專利名稱：菠蘿葉提取物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以菠蘿葉為原料制備的含有多種活性成分的中藥提取物、制備方法及其在醫(yī)藥方面的新用途，屬中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
菠蘿，為鳳梨科植物鳳梨Ananas comosus(L.)Merr.[Bromelia comosa L.；A.sativusSchult.Et Schult.f.]的果實。原產(chǎn)美洲，現(xiàn)廣植于熱帶地區(qū)，我國福建、廣東、海南、廣西、云南等地均有種植。本品始載于清.吳其?！吨参锩麑崍D考》，以露兜子為名。該書記載“露兜子產(chǎn)廣東，一名波羅，生山野間，實如蘿卜，上生葉一簇，尖長深齒，味色香具佳。果熟金黃色，皮堅如魚鱗狀，去皮食肉，香甜無渣，六月熟”。
古時對于菠蘿葉無明確記載，現(xiàn)代人們常用菠蘿葉纖維作為編織和造紙的原料(《中國高等植物圖鑒.第5冊》科學出版社1976)。近時有記載菠蘿葉具有消食和胃，止瀉的功效，主治夏日暑瀉，消化不良，胃脘脹痛等(《中華本草.第8卷》上?？茖W技術(shù)出版社1999)。
菠蘿葉作為藥用的記載比較少見，尤其未見報道菠蘿葉或菠蘿葉提取物在制備治療脂代謝紊亂，腦血管痙攣，體內(nèi)過氧化物過多所引起的高脂血癥，糖尿病餐后高脂，腦功能紊亂，腦血管供血不足等疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明提供的菠蘿葉提取物，其特征在于該提取物含有30～80％的總酚性成分，可用下述方法得到(1)先將藥材重量的5～15倍水或醇溶劑加熱或室溫提取，得到提取液；(2)將提取液在30～100℃溫度下常壓或減壓濃縮后，用藥材重量1～10倍水溶解，離心或靜止過濾，棄去沉淀，取上清液；(3)將上清液通過交換柱，先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用濃度大于70％乙醇洗脫，將洗脫液在30～90℃溫度下減壓濃縮，減壓干燥或冷凍干燥，得到菠蘿葉提取物。
本發(fā)明提供了一種菠蘿葉提取物的制備方法，該方法包括如下步驟(1)先將藥材重量的5～15倍水或醇溶劑在30℃～100℃進行加熱或室溫提取，得到提取液；(2)將提取液在30～100℃溫度下常壓或減壓濃縮后，用藥材重量1～10倍水溶解，離心或靜止過濾，棄去沉淀，取上清液；
(3)將上清液通過交換柱，先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用濃度大于70％乙醇洗脫，將洗脫液在30～90℃溫度下減壓濃縮，減壓干燥或冷凍干燥，得到菠蘿葉提取物。
上述步驟(1)中所述提取次數(shù)為3次，每次為1～3小時。
本發(fā)明所述的交換柱采用大孔吸附樹脂、離子交換樹脂或聚酰胺。
本發(fā)明的技術(shù)方案還在于提供菠蘿葉提取物的醫(yī)藥方面的新用途，該用途為菠蘿葉提取物在制備治療高血脂癥的藥物中的應(yīng)用。
菠蘿葉提取物在制備治療糖尿病人餐后高脂的藥物中的應(yīng)用。
菠蘿葉提取物在制備治療體內(nèi)過氧化物升高所引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。
菠蘿葉提取物在制備治療治療腦血管供血不足所引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。
在治療脂代謝紊亂、過氧化物升高、腦血管痙攣及其由此引起的疾病時，以菠蘿葉提取物為活性成分，以常規(guī)的制劑工藝，單獨使用或與其他藥物配合制備成在臨床上可以使用的各種不同劑型的藥物。
