專利名稱：阿洛糖醇在制備糖尿病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿洛糖醇作為制備糖尿病藥的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，糖尿病被稱為終身疾病，還沒(méi)有一個(gè)國(guó)家能根治。現(xiàn)在普遍認(rèn)為糖尿病的主要危害來(lái)源于高血糖，藥物治療主要以控制血糖為主，通過(guò)對(duì)血糖的控制使生命得到延長(zhǎng)。冬蟲(chóng)夏草是我國(guó)傳統(tǒng)的食、藥兩用珍品，祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，冬蟲(chóng)夏草對(duì)多種慢性疾病有較好的治療作用。近年來(lái)，利用生物發(fā)酵技術(shù)培養(yǎng)蟲(chóng)草菌作為保健食品和治療藥品的產(chǎn)品已為數(shù)不少。我們對(duì)蟲(chóng)草菌的研究已有十年，先后完成了《蟲(chóng)草菌開(kāi)發(fā)應(yīng)用研究》和《蟲(chóng)草菌多糖應(yīng)用研究》，并開(kāi)發(fā)了蟲(chóng)草菌系列產(chǎn)品多個(gè)。多年來(lái)在不同使用人群中，常有該產(chǎn)品對(duì)多種慢性病有明顯治療效果的信息反饋，特別是來(lái)自糖尿病患者的反映，認(rèn)為有較好療效，為進(jìn)一步深入研究蟲(chóng)草菌中的有效成分，我們用蟲(chóng)草菌發(fā)酵物進(jìn)行分離純化等工作，在分離出的物質(zhì)中得到一種單一化合物阿洛糖醇(allitol)。阿洛糖醇(allitol)是自然界中存在極少的一類化合物，有關(guān)阿洛糖醇(allitol)的生物活性和在醫(yī)療等方面的應(yīng)用均未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種阿洛糖醇作為制備冶療糖尿病藥的用途，用于冶療糖尿病。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)阿洛糖醇作為制備冶療糖尿病藥的用途。


表1為阿洛糖醇(allitol)3mg/kg組給藥前和給藥后血糖值對(duì)比。
表2為阿洛糖醇(allitol)含量3mg/kg狀態(tài)下給藥期間小鼠死亡情況對(duì)照。
表3為阿洛糖醇(allitol)4mg/kg組給藥前和給藥后血糖值對(duì)比。
表4為阿洛糖醇(allitol)含量4mg/kg狀態(tài)下給藥期間小鼠死亡情況對(duì)照。
表5阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對(duì)小鼠生長(zhǎng)及生存質(zhì)量影響的觀察記錄。
表6阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對(duì)小鼠血糖的影響。
表7阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對(duì)小鼠生長(zhǎng)及生存質(zhì)量影響的觀察記錄。
表8阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對(duì)小鼠血糖的影響。
表9對(duì)給藥期兩組阿洛糖醇(allitol)(含量為3mg/kg和4mg/kg)平均血糖值變化圖。
表10阿洛糖醇(allitol)對(duì)動(dòng)物小白鼠毒理實(shí)驗(yàn)。
具體實(shí)施方案下面就本發(fā)明阿洛糖醇(allitol)作為制備冶療糖尿病藥的用途，提供阿洛糖醇(allitol)動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)、阿洛糖醇(allitol)含量變化對(duì)動(dòng)物血糖和生長(zhǎng)及生存質(zhì)量的影響和阿洛糖醇(allitol)對(duì)糖尿病小鼠的降糖和療效的作用。通過(guò)四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病小鼠實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)阿洛糖醇(allitol)對(duì)糖尿病小鼠的降糖和療效的作用。
1.1供試藥品阿洛糖醇(allitol)由蟲(chóng)草發(fā)酵物中提取，純度為90％以上，用蒸溜水配制(0.1mg/ml)1.2試驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠，雄性，由昆明醫(yī)學(xué)院省天然藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室提供(滇實(shí)動(dòng)證字號(hào)第9804，9806號(hào)環(huán)境，質(zhì)量合格證)1.3糖尿病小鼠模型的制備正常健康小鼠禁食8小時(shí)，自由飲水，由尾靜脈一次性快速注入(30s內(nèi))四氧嘧啶60mg/kg。于靜脈注射后第四天自小鼠尾靜脈取血測(cè)血糖。血糖值＞12mmol/L的小鼠定為糖尿病小鼠。
1.4小鼠的分組和給藥方法糖尿病小鼠按血糖值隨機(jī)分為對(duì)照組和給藥組，另設(shè)一組正常組，對(duì)照觀察小鼠生長(zhǎng)狀態(tài)與生活質(zhì)量。對(duì)照組和給藥組采用灌胃給藥，每日一次。給藥組按3mg/kg組、4mg/kg體重劑量給以ST，對(duì)照組給以等量的蒸溜水。給藥一段時(shí)間后，測(cè)小鼠餐后血糖值，每次測(cè)定在給藥1hr后自尾靜脈取血。
2.結(jié)果見(jiàn)表1對(duì)照組因死亡率高，僅剩2只，其中1只自然恢復(fù)，無(wú)法比較組間顯著性差異。
阿洛糖醇(allitol)組內(nèi)藥前、藥后P＜0.01，有極顯著性差異。
“*”為小鼠已死亡。
表1阿洛糖醇(allitol)3mg/kg組給藥前和給藥后血糖值對(duì)比

