專利名稱：無糖型燈盞花顆粒及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法及其在制藥領域中的用途。
背景技術：
明·蘭茂《滇南本草》始載燈盞花，并稱(于本)可治“左癱右瘓，風濕疼痛”。《中國藥典》1977年版一部以燈盞細辛之名收載，性味辛、苦，溫。功能散寒解表，祛風除濕，活絡止痛。醫(yī)學研究表明，燈盞花的主要有效成分為黃酮甙類，具有增加腦血管血流量，改善微循環(huán)的作用。由于其能化絡中之瘀血，使留滯于經絡之風邪得以祛散，則經絡得通。通則不痛，營衛(wèi)調和，則諸癥可愈。但是，市場上現有的燈盞細辛注射液或口服液，質量穩(wěn)定性欠佳，成品貯存8個月后，通常會出現混濁或沉淀、注射液的pH值下降、總黃酮含量低等問題。究其原因，是因為黃酮甙類可溶于適當濃度的乙醇和熱水中，而在冷水中的溶解度較小；并且這類黃酮甙的分子中含有4個酚性羥基，在弱堿性中溶解性較好，當pH值下降時，易析出沉淀或渾濁。
為了解決這個問題，本申請人曾采用燈盞細辛漫膏和蔗糖粉制成固態(tài)的沖劑劑型，其穩(wěn)定性遠遠好于注射液或口服液。但臨床醫(yī)學實踐表明，腦血管病患者群多為年紀較大的人，往往身患多種疾病，其中相當多的人同時患有糖尿病。眾所周知，糖尿病人由于血流中胰島素相對或絕對缺乏，引起糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂，導致高血糖、高血脂及血液粘度的升高。因此，在藥物治療的同時，對糖尿病人必須嚴格限制糖份的攝入量?，F有的燈盞花沖劑含有大量的糖份，糖尿病人不適于服用，使患者服藥顧此失彼，左右為難。這是一個急待解決的問題。

發(fā)明內容
為了克服現有技術的不足之處，本發(fā)明提供一種無糖型燈盞花顆粒，該顆粒配方合理，口感舒適，服用方便，療效顯著，是糖尿病人治療腦血管疾病理想的藥物。
本發(fā)明還提供無糖型燈盞花顆粒的制備方法，該方法工藝過程簡單，操作容易，成本低廉，產品質量好。
同時本發(fā)明也提供了無糖型燈盞花顆粒作為制備治療或預防腦血管疾病的藥中的應用。
技術方案1.無糖型燈盞花顆粒組成的重量份數為燈盞花流浸膏 0.5～0.8甘露醇1～8乳糖 0.1～2.0甜菊甙0.005～0.015糊精 0.15～1.5乙醇 適量2.將上述各組份制成本發(fā)明藥物的生產方法包括以下順序的步驟(1)將甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分別粉碎至80～120目細粉，備用；(2)將燈盞花浸膏和上述粉劑加入混合機中攪拌混合均勻；(3)加入乙醇，攪拌混合，制成軟材；(4)用14目網篩制成顆粒，干燥，整粒，包裝，即可。
有益效果本發(fā)明的配方合理，充分考慮了糖尿病人的特殊需要，不添加蔗糖，無化學甜味劑，對人體無毒無害；無苦澀感，甜味可口；服后易吸收，且顯效快。沖劑劑型體積小，重量輕，便于攜帶和運輸。同時，大量的臨床觀察表明，本發(fā)明提供的無糖型燈盞花顆粒有效地克服了燈盞花注射液的不穩(wěn)定性，以及燈盞花膠囊、燈盞花片劑對老年人，尤其是伴有球麻痹病人的吞咽困難的弱點，極大地方便了病人服用，簡化了給藥途徑，實為一種安全、有效、具有良好應用前景的新型藥物。
