專利名稱：綠茶多酚防齲涂膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明綠茶多酚防齲涂膜涉及口腔醫(yī)學領(lǐng)域，尤其是指其配方及工藝。
含有防齲物質(zhì)的牙科涂膜是近年來在國外廣泛使用的一種防齲新技術(shù)，用于涂布兒童牙面，有很好的防齲效果。
根據(jù)文獻報道國外目前使用的防齲涂膜，主要為含氟化物和洗必太兩大類防齲制劑，其涂膜基質(zhì)主要為聚氨基甲酸乙酯或中性松香的聚合物。使用涂膜這種形式后，防齲成份可較長時間地存留在牙齒表面，增強其作用。這些涂膜經(jīng)臨床使用證明都能有效地預防齲齒。
但這些涂膜也都存在一定問題，如含氟涂膜所含氟化物濃度比較高，在生物安全性方面存在不肯定因素；洗必太涂膜長期使用會引起菌群失調(diào)、促進牙石沉積、色素沉著。
天然植物提取物綠茶多酚是從綠茶中提取的多酚類化合物，具有抗氧化、抗突變、抑菌防齲等生物學功能，國內(nèi)外文獻報道茶多酚可以抑制變鏈菌生長并抑制其胞外葡糖基轉(zhuǎn)移酶，劉正等的研究還發(fā)現(xiàn)一定濃度的茶多酚對人唾液淀粉酶活性具有較強的抑制作用。
本發(fā)明的目的可通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)綠茶多酚防齲涂膜，以綠茶多酚為防齲材料，以樹脂為成膜材料，以溶劑和矯味劑組成矯味及分散材料，以分散在溶劑中的綠茶多酚為活性材料。利用綠茶多酚的特性將其加入到高分子涂膜中，使其可以在牙體上長期保留，延長綠茶多酚的釋放及作用時間，增強其作用。
所述成膜材料由甲基丙烯酸羥基酯和雙酚A雙甲基丙烯酸酯組成。通過對涂膜的基材進行了改進，采用羥基官能團代替了氟基官能團，減低了基材的毒性并增強了合成的穩(wěn)定性。所述成膜材料各組份按重量百分比(％)為甲基丙烯酸羥基酯 5-15雙酚A雙甲基丙烯酸酯 85-95。
所述矯味及分散材料由乙酸乙酯、乙醇、丙酮和矯味劑組成。選用作為香精材料的揮發(fā)溶劑酯類和用作消毒劑的溶劑灑精這二種溶劑，以保證對基材和活性成份的溶解性能可以達到相溶的程度，并控制涂膜的成膜時間在1分種左右。產(chǎn)品根據(jù)使用對象為兒童的特點選用適宜兒童味覺、嗅覺的香料材料作矯味劑使配制的材料易為兒童所接受。所述矯味及分散材料各組份按重量百分比(％)為乙酸乙酯 50-30乙醇 55-45丙酮 15-5矯味劑 適量。
所述活性材料由綠茶多酚和乙醇組成?；钚圆牧细鹘M份按重量百分比(％)為綠茶多酚 10-1.0乙醇 99-90本發(fā)明各組份按重量百分比(％)為成膜材料 20-10矯味及分散材料 70-60
活性材料20-10。
綠茶多酚防齲涂膜制備工藝為，第一，成膜材料的制備將一定量的雙酚A雙甲基丙烯酸酯在70℃恒溫水浴加熱，并在此溫度下加入甲基丙烯酸羥基酯攪拌均勻后維持2小時，冷卻至室溫待用，用SDJ-7旋轉(zhuǎn)式粘度計測定25℃時的粘度，大于10000厘泊(CPS)；第二，將成膜材料與配制的矯味及分散材料、活性材料在密閉容器中按配比混合而成，在室溫混合均勻后形成棕黃色透明液體，其成品粘度小于10CPS/20℃，在玻璃片上成膜時間37℃時小于1分鐘。
