專利名稱：腎寶丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及腎寶丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機械設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點。根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型腎寶糖漿、腎寶合劑已列入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第17冊和第15冊中。原劑型工藝為蛇床子等五味用70％乙醇提??；紅參用20％乙醇提取；覆盆子等十六味與紅參藥渣一起水提醇沉，加蔗糖、防腐劑，經(jīng)制備而成。腎寶糖漿含60％的蔗糖，合劑也含20％的蔗糖，不利于糖尿病人服用，且糖漿劑、合劑攜帶不便，同時采用醇提、醇沉工藝，多糖等有效成分易損失，且均存在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，無定量指標(biāo)的不足?；诖宋覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時提高產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，更好地滿足和保障人們的用藥需求，這對繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)1.腎寶丸及制備方法包括如下步驟1.1腎寶丸的處方組成蛇床子110～420g 川芎110～420g 菟絲子260～990g補骨脂110～430g 茯苓120～450g 紅參80～300g 小茴香57～220g五味子145～540g 金櫻子378～1420g 白術(shù)187～220g當(dāng)歸187～700g覆盆子130～490g 制何首烏295～1120g 車前子66～250g熟地黃375～1410g枸杞子260～990g山藥187～695g淫羊藿378～1410g葫蘆巴378～1410g 黃芪205～770g
肉蓯蓉187～710g 炙甘草55～220g輔料適量，共制成1500g。
最佳配方量蛇床子196-280g川芎196-283g 菟絲子462-660g補骨脂200-285g茯苓210-300g 紅參140-200g 小茴香100.8-144g五味子112-360g金櫻子662-946g白術(shù)99-142g 當(dāng)歸327-468g覆盆子230-329g制何首烏520-744g 車前子115-165g熟地黃658-940g枸杞子462-660g山藥324-463g 淫羊藿662-946g葫蘆巴658-940g黃芪358-514g 肉蓯蓉330-473g 炙甘草99-142g輔料適量，共制成1500g。
1.2腎寶丸制備工藝工藝一 將二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成細(xì)粉備用，將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味藥與蛇床子等藥渣一起水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與上述蛇床子等的提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述紅參細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
工藝二 將二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成細(xì)粉備用，將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味藥水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與上述蛇床子等的提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述紅參細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
工藝三 將二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成粗粉用10-50％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味與紅參、蛇床子等藥渣一起水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與上述蛇床子等提取液、紅參提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料，混勻，制丸，干燥，即得。
工藝四 將二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成粗粉用10-50％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味與紅參藥渣一起水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與上述蛇床子等提取液、紅參提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
1.3通過工藝一、二、三、四所制得的丸為腎寶丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中粉碎成粗粉為過10-40目的粗粉，最好為過20-30目粗粉。
工藝中粉碎成細(xì)粉，通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。
工藝中水提的條件為加水煎煮2-3次，加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，每次煎煮1-3小時。最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次2小時。
工藝中蛇床子等醇提條件為以50-95％的乙醇作溶劑，采用回流或滲漉法提取。最佳為以70％乙醇的溶劑，浸漬48小時，滲漉，漉速為1-3ml/分·公斤，收集8-10倍量漉液。
工藝中醇沉的條件為水提取液濃縮至適量，加1-4倍乙醇沉淀；最佳為水提取液濃縮成稠膏，加3倍量乙醇沉淀48小時。
工藝三、四中紅參的醇提條件為以10-50％的乙醇作溶劑，采用回流或滲漉法提取，最佳為以20％乙醇為溶劑，浸漬8小時后，回流二次，每次2小時。
工藝中提取物干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃。最佳相對密度為1.08(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為100℃。
工藝中濃縮可采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮。
工藝中提取液濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾等方法。
2.本發(fā)明腎寶丸劑質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面。
在鑒別上原劑型只有三個理化鑒別，現(xiàn)增加了對紅參、當(dāng)歸、白術(shù)、淫羊藿的薄層鑒別，在檢查上增加了重金屬、砷鹽的限量檢查，規(guī)定重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽限量不得過百萬分之二；在含量測定上原劑型無定量標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)對淫羊藿進(jìn)行了定量。
具體實施例方式
實施例1將二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成粗粉用20％乙醇為溶劑，浸漬8小時后，回流二次，每次2小時，合并回流液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味與紅參的藥渣一起加水煎煮二次，每次2小時，合并煎煮液，濾過、濾液濃縮至稠膏，加三倍量乙醇沉淀48小時，取上清液回收乙醇，濃縮后與上述蛇床子等提取液、紅參提取液合并，濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與適量輔料，混勻，制丸，干燥，包衣，即得。
