專利名稱：一種治療心血管疾病的中成藥及其制備方法質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的中藥，特別是用黨參，西洋參，當歸，熟地黃，酸棗仁，石菖蒲，龍眼肉，川楝子，三七，山楂，麥芽，牡蠣，石決明等中藥材制成的中藥。
近年來，隨著臨床研究的深入，市場上也出現(xiàn)一些治療胸痹、心痛、胸悶氣短的藥物，現(xiàn)有藥物有些屬于治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由于療效不確切而中斷使用。
本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥復方藥物。
本發(fā)明的中藥制劑，具有補益心氣、滋養(yǎng)心血、活血化瘀、通脈止痛的功效。用于心氣不足，血瘀內(nèi)阻所致的胸痹、心痛、胸悶氣短、心悸怔忡，也可用于冠心病心絞痛、高脂血癥等。
本發(fā)明的中藥制劑其處方組成為黨參(也可用人參)75-200份 西洋參5-20份 當歸50-150份熟地黃 30-90份 酸棗仁 100-300份石菖蒲 50-150份龍眼肉 50-150份 川楝子 80-150份 三七15-50份山楂 50-150份麥芽(炒) 50-150份 牡蠣 100-300份石決明 100-300份優(yōu)選的是黨參(也可用人參)100-175份西洋參10-15份 當歸75-125份熟地黃 50-70份 酸棗仁150-250份石菖蒲 75-125份龍眼肉 75-125份 川楝子100-130份三七25-35份 山楂75-125份麥芽(炒)75-125份 牡蠣 150-250份石決明 150-250份更優(yōu)選的是黨參(也可用人參)137.5份西洋參12.5份當歸100份熟地黃 60份 酸棗仁 200份石菖蒲 100份龍眼肉 100份川楝子 115份三七 32.5份山楂 100份麥芽(炒) 100份牡蠣200份石決明 200份以上組成中，每份代表的是重量份，重量是以生藥計算的，若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，口服液1000ml等，作為顆粒劑可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量，口服液可以制成不同包裝如5ml/瓶，200ml/瓶，100ml/瓶，50ml/瓶。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成100袋，每次服用1-2袋，共可服用50-100次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，可以相應調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
處方中，黨參，西洋參補益心氣為君藥，當歸、龍眼肉、熟地滋養(yǎng)心血為臣藥，三七、山楂、川楝子活血化瘀，通脈止痛，以石菖蒲開通心竅，酸棗仁養(yǎng)血安神，生牡蠣、石決明鎮(zhèn)心安神，共為佐藥，麥芽健運脾胃，使諸藥補而不滋為使藥。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，優(yōu)選的是顆粒劑。
本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?。
本發(fā)明的中藥制劑是通過以下方法制備的。
1)以上13味藥，龍眼肉、熟地切制成小塊；酸棗仁碾碎脫皮；其余藥材碎成粗粉。
2)西洋參、三七用40-90％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2小時，濾過，濾液回收乙醇。
3)西洋參、三七藥渣及其余藥材加適量水煎煮2-3次，濾過加西洋參、三七醇提液，濃縮至相對密度1.03-1.20(70-90攝氏度測)濾過，加糊精適量使溶解，常規(guī)干燥得干膏。
4)干膏粉加入調(diào)味劑環(huán)拉酸鈉、枸櫞酸、碳酸氫鈉適量，混勻，制成顆粒，包裝。每袋3克。
本發(fā)明還提供了本發(fā)明中藥制劑的質(zhì)量控制方法，包括鑒別，檢查和含量測定，對于鑒別方法，步驟如下(1)取本發(fā)明的制劑10g，研細，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加乙醚振搖提取2次(25ml，15ml)，合并乙醚液，水層備用，乙醚液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取川楝子對照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-冰醋酸(8.5∶1.5∶0.15)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯一個相同顏色的熒光主斑點；(2)取[鑒別](1)項下的水層，揮去殘余的乙醚，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并正丁醇液，用氨試液振搖洗滌2次(50ml，15ml)，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、擬人參皂苷F11對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄B)試驗，吸取上述對照品溶液5μl、供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；對于檢查方法，包括如下內(nèi)容除溶化性按混懸性顆粒劑檢查外，其他應符合中國藥典2000年版一部附錄IC顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；對于含量測定方法，照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定；步驟如下1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(35∶65∶46)為流動相；檢測波長為320nm。