本發(fā)明的實驗結(jié)果表明，菠蘿葉提取物對小鼠腦膜血流量有明顯增加的作用。靜脈給藥后3分鐘即有腦血流升高，并表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。表明菠蘿葉提取物對腦血管有直接地擴張作用，對于血管性痙攣所引起的疾病有較好的緩解作用。菠蘿葉提取物具有一定地抑制糖尿病小鼠餐后血甘油三酯升高的作用，一般地使餐后血脂保持在一定的水平，而不明顯的持續(xù)性升高，口服有效劑量為600mg/kg。同時菠蘿葉提取物給大鼠口服可以明顯抑制血清膽固醇和甘油三酯明顯升高的作用。有效劑量為300mg/kg和150mg/kg。實驗還表明，菠蘿葉提取物體內(nèi)、體外給藥均能明顯抑制腦過氧化物的升高，體外實驗最低有效濃度為1.2×10-6g/ml。體內(nèi)給藥最低有效劑量為300mg/kg。上述結(jié)果提示菠蘿葉提取物具有一定調(diào)血脂和抗氧化的作用。
菠蘿葉提取物的成分采用紫外分光光度法、比色法等進行測定，總酚含量在30～80％之間。其中主要成分為酚酸和黃酮等。
在藥劑應(yīng)用上就是將菠蘿葉提取物單獨地或者加入復方中以常規(guī)的制劑工藝制備成藥劑；其藥劑可以是臨床上能夠使用的各種不同劑型，如散劑，丸劑，膠囊劑，片劑，微囊劑，軟膠囊劑，膜劑，栓劑，注射劑，膏劑，酊劑，散劑，沖劑，氣霧劑，各種外用制劑等。
下述實施例及藥效實驗資料使本發(fā)明所說的菠蘿葉提取物的制備及其用途得以證實，同時又不應(yīng)將下列實施例看作是對本發(fā)明的限制。
實施例1取菠蘿葉1公斤用5倍量的水100℃加熱提取3次，每次3小時，提取液減壓(壓力98Kpa)溫度在100℃濃縮后，用藥材重量的1倍水溶解，靜止，取上清，通過聚酰胺柱。先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用70％乙醇洗脫，洗脫液減壓(壓力98Kpa)30℃濃縮，冷凍干燥，得到提取物。菠蘿葉提取物的總酚性成分采用比色法進行測定，提取物中總酚性成分含量為30％左右。
實施例2取菠蘿葉1公斤用15倍量的70％乙醇60℃加熱提取3次，每次2小時，提取液減壓(壓力98Kpa)加熱60℃濃縮后，用用藥材重量的5倍水溶解，離心，取上清，通過大孔吸附樹脂。先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用95％乙醇洗脫，洗脫液減壓(壓力98Kpa)90℃濃縮，減壓(壓力98Kpa)干燥，得到提取物。菠蘿葉提取物的總酚性成分采用比色法進行測定，提取物中總酚性成分含量為80％左右。
實施例3取菠蘿葉1公斤用5倍量的甲醇30℃加熱提取3次，每次1小時，提取液減壓(壓力90-Kpa)加熱30℃濃縮后，用用藥材重量的10倍水溶解，離心，取上清，調(diào)PH值為弱酸性，通過陰離子交換樹脂。先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用80％乙醇洗脫，洗脫液減壓(壓力98Kpa)30℃濃縮，減壓(壓力98Kpa)干燥，得到提取物。菠蘿葉提取物的總酚性成分采用比色法進行測定，提取物中總酚性成分含量為60％左右。
實施例4取菠蘿葉1公斤用15倍量的95％乙醇室溫浸泡2天，提取液減壓(壓力90-Kpa)加熱50℃濃縮后，用藥材重量的5倍水溶解，離心，取上清，通過大孔吸附樹脂。先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用80％乙醇洗脫，洗脫液減壓100℃濃縮，冷凍干燥，得到菠蘿葉提取物，提取物中的總酚性成分采用比色法進行測定，提取物中總酚性成分含量為50％左右。.菠蘿葉提取物總酚性成分測定，采用比色法對其總酚性成分進行含量測定。
