專利名稱：婦樂丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及婦樂丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)械設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型之一的婦樂沖劑已列入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第八冊中，另外婦樂膠囊為2002年批準(zhǔn)上市的新藥。有10味中藥組成。原沖劑的工藝為大黃粉用60％乙醇滲漉，漉液回收乙醇后，濃縮成清膏；其余忍冬藤九味藥先用水煮一次，第二次加入大黃滲漉后的殘?jiān)僦螅喜⒍嗡笠簼饪s成清膏，然后合并上述二種清膏，噴霧干燥成粉，加輔料適量制粒，干燥，分裝，即成。膠囊劑的工藝基本同沖劑，為減少服用量，水煎濃縮液經(jīng)醇沉處理；不同之處在于收集了煎煮過程中損失丹皮酚的揮發(fā)性成分，而在制粒干燥后加入揮發(fā)性成分，灌膠囊即成。原沖劑的不足之處在于煎煮過程中損失了揮發(fā)性成分，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低，無定量指標(biāo)。膠囊劑在工藝中雖保留了損失的丹皮酚揮發(fā)性活性物質(zhì)，但由于本處方膏量較大，雖然經(jīng)醇沉處理但每次需服6個(gè)O號(hào)大膠囊，對(duì)婦女來說難以接受，基于上述二種劑型存在的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不全和服用不便的缺點(diǎn)，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作重大改進(jìn)，形成新的制劑，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓，這對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種婦樂丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，女士更樂意服用以更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)1.婦樂丸及制備方法包括如下步驟1.1婦樂丸的處方組成忍冬藤2250-6750g 大血藤2250-6750g 甘草225-675g大青葉675-2025g 蒲公英675-2025g 牡丹皮675-2025g赤芍675-2025g 川楝子675-2025g 延胡索(制)675-2025g大黃(制)450-1350g 輔料適量，共制成1000g。
最佳配方為忍冬藤3000-4500g 大血藤3000-4500g 甘草300-450g大青葉900-1350g 蒲公英900-1350g 牡丹皮900-1350g赤芍900-1350g 川楝子900-1350g 延胡索(制)900-1350g大黃(制)600-900g 輔料適量，共制成1000g。
1.2婦樂丸制備工藝工藝一、將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取大黃粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇濃縮至適量，藥渣備用；其余忍冬藤等九味粉碎成粗粉/切成飲片與大黃的藥渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與上述大黃提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
工藝二、將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；十味藥混合粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸提2-3次，收集揮發(fā)油和水煮液備用；合并水煮液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述提取揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合或用適量無水乙醇溶解備用；上述稠膏/干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，即得。
工藝三 將十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，藥渣及水溶液備用；上述丹皮酚加適量無水乙醇溶解/用環(huán)糊精包合備用；另取大黃，粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇備用，藥渣備用；其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉/切成飲片，與上述大黃藥渣、牡丹皮藥渣加水煎煮2-3次，煎液合并，濾過，濾液濃縮至適量與大黃提取液、牡丹皮的水溶液合并，混勻，濃縮成濃縮液加乙醇醇沉，回收乙醇后濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；取上述稠膏/干膏粉、丹皮酚環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得?；蛏鲜龀砀?干膏粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加丹皮酚無水乙醇溶液，即得。
1.3通過工藝一、二、三所制得的丸劑為婦樂丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片，通常為過5-40目的粗粉/切成飲片，最好為過10-20目粗粉。
工藝中大黃醇提條件為50-95％乙醇為溶劑，滲漉或加熱回流提取，最佳為以60％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉速為3-5ml/分/kg，收集7倍量漉液。
工藝中水煎煮/蒸煮的條件為煎煮/蒸煮2-3次，加水量為藥量的4-12倍量，時(shí)間為1-3小時(shí)。最佳為煎煮/蒸煮2次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次1.5小時(shí)。經(jīng)醇提或經(jīng)蒸餾提取后的藥渣可于第二煎時(shí)加入。
工藝中牡丹皮提取丹皮酚的方法為牡丹皮粉碎成粗粉，加15-25倍量水，浸泡1-3小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集8-15倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，濾液加3-8％氯化鈉再蒸餾，收集2-5倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，用環(huán)糊精包合備用。最佳工藝為牡丹皮粉碎成粗粉，加20倍量水，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集10倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，濾液加5％氯化鈉再蒸餾，收集3倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，用環(huán)糊精包合備用。
工藝中丹皮酚環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的任何一種，丹皮酚與β-環(huán)糊精的比例為1∶6-16(ml/g)，最佳比例為1∶9.5(ml/g)，丹皮酚與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中濃縮液的相對(duì)密度為1.05-1.15(55-60℃)，最佳為1.06-1.08(55-60℃)。
工藝醇沉的條件為加乙醇至含醇量達(dá)40-75％，放置/冷藏12-24小時(shí)；最佳為加乙醇至含醇量達(dá)60-70％，冷藏12-24小時(shí)。
工藝中稠膏的相對(duì)密度為1.10-1.45(80℃)，最佳為1.30(80℃)。
工藝中提取物干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(80-95℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃；最佳相對(duì)密度為1.06-1.08(85-90℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。
2.本發(fā)明的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制有鑒別、檢查和含量測定三個(gè)方面。