表3阿洛糖醇(allitol)4mg/kg給藥前和給藥后血糖值對(duì)比

對(duì)照組因死亡率高，僅剩3只，無(wú)法比較組間顯著性差異。
阿洛糖醇(allitol)組內(nèi)藥前、藥后P＜0.01，有極顯著性差異。
“*”為小鼠已死亡。
表2給藥期間小鼠死亡情況對(duì)照

表4給藥期間小鼠死亡情況對(duì)照

阿洛糖醇(allitol)不同于一般降血糖藥物，降糖過(guò)程緩慢平穩(wěn)，即使大量服用也不會(huì)發(fā)生低血糖危險(xiǎn)，服用安全。糖尿病小鼠經(jīng)連續(xù)服用阿洛糖醇(allitol)六個(gè)月后，餐后血糖值逐漸趨于正常，糖尿病癥狀逐漸消除；3mg/kg組無(wú)效3例(含死亡小鼠)，有效率為72％。對(duì)照組一只小鼠血糖值自然恢復(fù)正常，占7％；4mg/kg組無(wú)效3例(含死亡小鼠)，有效率為75％。對(duì)照組小鼠血糖值無(wú)明顯恢復(fù)。
對(duì)照組小鼠在患糖尿病后，前、后期都有較多小鼠死于糖尿病引起的急性和慢性并發(fā)癥(兩組平均死亡率為80％以上)。服用阿洛糖醇(allitol)小鼠雖前期仍處于高血糖狀態(tài)，在不服用其它降糖藥的情況下，阿洛糖醇(allitol)有效地控制了高血糖狀態(tài)下小鼠糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。死亡率比對(duì)照組顯著降低(平均死亡率為10％以下)。
根據(jù)與正常組小鼠的對(duì)比觀察，服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠除前期精神稍差，后期與正常組基本無(wú)異。精神飽滿，活躍、生長(zhǎng)期小鼠體重正常增加，生長(zhǎng)良好。不服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠，精神萎靡，生長(zhǎng)期的小鼠體重增加緩慢，生長(zhǎng)受到顯著抑制。長(zhǎng)期喂養(yǎng)，服用阿洛糖醇(allitol)的小鼠無(wú)中毒現(xiàn)象和不良反應(yīng)。
表5阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對(duì)小鼠生長(zhǎng)及生存質(zhì)量影響的觀察記錄 日期2001年9月30日-2002年4月20日

表6阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對(duì)小鼠血糖的影響 日期2001年9月30日-2002年4月20日

表中“*”為小鼠已死亡。
表7阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對(duì)小鼠生長(zhǎng)及生存質(zhì)量影響的觀察記錄 日期2001年10月30日-2002年4月20日

表8阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對(duì)小鼠血糖的影響 日期2001年10月8日-2002年4月20日

表中“*”為小鼠已死亡。
從試驗(yàn)研究結(jié)果看，阿洛糖醇(allitol)對(duì)糖尿病小鼠的治療作用是一個(gè)緩慢漸進(jìn)過(guò)程。在服藥治療過(guò)程中，阿洛糖醇(allitol)明顯提高了糖尿病小鼠的生活質(zhì)量，降低了并發(fā)癥的發(fā)生，使糖尿病小鼠的死亡率顯著降低。糖尿病小鼠的血糖值隨服藥治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸趨于正常，且停藥后未見(jiàn)小鼠血糖值反彈。從以上情況看，阿洛糖醇(allitol)的作用機(jī)制可能有別于現(xiàn)有的糖尿病治療藥物。
表9為給藥期各組阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg、4mg/kg)平均血糖值變化圖。
給藥期各組平均血糖值變化圖 毒理試驗(yàn)?zāi)康男∈蠼?jīng)口急性毒性實(shí)驗(yàn)(LD50)，了解受試物阿洛糖醇(allitol)的毒性強(qiáng)度、性質(zhì)和可能靶器官。檢驗(yàn)日期2002年4月5日檢品名稱阿洛糖醇(allitol)(由蟲(chóng)草菌發(fā)酵物提取，純度90％以上。)樣品濃度針形晶體溶劑蒸餾水。樣品處理將阿洛糖醇(allitol)用蒸餾水配制為飽和液。
選用昆明醫(yī)學(xué)院省天然藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室清潔級(jí)ICR小鼠20只(滇實(shí)動(dòng)證字號(hào)第9804、9806號(hào)環(huán)境，質(zhì)量合格證)。雌雄各半，體重18-22g。
因無(wú)法測(cè)出LD50，故參考最大耐受量(MTD)的測(cè)定方法測(cè)定。小鼠禁食12hr，自由飲水。按小鼠最大容量0.4ml/10g給藥，一天內(nèi)灌胃二次(間隔6hr)，給藥途徑與臨床應(yīng)用相同，日劑量2.1g/kg，相當(dāng)于臨床用量小鼠等效劑量的700倍(以體表面積計(jì)算)，觀察15天，記錄中毒癥狀和動(dòng)物死亡情況。
表10對(duì)動(dòng)物小白鼠毒理實(shí)驗(yàn)

