專利名稱：一種治療心腦血管疾病的復方組合藥物及其生產方法
技術領域：
本發(fā)明為一種口服藥物及其生產方法。
心腦血管疾病愈來愈普遍，嚴重威脅人類健康，廣大患者迫切需要療效好，副作用輕微，價格不昂貴的心腦血管疾病治療藥物。
本發(fā)明的目的是提供一種療效顯著，副作用微小，價格低的治療心腦血管疾病的復方組合藥物及其生產方法。
本發(fā)明藥物包括有以下成分和比例的藥用植物或按常規(guī)方法從它們獲得的醇提取物或水提取物雞血藤5-30克，小活血5-30克，虎杖5-30克，透骨草5-30克，燈盞花5-20克，姜黃5-20克。
本發(fā)明藥物最好是在上述組方的基礎上，還添加有以下成分和比例的藥用植物或按常規(guī)方法從它們獲得的醇提取物或水提取物朝陽草10-30克，青木香5-20克，金沙青葉膽5-20克，小香茹5-20克，青松寄生5-20克。
雞血藤(Spatholobus suberectus dunn)為豆科植物密花豆的干燥藤莖。
小活血(Rubia yunnanensis[Franch.] Diels為茜草科植物云南茜草的根。
虎杖(Polygonum cuspidatum sieb.et Zucc.)為蓼科植物虎杖的根莖和根。
透骨草(Gaultheria leucocarpa Bl.var.crenulata[Kurz]I.Z.Hsu)為杜鵑花科植物滇白珠的全株。
燈盞花(Erigaeron breviscapus[vant.]Hand.-Mazz)為菊科植物燈盞細辛的全草。
姜黃(Curcuma longal)為姜科植物姜黃的根莖。
朝陽草(Genm japonicum lhunb.Var.chinese Bolle)為薔薇科植物蘭布正的干燥全草。
青木香(Aristolochia debilis sieb.et Zucc.)為馬兜鈴科植物馬兜鈴的根。
金沙青葉膽(Swertia patens burk.)為龍膽科植物金沙青葉膽的全草。
小香茹(Origanum vulgarel)為唇形科牛至屬植物牛至的全草。
青松寄生(Pinus yunnanensis Franch)為松科植物云南紅松(三針一束)的寄生莖枝。
本發(fā)明藥物無論含有的是以上成分和比例的藥用植物，還是含有從這些藥用植物中按常規(guī)方法獲得的醇提取物或水提取物，都具有為實現(xiàn)發(fā)明目的所需要的藥物活性成分。繁多的活性成分雖然用現(xiàn)代生物化學分析技術探索后，其結果可能極為復雜，但實踐表明上述公開內容的本發(fā)明藥物的確為本專業(yè)的普通技術人員所能實施，具有確切的療效，能實現(xiàn)發(fā)明目的。本發(fā)明藥物最好含有的是藥用植物的醇提取物。
上述部分藥用植物的作用如下雞血藤味甘、性溫，歸肝、腎經。在五行屬木、水；方位為東、北；卦位為且、哺?！栋Ю紊揭妥逅幹尽?56頁(洼垤彝醫(yī)書)記載經驗“通經活血，治胸悶心慌、心口疼、月經不調、婦女不孕、虛勞貧血，跌打損傷”等，故為主藥。燈盞花味辛、性溫，歸肺、脾經。在五行屬土、金；方位為中、西；卦位為魯、朵、亨、舍。彝醫(yī)經驗《聶蘇偌期》“通經絡，利血脈，除風止痛”。與雞血藤共為主藥，以利血通脈止痛。朝陽草味微苦，性溫，歸脾、肺經。在五行屬土、金；方位為中、西；卦位為魯、朵、亨、舍。彝醫(yī)經驗《彝藥志》“男女干血勞，頭暈心慌，婦科血癥”。益氣補血活血為輔藥?；⒄任段⒖?、性微寒，歸肝、膽、肺經。在五行屬木、金；方位為東、西；卦位為且、亨、舍、哈。彝醫(yī)經驗《哀牢山彝族醫(yī)藥》“瘀血作痛、肢體麻木，各種炎癥、血癥、咳嗽、肺炎”。