專利名稱：羧甲基殼聚糖在治療胃炎胃潰瘍中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種殼聚糖，特別是涉及一種羧甲基殼聚糖(Carboxymethyl-chitosan，簡稱CM-chitosan)在治療胃炎、胃潰瘍病中的應(yīng)用。
發(fā)明人在專利號(hào)為ZL 92 1 06578.7的專利中披露了一種羧甲基殼聚糖，它是一種乳白色或淺黃色粉狀物，極易溶于水，溶于水后呈透明的粘性膠體溶液。本發(fā)明人又進(jìn)一步試驗(yàn)了它作為治療胃炎、胃潰瘍藥物的可行性，現(xiàn)在可以確信它作為一種藥物有治療胃炎、胃潰瘍病的效果。
本發(fā)明的目的是提供一種羧甲基殼聚糖，特別是它作為治療胃炎、胃潰瘍藥物的多種試驗(yàn)結(jié)果，以期對(duì)它作進(jìn)一步的開發(fā)。
一種羧甲基殼聚糖，其特征是把它用作治療胃炎、胃潰瘍的藥物。
本發(fā)明中的羧甲基殼聚糖可治療胃炎、胃潰瘍病，療效好、穩(wěn)定性好、無毒副作用。
下面通過實(shí)例說明本發(fā)明。
一、進(jìn)行了6-O-羧甲基殼聚糖對(duì)人胚胃、大鼠胃的胃成纖維細(xì)胞生長的影響實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)時(shí)將6-O-羧甲基殼聚糖加入胃成纖維細(xì)胞培養(yǎng)液中，分別制成10ug/ml、50ug/ml、100ug/ml、500ug/ml、1000ug/ml和2000ug/ml濃度的細(xì)胞培養(yǎng)液，并與細(xì)胞培養(yǎng)液中不加6-O-羧甲基殼聚糖的對(duì)照組作比較；細(xì)胞培養(yǎng)4天后經(jīng)顯微鏡觀察，6-O-羧甲基殼聚糖各試驗(yàn)組的細(xì)胞生長均已鋪滿平板，采用噻唑藍(lán)法(MTT法，3-(4，5)二苯基溴化四氮唑藍(lán))測定OD495，結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖有顯著促進(jìn)人胃成纖維細(xì)胞生長的作用，且效果明顯優(yōu)于培養(yǎng)液中不含6-O-羧甲基殼聚糖的陰性對(duì)照組和培養(yǎng)液中含有價(jià)格昂貴的表皮細(xì)胞生長因子(EGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的對(duì)照組。
二、進(jìn)行了大鼠胃潰瘍模型藥效學(xué)試驗(yàn)試驗(yàn)選用威斯塔(Wistar)大白鼠作為試驗(yàn)材料，按國家新藥研究藥效學(xué)試驗(yàn)要求進(jìn)行1、采用水浸拘束應(yīng)激反應(yīng)法進(jìn)行6-O-羧甲基殼聚糖抗大鼠試驗(yàn)性胃潰瘍測定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖大劑量組(0.50g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的15倍)、中劑量組(0.33g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的10倍)、小劑量組(0.17g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的5倍)大鼠平均潰瘍指數(shù)均小于水對(duì)照組，潰瘍抑制率分別為50.1％、44.6％和41.9％；陽性藥物對(duì)照組(甲氰米胍0.25g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的15倍)為55.3％；說明6-O-羧甲基殼聚糖同甲氰米胍對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍均有明顯的抑制作用。
2、采用醋酸灼燒法進(jìn)行6-O-羧甲基殼聚糖抗大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍測定，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖大、中、小劑量組潰瘍愈合率分別為49.4％、46.2％和45.1％；法莫替丁陽性藥物對(duì)照組(10mg/kg，相當(dāng)于成人臨床用量的15倍)為47.8％，德諾陽性藥物對(duì)照組(120mg/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的15倍)為43.0％；說明6-O-羧甲基殼聚糖對(duì)醋酸實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有明顯的治療作用，即對(duì)胃粘膜的損傷具有保護(hù)作用，能夠促進(jìn)胃粘膜病變的愈合。
3、采用幽門結(jié)扎法進(jìn)行6-O-羧甲基殼聚糖抗大鼠試驗(yàn)性胃潰瘍測定，結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖大、中、小劑量組潰瘍愈合率分別為47.1％、47.0％和41.4％；法莫替丁陽性藥物對(duì)照組為48.1％，德諾陽性藥物對(duì)照組為44.7％。說明6-O-羧甲基殼聚糖對(duì)大鼠幽門結(jié)扎所致的胃潰瘍有明顯的抑制作用。
