專利名稱：一種治療痔瘡的外用藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種治療痔瘡的外用藥物，具體說是一種治療痔瘡的外用栓劑，屬于中藥領(lǐng)域。
治療痔病大體以結(jié)扎、枯痔、外敷、煙熏和服藥等方法為常用。結(jié)扎或枯痔者仍易復(fù)發(fā)，外敷和煙熏治療內(nèi)痔效果欠佳，內(nèi)服中藥價高且收效緩慢。目前臨床療痔常用外涂內(nèi)插藥劑如“九華膏”，“化痔栓”等，療效不夠理想，因此，發(fā)明一種治療痔瘡的有效外用藥，是目前臨床上的迫切需求。
上述重量比的原料，按照常規(guī)制劑工藝，可以制備成常用臨床外用劑，例如，膏劑、栓劑、洗劑等。
本發(fā)明藥物栓劑的制備方法是取熊膽粉，豬膽粉和冰片，加蒸餾水，混勻，倒入已溶化并冷卻至50-55℃的聚乙二醇溶液中，攪勻，立即澆模，冷卻成型，制粒，脫模即得。所說的豬膽粉的制備方法是新鮮豬膽汁紗布濾過，2000rpm離心20分鐘，取上清液，低溫干燥成豬膽粉5.0g。
所說的聚乙二醇是分子量為1500的聚乙二醇和分子量為6000的聚乙二醇混合物，二者的重量比是42∶70。
實驗表明，本發(fā)明藥物對痔瘡有消炎、鎮(zhèn)痛、止血和去腐生肌作用。可用于治療各種痔瘡。
本發(fā)明實驗當中，根據(jù)痔瘡的臨床表現(xiàn)，采用了甲醛致大鼠足跖腫脹模型、冰醋酸引起小鼠扭體模型來觀察本發(fā)明藥物痔瘡栓的消炎和鎮(zhèn)痛作用。同時設(shè)計了新的大鼠肛門出血模型和大鼠肛門潰瘍模型來評價本發(fā)明藥物痔瘡栓止血作用和對肛門潰瘍的治療作用。每種試驗均設(shè)有效藥物作陽性藥對照。在消炎和鎮(zhèn)痛作用的試驗中，藥物使用方法為外涂或腹腔注射，而不是直接使用栓劑。所用藥物為本發(fā)明藥物(普濟痔瘡栓)去基質(zhì)部分即藥物部分，稱普濟痔瘡栓液(簡稱普濟液)，含熊膽粉、冰片和豬膽粉各5mg，若按百分比計算，則栓劑中熊膽粉、冰片和豬膽粉的含量均為0.4％。試驗結(jié)果如下實驗例一普濟液消炎作用的研究1.材料和方法(1)藥物及其配制致炎劑為2.5％的甲醛液(分析純，北京化工三廠生產(chǎn))；陽性藥為5％的氫化可的松(北京第三制藥廠生產(chǎn))；試驗藥為普濟液I和普濟液II。熊膽粉為吉林省撫松縣養(yǎng)鹿場生產(chǎn)的干燥粉，新藥證書編號為(89)衛(wèi)藥證字Z-02。冰片為人工合成品，購于北京市藥材公司。豬膽供體為北京地區(qū)雜種豬，取新鮮膽汁，用紗布過濾后2000rpm離心取上清夜低溫干燥成粉備用。普濟液I含熊膽0.2％、冰片0.2％、豬膽0.2％，普濟液II中的藥物量是普濟液I的一倍。因冰片不溶于水，故普濟液I和普濟液II均用0.5％西黃嗜膠配制成上述濃度的混懸液備用。
(2)動物本院實驗動物中心生產(chǎn)的Wistar雌性大鼠，體重253-281g(267.0±8.6g)。動物生產(chǎn)條件合格證編號8707011，動物品種合格證編號8712R10，動物實驗條件合格證編號870706。
(3)實驗分組25只大鼠分成5組，即對照組、氫化可的松組(簡稱氫可組，為陽性對照藥)、普濟液I組和普濟液II組，每組5只動物。
(4)實驗步驟實驗時將動物兩后肢拉直，于各足跖中部皮下注射2.5％的甲醛0.1ml，使之成為黃豆大的白色泡。給藥組動物于注射后24小時開始涂藥，用10mg小棉球蘸取藥液(約0.07ml)涂足跖及其正面，每日兩次，直至腫脹消失。對照組動物用同樣的方法涂以懸浮劑(0.5％的西黃嗜膠溶液)。
實驗動物于足跖致炎前、致炎后及涂藥后每日一次，定時用卡尺測定足跖厚度，計算各組動物足跖腫脹率I。I=Ec-EtEc×100%]]>其中Ec為致炎后涂藥前足跖腫脹厚度，Et為涂藥后各時間點足跖腫脹厚度。
