專利名稱：具有刺入限制機(jī)構(gòu)的物質(zhì)真皮內(nèi)輸送針的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將物質(zhì)輸送到皮膚內(nèi)的方法和裝置。
機(jī)械穿破角質(zhì)層仍被認(rèn)為是經(jīng)皮膚給送物質(zhì)的重復(fù)性最好的方法，它具有最大程度的可控制性和可信性。肌肉(IM)和皮下(SC)注射是最常用的給藥途徑。真皮位于角質(zhì)層和表皮下方，開(kāi)始于人體皮膚表面下深約60-120μm處，并且厚度約為1-2mm。然而，真皮(ID)注射很少采用，因?yàn)楹茈y將針?lè)胖玫秸嫫?nèi)空間的正確位置，難于維持針在真皮內(nèi)空間中的位置，并且缺少許多用于ID輸送藥物的藥物動(dòng)力學(xué)曲線的知識(shí)。另外，人們基本上不了解流體在真皮組織內(nèi)的吸收極限和貯存時(shí)間與藥物穩(wěn)定性之間的效果關(guān)系。但是，藥物和其它物質(zhì)的ID給送可以有一些優(yōu)點(diǎn)。真皮內(nèi)空間靠近毛細(xì)血管床，有利于物質(zhì)的吸收和全身的分布，但是它又位于神經(jīng)末梢網(wǎng)之上，這樣可以減少或消除注射疼痛。另外，與目前推薦的SC給藥位置(基本上限定為腹部和大腿處)相比，對(duì)于一個(gè)病人來(lái)說(shuō)，ID給藥有更多合適并且可接受的ID注射位置。
目前在針設(shè)計(jì)方面的改進(jìn)已減少了注射的疼痛。采用較小號(hào)規(guī)格和更鋒利的針減少了對(duì)皮膚的損傷，因而減少了因釋放介質(zhì)而引起炎癥的可能。出于這方面的考慮，最好是選擇顯微針。顯微針一般直徑(width)小于0.2mm，長(zhǎng)度小于2mm，它們通常由硅，塑料或金屬制成，并且可以是空心的，以便于通過(guò)一內(nèi)腔輸送或采樣物質(zhì)(例如參見(jiàn)下述專利文獻(xiàn)US3,964,482；US5,250,023；US5,876,582；US5,591,139；US5,801,057；US5,928,207；WO96/17648)?；蚴轻樋梢允菍?shí)心的(例如參見(jiàn)US5,879,326；WO96/37256)。通過(guò)選擇合適的針長(zhǎng)度、顯微針的刺入深度可以控制避免觸及皮膚的神經(jīng)末梢網(wǎng)，并減少或消除疼痛感。采用直徑非常小并且非常鋒利的顯微針還有利于降低注射時(shí)的感覺(jué)。顯微針被認(rèn)為是用于機(jī)械穿孔角質(zhì)層，并增加皮膚的滲透性(US5,003,987)。但是，本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)，在采用顯微針的情況下，僅穿破角質(zhì)層對(duì)于臨床上有效地進(jìn)行物質(zhì)的真皮內(nèi)輸送來(lái)說(shuō)是不夠的。因此，采用小號(hào)規(guī)格的針來(lái)進(jìn)行真皮內(nèi)輸送物質(zhì)，以便使物質(zhì)產(chǎn)生有益的臨床效果還受其它因素的影響。