4、采用無水乙醇致胃潰瘍法進(jìn)行6-O-羧甲基殼聚糖抗大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍?cè)囼?yàn)，結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖大、中、小劑量組潰瘍抑制率分別為42.09％、35.55％和33.54％；法莫替丁陽性藥物對(duì)照組為56.33％，德諾陽性藥物對(duì)照組為23.52％；說明6-O-羧甲基殼聚糖對(duì)小鼠無水乙醇試驗(yàn)性胃潰瘍有明顯的抑制作用，對(duì)無水乙醇實(shí)驗(yàn)性胃粘膜的損傷具有一定的保護(hù)作用。
5、采用鹽酸致胃潰瘍法進(jìn)行6-O-羧甲基殼聚糖抗小鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍?cè)囼?yàn)，結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖大、中、小劑量組潰瘍抑制率分別為51.48％、44.09％和33.64％；法莫替丁陽性藥物對(duì)照組為16.25％，德諾陽性藥物對(duì)照組為33.86％；說明6-O-羧甲基殼聚糖對(duì)小鼠鹽酸實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有明顯的抑制作用，對(duì)鹽酸實(shí)驗(yàn)性胃粘膜的損傷具有一定的保護(hù)作用。
6、采用阿司匹林致胃潰瘍法進(jìn)行6-O-羧甲基殼聚糖抗小鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍?cè)囼?yàn)，結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖大、中、小劑量組潰瘍抑制率分別為53.65％、49.48％和46.76％；法莫替丁陽性藥物對(duì)照組為50.31％，德諾陽性藥物對(duì)照組為17.95％；說明6-O-羧甲基殼聚糖對(duì)小鼠阿司匹林實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍有明顯的抑制作用，對(duì)阿司匹林實(shí)驗(yàn)性胃粘膜的損傷具有一定的保護(hù)作用。
7、通過大鼠胃液分泌試驗(yàn)，結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖能使大鼠胃液分泌量略有降低，使胃液游離酸、總酸度和總酸排出量均減少，并且使胃蛋白酶活性降低。
三、6-O-羧甲基殼聚糖毒理學(xué)試驗(yàn)1、急性毒性實(shí)驗(yàn)以成年人推薦劑量(0.033g/Kg/日)的120倍(4g/Kg)的6-O-羧甲基殼聚糖一次性灌胃小鼠，連續(xù)觀察7天，小鼠生存正常，無一死亡；小鼠的最大耐受量(MTD)為16g/Kg/日(分4次灌胃/日)，相當(dāng)于成年人推薦劑量的480倍；小鼠生存正常無死亡。
2、長期毒性實(shí)驗(yàn)以6-O-羧甲基殼聚糖大劑量組(2.64g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的80倍)、中劑量組(1.32g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的40倍)、小劑量組(0.33g/Kg，相當(dāng)于成人臨床用量的10倍)分別給大鼠灌胃180天，對(duì)大鼠的行為活動(dòng)、皮毛、進(jìn)食飲水、大小便、胃腸、體重和相關(guān)臟器的重量、臟器系數(shù)及病理改變均沒有明顯影響，對(duì)血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)檢查無明顯影響，說明6-O-羧甲基殼聚糖安全，可以長期服用。
3、致突變?cè)囼?yàn)以6-O-羧甲基殼聚糖進(jìn)行誘導(dǎo)小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、誘導(dǎo)小鼠多染性紅細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)和阿梅斯(Ames)致突變實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明6-O-羧甲基殼聚糖未顯示染色體畸變和致基因突變活性的作用。
四、人體試食試驗(yàn)隨機(jī)挑選胃病(包括胃炎、胃潰瘍)患者60例，每位患者每天均服用6-O-羧甲基殼聚糖4g，分2次服用，服用時(shí)間4周，臨床結(jié)果表明胃病治愈率達(dá)到90％以上。
權(quán)利要求
1.一種羧甲基殼聚糖，其特征是把它用作治療胃炎、胃潰瘍的藥物。
全文摘要
一種羧甲基殼聚糖,其特征是把它用作治療胃炎、胃潰瘍的藥物。本發(fā)明中的羧甲基殼聚糖可治療胃炎、胃潰瘍病,療效好、穩(wěn)定性好、無毒副作用。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1363281SQ01107718
公開日2002年8月14日 申請(qǐng)日期2001年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月8日
發(fā)明者劉萬順, 賀君, 韓寶芹, 劉成圣, 劉晨光, 孫明昆, 張文君, 叢日山, 陳西廣, 朗剛?cè)A 申請(qǐng)人:青島海洋大學(xué)