專利名稱：三價鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及三價鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途，屬于西藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
變應(yīng)性鼻炎又稱過敏性鼻炎，是花粉、螨、塵、動物毛皮、冷風(fēng)、雜草等變應(yīng)原引起的一種變態(tài)反應(yīng)。主要癥狀是打噴嚏、流清涕、鼻堵塞。目前治療變應(yīng)性鼻的藥物主要有中藥、西藥、中西結(jié)合藥。
中藥常用含鵝不食草、黃芪、荊芥、防風(fēng)、蒼耳子、辛夷花等的復(fù)方制劑，療程長，對變應(yīng)性鼻炎有緩解癥狀等作用，無法解決復(fù)發(fā)問題。
西藥主要用抗變態(tài)反應(yīng)藥。
(1)抑制介質(zhì)釋放藥如色苷酸鈉(粉末劑或點鼻劑，局部使用)，有效率81.2％。副作用鼻內(nèi)搔癢感、流淚、頭痛、鼻出血、鼻前庭炎、發(fā)生率為1％～5％。
(2)局部激素藥如氟龍松(噴霧劑)，有效率60.9％。副作用鼻內(nèi)刺激感、鼻內(nèi)癢感、鼻出血、咽疼、嘔吐等，發(fā)生率為5.4％。
(3)腎上腺皮質(zhì)激素如倍他米松(口服劑)，對重癥變應(yīng)性鼻炎可一時性使用。副作用容貌園形化、多汗、多尿、食欲不振、失眠等。
(4)抗組氨藥如撲爾敏，對流涕、噴嚏有效，鼻堵塞效果差。副作用嗜睡、疲倦、口渴等。
(5)鼻血管收縮點鼻劑如偽麻黃素堿，能減輕鼻塞，但常有便秘、失眠、心悸等不良反應(yīng)。
中西結(jié)合藥如德眾鼻炎康片，含中藥黃芪、豬膽汁、撲爾敏等。主要副作用是嗜睡。
可見，人們對療效更好的治療變應(yīng)性鼻炎的藥物仍存在需求。
無機(jī)的、有機(jī)的三價鉻和富鉻生物材料如氯化鉻、富鉻酵母已應(yīng)用于營養(yǎng)藥物，作為微量元素補充劑，例如金施爾康，含氯化鉻；吡啶羧酸鉻已被批準(zhǔn)用作調(diào)節(jié)血糖的保健食品原料。一些三價鉻含量較高的動物、植物、微生物及食品已被建議作為缺鉻人群或糖尿病人的營養(yǎng)補充劑，但未見三價鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途的報道。

發(fā)明內(nèi)容意外地發(fā)現(xiàn)，不同類型的三價鉻可用于治療變應(yīng)性鼻炎，顯效率82％。本發(fā)明的目的就是提供治療變應(yīng)性鼻炎的更為有效的西藥。發(fā)現(xiàn)下述可治療變應(yīng)性鼻炎的三價鉻。
三價有機(jī)鉻藥學(xué)上可接受的三價鉻的有機(jī)酸鹽，例如三價鉻與乙酸、丙酸、吡啶甲酸、吡啶羧酸、檸檬酸、抗壞血酸等有機(jī)酸形成的鹽；藥學(xué)上可接受的三價鉻與有機(jī)螯合劑形成的螯合物，例如三價鉻與乙二胺四乙酸、檸檬酸等形成的螯合物；其他的有機(jī)三價鉻如三價鉻結(jié)合于蛋白質(zhì)、多糖等形成的有機(jī)鉻。
三價無機(jī)鉻藥學(xué)上可接受的三價鉻的無機(jī)酸鹽，例如三價鉻與鹽酸、硫酸等無機(jī)酸形成的鹽；藥學(xué)上可接受的三價鉻與無機(jī)螯合劑形成的螯合物，例如三價鉻與多磷酸鹽形成的螯合物；氧化鉻。
富三價鉻的生物材料如富鉻酵母、富鉻雞蛋黃、富鉻鴨蛋黃等。
三價鉻含量較高的植物、動物、微生物、食品如海帶、動物肝、啤酒酵母等及以它們?yōu)樵现苽涞母蝗齼r鉻的藥物。
用所述不同來源的三價鉻的一種或一種以上制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物。
三價鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎藥物時，可以包含其他活性成分以增加其療效。例如，可包含中藥黃芪、鵝不食草、豬膽汁、蒼耳子或其提取物，微量元素鋅、錳、鍶等。