US5,848,991公開(kāi)了一種裝置，該裝置用于在受控狀態(tài)下將藥物輸送到皮膚的有限深度中，該深度約為0.3-3.0mm。該專利還指出，所述裝置可用于各種藥物，包括激素的輸送。US5,957,895也公開(kāi)了一種在受控狀態(tài)下輸送藥物的裝置，其中針可刺入皮膚的深度達(dá)3mm或小于3mm。該裝置的壓力儲(chǔ)液室中的流體在氣壓作用下，在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)漸漸地通過(guò)針被排出，例如對(duì)于輸送胰島素而言在24小時(shí)內(nèi)輸送完。上述專利均沒(méi)有表明采用所述裝置的輸送能夠產(chǎn)生臨床上有益的效果。Kaushik等曾描述采用顯微針將胰島素輸送到患有糖尿病的老鼠的皮膚中，從而可檢測(cè)到血糖水平降低。這些作者既沒(méi)有公開(kāi)顯微針的刺入深度，也沒(méi)有給出采用這種給藥方法是否能獲得臨床上有益的葡萄糖濃度的響應(yīng)的教導(dǎo)。另外，現(xiàn)有技術(shù)中也沒(méi)有表明采用這種裝置能夠精確輸送或同一容量的重復(fù)輸送。WO99/64580指出可以采用顯微針以臨床上相應(yīng)的速率來(lái)將物質(zhì)輸送到皮膚中，但是它沒(méi)有考慮到臨床效果取決于藥物物質(zhì)輸送的精度、數(shù)量和同一容量或質(zhì)量的重復(fù)輸送，以及真皮組織對(duì)該物質(zhì)從藥物動(dòng)力學(xué)方面而言的攝取與分布。
圖2示出了例1的結(jié)果，表示在SC輸注和ID輸注胰島素時(shí)的血糖水平。
圖3示出了例1的結(jié)果，表示在SC輸注和ID輸注時(shí)的PTH血漿PTH水平。
圖4示出了例2的結(jié)果，表示在以2U/hr進(jìn)行胰島素的SC輸注和ID輸注時(shí)的血漿胰島素水平。
圖5示出了例2的結(jié)果，表示在以2U/hr進(jìn)行胰島素的SC輸注和ID輸注時(shí)的血漿中葡萄糖水平。
按照本發(fā)明，用于ID給藥的注射裝置不是發(fā)明關(guān)鍵，只要它刺入治療對(duì)象的皮膚中的深度足以達(dá)到真皮內(nèi)空間，但不穿過(guò)它即可。在大多數(shù)情況下，裝置將刺入皮膚約0.5-3mm深，最好約為1-2mm。裝置可包括傳統(tǒng)的注射針、所有公知類型的導(dǎo)管或顯微針，采用單根針或多根針陣列。這里所用的“針”或“針組”將包含所有這種針狀的結(jié)構(gòu)。針最好為小號(hào)規(guī)格的，如顯微針(即約小于25號(hào)規(guī)格；一般為約27-35號(hào)規(guī)格)。針刺入的深度可由醫(yī)生人工控制，可采用或不采用指示已達(dá)到期望深度的輔助指示機(jī)構(gòu)。但是，該裝置優(yōu)選有一個(gè)結(jié)構(gòu)性的機(jī)構(gòu)用于限制刺入皮膚達(dá)到真皮內(nèi)空間的深度。這種結(jié)構(gòu)性機(jī)構(gòu)可包括限制用于刺入的針或?qū)Ч艿拈L(zhǎng)度，這樣它的深度不會(huì)超過(guò)真皮內(nèi)空間的深度。實(shí)現(xiàn)上述目的最常采用的方式是采用加寬區(qū)域或以針的軸相關(guān)聯(lián)的“轂”，或者對(duì)針陣列來(lái)說(shuō)可采用針附著在其上的背襯結(jié)構(gòu)或平臺(tái)(例如參見(jiàn)US5,879,326；WO96/37155；WO96/37256)。顯微針特別適于實(shí)現(xiàn)上述目的，因?yàn)轱@微針的長(zhǎng)度在制造過(guò)程中易于改變，并且顯微針通常制造成其長(zhǎng)度小于1mm。顯微針也十會(huì)鋒利，并且規(guī)格很小(一般約為33號(hào)規(guī)格或更小)，因而在注射或輸注時(shí)更能減少疼痛和其它感覺(jué)。