(5)觀測指標足跖腫脹抑制率I，涂藥后不同時間恢復(fù)正常足跖數(shù)及所有動物足跖腫脹恢復(fù)正常平均時間。
試驗結(jié)果實驗前大鼠足跖厚度為4.80-5.20mm，平均為5.07±0.15mm，各組動物之間沒有明顯差別。致炎后足跖厚度增加至5.42-8.52mm，平均為6.69±0.72mm，可見動物之間足跖腫脹程度有差異，但各組分布比較均勻，組間無明顯差別(見表1)。
1、各組動物足跖致炎前后的厚度比較組別足跖數(shù) 足跖厚度(X±SD.mm)致炎前 致炎后對照組 105.02±0.03 6.40±0.40氫可 105.02±0.15 6.72±0.88普濟液I105.08±0.07 6.76±0.52普濟液II 105.10±0.06 7.27±1.54各組動物足跖腫脹抑制率隨著時間的后移均逐漸增大，在各時間點上，給藥組(包括氫可組)動物足跖腫脹抑制率均高于或明顯高于對照組，其中氫化可的松組動物涂藥后4和5天，普濟液II組3，4和6天與對照組比較都有顯著差別(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001，見表2)。 藥后4天氫化可的松組10只足有6只足恢復(fù)正常，藥后6天有8只足恢復(fù)正常(與對照組比較P＜0.05和P＜0.01)，藥后8天全部恢復(fù)。普濟液I組，普濟液II組各10只足中，藥后4天各有2-3只足恢復(fù)正常，藥后6天有5-7只足恢復(fù)正常，藥后8-10天全部恢復(fù)正常。對照組動物恢復(fù)較慢，藥后6天開始恢復(fù)，藥后10天仍有3只未恢復(fù)正常(見表3)。
表3、藥后不同時間恢復(fù)正常足跖數(shù)及開始恢復(fù)時間(X±SD，天)組別足跖數(shù)恢復(fù)正常足跖數(shù)(只，％) 恢復(fù)時間藥后468 10 12 (天)對照組10 0(0) 1(10)5(50) 7(70) 10(100) 8.9±2.4氫可 10 6(60)8(80)10(100) --- --- 4.8±1.2普濟液I 10 3(30)7(70)9(90) 10 --- 5.6±2.1(100)普濟液II 10 2(20)6(60)10(100)------ 5.8±1.5各組動物足跖腫脹恢復(fù)正常開始時間，給藥組(包括氫化可的松組)明顯提前(與對照組比較P＜0.05，P＜0.01和P＜0.001)，其中以氫化可的松組為最快，平均恢復(fù)時間為4.8±1.2天。普濟液I，II組動物足跖恢復(fù)正常開始時間比氫化可的松組略有后移，但無明顯差別；對照組動物開始恢復(fù)正常時間明顯延長，為8.9±2.4天(見表3)。以上結(jié)果表明普濟液有明顯的消炎作用，表現(xiàn)為在各時間點上足跖腫脹抑制率高于或明顯高于對照組，開始恢復(fù)時間比對照組顯著提前。
實驗例二普濟液鎮(zhèn)痛作用的研究1.材料和方法(1)藥物致痛藥為0.4％的冰醋酸(AR級，北京化工廠生產(chǎn))；陽性藥為安痛定注射液(天津華津制藥廠生產(chǎn))，每2ml含氨基比林100mg，用生理鹽水稀釋成7mg/ml備用；試驗藥為普濟液I和普濟液II。藥物用量和配制方法同實驗一。
(2)動物本院實驗動物中心生產(chǎn)的KM雄性小鼠，日齡37天，體重27.5-29.5g，動物生產(chǎn)條件合格證編號8707010，動物品種合格證編號8707M01，動物實驗條件合格證編號870706。
(3)實驗分組鎮(zhèn)痛實驗中，無論是治療性給藥或預(yù)防性給藥實驗均分成5組，即對照組、安痛定組(為陽性對照藥)、普濟液I組和普濟液II組，每組11-12只動物。
