專利名稱：一種抗感冒中藥無糖顆粒劑、片劑的處方組成及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗感冒中藥無糖顆粒劑、片劑的處方組成(包括用量)及制備工藝。
背景技術(shù)：
眾所周知，感冒是常見病和多發(fā)病，一年四季，男女老幼均可染病，如不能及時控制疫情，有時會波及整個世界，且部分病人可并發(fā)病毒性肺炎、病毒性心肌炎等疾病，甚至?xí)?dǎo)致死亡。由于感冒病毒的極易變異性，加上絕大多數(shù)抗生素對感冒病毒不起作用，所以，相對而言，感冒又是一種疑難病。目前，國內(nèi)感冒藥市場每年有150億元的銷售額，隨著含苯丙醇胺(PPA)的抗感冒藥被禁用，其它類型的抗感冒藥又大都含撲爾敏等成分，因嗜睡等副作用而明顯不受歡迎。因此，用現(xiàn)代科技手段開發(fā)療效確切，質(zhì)量可控，劑型先進(jìn)，服用方便，無明顯不良反應(yīng)的抗感冒中藥新藥很有必要，一旦開發(fā)成功，經(jīng)濟(jì)和社會效益都將十分顯著。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種克服使用時發(fā)生嗜睡等副作用的抗感冒中藥無糖顆粒劑、片劑的處方組成及制備工藝。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下處方組成柴胡15-25g、黃芩3-10g、荊芥穗3-10g、滋陰藥5-20g、祛寒藥3-10g。
其中滋陰藥為生地，祛寒藥為生姜。
制備工藝將黃芩飲片煎煮、過濾，濾液適當(dāng)濃縮后備用；將柴胡、荊芥穗、祛寒藥粉碎成粗顆粒，與滋陰藥飲片一起加水浸泡后蒸餾，收集揮發(fā)油備用，藥渣繼續(xù)煎煮，合并煎液，減壓濃縮后醇沉，過濾，濾液回收乙醇，加入黃芩流浸膏，繼續(xù)濃縮至規(guī)定的相對密度，加入一定量可溶性糊精瞬時煮沸，攪勻，噴霧干燥后得干藥粉；揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)、干燥、粉碎，得β-環(huán)糊精包合物。將干藥粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，再加其它輔料制備成無糖顆粒劑或片劑。
現(xiàn)代研究表明柴胡主要含揮發(fā)油和皂苷類成分，具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、抗驚厥作用；黃芩主要含以黃芩苷為代表的黃酮類成分，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用；荊芥穗含大量揮發(fā)油，油中主要成分為胡薄荷酮、薄荷酮、異胡薄荷酮、異薄荷酮等，具有解熱、降溫、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，生地主要含梓醇、桃葉珊瑚苷、地黃苷等環(huán)烯醚萜苷類成分，具有抗炎，調(diào)節(jié)免疫功能等作用；生姜含揮發(fā)油，油中主要成分為姜烯、水芹烯、檀香萜醇等，具有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗驚厥、止吐及保護(hù)胃粘膜等作用。由此可見，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代科技手段將其開發(fā)成劑量小，生物利用度高，起效快，使用方便的無糖顆粒劑及片，既有可靠的臨床基礎(chǔ)和中醫(yī)藥理論的支持，又有現(xiàn)代化學(xué)和藥理學(xué)實驗結(jié)果作為依據(jù)，同時還符合當(dāng)代制藥理論關(guān)于“三效”和“三小”的要求，可謂古代與現(xiàn)代相印證，理論與實踐相統(tǒng)一。
本品為純中藥制劑，體內(nèi)抗菌實驗表明(1)本品7.2g/kg和14.4g/kg劑量組對金黃色葡萄球菌感染小鼠可降低其死亡率，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)；3.6g/kg，7.2g/kg和14.4g/kg劑量組可明顯延長小鼠的存活時間，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。(2)本品3.6g/kg和7.2g/kg劑量組對肺炎雙球菌感染小鼠可降低其死亡率和延長小鼠的存活時間，與空白對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)。提示本品具有一定的體內(nèi)抗菌作用。
體內(nèi)抗病毒試驗表明本品7.2g/kg和14.4g/kg劑量組對甲型流感病毒(A/PR/8/34)感染小鼠能明顯延長甲型流感病毒感染小鼠的存活時間，與病毒對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)。本品14.4g/kg劑量組能明顯降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指數(shù)值，與病毒對照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)，肺指數(shù)抑制率為22.17％。提示本品具有一定的抗甲型流感病毒感染的作用。
