專(zhuān)利名稱：一種補(bǔ)氣益腎的中藥及其顆粒劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥及其制作方法，特別是一種補(bǔ)氣益腎的中藥及其顆粒劑的制作方法
背景技術(shù)：
腎是人體的基本臟腑。中醫(yī)理論認(rèn)為腎藏精，為先天之本，生命之根。故《素問(wèn) 金匱真言論》說(shuō)“夫精者，身之本也”。腎與人體的生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老有著密切關(guān)系。腎虧虛，則會(huì)導(dǎo)致體虛怕冷、心悸氣短、腰膝酸軟、陽(yáng)萎遺精等癥狀。精氣神是人體的“三寶”。《類(lèi)證治裁》中說(shuō)“人身所寶，惟精氣神。神生于氣，氣生于精，精化氣，氣化神。故精者身之本，氣者神之主，形者神之宅也”。目前，雖然補(bǔ)益心腎的藥物很多，但其療效大都較差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要技術(shù)的技術(shù)問(wèn)題是提供一種新的臨床應(yīng)用、安全、有效、無(wú)毒副作用的補(bǔ)氣益腎的中藥及其顆粒劑的制作方法。其技術(shù)方案是一種補(bǔ)氣益腎的中藥，其特征在于其藥效組分及其重量百分比為人參70-90 鹿茸10-20其顆粒劑的制作方法是將上述二味藥材粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬后，照流清膏劑與清膏劑項(xiàng)下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合并滲漉液，靜置后過(guò)濾濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，干燥，制成顆粒。
本發(fā)明的中藥經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)，其方法與結(jié)果如下1、對(duì)小鼠耐力及應(yīng)激反應(yīng)的影響取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分成三組，各組每天灌胃一次，灌胃容量0.2ml/10g體重，劑量為高、低組分別相當(dāng)于臨床成人劑量的40倍、20倍，連續(xù)2周，第1 5天，灌胃后半小時(shí)，將小鼠稱重，將鼠尾吊其體重1/10重量的橡皮泥，置溫度0-4C的水中讓其游泳，記錄各鼠自丟入水中自然下沉不上浮的時(shí)間為游泳時(shí)間(見(jiàn)表1)。
表1 對(duì)小鼠在冰水中游泳時(shí)間的影響(x±SD)組別 劑量(g/kg體重)動(dòng)物數(shù) 游泳時(shí)間(分鐘)空白對(duì)照組 / 10 9.5±3.6低劑量組1210 13.5±4.5高劑量組2410 15.4±4.7
由表1可見(jiàn)，本中藥高、低劑量組小鼠于冰水中游泳時(shí)間較空白對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，表明本品可提高小鼠耐力及應(yīng)激能力。
2、對(duì)小鼠免疫器官重量的影響取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分成三組，按表2分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，連續(xù)10天，每天一次，于末次給藥后24h，脫頸處死小鼠，剖取胸腺及脾臟稱重，計(jì)算胸腺、脾指數(shù)，比較各組差異(見(jiàn)表2)。
表2 對(duì)小鼠免疫器官重量的影響組 別 劑量 動(dòng)物數(shù) 免疫器官重(mg/10g體重，±SD)(g·kg-1·d-1) (只) 胸腺 脾臟生理鹽水組 / 1032.40±8.65 43.58±11.23低劑量組12 1038.52±10.46 50.42±12.54高劑量組24 1043.18±12.10 54.86±12.72結(jié)果表明本品高劑量可明顯增加小鼠胸腺、脾臟重量。
3、對(duì)正常小鼠碳粒廓清速率的影響取小鼠30只，雌雄兼用，隨機(jī)分成三組，按表3分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，每天一次，連續(xù)10天，于末次給藥后2h，各鼠尾靜脈注射印度墨汁0.1ml/10g體重，注射后2min和12min分別摘除眼球取血25ul，置于盛有2ml0.1％Na2CD3溶液的試管中，搖勻，用721分光光度計(jì)(λ＝680nm)測(cè)定光密度(0.D)。按下式計(jì)算各組廓清指數(shù)K及吞噬系數(shù)a。結(jié)果見(jiàn)表3。
K＝LgOD2-LgOD12/t12-t2(注OD2、OD12分別為2min和12min樣品的光密度)。
表3組別 劑量 動(dòng)物數(shù)廓清指數(shù) 吞噬系數(shù)(g·kg-1·d-1) (只)(K)(a)生理鹽水組 / 100.0252±0.0101 5.23±1.16低劑量組12100.0362±0.0121 6.12±1.49高劑量組24100.0422±0.0150 6.71±1.71結(jié)果表明本品高、低劑量均可提高K值，作用強(qiáng)度呈劑量依賴性。