(4)實驗方法和步驟小鼠扭體法。治療性給藥試驗，各組動物先腹腔注射0.4％冰醋酸0.2ml/只，一分鐘后，各給藥組動物再腹腔注射對應(yīng)的試驗藥液0.2ml/只。對照組動物則腹腔注射0.5％西黃嗜膠溶液0.2ml/只。預(yù)防性給藥試驗，各給藥組動物先腹腔注射對應(yīng)的試驗藥液0.2ml/只，對照組動物則腹腔注射0.5％西黃嗜膠溶液0.2ml/只。30分鐘后，各組動物再腹腔注射0.4％冰醋酸0.2ml/只。
(5)觀測指標記錄小鼠扭體開始時間，30分鐘內(nèi)動物扭體發(fā)生率。結(jié)果治療性給藥鎮(zhèn)痛實驗中，對照組11只動物均發(fā)生明顯的扭體反應(yīng)，安痛定組11只動物，有5只動物發(fā)生扭體反應(yīng)(與對照組比較P＜0.05)。普濟液I和普濟液II分別有9和8只動物發(fā)生扭體反應(yīng)，與對照組比較沒有明顯差別(見表4)。給藥組動物(包括安痛定組)均能明顯地延長扭體開始時間(與對照組比較P＜0.05或P＜0.001，見表4)。
表4、治療性給藥各組動物扭體發(fā)生率及開始時間組別 動物數(shù)扭體發(fā)生率 扭體開始時間(只) (％) (分)對照組11100.0 9.68±1.90安痛定1145.416.24±1.72
普濟液I 1181.8 12.52±2.96普濟液II 1172.7 12.33±2.86預(yù)防性給藥鎮(zhèn)痛實驗中，對照組12只動物均發(fā)生明顯的扭體反應(yīng)，扭體開始時間為10.8±6.2分。安痛定組12只動物只有2只發(fā)生扭體反應(yīng)(與對照組比較P＜0.001)。普濟液II和普濟液I組各各12只動物中分別有3和5只動物發(fā)生扭體，與對照組比較有顯著或非常顯著的差別(P＜0.001，P＜0.01和P＜0.05)。給藥組動物(包括安痛定)扭體開始時間均后延，其中以普濟液II比較明顯(P＜0.05，見表5)。
表5、各組動物扭體發(fā)生率及開始時間組別 動物數(shù) 扭體發(fā)生率 扭體開始時間(只) (％) (分)對照組 12100.0 10.8±6.2安痛定 1216.6 18.0±4.2普濟液I 1241.6 13.4±5.2普濟液II1225.0 17.6±3.0以上結(jié)果說明，在治療性給藥鎮(zhèn)痛實驗中，不僅普濟液未能顯示出明顯的鎮(zhèn)痛作用，而且陽性藥安痛定也只有54.5％效果。預(yù)防性給藥實驗中，安痛定顯示出良好的鎮(zhèn)痛作用，普濟液亦能顯示出鎮(zhèn)痛效果。提示在扭體實驗中預(yù)防性給藥比治療性給藥更能顯示出藥物的鎮(zhèn)痛作用。
實驗例三普濟痔瘡栓止血作用的研究1、材料與方法(1)藥物及其制備 陽性對照藥為云南白藥廠生產(chǎn)的云南白藥，粉劑。試驗藥為普濟痔瘡栓I和普濟痔瘡栓II(簡稱普濟栓I和普濟栓II)。上述藥物做成兩種劑型即粉劑和小栓劑。
云南白藥已是粉劑，仍用原粉不加任何輔料。普濟栓I和普濟栓II均為熊膽粉、冰片和豬膽粉加適量分子量為6000的聚乙二醇共研成細末。普濟栓I粉中熊膽粉、冰片和豬膽粉的含量均為0.2％。普濟栓II粉中上述藥物含量均為0.4％。因分子量為1500的聚乙二醇為半固體，若按原處方基質(zhì)比例加入就不能研成粉，故將原處方中分子量為1500的聚乙二醇和水的應(yīng)有含量均以分子量為6000的聚乙二醇代替。
小栓劑的制備方法同資料4，只是栓模用直徑4mm，長約100mm的玻璃管，將凝固后的栓劑柱從玻璃管中推出，切成5mm長的小段(每粒重60±2mg)裝瓶備用。白藥小栓劑中白藥含量為1.2％，普濟栓I和普濟栓II小栓劑中熊膽粉、冰片和豬膽粉的含量分別為0.2、0.2、0.2％和0.4、0.4、0.4％?；|(zhì)小栓劑制備方法同上，只是在制小栓劑時不加任何藥物。
