專利名稱：治療疼痛的芬太尼口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥類，特別是涉及治療疼痛的芬太尼口腔崩解片，及其制備方法。
疼痛病癥涉及的范圍很廣，牽涉的患者眾多波及到社會(huì)上各行各業(yè)，已有上百種疾病在發(fā)病時(shí)產(chǎn)生疼痛。在生活中疼痛已是一種常見病，發(fā)病率居高不下，人們往往采取傳統(tǒng)治療，使疼痛得不到根治造成經(jīng)濟(jì)與時(shí)間的浪費(fèi)，并影響患者的生活與工作。疼痛包含的內(nèi)容很多，據(jù)咨詢公司統(tǒng)計(jì)在35-50歲的成人由55％左右被多種病痛包圍，良性復(fù)發(fā)性頭痛、肩背痛、腰腿關(guān)節(jié)痛、軟組織疼痛、神經(jīng)性頭痛都是常見癥狀，尤其大多數(shù)病癥在病程中某階段有不同程度疼痛，其頑固頻發(fā)性的疼痛使患者、尤其是癌癥晚期患者幾乎都發(fā)生重度疼痛而使病人難以忍耐十分痛苦，生命質(zhì)量受到極大的損害并承受經(jīng)濟(jì)損失。
人們患疼痛病等服藥時(shí)，必須用開水送服藥。一方面當(dāng)患者用水服藥，特別是老年和婦女兒童患者，常常十分不便；另一方面藥物在口腔迅速崩解(通常30秒以下)，能大大地提高藥效(生物利用度)并迅速發(fā)揮作用。因此，藥物口腔崩解制劑技術(shù)已成為當(dāng)代醫(yī)藥高科技之一，將為各類患者提供十分便捷的給藥方式。
本發(fā)明的目的在于提供一利服藥方便，效果顯著的口腔崩解片及其制備方法。
本發(fā)明的目的可以通過如下措施來實(shí)現(xiàn)一種治療疼痛的芬太尼口腔崩解片，是由主藥和輔料組成，其中，一、主藥芬太尼a英文Fentanylb化學(xué)名N-1-(2-苯乙基)-4-哌啶基-N-苯基-丙酰胺枸櫞酸鹽c結(jié)構(gòu)式 d分子式C22H28N2O·C6H8O7每片含主藥0.01-5.0mg。
二、輔料按重量百分比的原料組成，并根據(jù)不同制備方法，采用兩種不同配方1、由五種輔料組成a甘露醇 5-80％b蔗糖 5-80％c明膠 0.1-10％d羥乙基纖維素 0.1-7.5％e)香料 0.1-1.0％2、由八種輔料組成a葡萄糖 10-50％b可壓性山梨醇 10-50％c甘露醇 10-40％d蔗糖 10-40％
e碳酸氫鈉 5-20％f檸檬酸 5-10％g糖精鈉 0.05％h阿斯巴甜 0.05％。
制備芬太尼口腔崩解片的方法把主藥芬太尼混懸于羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，把明膠、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混合，并加適量的水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放入凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
制備芬太尼口腔崩解片的另一個(gè)方法把主藥芬太尼和八種輔料按輔料2中的配方混合均勻，加入潤濕劑或粘合劑制成軟材，過篩，烘干，整粒，加入潤滑劑后壓片、包裝。
本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)口腔速溶片是近年來才在國外醫(yī)藥市場(chǎng)上出現(xiàn)的一種新型西藥口服固體制劑，這種劑型的最顯著特點(diǎn)是不需用水送服，服用方便，在口腔內(nèi)遇到唾液就能夠迅速溶解，給一些吞服功能不好、嬰幼兒及兒童、取水不便的患者提供了便利，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