從表11可以看出小鼠灌胃給藥，累積劑量為2.1g/kg，相當(dāng)于臨床用藥的等效劑量700倍，觀察半月，小鼠精神狀態(tài)、活動(dòng)、食欲正常，未發(fā)現(xiàn)小鼠任何不良反應(yīng)、腹瀉及死亡現(xiàn)象。尸檢心、肺、肝顏色正常，無(wú)急性病理改變，該受試物毒性甚小。
表11停藥后小鼠血糖值實(shí)驗(yàn)觀察

“*”為停藥期間小鼠死亡本發(fā)明對(duì)阿洛糖醇(allitol)治療糖尿病作用進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果阿洛糖醇(allitol)具有以下特點(diǎn)1、阿洛糖醇(allitol)不同于一般降血糖藥物，降糖過(guò)程緩慢平穩(wěn)，即使大量服用也不會(huì)發(fā)生低血糖危險(xiǎn)，服用安全。糖尿病小鼠經(jīng)連續(xù)服用六個(gè)月后，餐后血糖值逐漸趨于正常，糖尿病癥狀逐漸消除，有效率為70％以上。且停藥后未見(jiàn)小鼠血糖值反彈。
2、服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠精神飽滿，活躍、體重正常增加，生長(zhǎng)良好，與對(duì)照組相比，生活質(zhì)量顯著提高。不服藥的糖尿病小鼠，精神萎靡，生長(zhǎng)期的小鼠體重增加緩慢，生長(zhǎng)受到顯著抑制，生活質(zhì)量明顯降低。
3、對(duì)照小鼠在患糖尿病后，前、后期都有較多小鼠死于糖尿病引起的急性和慢性并發(fā)癥(死亡率為80％以上)，而服用阿洛糖醇(allitol)小鼠死亡率大大降低(死亡率為10％以下)，表明阿洛糖醇(allitol)能防治由糖尿病引起的并發(fā)癥發(fā)生。
4、長(zhǎng)期喂養(yǎng)，小鼠無(wú)中毒現(xiàn)象和不良反應(yīng)。
5、阿洛糖醇(allitol)不同于目前普通的控制血糖和降低血糖的藥物，其對(duì)患糖尿病且長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)中的小鼠生長(zhǎng)和生活質(zhì)量的提高有明顯作用，對(duì)糖尿病引起的并發(fā)癥有明顯防治作用。
權(quán)利要求
1.阿洛糖醇作為制備冶療糖尿病藥的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿洛糖醇作為制備糖尿病藥的應(yīng)用。阿洛糖醇(allitol)不同于一般降血糖藥物，降糖過(guò)程緩慢平穩(wěn)，即使大量服用也不會(huì)發(fā)生低血糖危險(xiǎn)，服用安全；服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠精神飽滿，活躍、體重正常增加，生長(zhǎng)良好，與對(duì)照組相比，生活質(zhì)量顯著提高。不服藥的糖尿病小鼠，精神萎靡，生長(zhǎng)期的小鼠體重增加緩慢，生長(zhǎng)受到顯著抑制，生活質(zhì)量明顯降低；長(zhǎng)期喂養(yǎng)，小鼠無(wú)中毒現(xiàn)象和不良反應(yīng)；阿洛糖醇(allitol)不同于目前普通的控制血糖和降低血糖的藥物，其對(duì)患糖尿病且長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)中的小鼠生長(zhǎng)和生活質(zhì)量的提高有明顯作用，對(duì)糖尿病引起的并發(fā)癥有明顯防治作用。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1471919SQ0213356
公開(kāi)日2004年2月4日 申請(qǐng)日期2002年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月30日
發(fā)明者馬耀輝, 鄧嵐, 蘇任, 曹家麒, 馬麗英 申請(qǐng)人:云南省微生物研究所, 馬耀輝