專利名稱：抗炎鎮(zhèn)痛或抗炎免疫藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和用途，特別涉及一種抗炎鎮(zhèn)痛及抗炎 免疫的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
獨一味為雙子葉植物唇形科獨一味Lamiophlomisrotata(Benth.)Kudo.的干燥 全草。其性甘、苦，平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石灘、河灘地或石質(zhì)草甸。分布于 西藏、青海、四川、甘肅等高原地區(qū)。具有活血止血，祛風(fēng)止痛作用，用于跌打損傷，外傷出 血，風(fēng)濕痹痛，黃水病，骨折，腰部扭傷。高烏頭為毛茛科植物高烏頭Aconitum Sinomontanum Nakai的干燥根，秋季采挖， 除去須根及地上部分，洗去泥土，曬干。分布于河北蔚縣小五臺山、山西、青海日月山以東各 縣、陜西、甘肅、湖北、四川及貴州等省。其根有毒，入藥，能消腫止痛、活血散瘀、祛風(fēng)，主治 骨折、風(fēng)濕性腰腿痛、瘡癤、梅毒、心悸、胃痛、跌打損傷。訶子為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz.或絨毛訶子Terminalia chebula Retz. var. tomentella Kurt.的干燥成熟果實，其果實入藥。秋冬二季采取，曬干。 分布于廣東、云南、廣西、西藏等地。澀腸斂肺，降火利咽。用于久瀉久痢，便血脫肛，久嗽不 止，咽痛音啞。木香為菊科植物木香Aucklan dia lappa Decne的干燥根。秋、冬二季采挖，除去 泥沙及須根，切段，大的再縱剖成瓣，干燥后撞去粗皮。栽培于海拔2500-4000m的高山地 區(qū)，在涼爽的平原和丘陵地區(qū)也可生長。多生長在高山草地和灌叢中，為野生植物，尚未由 人工引種栽培。分布于我國陜西、甘肅、湖北、湖南、廣東、廣西、四川、云南、西藏等地有引種 栽培，以云南西北部種植較多，產(chǎn)量較大。具有行氣止痛，健脾消食作用。用于胸脘脹痛，瀉 痢后重，食積不消，不思飲食。煨木香實腸止瀉，用于泄瀉腹痛。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種用于抗炎鎮(zhèn)痛及抗炎免疫的藥物組合物；本發(fā)明另一個 目的在于提供該藥物組合物的制備方法；本發(fā)明目的還在于提供該藥物組合物的制藥新用 途。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)方案A 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為獨一味100-1000重量份、高烏頭100-1500重 量份、訶子(去核)10-500重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味200-600重量份、高烏頭 300-1000重量份、訶子(去核)30-100重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味610-900重量份、高烏頭 1001-1400重量份、訶子(去核)120-400重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 重量份、訶子(去核)10-30重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 重量份、去核訶子400-500重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 訶子(去核)200重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 訶子(去核)67重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 訶子(去核)20重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 訶子(去核)15重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 訶子(去核)35重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 訶子(去核)95重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為 訶子(去核)450重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味100-200重量份、高烏頭100-300 獨一味100-200重量份、高烏頭100-300 獨一味900重量份、高烏頭1300重量份、 獨一味334重量份、高烏頭400重量份、 獨一味110重量份、高烏頭1450重量份、 獨一味950重量份、高烏頭110重量份、 獨一味250重量份、高烏頭950重量份、 獨一味550重量份、高烏頭350重量份、 獨一味400重量份、高烏頭650重量份、 獨一味550重量份、高烏頭800重量份、
訶子(去核)255重量份。方案A中本發(fā)明藥物組合物原料藥加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥 學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊U、 蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方案A中本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選以下方法中的任意一種方法1 將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、 合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇 提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上 清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇提 取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20 倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交 換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液 無色，再用20% -70%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用1-10重量倍的50 % -100 %乙醇浸泡1_10小時，繼續(xù)用 50 % -100 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水 洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡 5-30小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用 鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體 積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂， 先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、 合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或?qū)⒃X子(去核)藥材用5-20重量倍的20%-無 水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶 子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī) 工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、 蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或 外用制劑。方法1進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分 別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2 重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水 離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2重量倍的50%乙醇 提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10 倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹 脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味 提取物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用80%乙醇滲漉，收集滲 漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物； 或?qū)⒏邽躅^藥材用10重量倍的95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無 生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通 過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流 出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后， 用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，收集、合并提 取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或?qū)⒃X子(去核)藥材用12重量倍的70%乙醇提取3次， 每次提取2. 5小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī) 工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、 蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或 外用制劑。方法2:取獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材，混合后加1-10重量倍的 40% -100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無 醇味，干燥得混合提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型， 包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制 劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法2進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材，混合后加5重量倍的 70%乙醇回流提取2次，每次2小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混 合提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒劑、蜜煉膏齊 、緩釋制齊 、速釋制齊 、控 釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法3 將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-3小時，收集、 合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇 提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上 清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇提 取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20 倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交 換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液 無色，再用20-70%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用1-10重量倍的50 % -100 %乙醇浸泡1_10小時，繼續(xù)用 50 % -100 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水 洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡 5-30小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用 鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為 0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大 孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加 入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭 提取物；將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì)粉，得訶子細(xì)粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子細(xì)粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。方法3進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分 別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2 的50%乙醇提取3次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心， 取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2重量倍的50%乙醇提取2 次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10倍，離 心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先 用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取 物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用80%乙醇滲漉，收集滲 漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物； 或?qū)⒏邽躅^藥材用10重量倍的95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無 生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通 過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流 出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后， 用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；