它們可作為單個(gè)的單腔顯微針用于本發(fā)明中，或者多根顯微針組裝成或構(gòu)造成線性陣列或二維陣列，以便在給定的時(shí)間內(nèi)提高輸送速率或物質(zhì)的輸送數(shù)量。顯微針可與其它部件，例如夾具和外殼等一起構(gòu)成多種裝置，其中所述外殼也可用于限制刺入或進(jìn)入導(dǎo)管組的深度。本發(fā)明的裝置也可包括一個(gè)儲(chǔ)液室，以便在輸送或泵送或其它機(jī)構(gòu)輸注物質(zhì)前盛裝物質(zhì)，從而在壓力作用下輸送藥物或其它物質(zhì)。另外，罩住顯微針的裝置可與這些附加部件外部連接。
已發(fā)現(xiàn)，真皮內(nèi)給藥方案的某些特征是獲得具有臨床效果的藥物動(dòng)力學(xué)狀況和獲得精確劑量的基礎(chǔ)。首先，已發(fā)現(xiàn)皮膚內(nèi)針出口的放置明顯影響這些參數(shù)。具有一斜面的較小號(hào)規(guī)格的針的出口具有相對(duì)較大的露出高度(出口的垂直“抬起”)。盡管針尖可以放置在真皮內(nèi)空間中一定深度，但針出口的較大露出高度使得被輸送的物質(zhì)淤積于靠近皮膚表面的很淺深度處。這樣，物質(zhì)會(huì)因?yàn)槠つw本身的反壓力和注射或輸注的堆積流體所產(chǎn)生的壓力作用而滲出皮膚。例如，通常認(rèn)定200μm的顯微針為合適的通過(guò)皮膚輸送物質(zhì)的裝置。然而，我們已發(fā)現(xiàn)，即使針出口位于這種顯微針(無(wú)任何斜面)的尖端，物質(zhì)也會(huì)淤積在很淺的深度范圍內(nèi)，以使皮膚能夠環(huán)繞著針密封，并且物質(zhì)很容易滲出到皮膚表面上。例如這些較短的顯微針僅用于刺入皮膚，從臨床應(yīng)用上說(shuō)不能給予足夠的劑量控制。相反，本發(fā)明的顯微針具有足以刺入真皮內(nèi)空間的長(zhǎng)度(“刺入深度”)，并且針出口在真皮內(nèi)空間的深度(“出口深度”)使得皮膚能夠環(huán)繞針密封，以抵抗迫使輸送物質(zhì)朝皮膚表面滲出的反作用力?？偟膩?lái)說(shuō)，針的長(zhǎng)度不超過(guò)約2mm，優(yōu)選為約300μm至2mm，最優(yōu)選的是約500μm至1mm長(zhǎng)。當(dāng)針插入到皮膚中時(shí)，針出口的深度一般約為250μm至2mm，優(yōu)選深度約為750μm至1.5mm，最優(yōu)選的是約為1mm深。針出口的露出高度和在真皮內(nèi)空間中該出口的深度影響著皮膚環(huán)繞針密封的程度。這就是說(shuō)，針出口的深度較深時(shí)，即使針出口的露出高度較高也能具有有效的密封，而當(dāng)放置在真皮內(nèi)空間的深度較淺時(shí)，同樣的露出高度則不能具有有效的密封。一般來(lái)說(shuō)，針出口的露出高度將從0至約1mm，優(yōu)選從0至約300μm。露出高度為0的針出口無(wú)斜面，并且位于針的尖端。在這種情況下，出口的深度與針刺入的深度相同。由一斜面或者通過(guò)在針的側(cè)面設(shè)有開(kāi)口而形成的針的出口具有可測(cè)出的露出高度。
