳染性疾病32例，腸道感染21例，尿道炎、膀胱炎等尿路感染14例。合計67例。均按照實施例1的用法用量服藥，其中顯效28例，占41.79％；有效34例，占50.75％；無效5例，占7.46％。總有效率92.54％。
實施例3魚腥草注射液已被認(rèn)定為治療“非典”的有效中成藥。魚腥草素在與高溶解度小檗堿組成復(fù)方后，抗菌、抗病毒范圍可以互補(bǔ)擴(kuò)大具有協(xié)同增效作用，可進(jìn)一步提高療效繼續(xù)用于防治“非典”。已推薦給國家有關(guān)部門試驗。
本發(fā)明應(yīng)用的高溶解度小檗堿與魚腥草聯(lián)合制備的藥物還具有以下有益效果1、藥物安全高效高溶解度小檗堿易溶于水，能被機(jī)體完全吸收，故血藥濃度增高，生物利用度隨之提高，可充分發(fā)揮藥效，在療效上大幅度超過常用的鹽酸小檗堿，特別是將硫酸黃連素和魚腥草素改進(jìn)為口服劑型，可避免經(jīng)注射給藥所帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)，服用非常安全。
2、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)它們對呼吸道、消化道、尿路感染等感染傳染性疾病療效確切，質(zhì)量穩(wěn)定，副作用輕微。由于其原料均采用單味中藥提取或化學(xué)合成而得，有效成分清楚，作用明確，有可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，符合藥物應(yīng)具備的“安全、有效、可控、穩(wěn)定”的國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也是中藥現(xiàn)代化的惟一標(biāo)準(zhǔn)。
3、兼治其它病變高溶解度小檗堿對糖尿病及其并發(fā)癥和高血壓、高血脂等內(nèi)分泌紊亂、心血管疾病及其它系統(tǒng)感染性疾病具有較好的治療作用(已另行申請專利)，上述患者或被細(xì)菌、病毒感染傳染者以及“非典”病人應(yīng)用本發(fā)明時可達(dá)到一藥多用、兼顧治療的效果。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明對獸用抗菌藥物和化學(xué)試劑等高溶解度小檗堿發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了多方面的應(yīng)用前景。
2、本發(fā)明使用的藥物原料來源豐富、制備工藝簡單、生產(chǎn)成本低廉、藥理作用甚強(qiáng)、應(yīng)用范圍廣闊。四川省玉鑫藥業(yè)有限公司有生產(chǎn)各種小檗堿。北京市第二制藥廠有生產(chǎn)人工合成魚腥草素。
權(quán)利要求
1.一種治療或預(yù)防細(xì)菌、病毒的感染、傳染性疾病及防治非典型肺炎的藥物，其特征在于它是由高溶解度小檗堿和魚腥草素原料制備的藥劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述的小檗堿是除了鹽酸小檗堿之外的其它小檗堿。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于所述的小檗堿是能在不到500份水中溶解的小檗堿——其中包括枸櫞酸小檗堿、硫酸氫小檗堿、磷酸小檗堿和現(xiàn)為獸藥或試劑的硫酸小檗堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的藥物，其特征在于所述的小檗堿包括從植物中提取或化學(xué)合成獲得的小檗堿。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它所用原料的重量百分比范圍是高溶解度小檗堿20～80％，魚腥草素20～80％。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于它所用的原料重量最佳百分比是高溶解度小檗堿50％，魚腥草素50％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于所述的藥物是除了注射劑之外的任何一種劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于所述的劑型包括膠囊劑、片劑的各種口服劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療或預(yù)防細(xì)菌、病毒感染、傳染性疾病及非典型肺炎的藥物，它是以高溶解度小檗堿和魚腥草素為原料制備的復(fù)方制劑，對抗菌、抗病毒范圍可以互補(bǔ)擴(kuò)大并具有協(xié)同增效作用，可避免因注射給藥所帶來的嚴(yán)重不良反應(yīng)，口服非常安全，治療效果顯著。
文檔編號A61K31/4375GK1565447SQ0314673
公開日2005年1月19日 申請日期2003年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月22日
發(fā)明者吳開敏 申請人:吳開敏