將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為1-180 μ m的藥粉，得訶 子藥粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子藥粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。方法3進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分 別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2 的50%乙醇提取3次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心， 取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2重量倍的50%乙醇提取2 次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10倍，離 心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先 用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取 物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用80%乙醇滲漉，收集滲 漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物； 或?qū)⒏邽躅^藥材用10重量倍的95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無 生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通 過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流 出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后， 用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為10-100 μ m的藥粉，得訶 子藥粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子藥粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。方法4 取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的20% _100%乙醇回流提 取1-3次，每次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干膏；另取訶子(去核)藥 材粉碎成細(xì)粉，得訶子細(xì)粉；將以上干膏和訶子細(xì)粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。方法4進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的 20% -100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干 膏；另取訶子(去核)藥材粉碎成粒徑為40-180μπι的藥粉，得訶子藥粉；將以上干膏和訶 子藥粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但 不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋 制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
方法4進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的 20% -100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干 膏；另取訶子(去核)藥材粉碎成粒徑為1-40 μ m的超微粉，得訶子超微粉；將以上干膏和 訶子超微粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包 括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、 速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法4進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭藥材，混勻后加8重量倍的60%乙醇回流 提取2次，每次1.5小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干膏，另取訶子(去核)藥材 粉碎成細(xì)粉，得訶子細(xì)粉；將以上干膏和訶子細(xì)粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝， 加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊 劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口 服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法5 將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì) 粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不 限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制 劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法5進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈， 干燥，粉碎成粒徑為40-180 μ m的藥粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨 床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、 顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法5進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈， 干燥，粉碎成粒徑為1-40 μ m的超微粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨 床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊U、 顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方案B 本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為獨一味100-1000重量份、高烏頭100-1500重 量份、訶子(去核)10-500重量份、木香10-100重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味200-600重量份、高烏頭 300-1000重量份、訶子(去核)30-100重量份、木香20-40重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味610-900重量份、高烏頭 1001-1400重量份、訶子(去核)120-400重量份、木香41-90重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味100-200重量份、高烏頭100-300 重量份、訶子(去核)10-30重量份、木香10-20重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味900重量份、高烏頭1300重量份、 訶子(去核)200重量份、木香80重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味334重量份、高烏頭400重量份、 訶子(去核)67重量份、木香33重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味110重量份、高烏頭1450重量份、 訶子(去核)20重量份、木香95重量份。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味950重量份、高烏頭110重量份、 訶子(去核)15重量份、木香15重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味250重量份、高烏頭950重量份、 訶子(去核)35重量份、木香35重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味550重量份、高烏頭350重量份、 訶子(去核)95重量份、木香25重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味400重量份、高烏頭650重量份、 訶子(去核)450重量份、木香20重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為獨一味550重量份、高烏頭800重量份、 訶子(去核)255重量份、木香55重量份。方案B中本發(fā)明藥物組合物原料藥加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥 學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊U、 蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方案B中本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選以下方法中的任意一種方法1 將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、 合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇 提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上 清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇提 取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20 倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交 換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液 無色，再用20% -70%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用1-10重量倍的50 % -100 %乙醇浸泡1_10小時，繼續(xù)用 50 % -100 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水 洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡 5-30小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用 鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體 積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂， 先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液， 調(diào)節(jié)PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、 合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或?qū)⒃X子(去核)藥材用5-20重量倍的20%-無 水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶 子提取物；將木香藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取 液，濃縮，干燥得木香提取物；或?qū)⒛鞠闼幉挠?-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次， 每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮液加水混勻后，再加入 石油醚萃取1-3次，收集石油醚層，濃縮，干燥得木香提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物混合，加入常規(guī)輔