其次，已發(fā)現(xiàn)應(yīng)仔細(xì)控制注射或輸注的壓力，因?yàn)樵贗D給藥時(shí)可呈現(xiàn)高的反壓力?，F(xiàn)有技術(shù)中所用的氣壓驅(qū)動(dòng)裝置易于偏離輸送速率。因此，優(yōu)選輸送物質(zhì)的方法在液體表面上施加一恒定的壓力，因?yàn)檫@樣能夠提供較恒定的輸送速率，該恒定的輸送速率是使吸收最優(yōu)化，并且獲得期望的藥物動(dòng)力學(xué)效果?？刂戚斔退俾屎洼斔土窟€為了防止在輸送點(diǎn)處形成傷痕，并防止產(chǎn)生能夠?qū)⑨樛瞥銎つw外的反壓力。普通技術(shù)人員僅憑經(jīng)驗(yàn)即可根據(jù)所選物質(zhì)確定合適的輸送速率和輸送量，以獲得上述效果。這就是說(shuō)，總的來(lái)說(shuō)當(dāng)傷痕的尺寸增加時(shí)，對(duì)輸注而言，其輸送速率增加；對(duì)散射體注射而言，其輸送量增加。然而，顯微針的尺寸和數(shù)量以及它們放置時(shí)的靠近程度可以調(diào)節(jié)，以便在不影響皮膚上的效果和針在皮膚中的穩(wěn)定性的前提下維持期望的輸送速率或輸送量。例如，增加顯微針陣列裝置中針之間的距離，或采用較小直徑的針來(lái)降低皮膚中未吸收流體所產(chǎn)生的壓力。這種壓力會(huì)引起傷痕，并將針推出到皮膚之外。選擇直徑較小的針并且增加多根針之間的距離能夠在輸送速率增加或輸送量增大的情況下使吸收速度增快。另外，我們已發(fā)現(xiàn)，ID輸注或注射與傳統(tǒng)的SC給藥相比，通常能夠使血漿藥物水平較高，特別是對(duì)那些易于在體內(nèi)降解或從體內(nèi)清除出的藥物而言。這樣，在某些情況下可以允許借助ID通道，通過(guò)顯微針來(lái)較少量地給送物質(zhì)，進(jìn)而可以較少考慮產(chǎn)生氣泡和反壓力的問(wèn)題。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的給藥方法包括將藥物或其它物質(zhì)輸送到人體或動(dòng)物體對(duì)象的散射體輸送或輸注兩種方式。散射體劑量為在相對(duì)較短的時(shí)間段內(nèi)，一般在少于5-10分鐘內(nèi)以單一體積單元輸送的單一劑量。輸注給藥包括以所選速率(可以是恒定的或是變化的)，在相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間段內(nèi)，一般為在大于約5-10分鐘的時(shí)間內(nèi)給送一種流體。根據(jù)本發(fā)明輸送物質(zhì)時(shí)，針?lè)胖迷谡嫫?nèi)空間中，物質(zhì)通過(guò)針的內(nèi)腔輸送到真皮內(nèi)空間中，該物質(zhì)可以局部起作用或被血流吸收并分布到全身。針可以與一盛裝有輸送物質(zhì)的儲(chǔ)液室相連。從儲(chǔ)液室到真皮內(nèi)空間的輸送可以是被動(dòng)的(不對(duì)輸送物質(zhì)施加外力)，也可以是主動(dòng)的(通過(guò)施加外力)。優(yōu)選的壓力產(chǎn)生裝置例如包括泵、注射器、彈性膜、滲透壓或Belleville彈簧或洗滌器。例如參見(jiàn)US5,957,895；US5,250,023；WO96/17648；WO98/11937；WO99/03521。如果需要，可以通過(guò)壓力產(chǎn)生裝置來(lái)變化控制物質(zhì)輸送速率。這樣，物質(zhì)進(jìn)入到真皮內(nèi)空間并被吸收一定的量，并且物質(zhì)以足以產(chǎn)生臨床有益效果的速度進(jìn)入?！芭R床有益效果”是指物質(zhì)的給送能夠產(chǎn)生臨床上有益的生物反應(yīng)。例如，防止或治療一種疾病或病癥為一種臨床上有益的效果，如臨床上適當(dāng)控制血糖水平(胰島素)，臨床上適當(dāng)處理激素缺乏(PTH，生長(zhǎng)激素)，保護(hù)性免疫的表達(dá)(疫苗)，或臨床上適當(dāng)處理毒性(抗毒素)。作為另一個(gè)例子，臨床上有益的效果還包括控制疼痛(例如采用triptans，類鴉片，止痛劑，麻醉劑等)，血栓癥(采用肝磷脂，香豆定，芐丙酮香豆素等)以及控制或消除傳染(采用抗生素)。
