專利名稱：一種含野黃芩甙和咖啡?？鼘幩岬乃幱媒M合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種含野黃芩甙和咖啡?？鼘幩岬乃幱媒M合物及其制備方法和在預(yù)防、治療各種缺血性心腦血管病、老年癡呆、高血脂、病毒性肝炎方面的用途。
缺血性心腦血管疾病如中風(fēng)、冠心病是人類死亡的主要病因，急性發(fā)作致死率極高，存活者多會(huì)不同程度留下偏癱、失語、口眼歪斜、視力模糊或者頻發(fā)心絞痛、心律失常，降低生活質(zhì)量，給病人及家屬帶來沉重的身心和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有4000萬患者，隨著人口老齡化發(fā)展，發(fā)病人群還在快速增長(zhǎng)，每年新發(fā)病人數(shù)高達(dá)450萬。開發(fā)此類預(yù)防治療藥物是世界新藥研究的熱點(diǎn)。心腦缺血后影響能量代謝，繼發(fā)乳酸堆積、鈣超載、自由基損傷等多種變化。多靶點(diǎn)逆轉(zhuǎn)或改善這些變化，提高綜合療效是藥物治療的重要目標(biāo)。病毒性肝炎也是一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染性疾病，其流行范圍之廣、發(fā)病率之高、傳染性之強(qiáng)是其它疾病所不能比擬的，目前尚缺乏真正有效的治療藥物。植物藥化學(xué)組成具多樣性特征，結(jié)構(gòu)各異的有效成分通過作用于不同靶點(diǎn)或病理環(huán)節(jié)聯(lián)合奏效，常發(fā)揮明顯的協(xié)同效應(yīng)。從歷史悠久的中草藥或民族藥開發(fā)新藥有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明的目的即是通過對(duì)云南苗族植物藥燈盞花(Erigeron breviscapus)的研究為上述疾病的預(yù)防和治療提供一種成分明確、質(zhì)量可控、安全有效的藥用組合物及其制劑。
燈盞花為菊科飛蓬屬草本植物，主要分布于云南省，民間廣泛用于治療中風(fēng)后遺癥、風(fēng)濕痛、胸痹等癥，取得了較好效果。早在1976年云南學(xué)者即開始對(duì)燈盞花的化學(xué)成分進(jìn)行研究，分離鑒定了燈盞花乙素(即野黃芩甙，scutellarin)、焦袂康酸、飛蓬甙等成分，其中燈盞花乙素經(jīng)藥理篩選被證明是治療中風(fēng)的有效成分，在此基礎(chǔ)上研制成功以燈盞花素為原料(黃酮類有效部位，主成分為野黃芩甙，約占90％)的藥品“燈盞花素片”，后來一些廠家又開發(fā)了“燈盞花素注射液”和“注射用燈盞花素”。與燈盞花素相關(guān)的專利有CN1053609、CN1095934、CN1133180、CN1252277、CN1228959、CN1191730、CN1187356等，涉及燈盞花素原料提取及口服、注射制劑的制備工藝。但是，對(duì)燈盞花化學(xué)成分的認(rèn)識(shí)還遠(yuǎn)未充分。近年，我們通過深入系統(tǒng)的分離和藥理學(xué)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中含量更高的咖啡?？鼘幩犷愐彩侵匾钚猿煞?，具有明顯的抗氧化、抑制膽固醇合成、降低血清甘油三酯濃度、抑制15-脂氧酶、舒張平滑肌、抗血小板聚集、抑制組胺釋放等活性，而且對(duì)乙肝病毒也有顯著抑制作用。這類成分包括多種一、二咖啡酰奎寧酸化合物，結(jié)構(gòu)式如下 進(jìn)一步的藥理篩選揭示，咖啡?？鼘幩犷惻c已知的野黃芩甙之間存在明顯的藥理協(xié)同作用，且以二者含量分別為45～95％(重量)和5～25％(重量)時(shí)最為顯著。研究表明，由咖啡?？鼘幩岷鸵包S芩甙組成的該組合物，靜脈注射4mg/kg即可明顯改善三氯化鐵所致大鼠腦缺血行為障礙，縮小梗塞范圍，并能明顯改善由高分子右旋糖苷所致微循環(huán)障礙的腦部血流量，降低血粘度，還能明顯推遲正常大鼠血栓形成時(shí)間及降低血小板聚集率；毒性試驗(yàn)示，小鼠靜脈注射LD50為1700mg/kg左右，顯然，本組合物具有高效低毒特征，安全系數(shù)大，預(yù)示其應(yīng)用前景廣闊。