13料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟 膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制 劑、注射制劑或外用制劑。方法1進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分 別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2 重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水 離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2重量倍的50%乙醇 提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10 倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹 脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味 提取物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用80%乙醇滲漉，收集滲 漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物； 或?qū)⒏邽躅^藥材用10重量倍的95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無 生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通 過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流 出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后， 用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，收集、合并提 取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或?qū)⒃X子(去核)藥材用12重量倍的70%乙醇提取3次， 每次提取2. 5小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將木香藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，收集、合并提取液，濃 縮，干燥得木香提取物；或?qū)⒛鞠闼幉挠?2重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取2. 5小 時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮液加水混勻后，再加入石油醚萃取2次，收 集石油醚層，濃縮，干燥得木香提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物、木香提取物混合，加入常規(guī)輔 料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟 膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制 劑、注射制劑或外用制劑。方法2 取獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材，混合后加1-10重量倍的 40% -100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無 醇味，干燥得混合提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型， 包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制 劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法2進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材，混合后加5重 量倍的70%乙醇回流提取2次，每次2小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干 燥得混合提取物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但 不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋 制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
方法3 將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-3小時，收集、 合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇 提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上 清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?-20重量倍的20% -70%乙醇提 取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20 倍體積，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交 換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液 無色，再用20-70%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用1-10重量倍的50 % -100 %乙醇浸泡1_10小時，繼續(xù)用 50 % -100 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至8-13，靜置，離心，沉淀水 洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用5-15重量倍的50% -100%乙醇浸泡 5-30小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用 鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為 0. 1-10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大 孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加 入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至7-14后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭 提取物；將訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì)粉，按比例混合得 混合細(xì)粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、混合細(xì)粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。方法3進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分 別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2 的50%乙醇提取3次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心， 取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2重量倍的50%乙醇提取2 次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10倍，離 心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先 用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取 物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用80%乙醇滲漉，收集滲 漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物； 或?qū)⒏邽躅^藥材用10重量倍的95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無 生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通 過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流 出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后， 用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為1-180 μ m的藥
15粉，按比例混合得混合藥粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、混合藥粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。方法3進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分 別煎煮2、1. 5、1小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2 的50%乙醇提取3次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水離心， 取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?2重量倍的50%乙醇提取2 次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10倍，離 心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先 用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取 物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用80%乙醇滲漉，收集滲 漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物； 或?qū)⒏邽躅^藥材用10重量倍的95%乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無 生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通 過吸附、洗滌、解析的流速為0. 1-10倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫 至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至 10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為ΙΟ-ΙΟΟμπι的 藥粉，按比例混合得混合藥粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、混合藥粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。方法4 取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的20% _100%乙醇回流提 取1-3次，每次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液，濃縮，干燥得干膏；另取訶子(去核)、 木香藥材分別粉碎成細(xì)粉，混合得混合細(xì)粉；將以上干膏和混合細(xì)粉混合均勻，加入常規(guī) 輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、 軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制 劑、注射制劑或外用制劑。方法4進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的 20% -100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液，濃縮，干燥得干 膏；另取訶子(去核)、木香藥材分別粉碎成粒徑為40-180 μ m的藥粉，混合得混合藥粉；將 以上干膏和混合藥粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的 劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏齊IMl 釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法4進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的20 % -100 %乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液，濃縮，干燥得 干膏；另取訶子(去核)、木香藥材分別粉碎成粒徑為1-40 μ m的超微粉，混合得混合超微 粉；將以上干膏和混合超微粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上 可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉 膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法4進(jìn)一步優(yōu)選為取獨一味、高烏頭藥材，混勻后加8重量倍的60%乙醇回流 提取2次，每次1. 5小時，合并提取液，過濾，濾液、濃縮、干燥，得干膏，另取訶子(去核)、 木香藥材分別粉碎成細(xì)粉，混合得混合細(xì)粉；將以上干膏和混合細(xì)粉混合均勻，加入常規(guī)輔 料，按照常規(guī)工藝，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的片劑。方法5 將獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎 成細(xì)粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括 但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速 釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。方法5進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行除雜、 洗凈，干燥，粉碎成粒徑為40-180 μ m的藥粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝， 制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、 丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制 劑。