專(zhuān)利名稱(chēng)：一種凍干人纖維蛋白膠的生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用材料生產(chǎn)方法， 特別是一種外科用凍干人纖維蛋白膠的生產(chǎn)工藝。
背景技術(shù)：
外科用凍干人纖維蛋白膠在國(guó)外已經(jīng)廣泛應(yīng)用在外科手術(shù)中，其英文的縮寫(xiě)為FS，這種凍干人纖維蛋白膠由人纖維蛋白原和凝血酶組成，其凝血機(jī)理是；纖維蛋白膠模擬機(jī)體血液凝固的最后階段，最終使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白網(wǎng)發(fā)揮止血功效，是一種符合自然生理的生物止血材料，其止血快，僅需3-5秒鐘。在作血管和神經(jīng)的顯微吻合手術(shù)時(shí)使用FS止血，可以減少甚至完全不用縫合，使手術(shù)時(shí)間縮短，而且更安全，是一種最理想的止血材料。國(guó)外的凍干人纖維蛋白膠的生產(chǎn)工藝中僅采用了S/D病毒滅活技術(shù)，對(duì)細(xì)小細(xì)胞病毒的滅活效果較差，其次現(xiàn)行的凍干人纖維蛋白膠中的纖維蛋白原組份使用時(shí)需要在37℃的水浴中溶解的條件，不能滿(mǎn)足在野外條件下快速使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是所制取的凍干人纖維蛋白膠的病毒安全性更強(qiáng)，而且具有在常溫條件下溶解的凍干人纖維蛋白原。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是這樣的，它包括纖維蛋白原生產(chǎn)工藝和凝血酶生產(chǎn)工藝，纖維蛋白原的生產(chǎn)工藝包括以下步驟以人血漿低溫乙醇分步分離法的組份I沉淀物為原料經(jīng)S/D滅活病毒、過(guò)濾除菌分裝、冷凍干燥，其特征在于對(duì)凍干后的纖維蛋白原在98-100℃的沸水浴中保持30分鐘進(jìn)行干熱滅活；凝血酶的生產(chǎn)工藝包括以下步驟以人血漿低溫乙醇分步分離法的組份FIII為原料溶解、S/D病毒滅活、超濾濃縮、激活、陽(yáng)離子交換層析進(jìn)行純化、超濾、除菌分裝、凍干，其特征在于激活劑為CaCl2。本發(fā)明的工藝中由于增加了干熱病毒滅活工藝，在制取纖維蛋白原時(shí)，對(duì)TWeen-80與Nacl含量的合理選擇，因而本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較，所制備的凍干人纖維蛋白膠的使用更安全，且具有常溫下可溶解的顯著優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式凍干入纖維蛋白膠中的纖維蛋白原生產(chǎn)工藝包括有以下步驟以人血漿低溫乙醇分步分離法的組份I沉淀物為原料，(1)取其2千克，用20L溶解液溶解，(2)加入S/D母液2.1L，在2 5℃下緩慢攪拌6小時(shí)進(jìn)行滅活，得體積2 3L，(3)加入4.3L乙醇調(diào)解PH值至7.0降溫至-1.5℃，進(jìn)行離心分離，得沉淀物1.5千克，(4)用15L溶解液溶解，加乙醇3.1L調(diào)PH值7.0，降溫至-1.5℃，離心分離收沉淀物1.2千克，(5)加入溶解液4.8L溶解離心沉淀，(6)超濾滅菌分裝，(7)凍干，(8)將凍干分裝的纖維蛋白原置于溫度98-100℃的沸水浴中30分鐘進(jìn)行干熱滅毒處理，得成品。凝血酶的生產(chǎn)工藝步驟有(1)取3千克組份III為原料，用12L溶解液溶解，溶解溫度為25℃，(2)加入2.14LPEC和600mlHaHCO3調(diào)整PH至6.8，冷卻至5℃，(3)離心過(guò)濾后加入S/D母液1.55L，在25℃條件下緩慢攪拌6小時(shí)，病毒滅活，(4)用洗滌液和洗脫液進(jìn)行凝膠洗滌和洗脫，并超濾濃縮，得體積為0.5L，(5)加入CaCl23.5mL進(jìn)行激活，(6)加入30mL的SP-SepharoseFF層析膠進(jìn)行層析，得體積100mL，其效價(jià)約700IU/ml，(7)用孔徑為0.2um的膜進(jìn)行除菌，分裝、凍干，(8)在98-100℃的沸水浴中保持30分鐘進(jìn)行干熱滅活。
凍干人纖維蛋白膠的使用方法當(dāng)手術(shù)中需要實(shí)施止血時(shí)，首先用兩個(gè)注射器分別抽吸纖維蛋白原稀釋液和凝血酶溶解液，分別注入凍干人纖維蛋白原瓶?jī)?nèi)和凍干人凝血酶瓶?jī)?nèi)，然后用另外的兩個(gè)注射器分別抽吸纖維蛋白原溶液和凝血酶溶液后，分別卡人推液架上，將兩個(gè)注射器錐頭牢固地連接到連接針座上，再將注射針針座或噴嘴安裝到連接針座的錐頭上，此時(shí)推動(dòng)注射器，使混合液點(diǎn)布到需要處理的組織創(chuàng)面上，即完成了凍干人纖維蛋白膠的止血過(guò)程。應(yīng)當(dāng)注意的是，兩個(gè)注射器內(nèi)的液體一定要等量。
權(quán)利要求
1.一種凍干人纖維蛋白膠的生產(chǎn)工藝，它包括纖維蛋白原生產(chǎn)工藝和凝血酶生產(chǎn)工藝，纖維蛋白原的生產(chǎn)工藝包括以下步驟以人血漿低溫乙醇分步分離法的組份I沉淀物為原料經(jīng)S/D滅活病毒、過(guò)濾除菌分裝、冷凍干燥， 其特征在于對(duì)分裝凍干后的纖維蛋白原在98-100℃的沸水浴中保持30分鐘進(jìn)行干熱滅活；凝血酶的生產(chǎn)工藝包括以下步驟以人血漿低溫乙醇分步分離法的組份FIII為原料溶解、S/D病毒滅活、超濾濃縮、激活、陽(yáng)離子交換層析進(jìn)行純化、超濾除菌分裝、凍干，其特征在于激活劑為CaCl2。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種凍干人纖維蛋白膠，其中的纖維蛋白原的生產(chǎn)工藝包括以下步驟以人血漿低溫乙醇分步分離法得到的組份I沉淀物為原料作S/D滅活病毒、過(guò)濾除菌分裝、冷凍干燥，其特征在于對(duì)分裝的冷纖維蛋白在98－100℃的沸水浴中保持30分鐘進(jìn)行干熱滅活；凝血酶的生產(chǎn)工藝包括以下步驟以人血漿低溫乙醇分步分離法得到的組份III沉淀物為原料進(jìn)行溶解，S/D病毒滅活、超濾濃縮、激活、陽(yáng)離子交換層析進(jìn)行純化、超濾除菌分裝、凍干，其特征在于激活劑為CaCl
文檔編號(hào)A61L33/14GK1408441SQ0210382
公開(kāi)日2003年4月9日 申請(qǐng)日期2002年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月29日
發(fā)明者安康, 馬小偉, 潘若文, 劉文芳, 范蓓 申請(qǐng)人:華蘭生物工程股份有限公司