本發(fā)明組合物為黃棕色粉末，主要含黃酮和咖啡?？鼘幩醿深惓煞?，均屬酚酸類。本品游離狀態(tài)水溶性較差，與氫氧化鈉或其它藥用許可的堿成鹽后水溶性增強(qiáng)。根據(jù)口服、注射不同制劑需要，本組合物既可為游離形式，也可制成藥用許可的鹽。應(yīng)用HPLC法控制黃酮類主要成分野黃芩甙的含量；UV法控制總咖啡酰奎寧酸(包括咖啡酸)的含量，二者最適范圍分別為5～25％和45～95％。

圖1是本發(fā)明組合物的HPLC圖譜，直觀地反映了本組合物的化學(xué)組成概況。本組合物與現(xiàn)有燈盞花素有顯著區(qū)別，如前所述，燈盞花素為黃酮類有效部位，成分單一，主要含野黃芩甙，含量高達(dá)90％左右，不含咖啡?？鼘幩帷１景l(fā)明組合物主要含咖啡?？鼘幩犷?包括一、二咖啡?？鼘幩嵬滴?，其次為野黃芩甙，另含少量咖啡酸及高黃芩素、芹菜素等其它黃酮，有效成分全面，協(xié)同作用明顯，因而具有較好的藥效和更廣的適應(yīng)癥群。
本發(fā)明組合物可通過如下二技術(shù)方案來制備1.從菊科植物燈盞花提取。
工藝路線如附圖2所示，取燈盞花原料粗粉，用水煎煮或酒精回流提取，提取液減壓濃縮，所得浸膏加水溶解，加堿調(diào)pH6～8，濾過，濾液酸化至pH1～3，用正丁醇萃取數(shù)次，合并有機(jī)層，減壓濃縮，揮盡正丁醇，所得膏狀物經(jīng)干燥、粉碎即為游離組合物，可直接用作各種口服制劑的原料藥；膏狀物也可通過加堿溶解、濾過、噴霧干燥等操作將其轉(zhuǎn)化成水溶性更好的鹽，用作各種注射劑原料。
本技術(shù)的一個(gè)重要特征是應(yīng)用正丁醇進(jìn)行粗提物的精制，以除去大分子多糖、蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽等雜質(zhì)。2.以市售或其它植物來源的野黃芩甙、咖啡?？鼘幩釣樵线M(jìn)行配制。已知國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上有主含野黃芩甙的燈盞花素供應(yīng)(符合衛(wèi)生部中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn))，而咖啡?？鼘幩犷愒诰湛?、茜草科、忍冬科植物中廣泛分布，可以作為該類成分的原料來源，應(yīng)用現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行提取。
本發(fā)明組合物可單獨(dú)或與其它藥用許可的輔料配合后按現(xiàn)有技術(shù)制成片劑、膠囊(軟、硬)、滴丸、顆粒劑、口服液等口服劑型；成人每日劑量0.2～5.0g。本發(fā)明組合物也可單獨(dú)或與其它藥用許可的輔料配合后按現(xiàn)有技術(shù)制成水針(1～500ml任意規(guī)格)、粉針等注射劑型；成人每日劑量0.05～1.0g。
下面以更具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明藥用組合物及其制劑的制備方法加以說明。實(shí)施例一組合物制備取燈盞花全草100kg，切段并粉碎成粗粉，用10倍量80％酒精分3次回流提取，合并提取液，減壓濃縮，得浸膏20kg；醇浸膏以5倍量熱水溶解，加入10％氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH值至7左右，濾過，濾液用10％硫酸酸化至pH1～3，再用等體積正丁醇萃取4次，合并正丁醇溶液，減壓濃縮，得正丁醇萃取物4.5kg；萃取物置真空干燥箱內(nèi)充分干燥，粉碎，即得黃棕色粉狀組合物3.2kg(游離形式)；若將正丁醇萃取物用8倍量水溶解，并逐漸加入10％氫氧化鈉調(diào)pH值7～8，濾過，濾液噴霧干燥，則得黃棕色粉狀組合物鹽約3.2kg。