(2)動物本院實驗動物中心生產(chǎn)的Wistar雌性大鼠，體重185-215g。動物生產(chǎn)條件、品種和實驗條件合格證編號同實驗一。
(3)實驗分組50只大鼠分成5組，即對照組、云南白藥組(簡稱白藥組)、普濟栓I組和普濟栓II組，每組10只動物。
(4)試驗步驟用戊巴比妥鈉將大鼠麻醉，在肛門12點處從齒線起用5mm寬的小刀片(犀牛牌刀片，用止血鉗捭成5mm寬的小刀片)向內(nèi)縱切5mm長的傷口，其深度以刀鋒觸接尾椎骨止。刀鋒所切斷的血管主要為該處的直腸內(nèi)靜脈叢(痔內(nèi)叢)。
給藥方法分兩種，一種是急性止血用藥，二是防治傷口繼續(xù)出血給藥。
急性止血用藥，用重約10mg小棉球蘸取各組動物對應(yīng)的藥粉，立即輕按于傷口之上一分鐘(對照組則用小棉球蘸取分子量為6000的聚乙二醇粉)，一分鐘后繼續(xù)出血者，用小濾紙片吸血直到出血停止。
防治傷口繼續(xù)出血給藥，待傷口急性出血停止后，每只大鼠肛門再塞進對應(yīng)的小栓劑，方法是先將小栓劑用一層薄薄的脫脂棉包裹，在其一端捻成一個小棉結(jié)，用止血鉗夾住小棉結(jié)，將小栓劑送入肛門內(nèi)1cm深處，然后再送入一個10mg的小棉球。對照組動物則塞進一?；|(zhì)小栓劑。
(5)觀測指標出血時間、急性出血量、24小時內(nèi)累積出血量和傷口恢復(fù)情況。
出血時間，系指小刀片拔出后至急性出血停止之間所經(jīng)過的時間。
急性出血量，系指急性出血時間內(nèi)所流出的血量。測定方法是即時收集每只動物用于急性出血止血的小棉球和吸血用的小濾紙片，浸入5ml蒸餾水中浸泡48小時，定時攪拌，使血液充分溶出，2000rpm離心20分鐘，取上清1ml加0.1％的Na2CO33ml，72型分光光度計比色，計光密度(O.D.)。
24小時內(nèi)累積出血量，系指急性出血停止后24小時內(nèi)繼續(xù)出血或滲血量。急性出血停止后由于動物活動或排便而引起傷口繼續(xù)出血或滲血。這是本實驗觀察的主要指標，因為此種出血與痔瘡出血較為接近。
累積出血量測定方法，制傷后的大鼠每籠兩只，在籠下接糞尿盤上架一個低支架，在支架上鋪一層濾紙(目的使收集大便濾去尿液)。收集制傷后24小時二只動物全部大便(包括有血跡的濾紙)，浸泡于100ml蒸餾水中48小時，定時攪拌使血液充分溶出，2000rpm離心20分鐘，取上清0.1ml按聯(lián)苯胺法測定血紅蛋白，計光密度(O.D.)。
2、試驗結(jié)果對照組動物出血時間最長者為157秒，最短者為92秒，平均為130.3±22.7秒。給藥組動物(包擴白藥組)出血時間均有縮短，其中白藥組較為明顯(與對照組比P＜0.05，見表6)。急性出血量，給藥組動物均低于對照組，其中白藥，普濟栓I和普濟栓II組顯著低于對照組(P＜0.05)。24小時內(nèi)累積出血量，給藥組均非常明顯低于對照組(P＜0.001)，其中普濟栓I和普濟栓II組又明顯低于白藥組(P＜0.01和P＜0.001，見表6)。
各組動物出血傷口愈合均較快，傷后一天對照組10只動物5只愈合，藥后4天全部愈合。給藥組動物傷后一天分別有7-9只愈合，藥后2-4天全部愈合，各組動物之間沒有明顯差別(見表7)。平均開始愈合時間，對照組為2.1±1.2天，給藥組動物今有縮短，但只有普濟栓II明顯低于對照組(P＜0.05，見表7)。
