專利名稱：辛芳鼻炎丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及辛芳鼻炎丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)械設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問(wèn)世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見(jiàn)，使之生產(chǎn)出來(lái)的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便、外形美觀等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，辛芳鼻炎丸的原有劑型是辛芳鼻炎膠囊，且已列入我國(guó)部頒標(biāo)準(zhǔn)。原劑型的工藝技術(shù)特點(diǎn)是處方中的全部藥材(15味)粉碎混勻分裝而成。該膠囊劑服用量大、吞咽困難，處方中十味為芳香性藥材，生產(chǎn)貯存過(guò)程中芳香成分易損失，而影響藥效，同時(shí)存在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制指標(biāo)低，檢測(cè)數(shù)據(jù)少，劑型單一等不足?；诖宋覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作重大改進(jìn)，同時(shí)提高產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，形成新的制劑，來(lái)保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種辛芳鼻炎丸及制備方法，來(lái)提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)1.辛芳鼻炎丸及制備方法包括如下步驟1.1辛芳鼻炎丸的處方組成辛夷50-100g 白芷35-70g 黃芩35-70g柴胡35-70g川芎35-70g 桔梗35-70g 薄荷35-70g菊花35-70g荊芥穗35-70g 枳殼(炒)35-70g 防風(fēng)35-70g細(xì)辛17.5-35g蔓荊子(炒)35-70g 龍膽17.5-35g水牛角濃縮粉150-300g輔料適量，共制成1000g。
其最佳期配方量辛夷75g白芷50g黃芩50g 柴胡50g川芎50g 桔梗50g薄荷50g菊花50g荊芥穗50g 枳殼(炒)50g防風(fēng)50g細(xì)辛25g蔓荊子(炒)50g 龍膽25g 水牛角濃縮粉250g輔料適量，共制成1000g。
1.2辛芳鼻炎丸制備工藝工藝一 將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。上述十五味藥粉碎成細(xì)粉，加適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
工藝二 將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；取龍膽、黃芩、桔?；旌戏鬯槌杉?xì)粉備用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荊芥穗、積殼(炒)、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子十一味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸餾，收集揮發(fā)油，水液備用；渣再加水煮提一次，與上述水液合并，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取上述細(xì)粉、稠膏/干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得?；蛏鲜黾?xì)粉、稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。
工藝三 將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；其余十四味粉碎成粗粉/切成飲片加水蒸煮，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；水蒸煮液濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油加環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；上述稠膏/干膏粉、細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得?；蛏鲜龀砀?干膏粉、細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。
工藝四 將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；取龍膽、黃芩、桔梗粉碎成粗粉備用；其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荊芥穗、積殼(炒)、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子十一味混合粉碎成粗粉/切成飲片加水蒸提，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；水蒸煮液中加入上述粗粉煎煮2-3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油用環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取上述細(xì)粉、稠膏/干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得?；蛏鲜黾?xì)粉、稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。
工藝五 將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；取龍膽、黃芩、桔梗、辛夷粉碎成細(xì)粉備用；其余白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荊芥穗、積殼(炒)、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子十味粉碎成粗粉/切成飲片加水蒸餾，收集揮發(fā)油備用；渣干燥后粉碎成細(xì)粉備用；上述揮發(fā)油用環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取上述細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。或上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。
1.3通過(guò)工藝一、二、三、四、五所制得的丸為辛芳鼻炎丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最好為1-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片，一般粉碎成過(guò)5-30目的粗粉/切成飲片，最好粉碎成過(guò)10-20目的粗粉。
工藝中藥材粉碎成細(xì)粉，可以常規(guī)粉碎成過(guò)80-160目的細(xì)粉，或超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中水煎煮/水蒸煮條件為煎煮2-3次，加水量為第一次為藥量的6-12倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，時(shí)間每次1-3小時(shí)；最佳為煎煮2次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二次為藥量的8倍量，時(shí)間為每次2小時(shí)。
工藝中揮發(fā)油的提取可采用蒸餾法(加水/隔水)或超臨界提取的方法。
工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
工藝中稠膏的相對(duì)密度為1.15-1.45(60℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(60℃)。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃。最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中濾過(guò)可采用常規(guī)濾過(guò)、離心、加澄清劑后濾過(guò)/離心/超濾等方法。
2.本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要有鑒別、檢查和含量測(cè)定三個(gè)方面。
本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到全面提高，在鑒別上原劑型標(biāo)準(zhǔn)只對(duì)白芷一味作薄層鑒別，現(xiàn)增加對(duì)柴胡、川芎、黃芩的薄層鑒別，檢查上增加重金屬限量不得過(guò)百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過(guò)百萬(wàn)分之二，含量測(cè)定對(duì)黃芩中的所含的黃芩苷進(jìn)行含量規(guī)定。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完善合理，更好地保留揮發(fā)性有效物質(zhì)前提下穩(wěn)定性大大提高，有效期可達(dá)二年以上，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大大提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量和療效有了保障。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；上述十五味藥粉碎成細(xì)粉，加適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