1、試藥與儀器紫外分光光度計(TU-1800PC)；分析天平，咖啡酸對照品(購自中國藥品生物制品檢定所)，菠蘿葉總酚提取物；其余試劑均為分析純。
2、方法與結(jié)果
①測定波長的選擇分別配置一定濃度的咖啡酸對照品及菠蘿葉總酚提取物供試品，顯色前后，分別在200-800nm內(nèi)記錄吸收光譜。結(jié)果表明，咖啡酸對照品及菠蘿葉總酚提取物供試品顯色后在720nm處均有最大吸收。故選擇720±nm作為測定波長。
②測定條件中反應(yīng)時間的考察吸取一定濃度的咖啡酸對照品，加入甲醇3.5ml，0.3％十二烷基磺酸鈉溶液2ml，0.6％鐵氰化鉀溶液1ml，0.9％三氯化鐵溶液1ml，搖勻暗處靜置5min。用0.1mol/L的稀鹽酸稀釋至10ml。在720nm處，不同的時間測定其吸收度，結(jié)果表明，30min基本反應(yīng)完全，所以選擇反應(yīng)為30min。
③對照品溶液的配置精密稱取咖啡酸對照品10mg，放入10ml容量瓶中，用甲醇溶解定容，搖勻。精密吸取1ml，置50ml容量瓶中加入甲醇定容，搖勻即得20ug/ml的標準品。
④標準曲線的繪制精密稱取咖啡酸對照品溶液0，1ml，1.5ml，2.0ml，2.5ml，3.0ml，3.5ml，分別置10ml棕色容量瓶中，分別加甲醇3.5ml，2.5ml，2.0ml，1.5ml，1ml，0.5，0ml，再加0.3％十二烷基磺酸鈉溶液2ml，0.6％鐵氰化鉀溶液1ml，0.9％三氯化鐵溶液1ml，搖勻暗處靜置5min，再用0.1mol/L的稀鹽酸稀釋至10ml。搖勻暗處靜置30min。以零號管作對照，置1cm的比色杯中，在720nm處測定其吸光度，繪制標準曲線?？Х人釋φ掌窛舛确謩e為2ug，3ug，4ug，5ug，6ug，7ug/ml，吸光度分別為0.21，0.34，0.47，0.58，0.65，0.79。由于咖啡酸在2-7ug/ml范圍內(nèi)的吸光度為一通過原點的直線，故采用對照比較法計算菠蘿葉總酚提取物中總酚含量。結(jié)果見

圖1。
⑤樣品含量的測定精密稱取菠蘿葉總酚提取物10mg，放入10ml棕色容量瓶中，用甲醇溶解定容，搖勻。精密吸取0.05ml，分別加甲醇3ml，再加0.3％十二烷基磺酸鈉溶液2ml，0.6％鐵氰化鉀溶液1ml，0.9％三氯化鐵溶液1ml，搖勻暗處靜置5min，再用0.1mol/L的稀鹽酸稀釋至10ml。搖勻暗處靜置30min。在720nm處測定其吸光度，吸光度為0.35。按對照品比較法計算含量為62％。
藥效實驗例1對小鼠腦膜血流量的作用觀察本發(fā)明菠蘿葉提取物對小鼠腦膜血流量的作用。菠蘿葉提取物，批號030311-2。用時以生理鹽水配制成所需濃度。試驗動物為雄性ICR小鼠，非近交系封閉群，體重18-22g，由北京維通利華實驗動物中心提供。實驗室室溫20-22℃，相對濕度40％～60％，換氣扇通氣，自然光源12h/日，籠養(yǎng)，每籠8只，每三日清掃籠舍一次。
取小鼠烏拉坦(1.0g/kg)麻醉后，固定頭部，切開皮膚，于大腦皮質(zhì)運動區(qū)(AP-1，L2)安置激光探頭(JI-200激光微循環(huán)儀，天津南開大學生產(chǎn))，待穩(wěn)定5-10分鐘后開始測試腦血流，記錄給藥前后腦膜血流量的變化。
本試驗觀察指標及指標表達所測結(jié)果直接經(jīng)JI-200軟件處理，腦膜血流量以KHz(千赫茲)表示，腦膜血流量增加百分值[＝(給藥后血流量-給藥前血流量)/給藥前血流量]。
本試驗給藥劑量分別為25mg/kg，12.5mg/kg和6.25mg/kg；給藥途徑為尾靜脈給藥；給藥體積為0.05ml/10g小鼠。