4、對(duì)DNCB所致正常小鼠遲發(fā)型超敏(DTH)反應(yīng)的影響取小鼠30只，雌雄兼用，隨機(jī)分成三組，按表4分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，每天一次，于給藥后第7天，用1％DNCB-丙酮液(0.02ml/只)涂于小鼠側(cè)腹部剪毛區(qū)致敏，次日同法強(qiáng)化一次。于給藥后第12天(致敏后第5天)在各鼠右耳根部沿耳廓剪下左右耳，用打孔器取下8mm耳片，用分析天平稱重，以左右耳片重量差值作為DTH反應(yīng)指標(biāo)(結(jié)果見(jiàn)表4)。表4組別 劑量 動(dòng)物數(shù) 左右耳片重量差值(g·kg-1·d-1) (只) (mg，x±SD)生理鹽水組 / 10 12.46±3.89低劑量組12 10 19.18±6.39高劑量組24 10 24.86±9.25結(jié)果表明本品高、低劑量呈劑量依賴性地增強(qiáng)小鼠左右耳片重量差，表明增強(qiáng)小鼠DTH反應(yīng)。
5、對(duì)正常小鼠血清溶血素形成的影響取小鼠30只，雌雄兼用，隨機(jī)分成三組，按表5分組及劑量灌胃給藥(0.2ml/10g體重)，每天一次，連續(xù)14天，于給藥后第7天各鼠腹腔注射抗原(5％雞紅細(xì)胞混懸液)0.2ml進(jìn)行免疫，免疫后7天，小鼠斷頭取血，分離血清，用生理鹽水(NS)稀釋100倍，取此血清1ml與5％雞紅血清細(xì)胞懸液0.5ml混合，放置在0℃冰水中，加補(bǔ)體(10％豚鼠血清)0.5ml，37.5℃恒溫水浴中保持30min后，于0℃冰水中中止反應(yīng)(以NS代替豚鼠血清作空白對(duì)照管)，離心(3000轉(zhuǎn)/min)5min，取上清液1ml于721分光光度計(jì)(λ＝540nm)比色，光密度0.D。以O(shè)D讀數(shù)作為判斷血清溶血素的指標(biāo)，比較各組差異(結(jié)果見(jiàn)表5)。表5組別 劑量動(dòng)物數(shù)OD×稀釋倍數(shù)100(g·kg-1·d-1) (只) (x±SD)生理鹽水組/1055.62±12.36低劑量組 12 1058.65±14.66高劑量組 24 1069.74±17.95
結(jié)果表明本品對(duì)小鼠血清溶血素形成有促進(jìn)作用。
6、交配試驗(yàn)取出生12周齡的Wistar大鼠60只，雌雄各半，雄鼠隨機(jī)分成三組空白對(duì)照組(1％CMC-Na溶液)；本品高、低兩個(gè)劑量組(分別相當(dāng)于臨床成人用量的40、20倍)。各組每天灌胃給藥一次，灌胃容量1ml/100g，連續(xù)三周。雌鼠30只同樣條件正常飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)前2周雙側(cè)卵巢切除術(shù)，術(shù)后用青霉素2萬(wàn)u/kg，iM，抗感染4天，實(shí)驗(yàn)前48小時(shí)皮下注射苯甲酸雌二醇20ug/只，實(shí)驗(yàn)前4小時(shí)再次經(jīng)皮下注射苯甲酸雌二醇500ug/只。雄鼠于實(shí)驗(yàn)前半小時(shí)最后一次喂藥。實(shí)驗(yàn)時(shí)將雄鼠單獨(dú)放入籠中5分鐘，待其適應(yīng)環(huán)境后加入一只雌鼠，觀察記錄下列指標(biāo)撲足潛伏期自雌鼠投入至雄鼠第一次撲捉雌鼠的時(shí)間；射精潛伏期自雌鼠投入至雄鼠發(fā)生第一次射精的時(shí)間；20分鐘內(nèi)雄鼠撲捉雌鼠次數(shù)及射擊精次數(shù)20分鐘內(nèi)各組發(fā)生撲捉射精的動(dòng)物數(shù)撲捉率％及射精率％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 對(duì)大鼠交配能力的影響(x±SD)組別 劑量動(dòng)物數(shù) 撲捉 射精(g/kg體重) (只) 潛伏期次數(shù) ％ 潛伏期次數(shù)％空白對(duì)照組 /10310.6±120.10 4.8±2.9 60 1020.3±425.4 1.4±2.2 30低劑量組 12 10110.7±56.312.9±7.380 772.8±513.6 7.6±4.8 50高劑量組 24 10101.8±40.313.1±8.480 734.1±364.3 7.8±4.8 50上述結(jié)果表明本品高、低劑量用藥21天后雄鼠交配能力明顯增強(qiáng)，表現(xiàn)為合籠后撲捉潛伏起明顯縮短，20分鐘內(nèi)完成撲捉與射精次數(shù)明顯增加，射精潛伏期縮短，撲捉率％及射精率％均有增加趨勢(shì)。
7、對(duì)未成年雄性大白鼠睪丸重量及血清睪丸酮的影響取雄性未成年大鼠30只，隨機(jī)分成三組各組每天灌胃給藥一次，灌胃容量1ml/100g體重，連續(xù)三周，末次給藥后12小時(shí)戊巴比妥鈉麻醉，頸總動(dòng)脈取血，分離血清，用125I血清睪丸酮放免測(cè)定盒，分離血清，F(xiàn)T-613型自動(dòng)計(jì)算125I放射免疫測(cè)定儀，測(cè)定血清睪丸酮量，同時(shí)，將大鼠的睪丸取下稱重，然后換算成g/100g體重，結(jié)果如下表。
表7 對(duì)未成年雄性大白鼠睪丸重量及血清睪丸酮的影響(x±SD)組別 劑量 動(dòng)物數(shù) 血清睪丸酮 睪丸酮重量(g/kg體重) (只) (ng/dl) (g/100g體重)空白對(duì)照組/ 1064.8±7.52 0.85±0.17低劑量組 121080.2±20.311.04±0.41高劑量組 241090.6±24.481.26±0.52