實(shí)施例二片劑制備將本發(fā)明組合物100g、淀粉80g、糊精5g混合均勻，加入10％淀粉漿制軟材，用14目尼龍篩網(wǎng)制粒，60～70℃通風(fēng)干燥，16目篩整粒，加硬脂酸鎂1.5g、羧甲基淀粉鈉5g混勻，壓制成1000片，包衣即得。每片含組合物100mg。成人口服每日2～5次，每次1～10片。實(shí)施例三膠囊制備取本發(fā)明組合物100g，加入淀粉78g、硬脂酸鎂2g混勻，直接用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充成1000粒，拋光即得。每粒含組合物100mg。成人口服每日2～5次，每次1～10粒。實(shí)施例四滴丸制備取本發(fā)明組合物12g，投入32g加熱熔融的聚乙二醇6000中，攪拌至溶解，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在80～90℃，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)液滴定量閥門，由上往下滴入10～15℃的液狀石蠟中，共制1000粒，將形成的滴丸瀝干并擦除液狀石蠟，干燥即得。每粒含組合物12mg。成人口服每日2～5次，每次10～80粒。實(shí)施例五口服液制備取本發(fā)明組合物(鹽)20g，與蜂蜜300g、蔗糖50g、苯甲酸鈉2g及蒸餾水300ml混合，加熱至85～90℃，攪拌使溶解，保溫30min，濾過，濾液加水稀釋至1000ml，攪勻，灌封(每支10ml)，滅菌即得。成人口服每日2～5次，每次1～5支。實(shí)施例六顆粒劑制備取本發(fā)明組合物(鹽)1份、糊精2份、蔗糖粉10份及乙醇適量，混勻，過10目篩制成顆粒，于60～70℃干燥，整粒，分裝即得，每包重5g。成人口服每日2～5次，每次1～5包。實(shí)施例七注射液制備取本發(fā)明組合物(鹽)100g，加注射用水適量使溶解，加配制量的0.02％活性炭攪拌5～10min，濾過，濾液稀釋至10L左右，加氯化鈉調(diào)節(jié)滲透壓至等滲，調(diào)pH7.5～8.0，超濾，灌封成1000支(10ml/支)，100℃30min滅菌即得。成人靜脈或肌肉注射給藥，每日1～2次，每次1～5支。實(shí)施例八粉針劑制備取本發(fā)明組合物100g，加注射用水及稀氫氧化鈉適量使溶解，加配制量的0.02％活性炭攪拌5～10min，濾過，濾液加水稀釋至1L，調(diào)pH值6.5～7.8，超濾，噴霧干燥，干粉無菌分裝即得。每支100mg，臨用前加注射用水適量使溶解，用氯化鈉輸液250～500ml稀釋后緩慢靜脈滴注。成人每日1～2次，每次1～5支。實(shí)施例九凍干粉針制備無菌條件下取本發(fā)明組合物(鹽)100g，置于無菌容器內(nèi)，加注射用水至約950ml，攪拌使溶解，調(diào)節(jié)pH值至6.5～7.5，加注射用水至1000ml，然后加配制量的0.02％活性炭攪拌5～10min，用無菌抽濾漏斗過濾，再用滅菌垂熔漏斗精濾或超濾，濾液檢驗(yàn)合格后分裝于2ml安瓿中，低溫冷凍干燥，無菌熔封即得。每支100mg，臨用前加注射用水適量使溶解，用氯化鈉輸液250～500ml稀釋后緩慢靜脈滴注。成人每日1～2次，每次1～5支。
為便于理解本發(fā)明組合物在治療和預(yù)防缺血性心腦血管疾病、血管型老年癡呆、高血脂、病毒性肝炎方面的藥用價(jià)值，下面提供本發(fā)明組合物的部分藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果。1.對(duì)局灶性腦缺血的影響大鼠靜脈輸注組合物，觀察本品對(duì)三氯化鐵所致腦缺血大鼠的行為及梗塞面積的影響，結(jié)果顯示，大鼠輸注組合物2、4、8mg/kg后，動(dòng)物行為變化及梗塞范圍與生理鹽水對(duì)照組比較有明顯改善，24h后行為評(píng)分分別降低了47.2％(p＜0.01)、61.1％(p＜0.001)、52.8％(p＜0.001)；腦梗塞面積平均縮小了21.2％(p＞0.05)、51.5％(p＜0.001)、42.4％(p＜0.01)。2.