表6、各組動物出血時間、急性出血量和24小時總出血量(X±SD)組別動物數(shù) 出血時間急性出血量總出血量(只) (S) (OD) (OD)對照組10130.3±22.718.5±6.2147.8±38.6白藥 10106.2±18.012.0±5.147.8±8.8普濟液I 10113.8±23.212.6±5.224.8±9.7普濟液II 10112.6±21.111.7±4.111.8±3.1表7、藥后不同時間各組動物出血傷口愈合動物數(shù)及平均開始愈合時間組別 動物 愈合動物數(shù)開始愈合時數(shù) 藥后1 23 4 5 間對照組 10568 10--2.1±1.2白藥 108910----1.3±0.6普濟液I107910----1.4±0.7普濟液II 10910 ------1.1±0.3以上結(jié)果提示，云南白藥不愧為止血良藥，在出血時間，急性出血量和24小時內(nèi)累積出血量明顯優(yōu)于對照組。普濟痔瘡栓雖然在出血時間上不及云南白藥，但在減少24小時內(nèi)累積出血量明顯優(yōu)于云南白藥，這對防治痔瘡出血明顯有益。
實驗例4普濟痔瘡栓對大鼠肛門的治療作用大鼠肛門粘膜致潰瘍后能明顯形成潰瘍、感染、出血和腫痛，因此本實驗不僅能比較全面的反應(yīng)藥物對上述癥狀的治療作用，亦能驗證藥物對潰瘍面的收斂作用。
1、料與方法(1)藥物及其制備致潰瘍藥為冰醋酸(北京化工廠生產(chǎn)，分析純)。陽性對照藥為廣州敬修堂藥廠生產(chǎn)的化痔栓。實驗藥為普濟痔瘡栓I和普濟痔瘡栓II(簡稱普濟栓I和普濟栓II)?；趟?、普濟痔瘡栓均改制或制成小栓劑。
小栓劑藥物含量和制備方法同實驗三。化痔栓改制成小栓劑時不加任何物質(zhì)，只是把原栓劑熔化，注入同規(guī)格的玻璃瓶內(nèi)，凝固取出后，亦切成5mm長的小段涼干24小時稱重裝瓶備用。基質(zhì)小栓劑的制備同上，只是制栓時不加任何藥物。
(2)動物本院實驗動物中心生產(chǎn)的Wistar雌性大鼠，體重250-270g。動物生產(chǎn)條件、品種和實驗條件合格證編號同實驗一。
(3)實驗分組65只大鼠按體重和潰瘍情況分成5組，即對照組、化痔栓組(為陽性對照藥)、普濟栓I和普濟栓II組，每組12只動物，另5只動物待分組后棄之。
(4)實驗步驟在大鼠肛門12點鐘處，齒線內(nèi)2-3mm粘膜下，注射0.05ml20％的冰醋酸，形成一個綠豆大小的白色泡。注射后一天開始破潰，2-3天形成明顯的潰瘍面。
各組動物給予對應(yīng)的小栓劑(塞藥方法同實驗三)，每日上下午(上午8點下午4點)各一次，直至給藥動物肛門潰瘍?nèi)炕謴?fù)為止。給藥后至少觀察1小時，在1小時內(nèi)若見小栓劑脫出則再補給一粒，以保證藥物作用時間(因為在1小時內(nèi)本栓劑全部熔化)。對照組動物用同樣方法給予基質(zhì)栓劑。
(5)觀察指標潰瘍面臨床觀察，潰瘍面直徑，給藥后(系指第一次給藥后天數(shù)，下同)不同時間愈合動物數(shù)及平均開始愈合時間等。
2、實驗結(jié)果大鼠肛門粘膜下注射20％的冰醋酸后3天，均能形成2-4mm直徑的潰瘍面。有些動物由于注射后小白泡破潰較快，因而引起整個肛門紅腫。給藥前潰瘍面直徑和肛門紅腫發(fā)生例數(shù)，各組動物基本一致(見表8)。
表8、給藥前各組動物肛門潰瘍直徑及紅腫發(fā)生率組別 動物數(shù)潰瘍面直徑(mm)肛門紅腫發(fā)生率(％)對照組 10 3.4±0.5 41.6(5)化痔栓 10 3.4±0.6 33.3(4)普濟液I 10 3.4±0.5 41.6(5)普濟液II10 3.4±0.5 41.6(5)給藥后4天，普濟栓I組和普濟栓II組動物潰瘍面開始縮小，其中以普濟栓II比較明顯(與藥前比較P＜0.05)。藥后8天普濟栓組動物潰瘍面直徑由藥前的3.4±0.5mm縮小到2.7±0.6和2.4±0.5mm(與藥前比較P＜0.01和P＜0.001)。化痔栓組動物直至藥后8天才由藥前的3.4±0.6mm縮小到3.1±1.1mm。對照組動物藥后4天潰瘍面進一步擴大，由藥前的3.4±0.5mm增加至5.0±0.9mm，直至藥后12天潰瘍面直徑仍高于藥前水平(見表9)。