實(shí)施例1把25毫克芬太尼混懸于7.5克羥乙基纖維素中，制成溶液A，然后把2.5克明膠、0.5克香料、25克蔗糖和64.5克甘露醇混合溶解，制成溶液B，把溶液A和溶液B混合，加適量水稀釋，并充分混勻，放入模具中低溫凍結(jié)，在凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
五種輔料的總重量為100克，制成1000片，每片輔料100毫克，主藥0.025毫克芬太尼，即口腔崩解片重為100.025毫克。
實(shí)施例250毫克芬太尼、10克明膠、1克香料、1克羥乙基纖維素、15克甘露醇和73克蔗糖代替實(shí)施1中的原料用量，方法同實(shí)施例1，五種輔料的總重量為100克，制成1000片，每片輔料100毫克，芬太尼0.05毫克，即每片重100.05毫克，每片含0.05毫克芬太尼。
實(shí)施例3葡萄糖30克、可壓性山梨醇10克、甘露醇20克、蔗糖20克、碳酸氫鈉10克、檸檬酸9.9克、糖精鈉0.05克和阿斯巴甜0.05克共八種輔料100克，與芬太尼75毫克混合均勻，加入潤濕劑制成軟材，過篩，烘干，整粒，加入潤滑劑后壓片，制成1000片，每片重100.075mg，其中芬太尼含0.075mg，輔料100mg。
以上列舉三個(gè)實(shí)施例含主藥芬太尼0.025毫克、0.05毫克、0.075毫克共三個(gè)規(guī)格，制備本產(chǎn)品時(shí)，每片片重可變。其它含主藥0.01-5.0毫克/片的實(shí)施例，方法同上。
本發(fā)明產(chǎn)品用于治療需要應(yīng)用阿片類止痛藥物的重度慢性疼痛。
權(quán)利要求
1.一種治療疼痛的芬太尼口腔崩解片，其特征在于它是由主藥和輔料組成，其中，一、主藥芬太尼a英文Fentanylb化學(xué)名N-1-(2-苯乙基)-4-哌啶基-N-苯基-丙酰胺枸櫞酸鹽c結(jié)構(gòu)式 d分子式C22H28N2O·C6H8O7每片含主藥0.01--5.0mg。二、輔料按重量百分比的原料組成，并根據(jù)不同制備方法，采用兩種不同配方1、由五種輔料組成a甘露醇 5-80％b蔗糖 5-80％c明膠 0.1-10％d羥乙基纖維素 0.1-7.5％e香料 0.1-1.0％2、由八種輔料組成a葡萄糖 10-50％b可壓性山梨醇 10-50％c甘露醇 10-40％d蔗糖 10-40％e碳酸氫鈉 5-20％f檸檬酸 5-10％g糖精鈉 0.05％h阿斯巴甜0.05％。
2.制備如權(quán)利要求1所述的芬太尼口腔崩解片的方法，其特征在于把主藥芬太尼混懸于羥乙基纖維素水溶液中，形成溶液A，按輔料1中的配方，把明膠、香料、甘露醇和蔗糖混合溶解，形成溶液B，把形成溶液A加溶液B混合，并加適量的水稀釋，并充分混勻，加入到模具中低溫凍結(jié)，放入凍干機(jī)中抽真空，冰升華至物料完全干燥，壓封、包裝。
3.制備如權(quán)利要求1所述的芬太尼口腔崩解片的方法，其特征在于把主藥芬太尼和八種輔料按輔料2中的配方混合均勻，加入潤濕劑或粘合劑制成軟材，過篩，烘干，整粒，加入潤滑劑后壓片、包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療疼痛的芬太尼口腔崩解片及其制備方法，它是由主藥芬太尼a.英文Fentanyl；b.化學(xué)名N－1－(2－苯乙基)－4－哌啶基－N－苯基－丙酰胺枸櫞酸鹽；c.結(jié)構(gòu)式見上式；d.分子式C
文檔編號(hào)A61P25/04GK1418628SQ02156858
公開日2003年5月21日 申請(qǐng)日期2002年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月19日
發(fā)明者王登之, 余美榮, 侯鵬, 鄧正陽, 徐德海 申請(qǐng)人:王登之