對(duì)微循環(huán)障礙大鼠軟腦膜局部血流量的影響靜脈輸注組合物，觀察本品對(duì)高分子右旋糖苷所致大鼠微循環(huán)障礙的影響。結(jié)果表明，假手術(shù)大鼠軟腦膜局部流量60min內(nèi)無明顯改變；靜脈推注高分子右旋糖苷后大鼠腦軟膜局部流量明顯減少，60min內(nèi)最大下降23.9±6.2PU；靜注組合物2、4、8mg/kg組于給藥后10min，大鼠腦軟膜流量降低值即明顯少于溶劑對(duì)照組，作用持續(xù)60min以上，60min內(nèi)最大下降分別為18.3±7.5、18.0±5.5、13.5±5.5PU，與溶劑對(duì)照組最大下降值比較，p分別＞0.05、＜0.05、＜0.001，說明給予組合物可緩解靜注高分子右旋糖苷導(dǎo)致微循環(huán)流量的減少。3.對(duì)微循環(huán)障礙大鼠血粘度的影響前一實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，從大鼠腹主動(dòng)脈取血，按體積1∶9比例將3.8％枸櫞酸鈉加入全血中抗凝，用錐板型血液粘度計(jì)在不同切速下(7.5～150s-1)測(cè)定大鼠全血粘度。結(jié)果表明，與假手術(shù)組比較，造型組大鼠在靜脈推注高分子右旋糖苷后在不同切速下血粘度均明顯高于正常大鼠。給予組合物2mg/kg后在各切速下大鼠血粘度與模型對(duì)照組無明顯差別；給予4mg/kg后在低切速(7.5s-1)時(shí)血粘度明顯低于模型對(duì)照組(p＜0.05)；給予8mg/kg后在各切速下大鼠血粘度均明顯低于模型對(duì)照組。4.對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成的影響取Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只。對(duì)照組大鼠靜脈注射生理鹽水；給藥組靜注組合物2、4、8mg/kg，給藥體積均為0.1ml/100g。實(shí)驗(yàn)時(shí)腹腔注射20％烏拉坦1g/kg麻醉，仰臥位固定，分離頸總動(dòng)脈，將實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成儀的刺激電極和溫度探頭掛于頸總動(dòng)脈上，給藥后10min開始刺激，刺激強(qiáng)度為2mA，刺激5min后關(guān)閉刺激開關(guān)，取下電極，3min后調(diào)節(jié)溫控表至零位，記錄動(dòng)脈血栓形成時(shí)間。結(jié)果表明，大鼠靜注組合物2、4、8mg/kg后，與對(duì)照組比較，動(dòng)脈血栓形成時(shí)間分別推遲9％(p＞0.05)、63％(p＜0.001)、108％(p＜0.001)，表明組合物中、高劑量能明顯推遲大鼠實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成時(shí)間。5.抗血小板聚集作用取Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只。對(duì)照組大鼠靜注生理鹽水，給藥組分別靜注組合物2、4、8mg/kg，給藥體積均為0.1ml/100g。實(shí)驗(yàn)時(shí)腹腔注射20％烏拉坦1g/kg麻醉，仰臥位固定，腹主動(dòng)脈取血，3.8％枸櫞酸鈉與全血按1∶9混合抗凝，1000rpm離心7min制備富血小板血漿，3000rpm離心10min制備貧血小板血漿，應(yīng)用PPP自動(dòng)平衡血小板聚集儀，將各誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的生理鹽水組血小板聚集百分?jǐn)?shù)調(diào)至60％左右，誘導(dǎo)劑ADP、花生四烯酸(AA)、膠原終濃度分別為4μmol/L、2mmol/L、20mg/ml。觀察對(duì)給藥組大鼠血小板聚集作用的影響。結(jié)果見表1。