本試驗空白對照為等體積生理鹽水，陽性藥對照為川芎嗪注射液，40mg/2ml。北京市永康制藥廠生產(chǎn)，批號9811191，京衛(wèi)藥準字(1996)第157008號，小鼠用量為25mg/kg。
本試驗數(shù)據(jù)均以Excel軟件處理。
表1菠蘿葉提取物對正常小鼠腦血流量的作用(x±s)分組 劑腦血流量(KHz)量(mg/01 3 5 10 15(分kg) 鐘)對照組 31.3231.84 31.42 31.58 31.58 31.45±2.71 ±3.03 ±2.86 ±3.02 ±2.51 ±2.52川芎嗪 25 31.0132.74 33.833.733.57 33.17±2.37 ±1.99 ±1.94* ±2.12* ±1.9* ±2.02*提取物 100 31.6334.28 36.53 34.737.31 36.42±2.6±3.46 ±5.23* ±3.76* ±3.18* ±3.18*提取物 50 31.6733.835.88 37.18 36.65 36.21±3.18 ±2.89 ±2.72* ±2.43* ±3.7* ±1.9*提取物 25 33.1734.84 37.07 38.03 38.05 36.76±6.61 ±7.35 ±8.24 ±7.85* ±8.39* ±8.43*與同時間對照組相比，P＜0.05。n＝8表2菠蘿葉提取物對正常小鼠腦血流量增加百分比值(x±s)分組劑量 腦血流量增加百分比值(％)(mg/ 0 1 3 5 1015(分kg) P鐘)對照組0 1.72± 0.49± 0.78± 0.92±0.36±5.54 3.54 2.19 3.19 2.49川芎嗪 250 5.77± 9.17± 8.86± 8.52± 7.17±2.97 3.77* 3.75* 4.38*4.32*提取物 100 0 8.31± 15.28± 18.18± 18.0± 15.2±3.78*9.83**4.94** 3.36** 4.79**提取物 500 6.91± 13.71±17.99± 16.18± 14.96±3.62*7.16* 9.01* 7.86** 8.31*提取物 250 4.96± 11.52±14.69± 14.57± 10.59±3.43 5.06* 4.3** 5.6* 6.28*與同時間對照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。n＝8實驗結(jié)果顯示，菠蘿葉提取物對小鼠腦膜血流量有明顯增加的作用。一般在給藥后1分鐘即有腦血流升高，并表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系；表明菠蘿葉提取物對腦血管有直接地擴張作用，提示對于血管性痙攣所引起的疾病有較好的緩解作用。
藥效實驗例2對糖尿病小鼠餐后血脂的影響觀察本發(fā)明菠蘿葉提取生對糖尿病小鼠餐后高甘油三酯的抑制作用。本發(fā)明所用菠蘿葉提取物，批號030311-2。用時以生理鹽水配制成所需濃度。試驗動物為雄性ICR種小鼠，非近交系封閉群，體重18-22g，由北京維通利華實驗動物中心提供。實驗室室溫20-22℃，相對濕度40％～60％，換氣扇通氣，自然光源12h/日，籠養(yǎng)，每籠8只，每三日清掃籠舍一次。
取小鼠隨機分為4組，每組12只，禁食24h后，尾靜注四氧嘧啶(批號971201，北京西中化工廠生產(chǎn)。化學純)(50mg/kg)，三日后隔夜禁食(約8h后)眼眶采血測血糖和血甘油三酯(TG)。取血糖在9mmoml/L以上者為試驗對象。然后灌胃不同藥物，給藥后0.5小時，開始給小鼠灌橄欖油(化學純，批號980428，北京芳草醫(yī)藥化工研制公司)0.15ml/10g，并開始計時，分別于灌胃橄欖油后1，2，4和8小時經(jīng)眼眶采血，離心分離血清，檢測血糖和甘油三酯。每次采血后均定量經(jīng)胃腸道補充生理鹽水(0.1ml/10g體重)。所測結(jié)果經(jīng)Excel軟件處理。