可行血化瘀。姜黃味辛、性溫，歸脾、肺經，在五行屬土、金；方位為中、西；卦位為魯、朵、亨、舍。彝醫(yī)經驗《哀牢山彝族醫(yī)藥》“化瘀止痛，行氣散結”。以輔助雞血藤、燈盞花，化瘀止痛。透骨草味辛、性溫，歸脾、肝經，在五行屬土、木；方位為中、東；卦位為且、魯、朵。彝醫(yī)經驗《彝藥志》“驅風活血、通絡開竅、口麻、舌麻、指尖麻、咳嗽、氣喘”，以助雞血藤活血。青木香味辛、苦、性寒，歸肝、脾經，在五行屬木、土；方位為東、中；卦位為且、魯、朵。彝醫(yī)經驗《哀牢山彝族醫(yī)藥》“行氣散結，開竅通絡”。取其氣行、血行之意以助雞血藤活血散瘀止痛。
現(xiàn)代生化分析技術對所涉及的主要藥用植物也多有藥理作用及主要成分的研究。如雞血藤的主要成分為無羈陌醇等，有擴張血管、抗血小板聚集、抗炎、止痛、升高血細胞等作用。燈盞花主要含有20余種黃酮，提取物具有增加腦血流量，降低血管阻力，抗血小板聚集等作用。透骨草主要含揮發(fā)油約0.3-0.8％，其中主要成分為水楊酸甲酯，有解熱止痛作用；青木香主要成分為馬兜鈴酸及馬兜鈴內酚胺、木蘭花堿等，有降低血壓、鎮(zhèn)靜等作用，朝陽草即蘭布正，主要有益氣補血潤肺化痰之功。姜黃主要成分為姜黃素等有改善心血流量等作用，虎杖主要成分為患酮類、二苯乙烯類、多糖、凝質等；提取物有增加心肌血流量等作用。
本發(fā)明藥物可以按常規(guī)方法做成膠囊、片劑、沖劑、口服液等各種口服劑型。
做成膠囊劑型的生產方法最好是按以下步驟將各組分混合粉碎成粉，用60-85％乙醇回流提取2-4次，合并提取液濾過，回收乙醇，濃縮成稠膏，再將稠膏制成膠囊。
本發(fā)明的優(yōu)點是產品療效顯著，副作用微小，價格低。
實施例產品做成膠囊劑型。
原料雞血藤300克，小活血150克，虎杖100克，透骨草250克，燈盞花100克，姜黃100克，朝陽草200克，青木香100克，金沙青葉膽100克，小香茹100克，青松寄生100克。
制取方法1、粉碎將上述藥材用萬能粉碎機磨成粗粉，混勻后，稱取100g粗粉繼續(xù)粉碎至全部通過100目篩的細生粉。
2、其余粗粉用適量80％乙醇潤濕后，投入多功能提取罐中，繼續(xù)加80％乙醇12L，回流提取2h，稍冷，趁熱放出稀醇提取液，繼續(xù)加入80％乙醇8.5L，回流提取1h，稍冷，趁熱放出稀醇提取液，再加80％乙醇8.5L，回流提取1h，稍冷，趁熱放出乙醇提取液，合并三次稀醇提取液，置減壓濃縮罐中先用常壓回收乙醇至回收液乙醇濃度降至約60％時，改用減壓濃縮，直至成濃稠浸膏，趁熱放出，攤于搪瓷盤中，于真空干燥箱中80℃減壓干燥，至基本干燥，趁熱拉成薄片，繼續(xù)干燥至干，用粉碎機磨成細粉。
將所得細粉與前述100g過100目的細生粉充分混合，過篩，用95％乙醇適量制粒，顆粒于80℃減壓干燥，得約300g，用自動膠囊機裝入1號膠囊，得約1000粒膠囊。
制法中影響質量的關鍵操作1、提取溶劑選擇80％乙醇，可保證藥材中水溶性和水不溶性兩類成分全部提取出來，還可減少一些無效成分如多糖類、樹膠、果膠和無機鹽的提出，達到去粗取精目的；另外用80％乙醇提取很容易將藥液與藥渣分開，得到澄明的稀醇提取液。
2、初步試驗表明，第一、二次提取物約占三次提取物的85％左右，第三次提取只占全部提取物的不到15％。連續(xù)性大生產時，可將第三次提取液套用于下一批投料時用。
3、藥液的濃縮開始采用常壓濃縮，如一開始即采用減壓濃縮、部分較濃的乙醇會損失；當大部分乙醇被回收后，要采用減壓濃縮，可降低濃縮溫度、縮短濃縮時間，減少有效成分的破壞。
