專利名稱：參芪肝康顆粒及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥顆粒的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及參芪肝康顆粒及制備方法。
背景技術(shù)：
顆粒劑是常用的藥品劑型，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，參芪肝康顆粒的原有劑型是參芪肝康膠囊，已列入國家藥監(jiān)局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(地標(biāo)升國標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn))中。原劑型的工藝特征為處方中當(dāng)歸一半打細(xì)粉，一半與水飛薊等二味乙醇回流提取制成稠膏，藥渣與黨參等三味加水煎煮，制成稠膏，加入上述稠膏，當(dāng)歸細(xì)粉及刺五加浸膏，混勻，干燥，粉碎，制粒，干燥，裝膠囊即得。該劑型服用量大，一次5粒，吞咽困難，尤其對(duì)年老體弱者，且該藥劑型單一，應(yīng)用劑型尚只有膠囊劑，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求，同時(shí)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，而且顆粒劑與之相比較，還有起效迅速的優(yōu)點(diǎn)。基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時(shí)提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種參芪肝康顆粒及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1、參芪肝康顆粒及制備方法包括如下步驟1.1參芪肝康顆粒的配方組成茵陳750-2250g 黨參375-1255g水飛薊375-1255g五味子375-1255g當(dāng)歸500-1500g黃芪750-2250g刺五加浸膏50-150g輔料適量，共制成1000包。
其最佳配方是茵陳1500g 黨參750g水飛薊750g五味子750g當(dāng)歸1000g 黃芪1500g刺五加浸膏100g輔料適量，共制成1000包。
1.2參芪肝康顆粒的制備工藝工藝一、將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸取半量粉碎成細(xì)粉，其余半量與水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏，黨參、茵陳、黃芪與醇提后的藥渣加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，加入上述稠膏與當(dāng)歸細(xì)粉及刺五加浸膏，攪拌均勻，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，與適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝，即得。
工藝二、將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸取半量粉碎成細(xì)粉，其余半量與水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量，黨參、茵陳、黃芪與醇提后的藥渣加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與上述醇提液及刺五加浸膏混勻，干燥制成干膏粉，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉及適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝，即得。
工藝三、將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸、水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至適量，黨參、茵陳、黃芪與醇提后的藥渣加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成至適量，與上述醇提液及刺五加浸膏混勻，干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝，即得。
工藝四、將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，制成包合物或用乙醇適量溶解備用；水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至適量，黨參、茵陳、共同芪與醇提后的藥渣及當(dāng)歸提取揮發(fā)油后的藥渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與上述醇提液及刺五加浸膏混勻，干膏制成干膏粉，與上述當(dāng)歸揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制在成顆粒，干燥，噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
1.3通過工藝所得的為顆粒參芪肝康顆粒所加的輔料可以是聚維酮K30、微粉硅膠、淀粉、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、香精等中的任何一種或多種混合使用。
工藝中水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)。最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。
工藝中醇提條件為以60-95％乙醇為溶劑，采用回流或滲漉法提取，最佳為以95％乙醇為溶劑，加8倍量溶劑回流提取二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。
工藝一二中當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝一中稠膏的相對(duì)密度為1.10-1.45(60℃)，最佳相對(duì)密度為1.36-1.38(60℃)。
工藝中四中包合的條件為環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮到相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為100℃。
工藝中濃縮可采用減壓濃縮或薄膜濃縮。
工藝中提取液濾過也可采用離心的方法。
2、本發(fā)明中參芪肝康顆粒的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)在原有參芪肝康膠囊的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高，在鑒別上原劑型有當(dāng)歸、黃芪的薄層鑒別，現(xiàn)予以保留，并增加了對(duì)五味子的薄層鑒別，在檢查上原劑型無砷鹽、重金屬的限量檢查，現(xiàn)增加了重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二；含量測(cè)定上原劑型對(duì)茵陳進(jìn)行了定量，現(xiàn)予以保留，并增加了對(duì)當(dāng)歸的定量。
該發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明最佳實(shí)施方案是將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，制成包合物或用乙醇適量溶解備用；水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至適量，黨參、茵陳、共同芪與醇提后的藥渣及當(dāng)歸提取揮發(fā)油后的藥渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與上述醇提液及刺五加浸膏混勻，干膏制成干膏粉，與上述當(dāng)歸揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制在成顆粒，干燥，噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
權(quán)利要求
1.一種參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于(1)將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸取半量粉碎成細(xì)粉，其余半量與水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至適量，黨參、茵陳、黃芪與醇提后的藥渣加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮/濃縮成稠膏，與上述醇提液及刺五加浸膏混勻，干燥制成干膏粉，加入上述當(dāng)歸細(xì)粉及適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝，制得參芪肝康顆粒。(2)將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸、水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至適量，黨參、茵陳、黃芪與醇提后的藥渣加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成至適量，與上述醇提液及刺五加浸膏混勻，干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成顆粒，干燥，整粒，分裝，即得。(3)將處方中七味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸提取揮發(fā)油，制成包合物或用乙醇適量溶解備用；水飛薊、五味子粉碎成粗粉，加60-95％乙醇提取2-3次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至適量，黨參、茵陳、共同芪與醇提后的藥渣及當(dāng)歸提取揮發(fā)油后的藥渣，加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與上述醇提液及刺五加浸膏混勻，干膏制成干膏粉，與上述當(dāng)歸揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制在成顆粒，干燥，噴加當(dāng)歸揮發(fā)油，混勻，分裝即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于參芪肝康顆粒所加的輔料可以是聚維酮K30、微粉硅膠、淀粉、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸鎂、香精等中的任何一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于工藝中醇提條件為以60-95％乙醇為溶劑，采用回流或滲漉法提取，最佳為以95％乙醇為溶劑，加8倍量溶劑回流提取二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于工藝中水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)。最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于工藝一二中當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉，通常為過80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于工藝中四中包合的條件為環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于工藝中干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮到相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為100℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的參芪肝康顆粒及制備方法，其特征在于在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制上有五味子的薄層鑒別，有重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二限量檢測(cè)；有當(dāng)歸的定量測(cè)定。
全文摘要
一種參芪肝康顆粒及制備方法，特點(diǎn)是當(dāng)歸提揮發(fā)由水飛薊、五味子、醇提、藥渣與剩余藥一起水煎煮，濃縮，干燥，加輔料制粒，干燥，質(zhì)檢而成參芪肝康顆粒。本發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有服用方便，起效迅速的優(yōu)點(diǎn)，克服了原劑型服用量大，吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，進(jìn)一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有祛濕清熱，調(diào)和肝脾的功能。用于濕熱內(nèi)蘊(yùn)、肝脾不和所致的急、慢性肝炎。該藥療效顯著，使用、攜帶方便，是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1537582SQ03118288
公開日2004年10月20日 申請(qǐng)日期2003年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月15日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請(qǐng)人:毛友昌