本試驗給藥劑量為600mg/kg；給藥體積為0.2ml/10g小鼠。灌胃給藥。
本試驗空白對照為等體積生理鹽水，陽性藥對照為吉非羅齊，批號010401，浙江越洲制藥有限公司生產(chǎn)，小鼠用量為600mg/kg。
表3菠蘿葉提取物對高血糖小鼠高脂餐后血糖的影響(x±S)分組藥物 劑量 血糖(mmol/L)Mg/k 012 4 8(小g 時)正常組 生理5.21 7.24 6.602 6.081 6.615鹽水 ±2.91 ±3.42 ±3.041 ±1.649 ±1.735模型組 生理12.0216.3314.38 13.27 11.55鹽水 ±7.82 ±7.94* ±7.47 ±9.73 ±9.61模型組 吉非 600 11.8616.1812.67 9.485.58羅齊 ±6.79 ±9.85* ±10.03 ±9.07 ±2.45模型組 提取 600 12.6318.3818.32 14.44 8.74物±3.51 ±7.52* ±6.33 ±5.68 ±3.01與正組相比，*P＜0.05。n＝12表4菠蘿葉提取物對高血糖小鼠高脂餐后血甘油三酯的影響(x±S)分組 藥物 劑量 甘油三酯(mmol/L)Mg/kg 0 1 2 48(小時)正常組生理1.038 1.972± 2.298 1.626±1.605±鹽水 ±0.226 0.591±0.471 0.675 0.668模型組生理0.912 1.202± 1.881 2.682± 3.992±鹽水 ±0.347 0.352* ±0.746 1.423* 2.886*模型組 吉非6000.742 0.948±1.5451.525± 2.654±羅齊 ±0.17 0.417 ±1.263 1.533* 2.314模型組 提取6000.746 0.972±1.5731.775± 1.736±物 ±0.181 0.358 ±0.725 0.499# 1.382#與正常組相比，*P＜0.05。與模型組相比，#P＜0.05。n＝10實驗結(jié)果顯示，在喂飼甘油三酯飲食后1-2小時，正常小鼠血中甘油三酯升高，以后下降，4小時后恢復正常。模型組則喂飼甘油三酯后血中甘油三酯逐漸升高，4小時達高峰，以后維持在這一高水平。菠蘿葉提取物給藥后可以明顯抑制餐后血中甘油三酯升高，從喂飼后1-8小時，血中甘油三酯均處于較低水平。與模型組相比，有明顯差異(p＜0.05)。表明菠蘿葉提取物有明顯的抑制餐后高甘油三酯的作用，而對血糖無明顯的影響。
藥效實驗例3對脂代謝紊亂大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用本發(fā)明所用雄性Wistar大鼠，非近交系封閉群，體重180-220g。購自中國醫(yī)科院實驗動物研究所。合格證號京動許字(036)號。實驗室室溫20-22℃，相對濕度40％～60％，換氣扇通氣，自然光源12h/日，籠養(yǎng)，每籠5只，每三日清掃籠舍一次。
本發(fā)明所用菠蘿葉提取物，批號030311-2。陽性對照藥為非諾貝特膠囊(利旨平，phenofibrate)，100mg/粒。批號0012162?；浶l(wèi)藥準字(1996)第153001號。所用測試儀器為HITACHI-7060全自動生化分析儀。大鼠高脂飼料(配方10％蛋黃粉，5％大油，0.5％膽鹽，0.2％膽固醇，84.3％基料)，購自中國醫(yī)學科學院實驗動物研究所。