實施例2將二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成細(xì)粉備用，將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時后，緩緩滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味藥與蛇床子等藥渣一起加水煎煮二次，每次2小時，合并煎煮液，濾過、濾液濃縮至稠膏，加三倍量乙醇沉淀48小時，取上清液回收乙醇，濃縮后與上述蛇床子等提取液、紅參提取液合并，濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與上述紅參細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種腎寶丸及制備方法，其特征在于(1)將蛇床子、川芎、菟絲子、補骨脂、茯苓、紅參、小茴香、五味子、金櫻子、白術(shù)、當(dāng)歸、覆盆子、制何首烏、車前子、熟地黃、枸杞子、山藥、淫羊藿、葫蘆巴、黃芪、肉蓯蓉、炙甘草二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成細(xì)粉備用，將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味藥與蛇床子等藥渣一起水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與蛇床子等的提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與紅參細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(2)將蛇床子、川芎、菟絲子、補骨脂、茯苓、紅參、小茴香、五味子、金櫻子、白術(shù)、當(dāng)歸、覆盆子、制何首烏、車前子、熟地黃、枸杞子、山藥、淫羊藿、葫蘆巴、黃芪、肉蓯蓉、炙甘草二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成細(xì)粉備用，將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味藥水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與蛇床子等的提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與紅參細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(3)將蛇床子、川芎、菟絲子、補骨脂、茯苓、紅參、小茴香、五味子、金櫻子、白術(shù)、當(dāng)歸、覆盆子、制何首烏、車前子、熟地黃、枸杞子、山藥、淫羊藿、葫蘆巴、黃芪、肉蓯蓉、炙甘草二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成粗粉用10-50％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味與紅參、蛇床子等藥渣一起水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與蛇床子等提取液、紅參提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料，混勻，制丸，干燥，即得。(4)將蛇床子、川芎、菟絲子、補骨脂、茯苓、紅參、小茴香、五味子、金櫻子、白術(shù)、當(dāng)歸、覆盆子、制何首烏、車前子、熟地黃、枸杞子、山藥、淫羊藿、葫蘆巴、黃芪、肉蓯蓉、炙甘草二十二味藥分別檢驗合格備用；取紅參粉碎成粗粉用10-50％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；將蛇床子、淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、小茴香粉碎成粗粉，用50-95％乙醇提取，提取液濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量備用；取覆盆子等十六味與紅參藥渣一起水提/水提醇沉，提取液濃縮至適量，與蛇床子等提取液、紅參提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料，混勻，制丸，干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于粉碎成粗粉的為過10-40目的粗粉，最佳為過20-30目粗粉；粉碎成細(xì)粉的通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉備用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于水提的條件為加水煎煮2-3次，加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，每次煎煮1-3小時，最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次2小時；蛇床子等醇提條件為以50-95％的乙醇作溶劑，采用回流/滲漉法提取，最佳為以70％乙醇的溶劑，浸漬48小時，滲漉，漉速為1-3ml/分·公斤，收集8-10倍量漉液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于醇沉的條件為水提取液濃縮至適量，加1-4倍乙醇沉淀；最佳為水提取液濃縮成稠膏，加3倍量乙醇沉淀48小時；紅參的醇提條件為以10-50％的乙醇作溶劑，采用回流/滲漉法提取，最佳為以20％乙醇為溶劑，浸漬8小時后，回流二次，每次2小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于提取物干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮至相對密度為1.05-1.15(60℃)，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為100℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于濃縮可采用減壓濃縮/薄膜濃縮/真空薄膜濃縮。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于提取液濾過可采用常規(guī)濾過、離心、超濾、加澄清劑后濾過/離心/超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述腎寶丸及制備方法，其特征在于本發(fā)明在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制上有紅參、當(dāng)歸、白術(shù)、淫羊藿的薄層鑒別；在檢查上有重金屬、砷鹽的限量檢查，規(guī)定重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測；在含量測定上有淫羊藿的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種腎寶丸劑及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有糖漿和合劑(有糖型)的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點，克服了原劑型含糖量高，不宜糖尿病人服用的不足，生產(chǎn)更簡便，工藝更合理，并全面提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，豐富了用藥品種，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義，進(jìn)一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有調(diào)和陰陽，溫陽補腎，安神固精，扶正固本的功能。用于陽萎，遺精，腰腿酸痛，精神不振，夜尿頻多，畏寒怕冷；婦女月經(jīng)過多，白帶清稀諸癥療效顯著，是臨床受歡迎的、安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61P1/14GK1552361SQ0312448
公開日2004年12月8日 申請日期2003年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月29日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