方法5進(jìn)一步優(yōu)選為將獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行除雜、 洗凈，干燥，粉碎成粒徑為1-40 μ m的超微粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝， 制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、 丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制 劑。本發(fā)明藥物組合物有以下有益效果(1)本發(fā)明提供了一種新的具有抗炎鎮(zhèn)痛及抗炎免疫的藥物組合物，滿足了臨床需要。(2)本發(fā)明組合物各配比進(jìn)行了醋酸致小鼠扭體實驗、熱刺激致小鼠疼痛甩尾實 驗、二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗、角叉菜膠致大鼠足腫脹實驗、對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠免疫相 關(guān)臟器(胸腺、脾臟、腎上腺)指數(shù)，血清中部分免疫相關(guān)因子的影響實驗，從而得出了本發(fā) 明藥物組合物的最佳配方。(3)本發(fā)明組合物具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛及抗炎免疫作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。(4)本發(fā)明組合物的各種劑型可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員，按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn) 方法制備。下面實驗例和實施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1三種藥物組合物對醋酸致小鼠扭體的影響1.藥物與試劑雙氯芬酸鉀(陽性對照藥)，北京諾華制藥有限公司，批號 Χ0035 ；冰醋酸，天津瑞金特化學(xué)品有限公司，分析純，批號20070522 ；藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材334g用12重量倍的30%乙醇提取2 次，合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至
17干，得獨一味提取物；另取高烏頭藥材400g用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼 續(xù)用乙醇滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水 溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將 以上獨一味及高烏頭的提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接 受的片劑。)；本發(fā)明藥物組合物乙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例10制備而成)；本發(fā)明藥物組合物丙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例25制備而成)；三種藥物組合物藥理活性評價時均設(shè)高、低劑量組。實驗儀器電子天平，上海海康電子儀器廠；秒表，小鼠灌胃器，注射器。2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20 士 2g，由甘肅省中醫(yī)學(xué)院動物中心提供，合 格證號SCXK (甘)第 2008-012。3.實驗方法選取健康昆明種小鼠80只，按體重隨機(jī)分為8組，每組10只，雌雄各 半，分別為I組為空白對照組，II組為陽性組(雙氯芬酸鉀10mg/kg/d)，III組為藥物組合 物甲低劑量組(293mg (生藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg (生藥)/kg/ d)，V組為本發(fā)明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發(fā)明藥物組合 物乙高劑量組(1272mg(生藥)/kg/d)，ΥΠ組為本發(fā)明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生 藥)/kg/d)，VDI組為本發(fā)明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。各組小鼠均在 相同條件下喂養(yǎng)，自由攝食、攝水，室溫控制在20士 1°C，濕度為60%左右，連續(xù)灌胃給藥六 天，末次給藥60min后，腹腔注射0. 6%的醋酸溶液0. 2ml/只，記錄15min內(nèi)小鼠扭體次數(shù) (腹部內(nèi)凹，伸展后肢，臀部抬高)，計算藥物對扭體的抑制率來評判藥物組合物的作用效 果，結(jié)果見表1。抑制率(％ )=(空白對照組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/空白對照組扭體次 數(shù) X 100%表1三種藥物組合物對醋酸致小鼠扭體次數(shù)的影響(^tAn= 10) 注給藥組與空白對照組比較=1P < 0. 05，2P < 0.01o4.統(tǒng)計學(xué)分析各組小鼠扭體次數(shù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(^土S )表示，采用SPSS10. 0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnet, s T3檢驗進(jìn)行各組間比較，P < 0. 05，P < 0. 01，表示差異有顯著性。5.實驗結(jié)果如表1所示三種藥物組合物均有一定的鎮(zhèn)痛作用，藥物組合物甲、乙低劑量抑制率分別為7. 93%和12. 20%，扭體次數(shù)同空白組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05)， 高劑量的抑制率為31. 40%和39. 63%，扭體次數(shù)同空白組比較有顯著性差異(P < 0. 01)； 本發(fā)明藥物組合物丙的低、高劑量的抑制率分別為17. 38%和42. 99%，扭體次數(shù)同空白組 比較均有顯著性差異(P < 0. 05，P < 0. 01)；本發(fā)明藥物組合物乙、丙低、高劑量組分別同 藥物組合物甲相應(yīng)劑量組比較扭體次數(shù)抑制率明顯增高，但相比較均無顯著性差異(P > 0. 05)?？偨Y(jié)，三種藥物組合物在低、高劑量時均能抑制醋酸致小鼠的扭體次數(shù)，本發(fā)明藥物 組合物乙、丙的抑制效果顯著好于藥物組合物甲，本發(fā)明藥物組合物丙的作用效果略好于 本發(fā)明藥物組合物乙。實驗例2三種藥物組合物對熱板法致小鼠疼痛的實驗研究1.藥物與試劑雙氯芬酸鉀，北京諾華制藥有限公司，批號X0035 ；藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材334g用12重量倍的30%乙醇提取2 次，合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至 干，得獨一味提取物；另取高烏頭藥材400g用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼 續(xù)用乙醇滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水 溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將 以上獨一味及高烏頭的提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接 受的片劑。)；本發(fā)明藥物組合物乙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例10制備而成)；本發(fā)明藥物組合物丙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例25制備而成)；三種藥物組合物藥理活性評價時均設(shè)高、低劑量組。實驗儀器=IITCModelPE冷熱痛覺測試儀，深圳市瑞沃德生命科技有限公司，型 號PE34 ；電子天平，上海海康電子儀器廠；秒表，深圳時代創(chuàng)智數(shù)碼技術(shù)有限責(zé)任公司；小 鼠灌胃器。2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20 士 2g，由甘肅省中醫(yī)學(xué)院動物中心提供，合 格證號SCXK (甘)第 2008-014。3.方法選取合格(動物放入54-55°C熱板開始至后足抬起或舔后足的時間，稱 為痛閾，以30秒>痛閾值> 10秒為合格)的健康小鼠80只，隨機(jī)分為8組，分別為I 組為空白對照組，II組為陽性組(雙氯芬酸鉀10mg/kg/d)，III組為藥物組合物甲低劑量組 (293mg(生藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg(生藥)/kg/d)，V組為本 發(fā)明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發(fā)明藥物組合物乙高劑量組 (1272mg(生藥)/kg/d)，ΥΠ組為本發(fā)明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，VDI 組為本發(fā)明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。給藥前先用秒表測定各組小鼠 的痛閾值，并做記錄，持續(xù)灌胃給藥六天，末次給藥后lh，2h，4h，6h分別測定各組小鼠痛閾 值，共測定三次后以平均值計算，若甩尾潛伏期超過60秒，則停止測試并按照60秒進(jìn)行計 算。實驗結(jié)束后，按照所測痛閾值進(jìn)行統(tǒng)計并進(jìn)行組間t檢驗，計算痛閾提高百分率，根據(jù) 實驗結(jié)果比較不同藥物組合物、兩個劑量組之間的鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果見表2和表3。痛閾提高百分率(％)=(給藥組給藥后痛閾值-空白組痛閾值)/空白組痛閾 值 X 100%表2熱板法測定三種藥物組合物對小鼠痛閾值的影響( (士S，n = 10)
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注與空白組比較，1P< 0. 05,2P < 0. 01。表3熱板法測定兩種組合物對小鼠痛閾的提高百分率(η = 10) 4.統(tǒng)計學(xué)分析各組小鼠痛閾值用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差 土S)表示，采用SPSS10.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnett' s T3檢驗進(jìn)行各組間比較。P < 0. 05表示差異有顯著性。5.實驗結(jié)果如表2、3所顯示藥物處理前各組小鼠痛閾值和空白組相比較無顯著 性差異(P > 0. 05)，三種藥物組合物均具有一定的鎮(zhèn)痛作用，小鼠痛閾值與給藥劑量呈正 相關(guān)系且痛閾值隨著時間的延長而減弱，具體如下藥物組合物甲、乙、丙低劑量組與空白 組相比較小鼠痛閾值有一定的延長，其中，藥物組合物甲低劑量組與空白組l、2、4、6h時間 點相比較無顯著性差異(P > 0. 05)，本發(fā)明藥物組合物乙、丙低劑量組與空白組相比較1、 2h時間點相比較有顯著性差異(P < 0. 05，P < 0. 01) ；4、6h時間點相比較無顯著性差異(P>0.05)。藥物組合物甲高劑量組與空白組相比較l、2、4h時間點相比較有顯著性差異(P < 0. 05)；本發(fā)明藥物組合物乙、丙高劑量組與空白組相比較l、2、4h時間點相比較有顯著 性差異(P < 0. 05，P < 0. 01)；本發(fā)明藥物組合物乙、丙低、高劑量分別與藥物組合物甲對 應(yīng)劑量組相比較，小鼠痛閾值有一定的提高但是無顯著性差異(P>0. 05)?？傊?，三種藥物 組合物均能延長小鼠的痛閾值，本發(fā)明藥物組合物乙、丙的鎮(zhèn)痛作用明顯好于藥物組合物 甲，本發(fā)明藥物組合物乙與丙相比較，本發(fā)明藥物組合物丙鎮(zhèn)痛效果略好。實驗例3三種藥物組合物抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹的實驗研究1、藥物與試劑醋酸地塞米松片，浙江仙琚制藥股份有限公司，批號080634 ’二 甲苯，西安化學(xué)試劑廠，批號010922 ；藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材334g用12重量倍的30%乙醇提取2 次，合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至 干，得獨一味提取物；另取高烏頭藥材400g用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼 續(xù)用乙醇滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水 溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將 以上獨一味及高烏頭的提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接 受的片劑。)；本發(fā)明藥物組合物乙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例10制備而成)；本發(fā)明藥物組合物丙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例25制備而成)；進(jìn)行本發(fā)明藥物組合物藥理活性評價時均設(shè)高、低劑量樣品。實驗儀器電子天平，上海?？惦娮觾x器廠；電子分析天平，北京賽多利斯天平有 限公司；微量進(jìn)樣器，上海醫(yī)用激光儀器廠，0. 05ml ；秒表，深圳時代創(chuàng)智數(shù)碼技術(shù)有限責(zé) 任公司；小鼠灌胃器，打孔器(7mm)。2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20士2g，由蘭州生物制品研究所動物中心提 供，合格證號醫(yī)動字第08-008。3.實驗方法選取健康KM種小鼠80只，隨機(jī)分為8組，每組10只，分別為I組 為空白對照組，II組為陽性對照組(地塞米松6mg/kg/d)，III組為藥物組合物甲低劑量組 (293mg(生藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg(生藥)/kg/d)，V組為本 發(fā)明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發(fā)明藥物組合物乙高劑量組 (1272mg(生藥)/kg/d)，ΥΠ組為本發(fā)明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，VDI 組為本發(fā)明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。實驗前各組連續(xù)灌胃給藥六 天，空白組給予等體積的純化水，末次灌胃給藥后30min，用溫水將右耳擦洗干凈，用微量進(jìn) 樣器吸取0. 03ml/只二甲苯在小鼠右耳兩面均勻涂抹進(jìn)行致炎作用，左耳作為對照，滴加 致炎劑30min后動物頸椎脫白處死，沿耳輪廓剪下左右耳廓，在雙耳同一相應(yīng)部位用直徑 7mm的打孔器沖下耳片，用分析天平稱重，以兩耳片重量差為腫脹程度指標(biāo)，比較各組間差 異，并求出抑腫率，結(jié)果見表4。腫脹度(mg)=右耳重量-左耳重量抑腫率(％)=(模型對照組腫脹度_給藥組腫脹度)/模型對照組腫脹 度 X 100%表4三種藥物組合物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的抑制作用(^±S，n= 10)