例1胰島素ID輸注的例子為采用不銹鋼30號(hào)規(guī)格的針，其尖端部分彎成90度角，這樣用于刺入皮膚的可用長(zhǎng)度為1-2mm。當(dāng)將針插入皮膚中時(shí)，針出口(針的尖端)的在皮膚中的深度為1.7-2.0mm，針出口的露出高度為1.0-1.2mm。針在輸送裝置中的構(gòu)成與US5,957,895公開(kāi)的內(nèi)容相似，儲(chǔ)液室中盛裝的胰島素的輸注壓力由塑料Belleville彈簧提供，經(jīng)重量分析測(cè)得的流動(dòng)速率為9U/hr(90uL/hr)。采用MiniMed507胰島素輸注泵和Disetronic SC導(dǎo)管組來(lái)設(shè)定相應(yīng)于SC受控輸注的流動(dòng)速率。輸注醋酸奧曲肽，以抑制豬的基礎(chǔ)胰島素分泌(Sandostatin，Sandoz Pharmaceuticals，East Hanover，NJ)，同時(shí)輸注10％的葡萄糖，使之產(chǎn)生高血糖癥。經(jīng)過(guò)兩小時(shí)的誘導(dǎo)和基本的時(shí)間之后，輸注胰島素兩小時(shí)，然后經(jīng)過(guò)三小時(shí)的清除時(shí)間。采用公知的放射免疫測(cè)定法(Coat-A-Countinsulin，Diagnostic Products Corporation，LosAngeles，CA)來(lái)確定血漿胰島素水平，并采用市售監(jiān)測(cè)器(Accu-chekAdvantage，Boehringer Mannheim Corp，Indianapolis，IN)來(lái)測(cè)量血糖值。

圖1和圖2示出了重量規(guī)度的血漿胰島素水平和相應(yīng)的血糖值。數(shù)據(jù)表明，通過(guò)ID途徑和傳統(tǒng)的SC途徑輸注時(shí)具有相似的血漿胰島素水平和起作用時(shí)間。兩者之間血糖降低響應(yīng)也類似。盡管給藥率為9U/hr與醫(yī)學(xué)中的常規(guī)用法相比較高，但這些結(jié)果也表明，真皮組織能夠在采用上述途徑輸注的情況下很容易吸收和分布藥物。
類似的試驗(yàn)還采用人體副甲狀腺激素1-34(PTH)進(jìn)行。在四小時(shí)的時(shí)間內(nèi)輸注PTH，然后進(jìn)行兩小時(shí)的清除。通過(guò)Harvard注射泵來(lái)控制流速。采用“捏起”技術(shù)，通過(guò)插入到皮膚側(cè)面的SC空間的標(biāo)準(zhǔn)31號(hào)規(guī)格針來(lái)控制SC輸注。ID輸注通過(guò)前述彎曲的30號(hào)規(guī)格的針。以75uL/hr的速率輸注0.64mg/mL的PTH溶液。圖3示出了重量規(guī)度的PTH血漿胰島素水平。該數(shù)據(jù)表明，該給藥途徑對(duì)于附加激素藥物來(lái)說(shuō)是有效的，并且事實(shí)上ID輸注對(duì)于易于在體內(nèi)被生物降解或清除的藥物來(lái)說(shuō)能夠提供較高的血漿水平。
例2ID胰島素輸注以豬為例，采用與標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)管相連的空心硅顯微針。導(dǎo)管與MiniMed507胰島素輸注泵相接，以控制流體的輸送。