本品14.4g/kg劑量組能明顯減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹，與模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)，提示本品具有一定的抗炎作用，對炎癥早期的水腫充血具有一定的抑制作用。本品14.4g/kg劑量組對HAc所致的腹腔毛細(xì)血管通透性增高有顯著的抑制作用，提示本品具有抗炎作用，可抑制炎癥早期的水腫、充血和滲出。
本品可以減輕醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)，說明本品對化學(xué)刺激具有一定的鎮(zhèn)痛作用，但無統(tǒng)計學(xué)意義。本品14.4g/kg劑量組可以明顯提高小鼠痛閾值(P＜0.05)，提示本品對物理刺激具有一定的鎮(zhèn)痛作用。
本品對啤酒酵母所致大鼠體溫升高和大腸桿菌內(nèi)毒素所致家兔體溫升高有明顯的退熱作用，與模型組比較，差異顯著(P＜0.05)。提示本品具有一定的解熱作用。
綜上所述本品具有一定的抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。
具體實施例方式
處方柴胡15-25g、黃芩3-10g、荊芥穗3-10g、生地5-20g、生姜310g。
制法黃芩飲片加水，直接煎煮2次，每次1.5h，煎液過濾后合并，離心，離心液減壓濃縮后備用。
柴胡、荊芥穗、生姜粉碎成粗顆粒，與生地飲片混合，加水，浸泡2h，蒸餾3h，揮發(fā)油另器存放，煎液濾出，藥渣再加水煎煮1.5h，過濾，二次煎液合并，減壓濃縮至相對密度約1.10(70℃)，冷至室溫，加乙醇至含醇量為80％，靜置12h以上，抽濾，減壓回收乙醇后，加入黃芩提取液，適當(dāng)減壓濃縮，稱重。
加入一定量可溶性糊精，瞬時煮沸，攪勻，調(diào)整至合適的相對密度，噴霧干燥。
量取揮發(fā)油，加3倍量95％乙醇稀釋，稱取8倍量(w/v)β-環(huán)糊精，加水使?jié)舛葹?％，加熱使完全溶解，轉(zhuǎn)移至膠體磨或攪拌機(jī)中，降溫至45℃，并保持45℃左右的恒溫，緩緩滴加揮發(fā)油的乙醇液，邊加邊研磨或攪拌，加完后，繼續(xù)恒溫研磨或攪拌90min，密閉冷藏24h，抽濾，用少量水蕩洗后，抽干，60～70℃減壓干燥，研細(xì)，密閉保存。
取噴霧干燥后的干粉與β-環(huán)糊精包合物合并，加入糊精、甜菊素等輔料適量，混勻后，用適宜濃度的乙醇制粒，干燥，整粒即得。
或取噴霧干燥后的干粉，與β-環(huán)糊精包合物合并，加干燥淀粉等輔料適量，混勻后，以適宜濃度的的乙醇制粒，干燥，整粒后，加入輔料適量，混勻，壓片即得。
權(quán)利要求
1.一種抗感冒中藥無糖顆粒劑、片劑，其處方組成為柴胡15-25g、黃芩3-10g、荊芥穗3-10g、滋陰藥5-20g、祛寒藥3-10g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的處方組成，其特征是滋陰藥為生地，祛寒藥為生姜。
3.一種抗感冒中藥無糖顆粒劑、片劑，其制備工藝為將黃芩飲片煎煮、過濾，濾液適當(dāng)濃縮后備用；將柴胡、荊芥穗、祛寒藥粉碎成粗顆粒，與滋陰藥飲片一起加水浸泡后蒸餾，收集揮發(fā)油備用，藥渣繼續(xù)煎煮，合并煎液，減壓濃縮后醇沉，過濾，濾液回收乙醇，加入黃芩流浸膏，繼續(xù)濃縮至規(guī)定的相對密度，加入一定量可溶性糊精瞬時煮沸，攪勻，噴霧干燥后得干藥粉；揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)、干燥、粉碎，得β-環(huán)糊精包合物。將干藥粉、β-環(huán)糊精包合物混勻，再加其它輔料制備成無糖顆粒劑或片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是煎煮液醇沉?xí)r，乙醇濃度為80％(體積濃度)，靜置時間在12小時以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)，β-環(huán)糊精與揮發(fā)油的用量比是4～8g∶0.5～1.5ml，包結(jié)溫度為45℃，且β-環(huán)糊精加水配制成8％(重量濃度)的溶液，揮發(fā)油用3倍量95％乙醇稀釋后加入。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是無糖顆粒劑所用矯味劑為甜菊素；片劑制粒時所用稀釋劑是干燥淀粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗感冒中藥無糖顆粒劑、片劑的處方組成和制備工藝，其組成為柴胡15－25g、黃芩3－10g、荊芥穗3－10g、滋陰藥5－20g、祛寒藥3－10g。制備工藝為將黃芩飲片煎煮、過濾，濾液適當(dāng)濃縮后備用；將柴胡、荊芥穗、祛寒藥粉碎成粗顆粒，與滋陰藥飲片一起加水浸泡后蒸餾，收集揮發(fā)油備用，藥渣繼續(xù)煎煮，合并煎液，減壓濃縮后醇沉，過濾，濾液回收乙醇，加入黃芩流浸膏，繼續(xù)濃縮至規(guī)定的相對密度，加入一定量可溶性糊精瞬時煮沸，攪勻，噴霧干燥后得干藥粉；揮發(fā)油用β－環(huán)糊精包結(jié)、干燥、粉碎，得β－環(huán)糊精包合物。將干藥粉、β－環(huán)糊精包合物混勻，再加其它輔料制備成無糖顆粒劑或片劑。它具有一定的抗菌、抗病毒、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。
文檔編號A61K9/16GK1491691SQ0313209
公開日2004年4月28日 申請日期2003年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月22日
發(fā)明者王建春 申請人:王建春