由上表可見(jiàn)，本品高、低劑量組均能明顯升高未成年大白鼠睪丸重量及血清睪丸酮含量。
8、對(duì)雄性小鼠生育力的影響取雄性小鼠60只，隨機(jī)分成三組各組每天灌胃給藥一次，灌胃容量0.2ml/100g體重，連續(xù)二周，第7天起個(gè)雄鼠分別與雌鼠12合籠一周，各組雌鼠取出再分別飼養(yǎng)二周后處死，剖腹檢查懷孕鼠數(shù)，計(jì)算受孕百分率，用X2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。結(jié)果如下表。
表8 對(duì)雄性小鼠生育力的影響組別 劑量 動(dòng)物數(shù)受孕鼠數(shù)未孕鼠數(shù) 受孕率％(g/kg體重) (只)空白對(duì)照組/ 4024 1660低劑量組 124035 5 87.5高劑量組 244038 2 95由上表可見(jiàn)本品高、低劑量能提高雄性小鼠生育率。
綜上所述，本發(fā)明的中藥能夠延長(zhǎng)小鼠在低溫狀態(tài)下游泳時(shí)間，可以提高小鼠耐力及應(yīng)激能力。對(duì)免疫器官、碳粒廓清、血清溶血素形成及DTH反應(yīng)均具有一定促進(jìn)作用。高、低劑可顯著增加未成年大鼠睪丸重量，血清睪丸酮含量，提示本品具有雄性激素樣作用，本品尚能顯著增強(qiáng)大鼠交配能力，增強(qiáng)性功能，能顯著提高雄性小鼠生育力，表明本品除增強(qiáng)交配能力外，尚有促進(jìn)精子生成和活力的作用。
以上作用為臨床用本品治療體虛怕冷、心悸氣短、腰膝酸軟、陽(yáng)萎遺精等提綱了一定的藥理學(xué)依據(jù)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1。取人參70kg、鹿茸20kg粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬后，照流清膏劑與清膏劑項(xiàng)下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合并滲漉液，靜置后過(guò)濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，干燥，制成顆粒。
實(shí)施例2。取人參80kg、鹿茸15kg粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬后，照流清膏劑與清膏劑項(xiàng)下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合并滲漉液，靜置后過(guò)濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，干燥，制成顆粒。
實(shí)施例3。取人參90kg、鹿茸10kg粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬后，照流清膏劑與清膏劑項(xiàng)下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合并滲漉液，靜置后過(guò)濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，干燥，制成顆粒。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)氣益腎的中藥，其特征在于其藥效組分及其重量百分比為人參70-90鹿茸10-20
2.一種補(bǔ)氣益腎的中藥顆粒劑的制作方法，其特征在于將上述二味藥材粉碎成粗粉，用40％-60％乙醇浸漬后，照流清膏劑與清膏劑項(xiàng)下的滲漉法緩緩滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合并滲漉液，靜置后過(guò)濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，干燥，制成顆粒。
全文摘要
一種補(bǔ)氣益腎的中藥及其顆粒劑的制作方法，屬藥品技術(shù)領(lǐng)域。其所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種新的臨床應(yīng)用安全、有效、無(wú)毒副作用的補(bǔ)氣益腎的中藥及其顆粒劑的制作方法。其技術(shù)要點(diǎn)在于其藥效組分及其重量百分比為人參70－90，鹿茸10－20將上述二味藥材粉碎成粗粉，用40％－60％乙醇滲漉，收集滲漉液；藥渣再用同法滲漉二次，合并滲漉液，靜置后過(guò)濾，濾液減壓濃縮成清膏，加入蔗糖和糊精，混勻，干燥，制成顆粒。經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)，證明其可以提高小鼠耐力及應(yīng)激能力，對(duì)免疫器官、碳粒廓清、血清溶血素形成及DTH反應(yīng)均具有一定促進(jìn)作用，能顯著提高雄性小鼠生育力、交配能力。為臨床用本品治療體虛怕冷、心悸氣短、腰膝酸軟、陽(yáng)萎遺精等提供了一定的藥理學(xué)依據(jù)。
文檔編號(hào)A61P1/14GK1486717SQ0313231
公開(kāi)日2004年4月7日 申請(qǐng)日期2003年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月11日
發(fā)明者王志強(qiáng) 申請(qǐng)人:合肥神鹿雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司