表1 本發(fā)明組合物對(duì)大鼠血小板聚集功能的影響(X±SD，n＝10)藥物 劑量 鼠數(shù) 血小板聚集百分率(％)(mg/kg) (只) ADP 花生四烯酸 膠原溶劑對(duì)照-- 1055.1±18.172.8±10.0 49.7±20.0組合物 21039.3±17.769.4±7.641.8±16.6組合物 41037.2±14.5*62.1±18.8 39.4±18.8組合物 81036.1±20.0**51.9±17.7*26.2±18.0*注與對(duì)照組比較*p＜0.05；**p＜0.016.急性毒性試驗(yàn)取體重18～22g昆明種小鼠雌、雄各50只，按性別、體重分別隨機(jī)分成各5組，每組10只，靜脈推注組合物2070、1863、1677、1509、1358mg/kg，相鄰兩劑量組劑距為0.9，靜注體積均為0.1ml/10g體重，觀察給藥后一周內(nèi)小鼠的毒性反應(yīng)、死亡分布和死亡動(dòng)物數(shù)，并按Bliss法計(jì)算LD50及其95％可信限。結(jié)果表明，高劑量靜脈注射組合物后小鼠1min左右出現(xiàn)自主活動(dòng)減少，靜臥，呼吸急促，繼而出現(xiàn)行為失調(diào)，驚厥，5～20min左右死亡。未死動(dòng)物在30min后呼吸逐漸恢復(fù)正常，1h后行為等均恢復(fù)正常，以后6日內(nèi)均不再出現(xiàn)死亡。死亡小鼠肉眼尸檢心、肺、肝等主要臟器未見異常。雌性小鼠LD50為1676.75(1566.02～1795.30)mg/kg；雄性小鼠LD50為1740.76(1617.87～1872.99)mg/kg，雌雄動(dòng)物L(fēng)D50近似，無明顯差異。7.對(duì)犬心肌缺血的治療作用及血流動(dòng)力學(xué)影響靜脈輸注組合物2、4mg/kg，明顯改善結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈前降支所致實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血程度，縮小心肌梗塞范圍。麻醉開胸犬心臟血流動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，輸注組合物1、2mg/kg對(duì)血流動(dòng)力學(xué)各指標(biāo)無明顯影響；4mg/kg可降低血壓、左室內(nèi)壓最大變化速率、左室做功及冠脈阻力，對(duì)心率、左室舒張末期壓、總外周阻力、心臟泵血功能等其它血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)無影響，表明組合物通過減輕心臟后負(fù)荷，擴(kuò)張冠脈及外周血管，減少回心血量及心臟做功發(fā)揮抗心肌缺血作用。8.腹腔注射及口服給藥在鴨體內(nèi)對(duì)鴨乙型肝炎病毒感染的治療效果實(shí)驗(yàn)采用一日齡北京鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射鴨乙型肝炎病毒，7天后開始給鴨腹腔注射及口服組合物3個(gè)劑量組，腹腔注射為25、50、100mg/kg，口服給藥為0.25、0.5、1.0g/kg，1天2次，給藥10天，觀察藥物對(duì)鴨的毒性和鴨血清鴨乙型肝炎病毒DNA的影響，并與阿昔洛韋比較。實(shí)驗(yàn)表明大劑量組1.0g/kg口服，1天2次10天，無毒性。第一批實(shí)驗(yàn)，腹腔注射給藥100mg/kg組，按配對(duì)統(tǒng)計(jì)，給藥后第10天和停藥后3天治療組鴨血清DHBV-DNA有非常顯著下降和顯著下降(P＜0.01-0.05)；按成組統(tǒng)計(jì)與各自對(duì)照組比較，給藥后第10天和停藥后3天，能非常顯著和顯著地降低DHBV感染鴨血清DHBV-DNA水平(P＜0.01-0.05)?？诜o藥0.5g/kg，按配對(duì)統(tǒng)計(jì)，停藥后3天治療組鴨血清DHBV-DNA有顯著效果(P＜0.05)；成組統(tǒng)計(jì)，給藥后第10天和停藥后3天治療組鴨血清DHBV-DNA有顯著下降(P＜0.05)。