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注與空白對照組比較，1P < 0. 05,2P < 0.01。4.統(tǒng)計學(xué)分析各組小鼠耳廓腫脹度用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(又士S)表示，采用SPSS10. 0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnett' s T3檢驗進(jìn)行各組間比較，P < 0. 05，P < 0. 01表示差異有顯著性。5.實驗結(jié)果如上表4所示三種藥物組合物在低、高劑量時均能抑制二甲苯致 小鼠耳廓的腫脹，藥物組合物甲、乙、丙各低劑量組同空白對照組相比較，小鼠耳廓的腫脹 度有一定的降低但無顯著性差異(P > 0. 05)，其抑制率在9. 79% -14. 69%之間；藥物組 合物甲、乙、丙高劑量組與空白組相比較有顯著性差異(P <0.05，P <0.01)，其抑制率在 28. 67% -34. 27%之間；本發(fā)明藥物組合物乙、丙低、高劑量與藥物組合物甲相應(yīng)劑量組相 比較，小鼠耳廓腫脹度有一定的降低但無顯著性差異(P >0.05)；總之，三種藥物組合物均 有一定的抗炎作用，其中，本發(fā)明藥物組合物乙、丙的作用效果同甲相比較，抗炎效果明顯 的增強(qiáng)，本發(fā)明藥物組合物丙的抗炎作用略好于本發(fā)明藥物組合物乙。實驗例4三種藥物組合物抑制甲醛致小鼠足腫脹的實驗研究1.藥物與試劑醋酸地塞米松片，浙江仙琚制藥股份有限公司，批號080634 ；甲 醛溶液，Sigma公司。藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材334g用12重量倍的30%乙醇提取2 次，合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至 干，得獨一味提取物；另取高烏頭藥材400g用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼 續(xù)用乙醇滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水 溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將 以上獨一味及高烏頭的提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接 受的片劑。)；本發(fā)明藥物組合物乙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例10制備而成)；本發(fā)明藥物組合物丙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例25制備而成)；進(jìn)行本發(fā)明藥物組合物藥理活性評價時均設(shè)高、低劑量組。實驗儀器微量進(jìn)樣器，上海醫(yī)用激光儀器廠，0.05ml，YLS-7B鼠足容積測定儀， 電子天平，上海海康電子儀器廠；電動剃毛器。
2.動物KM種小鼠，雌雄各半，體重20 士 2g，由甘肅中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供， 合格證號SCXK (甘)2008-017。3.實驗方法取健康KM種小鼠80只，雌雄各半，18_22g，隨機(jī)分為8組，每組10只，分別為I 組空白對照組，II組為陽性對照組(地塞米松6mg/kg/d)，III組為藥物組合物甲低劑量組 (293mg(生藥)/kg/d)，IV組為藥物組合物甲高劑量組(1172mg(生藥)/kg/d)，V組為本 發(fā)明藥物組合物乙低劑量組(318mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發(fā)明藥物組合物乙高劑量組 (1272mg(生藥)/kg/d)，ΥΠ組為本發(fā)明藥物組合物丙低劑量組(330. 5mg(生藥)/kg/d)，VDI 組為本發(fā)明藥物組合物丙高劑量組(1322mg(生藥)/kg/d)。實驗前各組持續(xù)灌胃給藥六 天，空白組給予等體積的純化水，末次灌胃給藥前用鼠足容積測定儀測定右踝關(guān)節(jié)油性墨 筆標(biāo)記以下容積，給藥后30min，用26號針頭的注射器先自足趾中部皮下向上注射一部分， 后調(diào)轉(zhuǎn)針頭向下注射完2%甲醛生理鹽水溶液2(^1致炎，分別于致炎后的0.5、1、2、4小時 用鼠足容積測定儀測定右踝關(guān)節(jié)油性墨筆標(biāo)記以下容積，以小鼠同一部位容積差為腫脹程 度評價指標(biāo)，分別計算腫脹度和抑制率，結(jié)果見表5和表6。腫脹度(ml)=致炎后足容積 值_致炎前足容積值抑制率(％ )=(空白對照組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/空白對照組平均 腫脹度X100%表5兩種藥物組合物對甲醛溶液致小鼠足腫脹的抑制作用(^土S，η = 10) 注藥物組合物組與空白對照組比較=1P < 0. 05,2P < 0.01，本發(fā)明藥物組合物 乙、丙低、高劑量組與藥物組合物甲相應(yīng)劑量組相比較3ρ < 0. 05,4P < 0. 01。表6兩種藥物組合物對制角叉菜膠致小鼠足腫脹的抑制率(η = 10) 4.統(tǒng)計學(xué)分析各組小鼠足腫脹度用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差d士S)表示，采用SPSS10.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差不齊用 Dunnett' s T3檢驗進(jìn)行各組間比較，P < 0. 05，P < 0. 01表示差異有顯著性。5.實驗結(jié)果如表5、6所顯示藥物處理前各給藥組和空白組小鼠足腫脹度相比 較無顯著性差異，藥物處理后三種藥物組合物各劑量組均可降低小鼠足腫脹度，小鼠足腫 脹度與給藥劑量呈正相關(guān)系且足腫脹抑制率隨著時間的延長而降低，具體情況如下藥物 組合物甲低劑量組l、2h各時間點足腫脹度與空白組相比較有顯著性差異(P <0.05，P < 0. 01)，3、4h各時間點足腫脹度與空白組相比較無顯著性差異(P > 0. 05)，本發(fā)明藥物組 合物乙、丙低劑量組l、2、4h各時間點足腫脹度與空白組相比較有顯著性差異(P < 0. 05,P <0.01)，本發(fā)明藥物組合物乙、丙低劑量組與藥物組合物甲相比較，足腫脹抑制率有一定 提高但足腫脹度無顯著性差異；藥物組合物甲、乙、丙各高劑量組l、2、4、6h各時間點足腫 脹度與空白組相比較有顯著性差異(P <0.05，P <0.01)，本發(fā)明藥物組合物乙高劑量組 各時間點足腫脹度與甲相應(yīng)組比較略有增強(qiáng)但無顯著性差異(P > 0. 05)，本發(fā)明藥物組合 物丙高劑量組Ih時足腫脹度與甲相應(yīng)組比較有顯著性差異(P<0. 05)?？傊N藥物組 合物均具有抗炎作用，其中，本發(fā)明藥物組合物乙、丙的作用效果強(qiáng)于藥物組合物甲，本發(fā) 明藥物組合物丙的抗炎效果略好于本發(fā)明藥物組合物乙。實驗例5三種藥物組合物對佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠免疫系統(tǒng)(臟器指數(shù)及血清中免疫 炎癥相關(guān)因子)的影響實驗1.藥物與試劑甲氨蝶呤，上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司信誼制藥總廠，批號 081002 ；卡介苗，50mg/支，北京市生物制品研究所，批號20080104 ；液體石蠟，北京市旭東 化工廠，批號080606 ；無水羊毛脂，北京市昌平石鷹化工廠，批號060602 ；藥物組合物甲(制備方法取獨一味藥材334g用12重量倍的30%乙醇提取2 次，合并提取液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至提取液體積的5倍，離心，取上清液濃縮至 干，得獨一味提取物；另取高烏頭藥材400g用3重量倍的60%乙醇浸泡，放出浸泡液，并繼 續(xù)用乙醇滲漉，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將 以上獨一味及高烏頭的提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接 受的片劑。)；本發(fā)明藥物組合物乙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例10制備而成)；本發(fā)明藥物組合物丙(根據(jù)本發(fā)明說明書中實施例25制備而成)；三種藥物組合物藥理活性評價時均設(shè)高、低劑量組。實驗儀器電子天平，上海?？惦娮觾x器廠。2.動物wistar大鼠，雄性，體重190 210g，117只，由北京市維通利華實驗動物 技術(shù)有限公司提供，合格證號SCXK (京)2006-0003。3.模型制備與實驗方法取凍干卡介苗素1支(50mg)，8(TC水浴1小時滅活，混入滅菌液體石蠟油和羊毛 脂(2 1)的混合物IOml中，制成弗氏完全佐劑，于107只大鼠(剩余10只設(shè)為正常對照 組)右后足跖皮內(nèi)注射0. Iml致炎，第3天剔除右后足跖無腫脹大鼠，保留80只，隨機(jī)分為 8組，每組10只，分別為I組為空白對照組，II組為模型組，III組為陽性組(甲氨蝶呤2mg/ kg/week)，IV組為藥物組合物甲低劑量組(146. 5mg(生藥)/kg/d)，V組為藥物組合物甲高 劑量組(586mg(生藥)/kg/d)，VI組為本發(fā)明藥物組合物乙低劑量組(159mg(生藥)/kg/ d)，VD組為本發(fā)明藥物組合物乙高劑量組(636mg(生藥)/kg/d)，VDI組為本發(fā)明藥物組合物 丙低劑量組(165. 25mg(生藥)/kg/d)，IX組為本發(fā)明藥物組合物丙高劑量組(661mg(生 藥)/kg/d)。各組大鼠均在相同條件下喂養(yǎng)，自由攝食、攝水，室溫控制在20士 1°C，濕度為 60%左右，第I組、II組給與生理鹽水，第III組-IX組分別給予陽性藥和本發(fā)明藥物，連續(xù) 灌胃給藥三十天，各組大鼠藥物處理結(jié)束后24h斷頭采血4ml，抗凝，離心，-20°C保存，測定 IL-I β、TNF-α、PGE2、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清皮質(zhì)酮含量，摘取大鼠胸 腺、脾臟和腎上腺，測定重量，計算臟器指數(shù)，結(jié)果見表7。4.結(jié)果統(tǒng)計各組數(shù)據(jù)均用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(表示，采用SPSS10. 0統(tǒng)計軟件
進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行單因素方差分析，方差具有齊性用LSD檢驗，方差不齊用DUnnett’sT3 檢驗進(jìn)行各組間比較，P < 0.05, P < 0. 01表示差異有顯著性，組間比較用q檢驗。5.實驗結(jié)果如下表所示表7. 1三種藥物組合物對大鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、腎上腺指數(shù)的影響^士S，n = 10) 注和空白組比較-1P < 0. 05，2P < 0. 01，和模型組比較3P < 0. 05，4P < 0. Ol0表7. 2三種藥物組合物對大鼠血清中IL-I β、TNF- α、PGE2含量的影響(5士 s，η =10) 注和空白組比較中< 0. 05,2P < 0. 01，和模型組比較3Ρ < 0. 05,4P < 0. 01，本 發(fā)明藥物組合物乙、丙高劑量組分別與藥物組合物甲高劑量組相比較，本發(fā)明藥物組合物 乙、丙低劑量組分別與藥物組合物甲低劑量組相比較=5P < 0. 05,6P < 0. 01。表7. 3三種藥物組合物對大鼠血清中SOD、MDA、血清皮質(zhì)酮含量的影響(5土 ^n =10) 注和空白組比較=1P < 0. 05,2P < 0. 01，和模型組比較3P < 0. 05,4P < 0. 01，本 發(fā)明藥物組合物乙、丙高劑量組分別與藥物組合物甲高劑量組相比較，本發(fā)明藥物組合物 乙、丙低劑量組分別與藥物組合物甲低劑量組相比較5p < 0. 05,6P < 0. 01。6.實驗結(jié)果如表7. 1,7. 2、7. 3三表所示三種藥物組合物均能夠明顯降低大鼠的 胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、腎上腺指數(shù)，血清中IL-Ιβ、TNF-a、PGE2、MDA含量，其中，藥物組合物 甲、乙、丙高劑量組大鼠免疫系統(tǒng)臟器指數(shù)及部分血清中免疫炎癥相關(guān)因子與模型組相比 較有顯著性差異(P < 0. 05,P < 0. 01)，本發(fā)明藥物組合物乙、丙高劑量組能夠顯著性降低 大鼠免疫系統(tǒng)臟器指數(shù)及血清中免疫炎癥相關(guān)因子，與藥物組合物甲高劑量組相比較，效 果較好，其中血清中IL-I β、PGE2、MDA含量相比較有顯著性差異(P < 0. 05, P < 0.01)，本 發(fā)明藥物組合物乙、丙高劑量組(大鼠免疫系統(tǒng)臟器指數(shù)及血清中免疫炎癥相關(guān)因子)與 空白對照組相比較，部分血清因子無顯著性差異(P >0.05)；三種藥物組合物均可以升高 大鼠血清中SOD、血清皮質(zhì)酮含量，本發(fā)明藥物組合物乙、丙作用效果較藥物組合物甲好，其 中本發(fā)明藥物組合物丙高劑量組免疫炎癥相關(guān)因子SOD含量與藥物組合物甲高劑量組相 比較，有顯著性差異(P<0. 05)?？偨Y(jié)，藥物組合物甲、乙、丙均可顯著性降低佐劑關(guān)節(jié)炎大 鼠免疫系統(tǒng)相關(guān)臟器指數(shù)，并對血清中相關(guān)因子均有一定的影響，三種藥物組合物高劑量 組與陽性組、空白組相比較，臟器指數(shù)及部分血清因子無顯著性差異(P > 0. 05)，顯示三種 藥物組合物對RA大鼠均具有一定的治療作用，本發(fā)明藥物組合物乙、丙效果好于藥物組合 物甲。下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。