4、濃縮后的稠浸膏要薄攤在搪瓷盤中于真空干燥箱中真空干燥，控制溫度為80℃，近干要趁熱拉成薄片，繼續(xù)干燥，必要時再用粉碎機粉成細粉后仍需繼續(xù)干燥，以便制成顆粒，并且易于顆粒的干燥。
鑒別膠囊劑的內容物為黃棕色至棕褐色；氣微香、味微苦，略澀。取內容物3克，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，放冷濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取雞血藤對照藥材料1克，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》一部附錄)試驗。吸取上述兩種溶液各5-10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與照藥材色譜相應的位置上，顯相同的黃綠色瑩光斑點。
該膠囊劑由昆明醫(yī)學院天然藥物藥理重點實驗室完成毒理學實驗研究，結果表明其毒性很低，未能測出半數(shù)致死劑量。所測出的最大耐受劑量(MTD)為176.00g/kg體重。該劑量是臨床推薦量的960倍，在長期毒性試驗研究中，未發(fā)現(xiàn)試驗動物中毒反應，也未觀察到試驗動物的生理、生化及重要臟器的病理組織學的形態(tài)改變。藥效學的研究結果證明該膠囊能顯著地增加心臟冠脈血流量，改善心肌缺血狀況，提高急性心肌缺氧的耐愛性，另外還證明該膠囊能顯著擴張外周微細血管，改善微循環(huán)。同時還發(fā)現(xiàn)該膠囊能有效地抑制大鼠體內血栓的形成。試驗還顯示對正常試驗動物呼吸及血壓無明顯影響。因此用于臨床安全有效無毒副作用，故值得推廣應用。
該膠囊劑功能主治活血通絡、散瘀止痛。用于治療冠心病、冠脈供血不足和因心腦供血不全所致的頭暈，心悸、胸悶、胸痛、氣短、心律不齊等病癥，是預防中老年人血栓形成，心腦疾病發(fā)生的理想藥物。
用法用量治療劑量每日三次，每次2-4粒，15天為一個療程。預防及保健劑量每日二次，每次1-2粒。
以下是該膠囊治療冠心病(心血瘀阻型)的觀察總結。
云南中醫(yī)學院附屬醫(yī)院對該膠囊治療冠心病心血瘀阻型進行臨床觀察，并用成都地奧制藥集團有限公司生產的“地奧心血康膠囊”，批準文號(gi)衛(wèi)藥準字Z-sl號，進行臨床對照。
試驗目的通過臨床試驗，觀察膠囊對冠心病的胸悶、心痛，甚則心痛徹背，固定不移，入夜更甚，時或心悸不寧等癥的療效，同時考察其安全性及不良反應。
共觀察患者120例，其中試驗組和對照組各60例，試驗組中男性患者27例，女性患者33例，最大年齡86歲，最小年齡33歲，平均年齡65歲，對照組中男性患者32例，女性患者28例，最大年齡69歲，最小46歲，平均年齡60歲。以上兩組年齡差異情況，具有可比性，治療組病程最長20年，對照組病程最長15年，兩組病程差異，具有可比性。
中醫(yī)診斷標準(1)胸悶心痛，甚則心痛徹背，如刺如絞，固定不移，入夜為甚，時或心悸不寧，短氣喘不得臥，面色晦暗。
(2)有反復發(fā)作病史。
(3)舌質暗青，或有瘀斑，舌下經脈青紫，脈沉澀或結代。
西醫(yī)診斷標準參照國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化，聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》。
試驗病例標準1、納入病例標準具有冠心病癥狀且符合中醫(yī)診斷、辨證標準的患者，均可納入臨床驗證病例。