理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應不低于4000；2)對照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對照品12mg，置100ml棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3.0ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含阿魏酸36μg對照品溶液)；3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的本發(fā)明的制劑，混勻，取約4g，精密稱定，置100ml燒杯中，加水20ml，加熱攪拌使溶解，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，移至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取4次(20ml、20ml、15ml、15ml)(乳化嚴重時用離心法破乳)，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；4)測定 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得，每袋含阿魏酸(C10H10O4)不得少于124μg。
以下通過藥效實驗說明本發(fā)明的有益效果。
實驗所用藥物為按照本發(fā)明實施例1的方法制備的藥物，實驗結(jié)果如下。
藥效學經(jīng)動物試驗表明本品能降低大鼠心肌耗氧量，增強小鼠對非特異性的全身性缺氧的耐受能力；能明顯增加家犬冠脈血流量并對心臟作功無明顯影響，能對抗大鼠心肌缺血再灌注所致的心律失常；有降低大鼠全血黏度及提高其紅細胞電泳率的作用，并有明顯促進兔耳皮下血斑吸收的作用。
毒理學通過急性毒性試驗表明本品小鼠最大耐受量大于200g/kg(相當于臨床擬用日劑量的1111倍)。長期毒性試驗，以本品臨床擬用日劑量的100倍、50倍、6倍連續(xù)給大鼠灌胃12周，動物外觀行為、飲食、排泄和體重增長未見異常，高劑量組大鼠TP、ALB、GLU降低，AST、AKP升高，肝系數(shù)增大，停藥兩周后，TP、ALB、GLU、AST可恢復正常；中劑量組大鼠AST升高，肝系數(shù)增大，停藥兩周后恢復正常，底劑量組大鼠血象、血液生化檢查未見異常。心、肝、脾、肺、腎上腺、胸腺、胃、腸、脊髓、腦垂體、睪丸、子宮、卵巢等臟器的組織學檢查，未見因藥物所致的病理學改變。提示本品按擬臨床用劑量、途徑和療程應用是安全的。
臨床研究經(jīng)廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院、廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院，桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院和桂林市中醫(yī)醫(yī)院對121例胸痹心痛患者進行了臨床驗證，本品有效率為95.02％。臨床驗證期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。
2)西洋參、三七用70％乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，濾液回收乙醇。
3)西洋參、三七藥渣及其余藥材加適量水煎煮2次，濾過加西洋參、田七醇提液，濃縮至相對密度1.03(70攝氏度測)濾過，加糊精50g使溶解，常規(guī)干燥得干膏。
4)干膏粉加入調(diào)味劑環(huán)拉酸鈉、枸櫞酸、碳酸氫鈉各5g，混勻，制成顆粒，包裝。每袋3克。
2)西洋參、三七用70％乙醇回流提取2次，每次1小時，濾過，濾液回收乙醇。
3)西洋參、三七藥渣及其余藥材加適量水煎煮2次，濾過加西洋參、三七醇提液，濃縮至相對密度1.03(70攝氏度測)濾過，加糊精50g使溶解，常規(guī)干燥得干膏。
4)干膏粉加入淀粉50g，混勻，制成顆粒，加入硬脂酸鎂10g，混勻，裝膠囊1000粒。
權(quán)利要求
1.一種復方中藥制劑，其特征在于，它由下列組分的中藥制成，黨參或人參 75-200份 西洋參 5-20份 當歸50-150份熟地黃 30-90份 酸棗仁 100-300份石菖蒲 50-150份龍眼肉 50-150份 川楝子 80-150份 三七15-50份 山楂50-150份麥芽(炒) 50-150份 牡蠣100-300份石決明 100-300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，它由下列組分的中藥制成，黨參(也可用人參)100-175份西洋參10-15份當歸75-125份熟地黃 50-70份 酸棗仁 150-250份石菖蒲 75-125份龍眼肉 75-125份川楝子 100-130份三七25-35份 山楂75-125份麥芽(炒) 75-125份牡蠣150-250份石決明 150-250份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，它由下列組分的中藥制成，黨參(也可用人參)137.5份 西洋參12.5份 當歸 100份熟地黃 60份 酸棗仁 200份 石菖蒲 100份龍眼肉 100份川楝子 115份 三七 32.5份山楂 100份麥芽(炒)100份牡蠣 200份 石決明 200份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、注射劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是顆粒劑。