具體實施例方式實施例1:膠囊劑的制備獨一味900g、高烏頭1300g、訶子(去核)200g。將獨一味藥材分別用12、10、8重量倍的水煎煮3次，每次分別煎煮2、1.5、1小時，
收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用3重量倍的80%乙醇浸泡2
27小時，繼續(xù)用80%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀 水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎 煮1. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提 取物、訶子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的膠囊劑。實施例2:顆粒劑的制備獨一味250g、高烏頭950g、訶子(去核)35g。將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為 10-40 μ m的超微粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受 的顆粒劑。實施例3 注射劑的制備獨一味550g、高烏頭350g、訶子(去核)95g。將獨一味藥材用18重量倍的40%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的9倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的 流速為8倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用40%乙 醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用5重量倍的60% 乙醇浸泡3小時，繼續(xù)用60%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至13，靜置， 離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉 碎成細(xì)粉，得訶子細(xì)粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物和訶子細(xì)粉混合，加入常規(guī)輔 料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的注射劑。實施例4:噴霧劑的制備獨一味110g、高烏頭1450g、訶子(去核)20g。將獨一味藥材用15重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材 用5重量倍的75%乙醇浸泡8小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集 乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析 的流速為7倍床體積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析， 收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至12后，用三氯甲烷萃取，合并三 氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用5重量倍的20%乙醇提取 2次，每次提取2小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將以上獨 一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥 學(xué)上可接受的噴霧劑。實施例5 片劑的制備獨一味334g、高烏頭400g、訶子(去核)67g。取高烏頭、獨一味藥材，混勻后加8倍量60%乙醇回流提取兩次，每次1. 5小時， 合并提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (600C )，加入乳糖32g，混勻，70°C以 下干燥，得干膏，另取訶子(去核)藥材粉碎成細(xì)粉，取處方量與干膏混合粉碎成粒徑為 1-40 μ m的超微粉，加入乳糖-磷酸氫鈣-預(yù)膠化淀粉(2 2 1.5)適量，混合，用92% 乙醇制粒，50°C烘至半干，40目篩整粒，顆粒繼續(xù)烘干，加入顆粒量0. 5 %的滑石粉、0. 3 % 硬脂酸鎂混合均勻，壓片，薄膜包衣，即得。
實施例6 軟膏劑的制備獨一味950g、高烏頭110g、訶子(去核)15g。將獨一味藥材用12重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的 流速為7倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙 醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用10重量倍的95% 乙醇浸泡24小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收 乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為7倍床 體積/小時的HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇 溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶 液，回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用15重量倍的水煎煮2次，每次煎煮 2. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取 物、訶子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的軟膏劑。實施例7 軟膠囊劑的制備獨一味210g、高烏頭320g、訶子(去核)35g。將獨一味藥材分別用8重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1小時，收集、合并提取 液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用4重量倍的100%乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用 100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中性， 干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為1_40μπι的 超微粉，得訶子超微粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子超微粉混合，加入常規(guī)輔 料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的軟膠囊劑。實施例8 散劑的制備獨一味550g、高烏頭800g、訶子(去核)255g。將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為 100-150 μ m的藥粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受 的散劑。實施例9:貼劑的制備獨一味110g、高烏頭110g、訶子(去核)15g。取獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材，混合后加5重量倍的70%乙醇回流提取2 次，每次2小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取物，加入常規(guī) 輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的貼劑。實施例10 片劑的制備獨一味334g、高烏頭400g、訶子(去核)67g。取高烏頭、獨一味藥材，混勻后加8倍量60%乙醇回流提取兩次，每次1. 5小時，合 并提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (600C )，加入乳糖32g，混勻，70°C以下 干燥，得干膏，另取訶子(去核)藥材粉碎成細(xì)粉，取處方量與干膏混合粉碎成細(xì)粉，加入乳 糖-磷酸氫鈣-預(yù)膠化淀粉(2 2 1.5)適量，混合，用92%乙醇制粒，50°C烘至半干，40 目篩整粒，顆粒繼續(xù)烘干，加入顆粒量0. 5%的滑石粉、0. 3%硬脂酸鎂混合均勻，壓片，薄膜 包衣，即得片劑。
實施例11 氣霧劑的制備獨一味550g、高烏頭950g、訶子(去核)95g。將獨一味藥材分別用12、10重量倍的水煎煮2次，每次分別煎煮1. 5、1小時，收 集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用15重量倍的90%乙醇浸泡12 小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸 溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為9倍床體積/小時的 HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙 醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干， 得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用5重量倍的無水乙醇提取3次，每次提取2. 5小時， 收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提 取物、訶子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的氣霧劑。實施例12 軟膠囊劑的制備獨一味210g、高烏頭320g、訶子(去核)35g。將獨一味藥材分別用8重量倍的水煎煮3次，每次分別煎煮1小時，收集、合并提 取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用8重量倍的100%乙醇浸泡6小時，繼續(xù) 用100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至10，靜置，離心，沉淀水洗至中 性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì)粉，得訶子細(xì) 粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子細(xì)粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制 成臨床或藥學(xué)上可接受的軟膠囊劑。實施例13 滴丸的制備獨一味110g、高烏頭llOOg、訶子(去核)15g。取獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材，混合后加8重量倍的90%乙醇回流提取3 次，每次1. 5小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取物，加入常 規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的滴丸。實施例14 片劑的制備獨一味250g、高烏頭950g、訶子(去核)35g。將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為 40-100 μ m的藥粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的 片劑。實施例15 速釋制劑的制備獨一味890g、高烏頭llOOg、訶子(去核)395g。將獨一味藥材用10重量倍的水煎煮2次，每次煎煮2. 5小時，收集、合并提取 液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用10重量倍的80 %乙醇浸泡8小時，繼 續(xù)用80 %乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至12，靜置，離心，沉淀水洗 至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為 100-150μπι的藥粉，得訶子藥粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子藥粉混合，加 入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的速釋制劑。實施例16 丸劑的制備獨一味400g、高烏頭650g、訶子(去核)65g。
30