空心單腔顯微針(總長(zhǎng)為2mm，200*100um OD，相應(yīng)于33號(hào)規(guī)格)的出口距尖端1.0μm(100μm的露出高度)，由公知的工藝制成(US5,928,207)，并與通常用于胰島素輸注中的微孔導(dǎo)管(Disetronic)相匹配。顯微針的遠(yuǎn)端放置到塑料導(dǎo)管中，并用環(huán)氧樹(shù)脂粘接，形成深度限制轂。針出口位于超過(guò)環(huán)氧轂約1mm的位置，這樣將針出口刺入皮膚內(nèi)的深度限定為約1mm，該位置相應(yīng)于豬的真皮內(nèi)空間深度。肉眼觀察確定明顯的流體流動(dòng)通路，并觀察在標(biāo)準(zhǔn)1cc注射器產(chǎn)生的壓力下無(wú)障礙。導(dǎo)管通過(guò)導(dǎo)管出口處的組裝的Luer連接器與外部胰島素輸注泵(MiniMed507)相連。
泵內(nèi)充有HumalogTM(LisPro)胰島素(Lilly)，并且根據(jù)制造商的說(shuō)明，導(dǎo)管和顯微針預(yù)先充有胰島素。通過(guò)IV輸注向麻醉豬給送Sandostatin溶液，以抑制基礎(chǔ)胰腺功能和胰島素分泌。經(jīng)過(guò)適當(dāng)時(shí)間的誘導(dǎo)和基本的采樣之后，預(yù)先充有胰島素的顯微針垂直插入到動(dòng)物側(cè)腹的皮膚表面中，直至轂使之停止刺入。胰島素的輸注以2U/hr的速率開(kāi)始，并持續(xù)4.5小時(shí)。定時(shí)取出血樣，并采用例1中的方法分析血清胰島素濃度和血糖值。輸注前的原始的胰島素水平為該化驗(yàn)基礎(chǔ)檢測(cè)水平，如圖4所示。輸注開(kāi)始以后，血清胰島素水平呈現(xiàn)為相應(yīng)于預(yù)定輸注速率而增高。血糖水平也呈現(xiàn)為相應(yīng)于反相控制(NC)而相應(yīng)降低，這種降低與傳統(tǒng)SC輸注(圖5)所觀察到的類似。
在該實(shí)驗(yàn)中，顯微針表現(xiàn)為能夠充分刺破皮膚阻擋物，并以藥學(xué)上相應(yīng)速率來(lái)向體內(nèi)輸送藥物。胰島素的ID輸注表現(xiàn)為是藥物動(dòng)力學(xué)上可接受的給藥途徑。這些數(shù)據(jù)表明，按照本發(fā)明的方法，在人體內(nèi)以ID給送激素或其它藥物會(huì)取得藥理學(xué)上的成功效果。
權(quán)利要求
1.一種將物質(zhì)輸送到皮膚中的方法，包括采用插入到真皮內(nèi)空間的小號(hào)規(guī)格的針將物質(zhì)輸送到皮膚內(nèi)的真皮內(nèi)空間中，其中針的出口插入到皮膚中一定深度，從而基本上防止物質(zhì)泄漏到皮膚表面上。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中針從包括顯微針、導(dǎo)管針和注射針的一組中選擇。
3.如權(quán)利要求1的方法，其中插入單根針。
4.如權(quán)利要求1的方法，其中插入多根針。
5.如權(quán)利要求1的方法，其中物質(zhì)為液體，通過(guò)直接作用在該液體上的壓力被輸送。
6.如權(quán)利要求1的方法，其中輸送的是激素。
7.如權(quán)利要求6的方法，其中激素包括從胰島素和PTH的一組中選擇。
8.如權(quán)利要求1的方法，其中物質(zhì)被輸注。
9.如權(quán)利要求1的方法，其中物質(zhì)以散射體方式被注入。
10.如權(quán)利要求1的方法，其中針的長(zhǎng)度約為300μm至2mm。