本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制在鑒別上有忍冬藤、甘草、牡丹皮、赤芍、延胡索、大黃的薄層鑒別；在檢查上有重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；在含量測定上有延胡索、牡丹皮的定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完全合理、克服了原沖劑揮發(fā)性活性成分的損失，也克服了膠囊劑服用量大難以為女士所接受的缺點(diǎn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了保障。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將十味藥分別凈選除雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮粉碎成粗粉，加水20倍，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集10倍蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，藥渣及水溶液備用；濾液加5％氯化鈉再蒸餾，收集3倍蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，真空干燥，用β-環(huán)糊精包合備用。另取大黃，粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉液濾過，濾液回收乙醇后備用，藥渣備用。其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，第二次煎煮時(shí)加入牡丹皮蒸餾物藥渣和大黃滲漉藥渣，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量與大黃滲漉液、上述水溶液合并，混勻，濃縮至相對(duì)密度為1.06-1.08(85-90℃)，噴霧干燥成粉末，加上述丹皮酚環(huán)糊精包合物及適量輔料，混勻，制丸，干燥，包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種婦樂丸及制備方法，其特征在于(1)將忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索、大黃十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取大黃粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇濃縮至適量，藥渣備用；其余忍冬藤等九味粉碎成粗粉/切成飲片與大黃的藥渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與大黃提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(2)將忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索、大黃十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；十味藥混合粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸提2-3次，收集揮發(fā)油和水煮液備用；合并水煮液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；提取揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合/用適量無水乙醇溶解備用；稠膏/干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，即得。(3)將忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索、大黃十味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，藥渣及水溶液備用；丹皮酚加適量無水乙醇溶解/用環(huán)糊精包合備用；另取大黃粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇備用，藥渣備用；其余忍冬藤等八味粉碎成粗粉/切成飲片，與大黃藥渣、牡丹皮藥渣加水煎煮2-3次，煎液合并，濾過，濾液濃縮至適量與大黃提取液、牡丹皮的水溶液合并，混勻，濃縮成濃縮液，加乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉；取稠膏/干膏粉、丹皮酚環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加丹皮酚無水乙醇溶液，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于藥材粉碎成粗粉/切成飲片的通常為過5-40目的粗粉/切成飲片，最佳為過10-20目粗粉；大黃醇提條件為50-95％乙醇為溶劑，滲漉/加熱回流提取，最佳為以60％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，漉速為3-5ml/分/kg，收集7倍量漉液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于水煎煮/蒸煮的條件為煎煮/蒸煮2-3次，加水量為藥量的4-12倍量，時(shí)間為1-3小時(shí)。最佳為煎煮/蒸煮2次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次1.5小時(shí)，經(jīng)醇提/經(jīng)蒸餾提取后的藥渣可于第二煎時(shí)加入。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于牡丹皮提取丹皮酚的方法為牡丹皮粉碎成粗粉，加15-25倍量水，浸泡1-3小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集8-15倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，濾液加3-8％氯化鈉再蒸餾，收集2-5倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，用環(huán)糊精包合備用；最佳工藝為牡丹皮粉碎成粗粉，加20倍量水，浸泡2小時(shí)，水蒸氣蒸餾，收集10倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，濾液加5％氯化鈉再蒸餾，收集3倍量蒸餾液，濾取丹皮酚結(jié)晶，合并二次結(jié)晶，用環(huán)糊精包合備用；丹皮酚環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的任何一種，丹皮酚與β-環(huán)糊精的比例為1∶6-16(ml/g)，最佳比例為1∶9.5(ml/g)，丹皮酚與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于濃縮液的相對(duì)密度為1.05-1.15(55-60℃)，最佳為1.06-1.08(55-60℃)；稠膏的相對(duì)密度為1.10-1.45(80℃)，最佳為1.30(80℃)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于醇沉的條件為加乙醇至含醇量達(dá)40-75％，放置/冷藏12-24小時(shí)；最佳為加乙醇至含醇量達(dá)60-70％，冷藏12-24小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法；提取物干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(80-95℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃；最佳相對(duì)密度為1.06-1.08(85-90℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述婦樂丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制在鑒別上有忍冬藤、甘草、牡丹皮、赤芍、延胡索、大黃的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十、砷鹽不得過百萬分二的限量檢測；在含量測定上有延胡索、牡丹皮的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開一種婦樂丸劑及制備方法，該藥是在現(xiàn)有沖劑和膠囊劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)一步完善制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。該藥具有清熱涼血，消腫止痛的功能；用于盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎等引起的帶下，腹痛等癥療效顯著；是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K9/36GK1565487SQ0312450
公開日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月3日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請(qǐng)人:毛友昌