2、排除病例標準(包括不適應癥或剔出病例)(1)經檢查證實心臟占位性病變及先天性嚴重心臟疾病等引起的癥狀。
(2)18歲以下，妊娠或哺乳期婦女，對本藥物過敏者。合并中度以上高血壓，重度心肺功能不全，重度心律失常。
(3)合并肝、腎和戰(zhàn)造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(4)凡不符合納入標準或未按規(guī)定服藥，無法判斷療效；或資料不全，影響療效和安全性判斷者。
療效判定標準1、顯效癥狀消失或基本消失，心電圖恢復至“大致正常心電圖”或達到“正常心電圖”。
2、有效癥狀減輕，疼痛發(fā)作次數(shù)減少，程度及持續(xù)時間減輕，心電圖較治療前有改善。
3、無效癥狀與治療前相同，心電圖與治療前相同。
4、加重疼痛發(fā)作次數(shù)，程度及持續(xù)時間均有加重，心電圖較治療前加重。
療效總結該藥在臨床上用于治療冠心病心血瘀阻型患者，總療效高于對照組，且達到86.6％的顯著療效。藥物服用方便，服藥期間亦未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，醫(yī)院認為值得在臨床中推廣運用。
以上實施例僅為了對本發(fā)明作進一步的說明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實施例的局限。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的復方組合藥物，其特征是包括有以下成分和比例的藥用植物或按常規(guī)方法從它們獲得的醇提取物或水提取物；雞血藤5-30克，小活血5-30克，虎杖5-30克，透骨草5-30克，燈盞花5-20克，姜黃5-20克。
2.如權利要求1所說的治療心腦血管疾病的復方組合藥物，其特征是還添加有以下成分和比例的藥用植物或按常規(guī)方法從它們獲得的醇提取物或水提取物朝陽草10-30克，青木香5-20克，金沙青葉膽5-20克，小香茹5-20克，青松寄生5-20克。
3.如權利要求1或2所說的治療心腦血管疾病的復方組合藥物，其特征是含有的是藥用植物的醇提取物。
4.一種生產權利要求1或2所說藥物的方法，其特征是按以下步驟做成膠囊劑型將各組分混合粉碎成粉，用60-85％乙醇回流提取2-4次，合并提取液濾過，回收乙醇，濃縮成稠膏，再將稠膏制成膠囊。
5.如權利要求4所說的方法，其特征是用80％乙醇回流提取。
6.如權利要求4所說的方法，其特征是藥液的濃縮開始采用常壓濃縮，然后采用減壓濃縮。
7.如權利要求4所說的方法，其特征是稠浸膏薄攤在盤中于真空干燥箱中真空干燥，控制溫度為80℃，然后趁熱拉成薄片，繼續(xù)干燥。
全文摘要
該口服藥物包括有以下藥用植物或其醇或水提物:雞血藤5－30克,小活血5－30克,虎杖5－30克,透骨草5－30克,燈盞花5－20克,姜黃5－20克。還可添加有以下藥用植物或其醇或水提物:朝陽草10－30克,青木香5－20克,金沙青葉膽5－20克,小香茹5－20克,青松寄生5－20克。最好是醇提物?？砂匆韵虏襟E生產:各組分混合粉碎后用乙醇回流提取,合并提取液濾過,回收乙醇,濃縮成稠膏,制成膠囊。優(yōu)點是產品療效顯著,副作用微小,價格低。
文檔編號A61P9/00GK1383837SQ0110842
公開日2002年12月11日 申請日期2001年5月9日 優(yōu)先權日2001年5月9日
發(fā)明者張之道 申請人:張之道