表9、藥后4-12天潰瘍面直徑的變化組別 潰瘍面直徑(mm)藥前 藥后4天 藥后8天 藥后12天對照組 3.4±0.55.0±0.94.2±0.83.8±1.2化痔栓 3.4±0.63.5±0.83.1±1.12.5±0.6普濟液I 3.4±0.53.2±1.03.2±1.02.0±0.0普濟液II3.4±0.53.0±0.82.4±0.5---致潰瘍3天以后有些動物的潰瘍面擴大到肛門周圍，引起肛門部分齒線潰爛。齒線潰爛四分之一以上的動物數(shù)，給藥組均低于對照組，其中普濟栓II組比較明顯(P＜0.05或P＜0.01，見表10)。
表10、肛周潰瘍發(fā)生例數(shù)組別 動物數(shù) 肛周潰瘍1/4以上例數(shù)(只)(只)藥后4天 藥后8天 藥后12天對照組 12 108 7化痔栓 12 5 3 0普濟液I 12 5 4 0普濟液II12 4 0 0隨著潰瘍面的擴大和加深，潰瘍面出現(xiàn)點狀滲血或出血，藥后4天給藥組出血例數(shù)減少，藥后8天普濟栓I和普濟栓II組動物未見出血，而對照組和化痔栓住12只動物中仍有7例和2例動物出血(見表11)。
表11、各組動物肛門潰瘍后出血例數(shù)組別 動物數(shù)出血例數(shù)(只，％)(只)藥后4天藥后8天 藥后12天對照組 12 6(50.0)7(58.3) 3(25.0)化痔栓 12 4(33.3)2(16.6) 0(0)普濟液I 12 3(25.0)0(0)---普濟液II12 1(8.3) 0(0) ---給藥組動物肛門潰瘍于藥后8天開始愈合，藥后12天普濟栓II組動物全部愈合，化痔栓組8只動物愈合。而對照組動物藥后14天才有2只動物愈合(見表12)，藥后20天死亡1只，直至藥后30天還有2只動物肛門潰瘍?nèi)晕从?。?2、藥后不同時間各組動物肛門潰瘍愈合動物數(shù)及平均開始愈合時間組別動物數(shù)藥后愈合動物數(shù)(只)開始愈合時間(只)8天10天12天14天 (天)對照組 12 0 0 0 2 17.8±4.0化痔栓 12 1 5 8 11 11.2±2.7普濟液I12 1 7 9 12 10.8±2.0普濟液II 12 5 11 12 8.8±1.230天內(nèi)對照組9只動物平均開始愈合時間為17.6±4.0天，而化痔栓，普濟栓I和普濟栓II組各12只動物，平均開始愈合時間分別為11.2±2.7，10.8±1.8，10.8±2.0和8.8±1.2天，明顯地比對照組提前(P＜0.001，見表12)。
表13、各組動物體重的變化組別 動物數(shù) 體重(g)藥前 藥后15天藥后30天對照組12 261.4±7.9 224.5±38.8 239.0±24.7化痔栓12 262.0±6.2 241.0±15.8 251.2±14.2普濟液I 12 260.8±7.3 246.6±11.0 258.6±8.6普濟液II 12 260.9±6.9 254.5±10.0 260.5±9.7實驗動物致潰瘍后體重均有下降，隨著潰瘍的愈合體重又開始回升。藥后15天對照組動物體重下降了14.2％，而給藥組動物只下降了2.5-7.8％，其中以普濟栓II動物體重下降最少(與對照組比較P＜0.05，見表13)。藥后30天給藥組動物體重基本恢復(fù)正常，而對照組動物只恢復(fù)到藥前值的91.4±9.4％，明顯低于各給藥組水平(P＜0.05，見表13)。
上述4種試驗結(jié)果提示，普濟痔瘡栓對痔瘡有消炎、鎮(zhèn)痛、止血和去腐生肌作用。最佳實施方式實施例1
