專利名稱：含有黃芩的抗腫瘤、抗炎癥及腫瘤預(yù)防藥物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤、抗炎癥及腫瘤預(yù)防藥物的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
全世界每年有多達(dá)700萬人死于癌癥。其中，前列腺癌、肺癌和結(jié)腸癌是最普遍發(fā)生的惡性腫瘤之一，是癌癥死亡的主要原因。頭頸鱗癌和肝癌僅次之。乳腺癌和胰腺癌再次之。因而這七種癌癥均屬于發(fā)病率高，惡性程度極強(qiáng)的癌癥。然而，近幾年來，放療、化療、外科手術(shù)等標(biāo)準(zhǔn)的治療方法均不能改善病人的后果，失敗的主要原因就是嚴(yán)重的副作用，而且盡管在治療方案上進(jìn)行了一些改善，但近幾十年來癌癥的死亡率仍處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。因此，癌癥病人要求更好的治療或方案。目前，癌癥病正趨向用于替補(bǔ)醫(yī)學(xué)來治療和緩解癥狀。
關(guān)節(jié)炎的兩個最普遍類型是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中，骨關(guān)節(jié)炎使4000萬各年齡段的美國人或40-80％的65歲以上的老年人遭受痛疾；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在成年人中的發(fā)病率為2-3％。近年來研制了幾種新型藥物來治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，這些藥物包括特異性的COX-2抑制劑，來氟米特(雷抑素)，TNE-α拮抗劑，雖然COX-2抑制劑與非激素類抗炎藥相比具有較小的胃腸道副作用，但仍具有傳統(tǒng)的非激素與類抗炎藥的許多嚴(yán)重的副作用，如高血壓、水腫、充血性心力衰竭等。

發(fā)明內(nèi)容
已知環(huán)加氧酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)在炎癥發(fā)生和腫瘤形成過程中起非常重要的作用。黃芩(Radix Scutellariae)是唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi(Laniaceae)的干燥根。然而，迄今為止，黃芩對COX-2通路的影響尚未見報道。我們研究了黃苓的抗腫瘤、抗炎癥作用及其分子機(jī)理，同時也研究了黃芩與其它中藥或食品添加劑組成復(fù)方制劑的協(xié)同效應(yīng)，我們的研究結(jié)果表明1、黃芩在體內(nèi)外對COX-2通路中多個水平上具有明顯的抑制作用。2、黃芩具有明顯的抗腫瘤作用，并且與其它中草藥[(1)與綠茶(greentea)+香菇(shiitake)；(2)與穿心蓮(Andrographis Herba)+丹參(Salvia radix)；(3)與甘草+人參]合并后具有明顯的加強(qiáng)作用。3、黃芩具有腫瘤預(yù)防作用，并且與番茄紅素(lycopene)合并后具有增強(qiáng)效應(yīng)。4、黃芩具有抗炎癥作用，并且與葡糖胺/軟骨素(glucosamine/chondroitin)合并后具有協(xié)同效應(yīng)。以上實驗結(jié)果表明黃芩及其這些復(fù)方制劑在抗腫瘤及腫瘤預(yù)防和抗炎癥中具有明顯的作用，從而克服了傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的治療腫瘤或抗炎癥的方法所引起的副作用，以期在臨床上昨到更好的應(yīng)用。
具體實施例方式
各種藥物可以組合方式制成丸、散、膏、丹，其中最為有效的組成制劑方式為中藥的濃縮粗提物(黃芩、綠茶、穿心蓮、丹參、甘草、人參等)，合以成品(葡糖胺/軟骨素/番茄紅素)，以最佳比例組成膠囊制品，口服利用。
權(quán)利要求
1.一種含有黃芩的抗腫瘤、抗火癥及腫瘤預(yù)防藥物的組合物，其特征是，黃芩在體內(nèi)外對環(huán)加氧酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)x 通路具有明顯的抑制作用在體外黃芩可明顯地抑制多種細(xì)胞PGE-2的產(chǎn)生，甚至在很低濃度(如1.5ug/ml)時也有明顯抑制，且呈劑量依賴性。另外，黃芩可明顯降低多種細(xì)胞COX-2蛋白表達(dá)和活性，而PGE-2是COX-2的主要成分之一，因此可見黃芩在COX-2通路中的多個水平上抑制PGE-2的產(chǎn)生。在體內(nèi)，我們采用動物實驗進(jìn)一步證實黃芩對PGE-2產(chǎn)生的抑制作用，結(jié)果表明黃芩可明顯抑制小鼠血漿中的PGE-2的產(chǎn)生。由于COX-2具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，尤其是在炎癥發(fā)生和腫瘤形成過程中起非常重要的作用，使黃芩具有較廣泛的臨床應(yīng)用價值。