本發(fā)明藥物的活性組分三價鉻可以加入制備不同劑型所需的各種常規(guī)輔料如淀粉等，可以被制備成任何一種常用內(nèi)服劑型。
本發(fā)明藥物用于治療變應(yīng)性鼻炎。給藥量每日3～7μg/kg體重。
具體實施方式
以下通過試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明藥物(用吡啶甲酸鉻，簡稱鉻制劑)的藥效學(xué)試驗和臨床療效觀察試驗。本發(fā)明藥物對卵白蛋白誘發(fā)的變應(yīng)性鼻炎大鼠的藥效作用1.試驗材料(1)選本發(fā)明藥物鉻制劑(用淀粉作填充劑制成每1g含三價鉻100μg的片劑)；阿司咪唑片(每片含阿司咪唑3mg)，批號010907829，由西安楊森制藥有限公司提供。
(2)Wistar大鼠，雌雄各半，體重200～300g，由天津醫(yī)科大學(xué)提供。
(3)卵白蛋白(Sigma)；伊文思蘭購自上海生物研究所；氫氧化鋁(Sigma)。
2.試驗方法(1)6只大鼠腹腔注射1％卵自蛋白和5％氫氧化鋁凝膠1∶1混合液0.1ml/只，12d后摘眼球取血，離心取血清，制備抗血清。
(2)分組及基礎(chǔ)致敏A為空白對照組；B模型對照組；C鉻制劑小劑量組；D鉻制劑中劑量組；E鉻制劑大劑量組；F阿司咪唑組(陽性對照)。將A組腹腔注射生理鹽水，B、C、D、E、F組腹腔注射1ml生理鹽水混懸液(含卵白蛋白0.3mg，氫氧化鋁6mg)隔日1次，共7次。
(3)局部抗原攻擊及藥效觀察用0.5％卵白蛋白生理鹽水溶液按每例0.05ml，每日1次，共7次滴入基礎(chǔ)致敏后的大鼠雙鼻腔，各種藥物均在卵白蛋白滴鼻前1h灌胃，觀察30min。A、B組均灌服生理鹽水。
(4)被動皮膚過敏實驗各服藥組及對照組大鼠服藥5天后，腹壁皮內(nèi)注射濃度為1∶4和1∶6的抗血清，繼續(xù)服藥2d后，尾靜脈注射1ml含2mg卵白蛋白和10mg伊文思藍(lán)的生理鹽水溶液，30min后斷頸處死，剪下腹壁藍(lán)皮片在610nm波長處測光密度。
3.結(jié)果(1)大鼠被動皮膚過敏實驗結(jié)果見表1。
表1 大鼠被動皮膚過敏實驗(X±SD，t檢驗)光密度組別 劑量 數(shù)量(mg/kg) (只) 1∶4 1∶6B(模型對照，生理鹽水) 1300 12 0.264±0.162 0.183±0.145C(鉻制劑小劑量)0.003 12 0.110±0.098**0.1044±0.087D(鉻制劑中劑量)0.012 12 0.057±0.034***0.023±0.016***E(鉻制劑大劑量)0.024 12 0.052±0.038***0.021±0.015***F(阿司咪唑)0.60 12 0.155±0.079*0.087±0.052*注①與B組比較*p＜0.05，**p＜0.02，***p＜0.001；②以A組調(diào)分光光度計零點。
表1示明，鉻制劑大、中劑量組及1∶4抗血清小劑量組均能明顯抑制藍(lán)斑生成，表明它能明顯抑制被動皮膚過敏反應(yīng)。
(2)鉻制劑對大鼠變應(yīng)性鼻炎的影響結(jié)果見表2。
表2 鉻制劑對大鼠變應(yīng)性鼻炎的影響(X±SD，t檢驗)組別 劑量(mg/kg) 數(shù)量(只) 打噴嚏次數(shù)搔鼻次數(shù)A(生理鹽水) 130010 01.2±0.3B(模型對照，生理鹽水) 130010 38.5±3.625.9±3.4C(鉻制劑小劑量) 0.003 10 29.3±2.4*17.5±1.8*D(鉻制劑中劑量) 0.012 10 16.5±2.1*12.1±1.4*E(鉻制劑大劑量) 0.024 10 14.0±1.8*12.3±2.1*F(阿司咪唑) 0.6010 20.4±2.5*16.4±1.9*注①打噴嚏和搔鼻次數(shù)為7次觀察每只每次平均值②*p＜0.001。
