專(zhuān)利名稱(chēng)：鹽酸多奈哌齊滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸多奈哌齊滴丸劑，屬于西藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
鹽酸多奈哌齊是一種治療阿爾茨海默型輕度至中度癡呆的藥物，同時(shí)也獲準(zhǔn)了對(duì)兒童注意力障礙缺乏癥的治療。臨床中可減緩阿爾茨海默病發(fā)展的藥物有抗氧化劑，單胺氧化酶抑制劑、抗炎藥和膽堿酶抑制劑以及尚在試驗(yàn)階段的生物工程藥物如腦神經(jīng)修復(fù)劑。其中可糾正或減緩中樞神經(jīng)系統(tǒng)中膽堿功能減退的藥物療效己得到公認(rèn)。近幾年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療阿爾茨海默型輕度至中度癡呆的藥物只有鹽酸他克林和鹽酸多奈哌齊。鹽酸多奈哌齊是哌啶類(lèi)膽堿酯酶抑制劑，其治療作用是可逆性抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解而增加受體部位的乙酰膽堿量，也可能有對(duì)肽的處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體或離子通道的直接作用。該藥對(duì)乙酰膽堿酯酶有高度的選擇性，其作用超過(guò)丁酰膽堿酯酶1000倍以上，而他克林則基本相同，故此，鹽酸多奈哌齊比鹽酸他克林引起中樞外周膽堿能副作用小，且鹽酸他克林有血液神經(jīng)肝毒性。因此鹽酸多奈哌齊更具市場(chǎng)前景。
目前臨床上常用的鹽酸多奈哌齊制劑為5mg的普通片劑。該藥(1)價(jià)格高，用藥療程長(zhǎng)；(2)根據(jù)患者的病情不同，分別需要2.5-10mg不同劑量，且病人順應(yīng)性差；(3)為難溶性藥物，生物利用度低。
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述問(wèn)題，提供一種水溶性小劑量，劑量分割方便，減小增加劑量的梯度，提高生物利用度的滴丸劑，劑量為2.5mg。
本發(fā)明的技術(shù)特點(diǎn)是選用了水溶性固體分散物性藥用輔料聚乙二醇和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯為載體，將藥物混懸在熔融的載體中，采用滴制法制成微丸。
本發(fā)明鹽酸多奈哌齊滴丸是這樣實(shí)現(xiàn)的其成份包括鹽酸多奈哌齊、水溶性輔料聚乙二醇4000和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯，各成份的重量百分比為鹽酸多奈哌齊6-16、聚乙二醇4000 0-94和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯0-94。。
本發(fā)明鹽酸多奈哌齊滴丸的制備是將鹽酸多奈哌齊原料藥加入熔融的輔料聚乙二醇和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯中，80℃攪拌、混勻、滴入液體石蠟中固化、過(guò)濾、干燥、包裝即得。
本品在溫度40℃，相對(duì)濕度75％的條件下，存放六個(gè)月，其含量和溶出度結(jié)果如下鹽酸多奈哌齊滴丸放置穩(wěn)定性時(shí)間(月)含量(％)溶出度(％)0 99.793.361 100.4 94.283 101.2 94.576 99.692.78
本滴丸優(yōu)點(diǎn)是(1)吞咽方便，尤其適合癡呆病人給藥；(2)劑量分割方便，可因治療需要，使用適合于患者的對(duì)癥用量；(3)減少了增加劑量的梯度，因而減少了病人因劑量突然增加而出現(xiàn)的副作用，并可選擇最佳的價(jià)格治療比；(4)可以舌下含服，提高生物利用度。另外，滴丸的生產(chǎn)車(chē)間無(wú)粉塵，有利于勞動(dòng)保護(hù)。本品質(zhì)量穩(wěn)定且生產(chǎn)條件易控制，丸重差異小，含量較準(zhǔn)確。
本發(fā)明實(shí)施例例1處方 每1000粒用量鹽酸多奈哌齊 2.5g聚乙二醇4000 7.85g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯 7.85g液體石蠟 冷凝劑操作工藝將聚乙二醇和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯放燒杯中，加熱至80℃熔融，將鹽酸多奈哌齊加入其中，攪拌、混勻，80℃±2℃以下保溫，用φ1mm的針頭，將混合液滴入在冷卻的液體石蠟中，沉降放置30分鐘后，過(guò)濾，擦干，即得。每粒丸重約17mg，含鹽酸多奈哌齊2.5mg。
例2
處方 每1000粒用量鹽酸多奈哌齊 5g聚乙二醇4000 15.7g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯 15.7g液體石蠟 冷凝劑操作工藝將聚乙二醇和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯放燒杯中，加熱至80℃熔融，將鹽酸多奈哌齊加入其中，攪拌、混勻，80℃±2℃以下保溫，用φ2mm的針頭，將混合液滴入在冷卻的液體石蠟中，沉降放置30分鐘后，過(guò)濾，擦干，即得。每粒丸重約34mg，含鹽酸多奈哌齊5mg。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸多奈哌齊滴丸劑，其特征在于包含鹽酸多奈哌齊、水溶性輔料聚乙二醇4000和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯成份，各成份的重量百分比為鹽酸多奈哌齊6-16、聚乙二醇4000 0-94、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯0-94。
全文摘要
一種鹽酸多奈哌齊滴丸劑，其特征在于包含鹽酸多奈哌齊，水溶性輔料聚乙二醇4000和聚氧乙烯(40)硬脂酸酯成份，各成分的重量百分比為鹽酸多奈哌齊6－16、聚乙二醇4000 0－94、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯0－94。本發(fā)明劑量分割方便，減小了增加劑量的梯度，提高了生物利用度，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)條件易控制。
文檔編號(hào)A61K31/445GK1436531SQ0211006
公開(kāi)日2003年8月20日 申請(qǐng)日期2002年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月7日
發(fā)明者王志剛, 尼富苓 申請(qǐng)人:王志剛