實施例1無糖型燈盞花顆粒組成為燈盞花流浸膏0.6公斤，甘露醇2.5公斤，乳糖0.2公斤，甜菊甙0.01公斤，糊精0.25公斤，乙醇適量。然后將甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分別粉碎至120目細粉，備用。將燈盞花浸膏和上述粉劑加入單軸混合機中攪拌混合均勻。加入乙醇，攪拌混合，制成軟材；用14目網篩制成顆粒，干燥，整粒，包裝成1000袋，即得到無糖型燈盞花顆粒。
實施例2除了無糖型燈盞花顆粒組成為燈盞花流浸膏0.5公斤，甘露醇1公斤，乳糖0.1公斤，甜菊甙0.005公斤，糊精0.15公斤，乙醇適量外，其它過程同實施例3除了無糖型燈盞花顆粒組成的重量份數為燈盞花流浸膏0.8公斤，甘露醇3公斤，乳糖0.4公斤，甜菊甙0.015公斤，糊精0.5公斤，乙醇適量外，其它過程同實施例1。
應用實施例1小白鼠的急性毒性試驗健康雄性小鼠10只，體重17～24克，用無糖型燈盞花顆粒20克加水至100毫升攪勻，灌胃0.4毫升/10克，觀察3天，無1只死亡。小白鼠口服最大耐受量≥10克/公斤。
應用實施例2采用常規(guī)動物長期毒性試驗，家兔口服燈盞花素片，低劑量組(50毫克/公斤/日)和高劑量組250毫克/公斤/日)，給藥二個月后與空白對照組比較，其體重增長、血色素、紅細胞計數、白細胞計數、白細胞分類計數，谷-丙轉氨酶測定，尿素氮的測定結果，經統計學處理后無顯著性差異，動物外觀正常，無明顯的毒性反應。
應用實施例3無糖型燈盞花顆粒的亞急性病理觀察日本大耳白兔20只，分為三組，對照組6只，低劑量組7只(50毫克/公斤/日)，高劑量組7只(250毫克/公斤/日)，單籠飼養(yǎng)，自由進食，待2個月的亞急性毒性試驗完畢后，頸動脈放血處死動物，剖取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、腸、胃等器官固定在70％的乙醇中，采用常規(guī)石蠟切片，H-E染色，制作切片200余張。光學顯微鏡下進行組織學病理觀察，均未發(fā)現有明顯異常。
應用實施例4通過臨床研究，觀察了腦梗塞病人463例，腦出血恢復期36例，短暫性腦出血發(fā)作21例，共計·520例。其中，治療組230例，均為合并有糖尿病的患者(II型患者198例，I型患者22例)；對照A組140例；對照B組150例。所有病例均經頭顱CT檢查，符合1986年全國腦血管學術會議診斷標準。治療組采用無糖型燈盞花顆粒加常規(guī)藥物治療(控制血壓、適當處理腦水腫、降血糖、對癥支持、保護腦組織、積極處理各種并發(fā)癥等)，對照A組140例，采用云南燈盞花顆粒(有糖型)；對照B組150例采用無糖型燈盞花顆粒，并以采用以治療組一致的常規(guī)藥物治療。所有病人均在起病后2小時至2個月內進行治療。
研究對病例的一般狀況、既往疾病、伴發(fā)疾病、神經功能缺損程度進行評分，采用中華醫(yī)學會推薦的評分標準進行評定，結合中醫(yī)辨證用于治療前及治療后分別進行評定，并進行比較。即按神經功能缺損程度包括意識水平、凝視水平、語言、面癱、舌癱、感覺障礙、肌力和步行能力七項進行評分，根據評分多少分為0-15為輕型、16-30分為中型、31-45分以上為重型。治療前后分數降≥90％為基本治愈；降低46％-89％為顯效；降低18％～45％為有效；降低＜18％為無效。
治療時，給藥均為1包，每包3克，加水沖服，每日三次，15天一個療程。所有病例治療前后均進行了血常規(guī)、尿常規(guī)、紅細胞壓積、肝腎功能、血糖、血脂、心電圖的檢查；部分病人進了血粘度和纖維蛋白元的檢查。經統計學檢驗三組間具有可比性。試驗結果如表1，表2所示。