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備預防和/或治療心血管疾病的藥物中的應用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟，1)以上13味藥，龍眼肉、熟地切制成小塊；酸棗仁碾碎脫皮；其余藥材碎成粗粉；2)西洋參、三七用40-90％乙醇回流提取1-3次，每次0.5-2小時，濾過，濾液回收乙醇；3)西洋參、三七藥渣及其余藥材加適量水煎煮2-3次，濾過加西洋參、三七醇提液，濃縮至相對密度1.03-1.20(70-90攝氏度測)濾過，加糊精適量使溶解，常規(guī)干燥得干膏；4)干膏粉加入調(diào)味劑環(huán)拉酸鈉、枸櫞酸、碳酸氫鈉適量，混勻，制成顆粒，包裝。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟2中所用乙醇濃度為70％。
10.權(quán)利要求1-6的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，包括鑒別，檢查和含量測定，對于鑒別方法，步驟如下(1)取權(quán)利要求1-6的制劑10g，研細，加甲醇50ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，加乙醚振搖提取2次(25ml，15ml)，合并乙醚液，水層備用，乙醚液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取川楝子對照藥材1g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-丙酮-冰醋酸(8.5∶1.5∶0.15)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯一個相同顏色的熒光主斑點；(2)取[鑒別](1)項下的水層，揮去殘余的乙醚，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并正丁醇液，用氨試液振搖洗滌2次(50ml，15ml)，分取正丁醇液，蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、擬人參皂苷F11對照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄B)試驗，吸取上述對照品溶液5μl、供試品溶液15μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置12小時的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；對于檢查方法，包括如下內(nèi)容除溶化性按混懸性顆粒劑檢查外，其他應符合中國藥典2000年版一部附錄IC顆粒劑項下有關(guān)的各項規(guī)定；對于含量測定方法，照中國藥典2000年版一部附錄VID高效液相色譜法測定；步驟如下1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水-冰醋酸(35∶65∶46)為流動相；檢測波長為320nm。理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應不低于4000；2)對照品溶液的制備精密稱取阿魏酸對照品12mg，置100ml棕色量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3.0ml，置10ml棕色量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含阿魏酸36μg對照品溶液)；3)供試品溶液的制備取裝量差異項下的權(quán)利要求1-6的制劑，混勻，取約4g，精密稱定，置100ml燒杯中，加水20ml，加熱攪拌使溶解，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2，移至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取4次(20ml、20ml、15ml、15ml)(乳化嚴重時用離心法破乳)，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇適量使溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；4)測定分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得，每袋含阿魏酸(C10H10O4)不得少于124μg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的中成藥及其制備方法質(zhì)量控制方法，該中藥是用黨參，西洋參，當歸，熟地黃，酸棗仁，石菖蒲，龍眼肉，川楝子，三七，山楂，麥芽，牡蠣，石決明等中藥材制成的。
文檔編號A61P9/10GK1460509SQ0313742
公開日2003年12月10日 申請日期2003年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月20日
發(fā)明者鄒節(jié)明 申請人:桂林三金藥業(yè)股份有限公司