專利名稱：阿歸養(yǎng)血丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及阿歸養(yǎng)血丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的聲速發(fā)展，制藥機(jī)械、設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問世，以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)中藥丸劑“黑、大、粗”的傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)；根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，阿歸養(yǎng)血丸的原有劑型是阿歸養(yǎng)血顆粒，已列入中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第12冊(cè)中。原劑型的工藝技術(shù)特點(diǎn)是處方中除阿膠外，其余當(dāng)歸等八味用60％乙醇滲漉提取，漉液回收乙醇，濃縮至適量，靜置，收集上浮的油狀物；藥渣水提濃縮至適量與上述濃縮液混勻，加入溶化的阿膠溶液，煮沸，濾過，濃縮，加蔗糖、糊精制粒，干燥，噴加上述油狀物，混勻，即得。該顆粒劑輔料用量大，含糖量高，不適于患有糖尿病的人服用；且其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制指標(biāo)低，劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求?；诖宋覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝進(jìn)行改進(jìn)，形成新的制劑，并全面提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，以提高藥效，造福百姓，這對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥遺產(chǎn)具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)1.阿歸養(yǎng)血丸及制備方法包括如下步驟1.1阿歸養(yǎng)血丸的配方組成當(dāng)歸1158-3088g黨參72-192g白芍72-192g
甘草(蜜炙)36-96g 茯苓72-192g黃芪72-192g熟地黃72-192g 川芎36-96g 阿膠72-792g輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方是當(dāng)歸1930-2002g黨參120-168g白芍120-168g甘草(蜜炙)60-84g 茯苓120-168g黃芪120-168g熟地黃120-168g川芎60-84g 阿膠120-168g輔料適量，共制成1000g。
1.2阿歸養(yǎng)血丸制備工藝工藝一 將九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。除阿膠外，其余當(dāng)歸等八味藥粉碎成粗粉或切成飲片，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，靜置后，收集上浮的油狀物，另器保存；藥渣加水煎煮1-2次，濾過，濾液濃縮至適量，與上述濃縮液混勻，加入用水溶化后的阿膠溶液，攪勻，煮沸30分鐘，趁熱濾過，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加上述油狀物，混勻，即得。
工藝二 將九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。阿膠粉碎成細(xì)粉備用；其余當(dāng)歸等八味藥粉碎成粗粉或切成飲片，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，靜置后，收集上浮的油狀物，另器保存；藥渣加水煎煮1-2次，濾過，濾液濃縮至適量，與上述濃縮液混勻，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與阿膠細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加上述油狀物，混勻，即得。
工藝三 將九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。阿膠粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，藥渣備用；上述揮發(fā)油與適量環(huán)糊精包合/用無水乙醇溶液溶解備用；其余黨參等七味藥粉碎成粗粉或切成飲片，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇備用；藥渣與上述當(dāng)歸藥渣合并，加水煎煮1-2次，煎液濾過，與上述回收乙醇后的醇提液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，上述稠膏/干膏粉與上述阿膠細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉與上述阿膠細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加上述揮發(fā)油無水乙醇溶液，即得。
1.3通過工藝一、二、三所制得的丸為阿歸養(yǎng)血丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中藥材粉碎成粗粉或切成飲片為粉碎成過5-30目的粗粉或切成飲片，最佳為10-20目的粗粉。
工藝中藥材粉碎成細(xì)粉，通常為粉碎成過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中醇提的條件為以50-95％乙醇為溶劑，加熱回流/滲漉提??；最佳為以60％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)，緩緩滲漉，收集8倍量漉液。
工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶3-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中水煎煮的條件為煎煮1-2次，加水量為藥量的4-12倍量，時(shí)間0.5-3小時(shí)；最佳為煎煮1次，加水量為藥量的10倍量，時(shí)間為1小時(shí)。
工藝中稠膏的相對(duì)密度為1.10-1.45(75-80℃)，最佳為相對(duì)密度1.30(75-80℃)。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥濃縮液的相對(duì)密度為1.05-1.15(55-60℃)；進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度50-150℃；濃縮液的最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度80-100℃。
工藝中濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。
2.本品的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測(cè)定三個(gè)方面。
本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到全面提高，原劑劑型只有一個(gè)當(dāng)歸的薄層鑒別，現(xiàn)增加了黨參、黃芪、白芍的薄層鑒別；檢查上增加重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；在含量測(cè)定上對(duì)當(dāng)歸進(jìn)行了定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完善合理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大有提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量和療效有了保障。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。除阿膠外，其余當(dāng)歸等八味藥粉碎成粗粉，混勻，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)，緩緩滲漉，收集8倍量漉液，回收乙醇，濃縮至適量，靜置后，收集上浮的油狀物，另器保存；藥渣加水煎煮1次，時(shí)間1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時(shí)。傾取上述兩種濃縮藥液，混勻，再加入用水溶化后的阿膠溶液，攪勻，煮沸30分鐘，趁熱濾過，濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(55-60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，加入適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加上述油狀物，混勻，即得。