本發(fā)明優(yōu)越性在于對涂膜材料根據(jù)YY-0268-1995中暫時防齲材料對生物安全性測試要求所制訂的企業(yè)標準對其全身經(jīng)口毒性和口腔粘膜刺激試驗測定結(jié)果為經(jīng)口毒性試驗結(jié)果為該材料對機體無毒性；口腔粘膜刺激試驗結(jié)果為無口腔粘膜刺激；所有理化性能指標均達到企業(yè)標準規(guī)定的要求；從涂膜產(chǎn)品臨床使用的安全性、實用性(可操作性)和功能性出發(fā)，涂膜產(chǎn)品符合藥品監(jiān)督管理局規(guī)定；將綠茶多酚涂膜涂布在離體牙合面，放在37℃恒溫水浴內(nèi)，選16個不同時間進行涂膜粘附情況的觀察，發(fā)現(xiàn)用綠茶多配涂膜涂布的個離體牙在192小時之內(nèi)涂膜未見脫落，288小時之后涂膜大部分脫落。表明綠茶多配涂膜與牙齒表面能夠穩(wěn)定地粘附，滯留時間較長，有利于綠茶多配的釋放，起到防齲作用。
將綠茶多配涂膜涂布在離體牙表面，浸以100ml去離子水，一定時間后取浸液加入Polin-Denis試劑，進行測定并更換浸液。結(jié)果顯示涂膜中綠茶多配的釋放在最初兩天釋放量最大，以后呈直線下降。但至第10天，100ml浸液中仍有近0.1mg/ml的茶多酚量(該濃度為臨床有效濃度)。
在上海對104名兒童的乳牙和689名兒童的六齡牙開展涂布綠茶多酚涂膜擴大臨床效果實驗，并分別與150名兒童和567名兒童進行對照試驗，一年后進行復查發(fā)現(xiàn)使用綠茶多酚涂膜兒童其乳牙及恒牙的齲失補牙數(shù)、齲失補牙面數(shù)增加明顯低于對照組，具備統(tǒng)計學上顯著差異，結(jié)果表明綠茶多酚涂膜可有效降低兒童乳牙和六齡牙齲齒發(fā)病率。
在昆明對301名3-5歲兒童施行綠茶多酚涂膜臨床防齲效果觀察，其中實驗組為145人，對照組為156人。第一次涂膜后六個月再進行涂膜一次，在第十二個月進行復查結(jié)果表明實驗組乳前牙齲失補牙數(shù)增加為0.27，對照組增加為0.57，經(jīng)t檢驗分析具備統(tǒng)計學上的非常顯著差異(P∠0.01)。結(jié)果表明綠茶多酚涂膜涂布兒童乳牙可明顯減少其齲齒發(fā)生。
綠茶多酚涂膜與同類防齲產(chǎn)品相比，一方面具有操作簡單，涂布方便，安全性好的優(yōu)點，而在此同時綠茶多酚涂膜還在臨床試驗中表現(xiàn)出良好的防齲效果，是一種很值得推廣的防齲保健產(chǎn)品。
將雙酚A雙甲基丙烯酸甲酯30克置于100毫升三口燒瓶中，在70℃恒溫水浴中攪拌加入6克甲基丙烯酸羥丙酯，均勻后維持2小時，將燒瓶移至室溫中冷卻，在SDJ-7旋轉(zhuǎn)式粘度計測得其粘度為12000厘泊(CPS)/25℃；第二，取丙酮5毫升、乙醇45毫升、乙酸乙酯50毫升，加入矯味劑適量均勻混合后待用；第三，取綠茶多酚1克溶于99克乙醇(95％)中待用；分別取第一步制備樹脂10克、第二步溶液80毫升及第三步溶液10毫升，在加蓋容器中均勻混和即得棕黃色澄清液體，測定粘度小于10CPS/20℃，取上述液體少許在玻璃片上，自然流淌成膜，37℃時30-40秒即形成無色透明的薄膜。
實施例2將雙酚A雙甲基丙烯酸甲酯27克置于100毫升三口燒瓶中，攪拌加入3克甲基丙烯酸羥丙酯，在70℃恒溫水浴中加熱2小時后，將燒瓶移至室溫中冷卻，在SDJ-7旋轉(zhuǎn)式粘度計測得其粘度為25000厘泊(CPS)/25℃；取上述樹脂10克與實施例中等量的其它溶液，均勻混和即得棕黃色澄清液體，測定粘度小于10CPS/20℃。
實施例31，取實施例2制備的樹脂。
2，取95％乙醇55毫升、乙酸乙酯40毫升、丙酮5毫升混合適量矯味劑待用。