表1.治療組與對照組臨床療效比較對照A組例數(％) 對照B組例數(％)治療組例數(％)基本痊愈21(15) 23(15) 37(16)顯效45(32) 66(44) 97(42)有效60(43) 48(32) 78(34)無效14(10) 13(9) 18(8)總有效率126(90)△137(91)△☆212(92)△☆☆P＞0.05，兩組間治療后比較；△P＜0.001，與治療前比較表2.治療組與對照組對血糖的比較

☆P＞0.05，與治療前后比較上述結果表明，通過治療前和治療后的神經功能障礙比較，三組治療方法在治療腦血管疾病中的急性腦缺血疾病和腦出血恢復期，均有顯著療效(P＜0.001)，而三組的治療方法中療效無顯著差異(P＞0.05)。通過觀察治療前、治療后的空腹和餐后2小時血糖水平，三組病人治療后血糖與治療前無顯著性差異(P＞0.05)，說明無糖型燈盞花顆粒對糖尿病人的血糖無影響。
應用實施例5無糖型燈盞花顆粒對肝功、腎功、血粘度等方面的影響。治療前后的對比研究表明，治療后紅細胞壓積、纖維蛋白元、血脂、肝功、腎功及心臟功能、心電圖均無明顯影響。而部分進行了血粘度檢查的病人，其治療前后的比較全血比粘度有明顯的降低(P＜0.001)。說明本發(fā)明的產品能有效降低血粘度，減弱血液中血栓形成的活動，促進微循環(huán)。它是一種有效的治療缺血性腦血管疾病及腦出血恢復期，尤其是促進神經功能改善的藥物，在臨床上具有良好的推廣應用前景。
權利要求
1.一種無糖型燈盞花顆粒，其組成的重量份數為燈盞花流浸膏 0.5～0.8甘露醇1～8乳糖 0.1～2.0甜菊甙0.005～0.015糊精 0.15～1.5乙醇 適量。
2.根據權利要求1的無糖型燈盞花顆粒，其重量組成為燈盞花流浸膏0.6公斤，甘露醇2.5公斤，乳糖0.2公斤，甜菊甙0.01公斤，糊精0.25公斤，乙醇適量。
3.一種權利要求1所述的無糖型燈盞花顆粒的制備方法，其特征在于采用以下順序的步驟(1)將甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分別粉碎至80～120目細粉，備用；(2)將燈盞花浸膏和上述粉劑加入混合機中攪拌混合均勻；(3)加入乙醇，攪拌混合，制成軟材；(4)用14目網篩制成顆粒，干燥，整粒，包裝，即可。
4.無糖型燈盞花顆粒在制備治療或預防腦血管疾病藥中的應用。
5.無糖型燈盞花顆粒在制備治療或預防急性腦缺血疾病藥中的應用。
6.無糖型燈盞花顆粒在制備治療或預防血粘度高，促進微循環(huán)藥中的應用。
7.無糖型燈盞花顆粒在制備治療或預防糖尿病人腦血管疾病藥中的應用。
全文摘要
無糖型燈盞花顆粒及其制備方法和應用。涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥。其組成的重量份數為:燈盞花流浸膏0.5～0.8,甘露醇1～3,乳糖0.1～2.0,甜菊甙0.005～0.015,糊精0.15～1.5,乙醇適量。制備方法是將甘露醇、乳糖、甜菊甙、糊精分別粉碎至80～120目細粉,備用;將燈盞花浸膏和上述粉劑加入混合機中攪拌混合均勻;加入乙醇,攪拌混合,制成軟材;用14目網篩制成顆粒,干燥,整粒,包裝,即可。主要用于治療腦血管疾病,尤其照顧到糖尿病人治療腦血管疾病的特殊需要。
文檔編號A61P9/10GK1387893SQ0211389
公開日2003年1月1日 申請日期2002年6月14日 優(yōu)先權日2002年6月14日
發(fā)明者王先明, 周敏 申請人:云南植物藥業(yè)有限公司