實(shí)施例2將九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。阿膠粉碎成細(xì)粉備用；其余當(dāng)歸等八味藥粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)，緩緩滲漉，收集8倍量漉液，回收乙醇，濃縮至適量，靜置后，收集上浮的油狀物，另器保存；藥渣加水煎煮1次，時(shí)間1小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量，靜置24小時(shí)。傾取上述兩種濃縮藥液，混勻，再加入用水溶化后的阿膠溶液，攪勻，煮沸30分鐘，趁熱濾過，濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(55-60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，加入上述阿膠細(xì)粉、適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加上述油狀物，混勻，即得。
實(shí)施例3將九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。阿膠粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，藥渣備用；上述揮發(fā)油與適量環(huán)糊精包合備用；其余黨參等七味藥粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)，緩緩滲漉，收集8倍量漉液，回收乙醇后備用；藥渣與上述當(dāng)歸的藥渣合并，加水煎煮1次，時(shí)間1小時(shí)，濾過，濾液與上述回收乙醇后的醇提液合并，濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(55-60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，加入上述阿膠細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于(1)將當(dāng)歸、黨參、白芍、甘草、茯苓、黃芪、熟地黃、川芎、 阿膠九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；除阿膠外，其余當(dāng)歸等八味藥粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，靜置后，收集上浮的油狀物，另器保存；藥渣加水煎煮1-2次，濾過，濾液濃縮至適量，與濃縮液混勻，加入用水溶化后的阿膠溶液，攪勻，煮沸30分鐘，趁熱濾過，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加油狀物，混勻，即得。(2)將當(dāng)歸、黨參、白芍、甘草、茯苓、黃芪、熟地黃、川芎、阿膠九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；阿膠粉碎成細(xì)粉備用；其余當(dāng)歸等八味藥粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，靜置后，收集上浮的油狀物，另器保存；藥渣加水煎煮1-2次，濾過，濾液濃縮至適量，與濃縮液混勻，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與阿膠細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加油狀物，混勻，即得。(3)將當(dāng)歸、黨參、白芍、甘草、茯苓、黃芪、熟地黃、川芎、阿膠九味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；阿膠粉碎成細(xì)粉備用；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，藥渣備用；揮發(fā)油與適量環(huán)糊精包合/用無水乙醇溶液溶解備用；其余黨參等七味藥粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇備用；藥渣與當(dāng)歸藥渣合并，加水煎煮1-2次，煎液濾過，與回收乙醇后的醇提液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，稠膏/干膏粉與阿膠細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與阿膠細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于藥材粉碎成粗粉為粉碎成過5-30目的粗粉，最佳為10-20目的粗粉；藥材粉碎成細(xì)粉，通常為粉碎成過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于醇提的條件為以50-95％乙醇為溶劑，加熱回流/滲漉提?。蛔罴褳橐?0％乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)，緩緩滲漉，收集8倍量漉液；水煎煮的條件為煎煮1-2次，加水量為藥量的4-12倍量，時(shí)間0.5-3小時(shí)；最佳為煎煮1次，加水量為藥量的10倍量，時(shí)間為1小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶3-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于稠膏的相對(duì)密度為1.10-1.45(75-80℃)，最佳為相對(duì)密度1.30(75-80℃)；提取物的干燥可采用真空干燥/采用噴霧干燥，真空干燥濃縮液相對(duì)密度為1.05-1.15(55-60℃)，溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度50-150℃；最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(55-60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度80-100℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制在鑒別上有黨參、黃芪、白芍的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測(cè)；在含量測(cè)定上有當(dāng)歸的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿歸養(yǎng)血丸及制備方法，該藥是在現(xiàn)有顆粒劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)；克服了原劑型輔料用量多、含糖量高、不適于患有糖尿病的人服用的不足，全面提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，豐富了用藥品種。該藥具有補(bǔ)養(yǎng)氣血的功能；用于氣血虧虛，面色萎黃，眩暈乏力，肌肉消瘦，經(jīng)閉，赤白帶下等療效顯著，是臨床受歡迎、安全、穩(wěn)定、有效的藥品，廣泛適用于現(xiàn)代中藥企業(yè)。
文檔編號(hào)A61K9/36GK1552366SQ0312450
公開日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2003年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月3日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請(qǐng)人:毛友昌