取大鼠共60只，隨機分為6組，每組10只。給高脂料2周，第15天眼眶靜脈叢采血，分離血清，測TC，TG。根據(jù)TC和TG做組間均勻調(diào)整。同時給不同劑量的藥物。于給藥后第14天眼眶靜脈叢采血，分離血清，測血總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。菠蘿葉提取物分為大劑量300mg/kg，中劑量組為150mg/kg，小劑量為75mg/kg，非諾貝特為70mg/kg，相當于臨床等效量的2倍。模型對照組給等體積蒸餾水。正常對照組給普通飼料，并給等體積蒸餾水。
給藥體積為1mL/kg。灌胃給藥途徑，每天1次。所得數(shù)據(jù)由Excel軟件處理，組間t檢驗。
本實驗結(jié)果如表5表5給藥后2周大鼠TC.TG變化(x±s)分組 藥物劑量(mg/kg) TC(mg/dl)TG(mmol/L)正常組 104.12±19.041.028±0.219模型組 172.97±25.65# 1.967±0.391#模型組 非諾貝特70153.15±11.53* 1.448±0.349*模型組 菠蘿葉提取 300 140.69±26.82* 1.458±0.369*
物模型組菠蘿葉提取 150 149.63±26.83* 1.58±0.362*物模型組菠蘿葉提取 75160.56±33.741.609±0.372*物與模型組相比，*P＜0.05。與正常組相比，*P＜0.05。n＝10給藥2周時，各組藥物均血TC和TG均表現(xiàn)出明顯的活性。菠蘿葉提取物大、中劑量組能夠明顯抑制TC和TG的升高(P＜0.05)。陽性藥非諾貝特對TC和TG也有明顯的抑制作用。提示菠蘿葉提取物具有一定調(diào)血脂的作用。
藥效實驗例4對腦MDA生成的影響觀察本發(fā)明菠蘿葉提取物對小鼠腦MDA生成的抑制作用。本發(fā)明所用菠蘿葉提取物，批號030311-2。用時以生理鹽水配制成所需濃度。實驗所用動物為雄性二級ICR小鼠，非近交系封閉群，北京維通利華實驗動物中心提供，體重為18-22g。實驗室室溫20-22℃，相對濕度40％～60％，換氣扇通氣，自然光源12h/日，籠養(yǎng)，每籠10只，每三日清掃籠舍一次。
取正常小鼠，處死后取腦，加入生理鹽水做勻漿液(與腦比例為5∶1)。4℃冰箱靜置5分鐘，取上部均勻混濁液。每管加入腦組織液150uL，加入不同濃度藥液50ul，37℃水浴孵育30分。依次加入10％SDS 0.1ml，50％冰醋酸硫代巴比妥酸液0.5ml和1％鹽酸液2ml。沸水浴15分鐘，取出后冷水置10分鐘，1500轉(zhuǎn)離心15分鐘，取上清于532nm處測吸光度A值。每組做三復管。計算抑制率＝[(對照組A-給藥組A)/對照組A×100％]。
所得數(shù)據(jù)經(jīng)EXCEL軟件處理。組間t檢驗。
本試驗菠蘿葉提取物給藥終濃度分別為1.2×10-6g/ml，1.2×10-5g/ml，1.2×10-4g/ml，1.2×10-3g/ml，1.2×10-2g/ml。
本試驗為體外實驗。本試驗空白對照為等體積生理鹽水.陽性藥對照為維生素E，購自Sigma公司，實驗終濃度為1.2×10-2g/ml。
本試驗數(shù)據(jù)均以Excel軟件處理。
表6菠蘿葉提取物體外對腦MDA生成的抑制作用(x±s)分組 藥物終濃度 吸光值(532nm)(g/ml)生理鹽水 0.598±0.012維生素E1.2×10-20.273±0.009**菠蘿葉提取物 1.2×10-20.32±0.012**菠蘿葉提取物 1.2×10-30.391±0.011**菠蘿葉提取物 1.2×10-40.422±0.01**