實(shí)施例2將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；取龍膽、黃芩、桔梗混合粉碎成細(xì)粉備用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荊芥穗、積殼(炒)、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子十一味粉碎成粗粉加水蒸提，收集揮發(fā)油和水液備用；渣再加水煮提一次，與上述水液合并，離心，清液薄膜濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(60℃)的濃縮液，噴霧干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物備用；取上述干膏粉、水牛角濃縮粉及龍膽等細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
實(shí)施例3將十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；其余十四味粉碎成粗粉加水蒸煮2次，每次2小時(shí)，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；水蒸煮液濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油加環(huán)糊精包合備用；上述干膏粉、水牛角濃縮粉的細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于(1)將辛夷、白芷、黃芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荊芥穗、枳殼、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子、龍膽、水牛角濃縮粉十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；十五味藥粉碎成細(xì)粉，加適量輔料混勻，制丸，干燥，即得。(2)將辛夷、白芷、黃芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荊芥穗、枳殼、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子、龍膽、水牛角濃縮粉十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；取龍膽、黃芩、桔?；旌戏鬯槌杉?xì)粉備用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荊芥穗、積殼(炒)、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子十一味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸餾，收集揮發(fā)油，水蒸煮液備用；渣再加水煮提一次，與水蒸煮液合并，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取細(xì)粉、稠膏/干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物與適量輔料混勻，制丸，干燥，即得；或細(xì)粉、稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。(3)將辛夷、白芷、黃芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荊芥穗、枳殼、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子、龍膽、水牛角濃縮粉十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；其余十四味粉碎成粗粉/切成飲片加水蒸煮，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；水蒸煮液濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；揮發(fā)油加環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；稠膏/干膏粉、細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉、細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。(4)將辛夷、白芷、黃芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荊芥穗、枳殼、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子、龍膽、水牛角濃縮粉十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；取龍膽、黃芩、桔梗粉碎成粗粉備用；其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荊芥穗、積殼(炒)、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子十一味混合粉碎成粗粉/切成飲片加水蒸提，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；水蒸煮液中加入粗粉煎煮2-3次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；揮發(fā)油用環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取細(xì)粉、稠膏/干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得；或細(xì)粉、稠膏/干膏粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。(5)將辛夷、白芷、黃芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荊芥穗、枳殼、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子、龍膽、水牛角濃縮粉十五味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用，取水牛角濃縮粉研成細(xì)粉備用；取龍膽、黃芩、桔梗、辛夷粉碎成細(xì)粉備用；其余白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荊芥穗、積殼(炒)、防風(fēng)、細(xì)辛、蔓荊子十味粉碎成粗粉/切成飲片加水蒸餾，收集揮發(fā)油備用；渣干燥后粉碎成細(xì)粉備用；揮發(fā)油用環(huán)糊精包合/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制丸，干燥，即得；或細(xì)粉及適量輔料混勻，制丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳為1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于藥材粉碎成粗粉/切成飲片的一般粉碎成過(guò)5-30目的粗粉/切成飲片，最佳粉碎成過(guò)10-20目的粗粉；藥材粉碎成細(xì)粉的可以常規(guī)粉碎成過(guò)80-160目的細(xì)粉，最佳超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮條件為煎煮2-3次，加水量為第一次為藥量的6-12倍量，第二、三次為藥量的4-10倍量，時(shí)間每次1-3小時(shí)；最佳為煎煮2次，加水量第一次為藥量的10倍量，第二次為藥量的8倍量，時(shí)間為每次2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于揮發(fā)油的提取可采用蒸餾法(加水/隔水)/超臨界提取的方法。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為150-170℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于濾過(guò)可采用常規(guī)濾過(guò)、離心、加澄清劑后濾過(guò)/離心/超濾的方法；稠膏的相對(duì)密度為1.15-1.45(60℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(60℃)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述辛芳鼻炎丸及制備方法，其特征在于本發(fā)明的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有柴胡、川芎、黃芩的薄層鑒別；有重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過(guò)百萬(wàn)分之二的限量檢測(cè)；含量測(cè)定有黃芩的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種辛芳鼻炎丸及制備方法，該藥是在現(xiàn)有膠囊劑基礎(chǔ)上劑型工藝改革，對(duì)保留和穩(wěn)定揮發(fā)性成分有突破性改進(jìn)，具有釋藥速度快，生物利用度高，分劑量準(zhǔn)確，服用、攜帶方便，外形美觀等優(yōu)點(diǎn)，并全面提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，豐富了用藥品種，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有發(fā)表散風(fēng)、清熱解毒、宣肺通竅之功能，用于慢性鼻炎、鼻竇炎等癥療效顯著。是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，廣泛適用于現(xiàn)代中藥企業(yè)。
文檔編號(hào)A61P11/02GK1552363SQ0312448
公開(kāi)日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2003年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月29日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請(qǐng)人:毛友昌