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有黃芩的抗腫瘤、抗火癥及腫瘤預(yù)防藥物的組合物，其特征是，黃芩的抗瘤作用及其與其它中草藥合并后的加強(qiáng)作用黃芩對頭頸鱗癌、前列腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等多種腫瘤細(xì)胞的生長具有明顯的抑制作用，而且對正常細(xì)胞的生長無抑制作用，對腫瘤細(xì)胞的抑制作用與誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯密切相關(guān)。我們進(jìn)一步采用動物實驗證實黃芩的抗腫瘤活性。結(jié)果表明黃芩可明顯地抑制荷瘤裸鼠腫瘤生長。另外，在黃芩治療組中未觀察到任何副作用或毒性效應(yīng)。為了進(jìn)一步提高黃芩的抗腫瘤效應(yīng)，我們進(jìn)行了大量的中草藥篩選工作后，組合了下列三種復(fù)方制劑，以期從不同通路、多個水平上抑制腫瘤的生長(1)黃芩+綠茶(green tea)+香菇(shiitake)。即將具有顯著的抗氧化作用的綠茶和具有明顯的免疫增強(qiáng)功能的香菇與黃芩合并在一起，組成了這一復(fù)方制劑。(2)黃芩+穿心蓮(Andrographis Herba)+丹參(Salvia Radix)。其中穿心蓮可明顯地增加自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK cell)和腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor-alpha，TNF-a)的活性；丹參也具有顯著的免疫增強(qiáng)功能。(3)黃芩+甘草+人參。其中甘草可以明顯地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，而人參具有免疫功能增強(qiáng)效應(yīng)。我們的研究結(jié)果表明，與單一方劑相比，這些復(fù)方制劑均具有更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有黃芩的抗腫瘤、抗火癥及腫瘤預(yù)防藥物的組合物，其特征是，黃芩的腫瘤預(yù)防作用及其與番茄紅素(lycopene)合并后的增強(qiáng)效應(yīng)我們研究資料表明黃芩通過COX2通路對腫瘤的發(fā)生具有預(yù)防性作用。番茄紅素是一種主要的類胡蘿卜素，在番茄中發(fā)現(xiàn)。已知番茄紅素通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化物和增強(qiáng)谷光甘肽氧化還原反應(yīng)發(fā)揮著化學(xué)預(yù)防作用。我們將通過不同通路發(fā)揮腫瘤預(yù)防作用的黃芩和番茄紅素合并在一起，組成一種中西藥結(jié)合的復(fù)方制劑，結(jié)果表明，與單一方劑相比，該復(fù)方制劑具有更明著的抗腫瘤預(yù)防作用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有黃芩的抗腫瘤、抗火癥及腫瘤預(yù)防藥物的組合物，其特征是，黃芩的抗炎癥作用及其與葡糖胺/軟骨素(glucosamine/chondroitin)合并后的協(xié)同效應(yīng)COX2可在許多炎癥位點上被快速誘導(dǎo)，因而，在炎癥的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵性的作用。我們的結(jié)果表明，黃芩具有明顯的抗炎癥作用，尤其對關(guān)節(jié)炎、炎癥性心血管疾病具有明顯的治療效果和緩解癥狀作用。葡糖胺是葡糖的衍生物，是糖蛋白和蛋白多糖的必要成分，是許多真核蛋白的重要組成。已知葡糖胺與軟骨素合并后具有明顯的免疫抑制作用，能夠減緩關(guān)節(jié)炎癥狀。因此，我們將黃芩和葡糖胺/軟骨素組成一復(fù)方制劑，結(jié)果表明，該復(fù)方制劑可通過不同的作用途徑減緩控制關(guān)節(jié)炎的癥狀，且與單一方劑相比，具有更強(qiáng)的作用效果。
全文摘要
含有黃芩的抗腫瘤、抗炎癥及腫瘤預(yù)防藥物的組合物研究了黃芩的抗腫瘤、抗炎癥作用及其分子機(jī)理，同時也研究了黃芩與其它中藥或食品添加劑組成復(fù)方制劑的協(xié)同效應(yīng)。結(jié)果表明1.黃芩在體內(nèi)外對COX－2通路中多個水平上具有抑制作用。2.黃芩具有抗腫瘤作用，并且與其它中草藥[(1)與綠茶+香菇；(2)與穿心蓮+丹參；(3)與甘草+人參]合并后具有加強(qiáng)作用。3.黃芩具有腫瘤預(yù)防作用，并且與番茄紅素合并后具有增強(qiáng)效應(yīng)。4.黃芩具有抗炎癥作用，并且與葡糖胺/軟骨素合并后有協(xié)同效應(yīng)。實驗結(jié)果表明黃芩及其這些復(fù)方制劑在抗腫瘤及腫瘤預(yù)防和抗炎癥中具有明顯的作用，克服了傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)的治療腫瘤或抗炎癥的方法所引起的副作用。
文檔編號A61P35/00GK1511549SQ0215902
公開日2004年7月14日 申請日期2002年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月27日
發(fā)明者張泳, 葉飛, 李凡, 泳 張 申請人:張小麗