熊膽粉1份、冰片8份、豬膽粉8份取熊膽粉，豬膽粉和冰片，加蒸餾水，混勻，倒入已溶化并冷卻至50-55℃的聚乙二醇溶液中，攪勻，立即澆模，冷卻成型，制粒，脫模即得。實施例2熊膽粉2份、冰片5份、豬膽粉1份取熊膽粉，豬膽粉和冰片，加蒸餾水，混勻，倒入已溶化并冷卻至50-55℃的聚乙二醇溶液中，攪勻，立即澆模，冷卻成型，制粒，脫模即得。實施例3熊膽粉3份、冰片6份、豬膽粉4份取熊膽粉，豬膽粉和冰片，加蒸餾水，混勻，倒入已溶化并冷卻至50-55℃的聚乙二醇溶液中，攪勻，立即澆模，冷卻成型，制粒，脫模即得。實施例4熊膽粉6份、冰片5份、豬膽粉3份取熊膽粉，豬膽粉和冰片，加蒸餾水，混勻，倒入已溶化并冷卻至50-55℃的聚乙二醇溶液中，攪勻，立即澆模，冷卻成型，制粒，脫模即得。實施例5熊膽粉5.0g、冰片5.0g、豬膽粉5.0g新鮮豬膽汁紗布濾過，2000rpm離心20分鐘，取上清液，低溫干燥成豬膽粉。取熊膽粉，豬膽粉和冰片，加蒸餾水265ml，混勻，倒入已溶化并冷卻至50-55℃的聚乙二醇溶液中，所述的聚乙二醇包括分子量為1500的聚乙二醇420g，分子量為6000的聚乙二醇700g。攪勻，立即澆模，冷卻成型，制成1000粒，脫模即得。
權(quán)利要求
1.一種治療痔瘡的外用藥物，其特征在于制備該藥物的原料組成按重量份計是熊膽粉1-8份、冰片1-8份、豬膽粉1-8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1說述的藥物，其特征在于原料的重量比如下熊膽粉3-6份、冰片3-6份、豬膽粉3-6份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1說述的藥物，其特征在于原料的重量比為等份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的任一藥物，其特征在于還含有賦形劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物的劑型是膏劑、栓劑、洗劑中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所說的賦形劑是聚乙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于所述的聚乙二醇包括分子量為1500的聚乙二醇420g，分子量為6000的聚乙二醇700g。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的任一藥物，其特征在于所說的豬膽粉是以下述方法制備的新鮮豬膽汁紗布濾過，2000rpm離心20分鐘，取上清液，低溫干燥成豬膽粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于該藥物是按照下述方法制備的熊膽粉5.0g、冰片5.0g、豬膽粉5.0g新鮮豬膽汁紗布濾過，2000rpm離心20分鐘，取上清液，低溫干燥成豬膽粉，取熊膽粉，豬膽粉和冰片，加蒸餾水265ml，混勻，倒入已溶化并冷卻至50-55℃的聚乙二醇溶液中，所述的聚乙二醇包括分子量為1500的聚乙二醇420g，分子量為6000的聚乙二醇700g。攪勻，立即澆模，冷卻成型，制成1000粒，脫模即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療痔瘡的外用藥物，具體說是一種治療痔瘡的外用栓劑，它是以熊膽粉、冰片、豬膽粉為藥物活性組分，加入賦形劑制備而成。本發(fā)明藥物對痔瘡有消炎、鎮(zhèn)痛、止血和去腐生肌作用，可用于治療各種痔瘡。
文檔編號A61P9/14GK1478487SQ0215908
公開日2004年3月3日 申請日期2002年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月31日
發(fā)明者丁林茂 申請人:臨沂新時代藥業(yè)有限公司