取獨一味、高烏頭藥材，混勻后加8重量倍的60%乙醇回流提取2次，每次1. 5小 時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干膏，另取訶子(去核)藥材粉碎成細(xì)粉，得訶子 細(xì)粉；將以上干膏和訶子細(xì)粉混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮和無水乙醇適量，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的丸劑。實施例17 口服液的制備獨一味550g、高烏頭350g、訶子(去核)95g。取獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材，混合后加3重量倍的50%乙醇回流提取3 次，每次1小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取物，加入常規(guī) 輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的口服液。實施例18 顆粒劑的制備獨一味334g、高烏頭400g、訶子(去核)67g。取獨一味、高烏頭藥材，混合后加12重量倍的50%乙醇回流提取3次，每次0. 5小 時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干膏；另取訶子(去核)藥材粉碎成細(xì)粉，得訶子細(xì) 粉；將以上干膏和訶子細(xì)粉混合均勻，加入乳糖-預(yù)膠化淀粉(2 3)320g，混合，用95%乙 醇制粒，50°C烘至半干，40目篩整粒，即得顆粒劑。實施例19 涂膜劑的制備獨一味550g、高烏頭350g、訶子(去核)95g。取獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材，混合后加10重量倍的100%乙醇回流提取 1次，每次2. 5小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取物，加入 常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的涂膜劑。實施例20 控釋制劑的制備獨一味615g、高烏頭llOOg、訶子(去核)125g。將獨一味藥材用5重量倍的20%乙醇提取3次，每次提取2小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的15倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的 流速為10倍床體積/小時的HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20% 乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用8重量倍的 85%乙醇浸泡16小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并 回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為10 倍床體積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶 液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液， 回收至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用8重量倍的水煎煮2次，每次煎煮1. 5 小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶 子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的控釋制劑。實施例21 散劑的制備獨一味950g、高烏頭110g、訶子(去核)15g。取獨一味、高烏頭藥材，混勻后加8重量倍的60%乙醇回流提取2次，每次1. 5小 時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干膏，另取訶子(去核)藥材粉碎成細(xì)粉，得訶子細(xì) 粉；將以上干膏和訶子細(xì)粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可 接受的散劑。
實施例22 泡騰片的制備獨一味550g、高烏頭800g、訶子(去核)255g。將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為 40-180 μ m的藥粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的 泡騰片。實施例23:貼劑的制備獨一味780g、高烏頭1200g、訶子(去核)260g、木香65g。取獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材，混合后加5重量倍的70%乙醇回流提 取2次，每次2小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取物，加入 常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的貼劑。實施例24 軟膏劑的制備獨一味900g、高烏頭1300g、訶子(去核)200g、木香80g。將獨一味藥材分別用10、8重量倍的水煎煮2次，每次分別煎煮2、1小時，收集、 合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用12重量倍的95%乙醇浸泡18 小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸 溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為5倍床體積/小時的 HPD-300大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙 醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干， 得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，收 集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；將木香藥材用12重量倍的水煎煮3次，每次煎 煮1. 5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得木香提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提 取物、訶子提取物和木香提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可 接受的軟膏劑。實施例25 片劑的制備獨一味334g、高烏頭400g、訶子(去核)67g、木香33g。取高烏頭、獨一味藥材，混勻后加8倍量60%乙醇回流提取兩次，每次1. 5小時，合 并提取液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1. 30-1. 35 (600C )，加入乳糖60g，混勻，70°C以下 干燥，得干膏，另取訶子(去核)、木香藥材粉碎成細(xì)粉，取處方量與干膏混合粉碎成細(xì)粉， 加入乳糖-磷酸氫鈣-預(yù)膠化淀粉(2 2 1.5)100g，混合，用92%乙醇制粒，50°C烘至 半干，40目篩整粒，顆粒繼續(xù)烘干，加入顆粒量0.5%的滑石粉、0.3%硬脂酸鎂混合均勻， 壓片，薄膜包衣，即得片劑。實施例26 膠囊劑的制備獨一味334g、高烏頭400g、訶子(去核)67g、木香33g。將獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑 為40-100 μ m的藥粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接 受的膠囊劑。實施例27 速釋制劑的制備獨一味890g、高烏頭llOOg、訶子(去核)390g、木香45g。將獨一味藥材用10重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取1. 5小時，收集、合并
32提取液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的7倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解 析的流速為7倍床體積/小時的HPD-100大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用 70%乙醇解析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用5重量倍 的95 %乙醇浸泡2小時，繼續(xù)用95%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至 11，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；將訶子(去核)、木香藥材分別進(jìn)行 除雜、洗凈，干燥，粉碎成粒徑為10-100 μ m的藥粉，按比例混合得混合藥粉；將以上獨一味 提取物、高烏頭提取物、混合藥粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可 接受的速釋制劑。實施例28 顆粒劑的制備獨一味550g、高烏頭350g、訶子(去核)95g、木香25g。取獨一味、高烏頭、訶子(去核)、木香藥材，混合后加8重量倍的90%乙醇回流提 取3次，每次1. 5小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取物，加 入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的顆粒劑。實施例29 注射劑的制備獨一味620g、高烏頭1300g、訶子(去核)135g、木香85g。將獨一味藥材用12重量倍的50%乙醇提取2次，每次提取2小時，收集、合并提取 液，回收乙醇至無醇味，加水至提取液體積的10倍，離心，取上清液通過吸附、洗滌、解析的 流速為10倍床體積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用50%乙醇解 析，收集乙醇溶液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；將高烏頭藥材用14重量倍的100%乙 醇浸泡20小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇溶液，并回收乙 醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過吸附、洗滌、解析的流速為10倍床體 積/小時的陽離子交換樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用乙醇解析，收集乙醇溶液，回 收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收 至干，得高烏頭提取物；將訶子(去核)藥材用12重量倍的70%乙醇提取3次，每次提取 2. 5小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，干燥得訶子提取物；將木香藥材用12重量 倍的70%乙醇提取3次，每次提取2. 5小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無醇味，濃縮液 加水混勻后，再加入石油醚萃取2次，收集石油醚層，濃縮，干燥得木香提取物；將以上獨一 味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物和木香提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制 成臨床或藥學(xué)上可接受的注射劑。
權(quán)利要求
一種抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為獨一味100 1000重量份、高烏頭100 1500重量份、訶子10 500重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味200-600重量份、高烏頭300-1000重量份、訶子30-100重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味610-900重量份、高烏頭1001-1400重量份、訶子120-400重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味100-200重量份、高烏頭100-300重量份、訶子10_30重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味100-200重量份、高烏頭100-300重量份、訶子400-500重量份。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥中訶子 為去核訶子。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 獨一味藥材的提取方法為如下任意一種將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉?用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收 乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20% -70% 乙醇解吸附，收集乙醇液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；高烏頭藥材的提取方法為如下任意一種將高烏頭藥材用1-5重量倍的50% -100% 乙醇浸泡1-5小時，繼續(xù)用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH 至8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用1-5重量倍 的50% -100%乙醇浸泡1-5小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙 醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過陽離子交換樹脂或 HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用 乙醇解吸附，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值7-14后，用三氯甲 烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；訶子藥材的提取方法為如下任意一種將去核訶子用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每 次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或?qū)⑷ズ嗽X子用5-20重量 倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無 醇味，干燥得訶子提取物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝， 制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、 丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制 劑。
8.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 取獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材，混合后加1-10重量倍的40%-100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取 物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠 囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、 口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