11.如權(quán)利要求10的方法，其中針的長(zhǎng)度約為500μm至1mm。
12.如權(quán)利要求1的方法，其中當(dāng)針插入時(shí)，針出口的深度約為250μm至1mm。
13.如權(quán)利要求12的方法，其中當(dāng)針插入時(shí)，針出口的深度約為750μm至1.5mm。
14.如權(quán)利要求12的方法，其中針出口的露出高度約為0至1mm。
15.如權(quán)利要求14的方法，其中針出口的露出高度約為0至300μm。
16.如權(quán)利要求1的方法，其中通過(guò)配置多根針、針的直徑或針的數(shù)量來(lái)控制輸送速率或輸送容量。
17.一種將物質(zhì)真皮內(nèi)輸送到皮膚中的針，包括用于限制針刺入皮膚和針出口位置的裝置，這樣當(dāng)針插入到皮膚中時(shí)，插入深度由刺入限制裝置確定，從而基本上防止物質(zhì)泄漏到皮膚表面。
18.如權(quán)利要求17的針，其中當(dāng)針插入到皮膚中時(shí)，針出口的深度約為500μm至2mm。
19.如權(quán)利要求18方法，其中當(dāng)針插入到皮膚中時(shí)，針出口的深度約為750μm至1.5mm。
20.如權(quán)利要求1 7的針，其長(zhǎng)度約為300μm至2mm。
21.如權(quán)利要求20的針，其長(zhǎng)度約為500μm至1mm。
22.如權(quán)利要求17的針，該針包含在一用具中，該用具包括一個(gè)與所述針流體連通的儲(chǔ)液室。
23.如權(quán)利要求22的針，該針包含在一用具中，該用具還包括一個(gè)壓力產(chǎn)生裝置，用于通過(guò)所述針輸送物質(zhì)。
24.如權(quán)利要求23的針，其中壓力產(chǎn)生裝置提供可變化地控制物質(zhì)的輸送速率。
全文摘要
本發(fā)明提供一種向人體或動(dòng)物體進(jìn)行藥物或其它物質(zhì)的ID輸入的改進(jìn)方法。該方法將小號(hào)規(guī)格的針，特別是顯微針?lè)胖迷谡嫫?nèi)空間中，以便將物質(zhì)作成散射體或采用輸注方式輸送到真皮內(nèi)空間?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，采用小號(hào)規(guī)格的針來(lái)有效輸送活性物質(zhì)，以防止物質(zhì)泄漏到皮膚外面，并提高真皮內(nèi)空間的物質(zhì)吸收能力的關(guān)鍵之處是針的出口在皮膚內(nèi)的放置和針出口露出的高度。已發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明的方法輸送的激素藥物的藥物動(dòng)力學(xué)狀況與傳統(tǒng)的SC輸送的藥物動(dòng)力學(xué)狀況非常類似，這表明根據(jù)本發(fā)明的方法的ID給藥能夠獲得相似的臨床效果(即相似的效力)，同時(shí)具有減少或消除病人疼痛的優(yōu)點(diǎn)。將針出口放置在真皮內(nèi)空間中一合適的深度，并控制流體輸送的輸送量和速率的輸送裝置能夠在不泄漏的情況下將物質(zhì)精確輸送到期望位置。
文檔編號(hào)A61K38/28GK1454104SQ01811882
公開(kāi)日2003年11月5日 申請(qǐng)日期2001年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月29日
發(fā)明者羅納德·J·佩蒂斯, 詹姆斯·A·唐, 諾埃爾·G·哈維 申請(qǐng)人:貝克頓·迪金森公司