3 取綠茶多酚1克溶于90克乙醇(95％)中待用。取樹脂10克加入95毫升溶液和活性溶液5克，均勻混和即得棕黃色澄清液體，測定粘度小于10CPS/20℃。
權(quán)利要求
1，綠茶多酚防齲涂膜，以綠茶多酚為防齲材料，特征在于，以樹脂為成膜材料，以溶劑和矯味劑組成矯味及分散材料，以分散在溶劑中的綠茶多酚為活性材料。
2，根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述成膜材料由甲基丙烯酸羥基酯和雙酚A雙甲基丙烯酸酯組成。
3，根據(jù)權(quán)利要求2所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述成膜材料各組份按重量百分比(％)為甲基丙烯酸羥基酯 5-15雙酚A雙甲基丙烯酸酯85-95。
4，根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述矯味及分散材料由乙酸乙酯、乙醇、丙酮和矯味劑組成。
5，根據(jù)權(quán)利要求4所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述矯味及分散材料各組份按重量百分比(％)為乙酸乙酯 50-30乙醇 55-45丙酮 15-5矯味劑 適量。
6，根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述活性材料由綠茶多酚和乙醇組成。
7，根據(jù)權(quán)利要求6所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于，所述活性材料各組份按重量百分比(％)為綠茶多酚 10-1.0乙醇 99-90
8，根據(jù)權(quán)利要求1所述的綠茶多酚防齲涂膜，特征在于各組份按重量百分比(％)為成膜材料20-10矯味及分散材料 70-60活性材料20-10。
9，根據(jù)權(quán)利要求8所得綠茶多酚防齲涂膜其制備工藝為，第一，成膜材料的制備將一定量的雙酚A雙甲基丙烯酸酯在70℃恒溫水浴加熱，并在此溫度下加入甲基丙烯酸羥基酯攪拌均勻后維持2小時，冷卻至室溫待用；第二，將成膜材料與配制的矯味及分散材料、活性材料在密閉容器中按配比混合而成，在室溫混合均勻后形成棕黃色透明液體。
全文摘要
本發(fā)明綠茶多酚防齲涂膜涉及口腔醫(yī)學領(lǐng)域，尤其是指其配方及工藝。綠茶多酚防齲涂膜，以綠茶多酚為防齲材料，以樹脂為成膜材料，以溶劑和矯味劑組成矯味及分散材料，以分散在溶劑中的綠茶多酚為活性材料。本發(fā)明對機體無毒性、對口腔無粘膜刺激；綠茶多酚涂膜與牙齒表面能夠穩(wěn)定的粘附，滯留時間較長，有利于綠茶多酚的釋放，綠茶多酚涂膜可有效降低兒童乳牙和六齡牙齲齒發(fā)病率。綠茶多酚涂膜涂布兒童乳牙可明顯減少其齲齒發(fā)生。綠茶多酚涂膜與同類產(chǎn)品相比，具有操作簡單，涂布方便，安全性好的優(yōu)點。
文檔編號A61K31/05GK1401376SQ0213704
公開日2003年3月12日 申請日期2002年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月19日
發(fā)明者馮希平, 徐大年, 劉正, 劉穎 申請人:上海第二醫(yī)科大學, 上海第二醫(yī)科大學附屬第九人民醫(yī)院