菠蘿葉提取物1.2×10-50.481±0.015*菠蘿葉提取物1.2×10-60.554±0.019*與生理鹽水組相比，*P＜0.05，**P＜0.01。n＝3表7菠蘿葉提取物對小鼠腦MDA生成的影響(x±s)藥物劑量(mg/kg)吸光值532nm/g蛋白生理鹽水 0.604±0.177維生素E 50 0.422±0.134*提取物 6000.396±0.125*提取物 3000.437±0.104*提取物 1500.525±0.125與生理鹽水組相比，*P＜0.05。n＝10本實驗結(jié)果顯示，菠蘿葉提取物體外有較強地抑制缺糖缺氧腦組織MDA生成的作用，最低有效濃度為1.2×10-5g/ml。口服給藥也能明顯抑制小鼠腦MDA的生成。提示菠蘿葉提取物具有一定的抗氧化的的作用。
權(quán)利要求
1.一種菠蘿葉提取物，其特征在于該提取物含有30～80％的總酚性成分，可用下述方法得到(1)先將藥材重量的5～15倍水或醇溶劑在30℃～100℃進行加熱或室溫提取，得到提取液；(2)將提取液在30～100℃溫度下常壓或減壓濃縮后，用藥材重量1～10倍水溶解，離心或靜止過濾，棄去沉淀，取上清液；(3)將上清液通過交換柱，先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用濃度大于70％乙醇洗脫，將洗脫液在30～90℃溫度下減壓濃縮，減壓干燥或冷凍干燥，得到菠蘿葉提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的菠蘿葉提取物的制備方法，該方法包括如下步驟(1)先將藥材重量的5～15倍水或醇溶劑在30℃～100℃進行加熱或室溫提取，得到提取液；(2)將提取液在常壓或減壓，溫度在30～100℃濃縮后，用藥材重量1～10倍水溶解，離心或靜止過濾，棄去沉淀，取上清液；(3)將上清液通過交換柱，先用水洗脫，洗脫液廢棄，再用濃度大于70％乙醇洗脫，將洗脫液在30～90℃下減壓濃縮，減壓干燥或冷凍干燥，得到菠蘿葉提取物。
3.按照權(quán)利要求2所述的菠蘿葉提取物的制備方法，其特征在于步驟(1)中所述的提取次數(shù)為3次，每次為1～3小時；所述的室溫浸泡為2～10天。
4.按照權(quán)利要求2所述的菠蘿葉提取物的制備方法，其特征在于所述的交換柱采用大孔吸附樹脂、離子交換樹脂或聚酰胺。
5.如權(quán)利要求1所述的菠蘿葉提取物在制備治療高脂血癥的藥物中的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求1所述的菠蘿葉提取物在制備治療糖尿病人餐后高血脂的藥物中的應(yīng)用。
7.如權(quán)利要求1所述的菠蘿葉提取物在制備治療體內(nèi)過氧化物升高所引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求1所述的菠蘿葉提取物在制備治療腦血管供血不足所引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
菠蘿葉提取物及其制備方法和用途，涉及一種以菠蘿葉為原料制備的含有多種活性成分的中藥提取物及其用途。本發(fā)明經(jīng)過分離提取，得到含有30～80％的總酚成份的菠蘿葉提取物。經(jīng)實驗研究表明，菠蘿葉提取物對腦血管有直接地擴張作用，對于血管性痙攣所引起的疾病有較好的緩解作用，并有一定調(diào)血脂和抗氧化的作用。具體的說，該提取物可在制備治療高血脂癥、糖尿病餐后高脂、腦缺血、體內(nèi)過氧化物升高及由此引起的一些疾病的藥物中應(yīng)用。
文檔編號A61P9/10GK1460667SQ0313757
公開日2003年12月10日 申請日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月18日
發(fā)明者邢東明, 王偉, 杜力軍, 丁怡, 石鉞, 趙玉男 申請人:清華大學