從表2可以看出，鉻制劑對大鼠變應(yīng)性鼻炎有明顯的治療效果。本發(fā)明藥物治療變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察1.一般資料收治門診患者50例，其中男22例，女28例，年齡1～60歲，病程1～20年。所有病例既往曾局部滴用血管收縮劑及服用抗組胺類藥物，因癥狀復(fù)發(fā)要求治療。
2.治療方法每日飯前口服3次，每次3μg/kg體重，以淀粉作填充劑制成膠囊。服藥4周。不服用其他藥物。
3.診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科學(xué)分會、中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會1997年修訂的變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)給主觀癥狀和客觀體征打分，積分較治療前下降≥75％為顯效；下降＜75％但＞25％為有效，＜25％為無效。
4.診斷和治療結(jié)果(表3、表4、表5)
表3 患者癥狀 表4 患者體征 表5 療效統(tǒng)計顯效 有效 無效 總有效率例數(shù)41 9 0％ 82 180 100表3、表4、表5結(jié)果示出，經(jīng)4周治療，顯效率達(dá)82％，有效率18％，總有效率100％。治療過程中未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明藥物的任何不良反應(yīng)。
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權(quán)利要求
1.三價鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途，其特征是三價鉻包括三價有機(jī)鉻，三價無機(jī)鉻，富三價鉻的生物材料和用三價鉻含量較高的植物、動物、微生物、食品及以它們?yōu)樵现苽涞母蝗齼r鉻的藥物。
2.權(quán)得要求1的三價有機(jī)鉻，是指藥學(xué)上可接受的三價鉻的有機(jī)酸鹽，例如三價鉻與乙酸、丙酸、吡啶甲酸、吡啶羧酸、檸檬酸、抗壞血酸等有機(jī)酸形成的鹽；藥學(xué)上可接受的三價鉻與有機(jī)螯合劑形成的螯合物，例如三價鉻與乙二胺四乙酸、檸檬酸等形成的螯合物；其他形式的三價鉻例如三價鉻結(jié)合于蛋白質(zhì)、多糖等形成的有機(jī)鉻。
3.權(quán)利要示1的三價無機(jī)鉻是指藥學(xué)上可接受的三價鉻無機(jī)酸鹽，例如三價鉻與鹽酸、硫酸等無機(jī)酸形成的鹽，藥學(xué)上可接受的三價鉻與無機(jī)螯合劑形成的螯合物，例如三價鉻與多磷酸鹽形成的螯合物；氧化鉻。
4.權(quán)利要求1的富三價鉻的生物材料是指富鉻酵母、富鉻雞蛋黃、富鉻鴨蛋黃等。
5.權(quán)利要求1的三價鉻含量較高的植物、動物、微生物、食品是指海帶、動物肝、啤酒酵母等及以它們?yōu)樵现苽涞母蝗齼r鉻的藥品。
全文摘要
本發(fā)明涉及三價鉻在制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物中的用途。三價鉻包括三價有機(jī)鉻、三價無機(jī)鉻、富三價鉻的生物材料或以三價鉻含量較高的植物、動物、微生物、食品及以它們?yōu)樵现苽涞母蝗齼r鉻的藥物。用不同來源的三價鉻的一種或一種以上制備治療變應(yīng)性鼻炎的藥物。除三價鉻外，可以包含其他活性成分以增加其療效。可以加入制備不同劑型所需的各種常規(guī)輔料。可以被制備成任何一種常用的內(nèi)服劑型。含三價鉻的藥物治療變應(yīng)性鼻炎顯效率高，副作用少。
文檔編號A61K31/28GK1530097SQ0311916
公開日2004年9月22日 申請日期2003年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月17日
發(fā)明者王厚德 申請人:王明弟