第二批實(shí)驗(yàn)，腹腔注射給藥，按配對(duì)統(tǒng)計(jì)和成組統(tǒng)計(jì)處理，25、50和100mg/kg組給藥后第5天、第10天和停藥后3天鴨血清DHBV-DNA有非常顯著和顯著下降(P＜0.01-0.05)?？诜o藥0.5g/kg停藥后3天鴨血清DHBV-DNA有一定的抑制作用；1.0g/kg給藥后第5天，第10天和停藥后3天按配對(duì)統(tǒng)計(jì)，治療組鴨血清DHBV-DNA有顯著和非常顯著下降(P＜0.05-0.01)；成組統(tǒng)計(jì)處理，給藥后第5天、第10天和停藥后3天治療組鴨血清DHBV-DNA有非常顯著和顯著下降(P＜0.01-0.05)。第三批實(shí)驗(yàn)，腹腔注射給藥，按配對(duì)統(tǒng)計(jì)和成組統(tǒng)計(jì)處理，25、50和100mg/kg組，給藥后第5天、第10天和停藥后3天，治療組鴨血清DHBV-DNA有顯著和非常顯著下降(P＜0.05-0.01)?？诜o藥1.0g/kg給藥后第5天、第10天，治療組鴨血清DHBV-DNA有顯著下降(P＜0.05)。阿昔洛韋對(duì)照有顯著效果，說明實(shí)驗(yàn)可信。結(jié)論組合物腹腔注射給藥100mg/kg；口服給藥0.5-1.0g/kg對(duì)鴨乙型肝炎病毒感染有效。
本發(fā)明藥用組合物具有如下突出特點(diǎn)1.高效低毒2.有效成分明確，質(zhì)量可控3.工藝簡(jiǎn)便，易于產(chǎn)業(yè)化4.植物原料廉價(jià)易得5.適應(yīng)癥廣，市場(chǎng)容量大
權(quán)利要求
1.一種以野黃芩甙(scutellarin)、咖啡?？鼘幩峄蚱渌幱迷S可的鹽為主要活性成分的藥用組合物，其特征在于該組合物中野黃芩甙的含量為5～25％(重量)；咖啡?？鼘幩岬暮繛?5～95％(重量)。咖啡?？鼘幩崾侵赣?種以上一、二咖啡?？鼘幩峤M成的混合物。
2.一種如權(quán)利要求1所述藥用組合物的制備方法，其特征在于該方法是將菊科植物Erigeron breviscapus的全草或地上部分用熱水或酒精提取2～4次，合并提取液，濃縮，浸膏用2～10倍量水溶解，加堿調(diào)pH值至6～8，濾過，取濾液加酸調(diào)pH值至1～3，繼用正丁醇萃取2～5次，合并有機(jī)層，減壓回收溶劑，殘留物干燥即得；或者再加入適量堿水溶解，濾過，經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥得其鹽。該組合物也可用市售或其它植物來源的野黃芩甙和咖啡?？鼘幩岚礄?quán)利要求1所述比例調(diào)配而成。
3.含權(quán)利要求1所述藥用組合物的口服制劑的制備方法，其特征在于將組合物單獨(dú)或與其它藥用許可的輔料配合后按現(xiàn)有方法制成片劑、膠囊、滴丸、顆粒劑、口服液等劑型，成人每日劑量為0.2～5.0g。
4.含權(quán)利要求1所述藥用組合物的注射劑型的制備方法，其特征在于將組合物單獨(dú)或與其它藥用許可的輔料配合后按現(xiàn)有方法制成注射液(1～500ml任意規(guī)格)或粉針(凍干或噴干)，成人每日劑量為0.05～1.0g。
5.權(quán)利要求3、4所述制劑在預(yù)防和治療各種缺血性心腦血管疾病、老年癡呆、高血脂、病毒性肝炎方面的臨床應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的含野黃芩甙和咖啡?？鼘幩岬乃幱媒M合物及其原料、制劑制備方法。該組合物可單獨(dú)或與其它藥用許可的輔料配合后制成口服和注射劑型,適用于各種缺血性心腦血管疾病、老年癡呆、高血脂和病毒性肝炎的預(yù)防與治療。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1381236SQ01115358
公開日2002年11月27日 申請(qǐng)日期2001年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月23日
發(fā)明者潘錫平, 林艷和 申請(qǐng)人:深圳市生物谷科技有限公司