9.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 獨一味藥材的提取方法為如下任意一種將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-3小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉?用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收 乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20-70%乙 醇解吸附，收集乙醇液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；高烏頭藥材的提取方法為如下任意一種將高烏頭藥材用1-5重量倍的50% -100% 乙醇浸泡1-5小時，繼續(xù)用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至 8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用1-5重量倍的 50% -100%乙醇浸泡1-5小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇 溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，將上清液通過陽離 子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出 液無色，再用乙醇解吸附，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值7-14 后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物； 將訶子(去核)藥材進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì)粉，得訶子細(xì)粉； 將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子細(xì)粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝， 制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、 丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制 劑；
10.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法選自如下任意一種取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的20% -100%乙醇回流提取1-3次，每 次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮，干燥得干膏；另取訶子(去核)藥材粉碎成細(xì) 粉，得訶子細(xì)粉；將以上干膏和訶子細(xì)粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆 粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑；將獨一味、高烏頭、訶子(去核)藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì)粉，按比例混 合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠 囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、 口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
11.一種抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味100-1000重量份、高烏頭100-1500重量份、訶子10-500重量份、木香10-100重量份。
12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味200-600重量份、高烏頭300-1000重量份、訶子30-100重量份、木香20-40重量份。
13.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為。
14.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味610-900重量份、高烏頭1001-1400重量份、訶子120-400重量份、木香41-90重量份。
15.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味100-200重量份、高烏頭100-300重量份、訶子10_30重量份、木香10-20重量份。
16.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 獨一味100-200重量份、高烏頭100-300重量份、訶子400-500重量份木香10-20重量份。
17.如權(quán)利要求11-16任一所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥中 訶子為去核訶子。
18.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 獨一味藥材的提取方法為如下任意一種將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉?用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收 乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20% -70% 乙醇解吸附，收集乙醇液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；高烏頭藥材的提取方法為如下任意一種將高烏頭藥材用1-5重量倍的50% -100% 乙醇浸泡1-5小時，繼續(xù)用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH 至8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用1-5重量倍 的50% -100%乙醇浸泡1-5小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙 醇溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，將上清液通過陽離子交換樹脂或 HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用 乙醇解吸附，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值7-14后，用三氯甲 烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；訶子藥材的提取方法為如下任意一種將去核訶子用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每 次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得訶子提取物；或?qū)⑷ズ嗽X子用5-20重量 倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無 醇味，干燥得訶子提取物；木香藥材的提取方法為如下任意一種將木香藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每 次煎煮0. 5-5小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得木香提取物；或?qū)⒛鞠闼幉挠?-20重量倍的20% -無水乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收乙醇至無 醇味，濃縮液加水混勻后，再加入石油醚萃取1-3次，收集石油醚層，濃縮，干燥得木香提取 物；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、訶子提取物和木香提取物混合，加入常規(guī)輔料， 按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊 齊U、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注 射制劑或外用制劑。
19.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 取獨一味、高烏頭、去核訶子、木香藥材，混合后加1-10重量倍的40%-100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，收集、合并提取液，過濾，回收乙醇至無醇味，干燥得混合提取 物，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、膠 囊齊IJ、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制齊U、 口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
20.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 獨一味藥材的提取方法為如下任意一種將獨一味藥材用5-20重量倍的水煎煮1-3次，每次煎煮0. 5-3小時，收集、合并提取液，濃縮，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉?用5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回 收乙醇至無醇味，加水離心，取上清液濃縮至干，干燥得獨一味提取物；或?qū)ⅹ氁晃端幉挠?5-20重量倍的20% -70%乙醇提取1-3次，每次提取0. 5-10小時，收集、合并提取液，回收 乙醇至無醇味，繼續(xù)加水至8-20倍體積，離心，取上清液通過陽離子交換樹脂或HPD-300或 HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出液無色，再用20-70%乙 醇解吸附，收集乙醇液，回收乙醇，干燥得獨一味提取物；高烏頭藥材的提取方法為如下任意一種將高烏頭用15重量倍的50% -100%乙醇 浸泡1-5小時，繼續(xù)用50% -100%乙醇滲漉，收集滲漉液，濃縮，加氫氧化鈉調(diào)整PH至 8-13，靜置，離心，沉淀水洗至中性，干燥得高烏頭提取物；或?qū)⒏邽躅^藥材用1-5重量倍的 50% -100%乙醇浸泡1-5小時，放出浸泡液，并繼續(xù)用乙醇滲漉至無生物堿反應(yīng)，收集乙醇 溶液，并回收乙醇，用鹽酸溶解殘留物，離心，取上清液，加入氨水溶液，將上清液通過陽離 子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，先用水洗脫至流出 液無色，再用乙醇解吸附，收集乙醇溶液，回收乙醇；回收液加入氨水溶液，調(diào)節(jié)PH值7-14 后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收至干，得高烏頭提取物；將去核訶子、木香藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì)粉，按比例混合得混合細(xì)粉；將以上獨一味提取物、高烏頭提取物、混合細(xì)粉混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝， 制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、 丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制 劑。
21.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 取獨一味、高烏頭藥材，混合后加5-12重量倍的20% -100%乙醇回流提取1-3次，每次0. 5-5小時，合并提取液，過濾，濾液，濃縮，干燥得干膏；另取去核訶子、木香藥材分別粉碎成細(xì)粉，混合得混合細(xì)粉；將以上干膏和混合細(xì)粉混合均勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工 藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜 丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外 用制劑。
22.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟 將獨一味、高烏頭、去核訶子、木香藥材分別進(jìn)行除雜、洗凈，干燥，粉碎成細(xì)粉，按比例混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，包括但不限于片劑、 膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制 劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
23.如權(quán)利要求1-6、11-17任一所述的藥物組合物在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥物中的應(yīng)用。
24.如權(quán)利要求1-6、11-17任一所述的藥物組合物在制備抗炎免疫藥物中的應(yīng)用。
25.如權(quán)利要求1-6、11-17任一所述的藥物組合物在制備軟組織損傷藥物中的應(yīng)用。
26.如權(quán)利要求1-6、11-17任一所述的藥物組合物在制備骨關(guān)節(jié)炎引起的骨骼肌肉關(guān) 節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利藥物中的應(yīng)用。
27.如權(quán)利要求1-6、11-17任一所述的藥物組合物在制備治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物中的 應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗炎鎮(zhèn)痛或抗炎免疫藥物組合物及其制備方法和用途，本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為獨一味1-100重量份、高烏頭1-100重量份、訶子1-50重量份等。本發(fā)明組合物具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛及抗炎免疫作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號A61P29/00GK101904910SQ201010231328
公開日2010年12月8日 申請日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者盧伍黨, 張國霞, 張櫻山, 陳維武 申請人:西藏奇正藏藥股份有限公司