專利名稱：水不溶性有機紫外濾光物質(zhì)的水分散體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的水分散體，其制備以及進一步加工成干粉末，乃至其作為光穩(wěn)定、防光劑(lightprotection agent)的應用。
許多有機材料，例如塑料和涂料，此外還有藥物和美容制劑，其品質(zhì)和壽命會因光照，特別是紫外線，而受到不利影響。此種品質(zhì)損失，在塑料和涂料的情況下，可由材料的變黃、變色、龜裂和變脆明顯看出。在藥物和美容制劑的情況下，紫外線的作用可導致制劑中存在的有效成分(活性成分)的降解。
日光中的紫外部分對在最廣義上也屬于有機物質(zhì)的皮膚和頭發(fā)的有害作用，同樣是個問題而且正在受到日益增長的關(guān)切。雖然波長小于290nm的光線(UVC(紫外線C)區(qū))在經(jīng)過地球大氣層時已被臭氧層吸收，但介于290～320nm范圍的光線，即UVB(紫外線B)區(qū)，仍會導致皮膚紅斑、簡單曬傷或甚至嚴重程度不等的燒傷。
日光的最大紅斑活性已知位于308nm附近的較窄區(qū)間。
大量化合物已知可提供防UVB輻照保護；它們當中尤其是，3-芐叉樟腦、4-氨基苯甲酸、肉桂酸、水楊酸、二苯酮和2-苯基苯并咪唑。
提供針對約320nm～約400nm區(qū)間--紫外線A區(qū)--的濾光物質(zhì)也很重要，因為該區(qū)間的光線會導致光敏感皮膚的各種反應。已證明，紫外線A輻照會導致結(jié)締組織的彈性和膠原纖維的損傷，從而導致皮膚的過早老化，而且，這也被認為是各種光毒性和光過敏反應的病因。紫外線B輻照的有害作用還可因紫外線A的輻照而加重。
為防紫外線A，已采用二苯甲酰甲烷衍生物，然而其光穩(wěn)定性不足(《國際化妝品科學雜志》10,53(1988))。
另外，紫外輻照還可導致光化學反應，在這種情況下，光化學反應產(chǎn)物隨后又會干預皮膚的代謝。
此種光化學反應產(chǎn)物主要是自由基化合物，例如羥基自由基。在皮膚本身內(nèi)生成的不明自由基光產(chǎn)物，由于具有高活性，又可觸發(fā)不受控制的二次反應。然而，在紫外輻照期間還會產(chǎn)生單態(tài)氧，即氧分子的一種非自由基激發(fā)態(tài)，例如可出現(xiàn)短壽環(huán)氧化物以及許多其他化學種。例如，單態(tài)氧不同于正常三(重)態(tài)氧(自由基的基態(tài))，因為前者反應性更強。然而，也存在活化的、反應性(自由基)三重態(tài)氧分子。
再者，紫外射線是一種電離射線形式。因此，紫外暴露期間還存在生成離子種的危險，后者又會參與生化過程，起氧化作用。
許多紫外濾光劑有關(guān)使用方面的一個缺點在于它們在水中和/或在脂中溶解度低，致使它們在例如美容制劑中的應用常常受到限制。
某些防光劑的另一個有關(guān)使用的缺點在于，因?qū)ζつw的滲透性過高而引起皮膚出現(xiàn)刺激感和過敏。
GB-A-2 303 549描述了一種在烷基聚苷存在下制備微粉化不溶性有機紫外吸收劑的研磨方法。所獲得的微粉化物可結(jié)合到防光美容制劑中。
GB-A-2 286 774也描述了一種不溶性有機紫外吸收劑微粉化的研磨方法。
本發(fā)明的目的是提供一種紫外防光劑制劑，它可產(chǎn)生一種對有機材料，特別是人體皮膚和/或人類頭發(fā)的防紫外光有效保護并且很容易結(jié)合到水性和親脂體系中。
我們發(fā)現(xiàn)，這一目的可通過一種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的水分散體達到，該物質(zhì)包含以無定形或部分無定形形式膠體分散相存在的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
就本發(fā)明目的而言，術(shù)語“水分散體”是指水懸浮體和乳劑。作為優(yōu)選的水懸浮體可舉出，其分散相包含納米顆粒形式的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的那些。再有，本發(fā)明最重要部分還在于由上述水分散體，優(yōu)選雙乳劑，特別是o/w/o乳劑制備的干粉末或乳劑。
就此而論，術(shù)語“微溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)”是指其水中溶解度小于5wt％，優(yōu)選小于1wt％，尤其優(yōu)選小于0.5wt％，更尤其優(yōu)選小于0.1wt％的那些化合物。
該新型防光劑制劑的特征在于，它們包含至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)，其無定形比例大于10％，優(yōu)選大于30％，尤其優(yōu)選介于50～100％，更尤其優(yōu)選介于75～99％的范圍。這里，紫外濾光物質(zhì)的結(jié)晶度可通過例如X-射線衍射測定來確定。
至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)在本發(fā)明防光劑制劑中的含量介于0.1～70wt％，優(yōu)選2～40wt％，尤其優(yōu)選3～30wt％，更尤其優(yōu)選5～25wt％，以制劑干質(zhì)量為基準。
該水分散體中納米顆粒的平均粒度，視制劑配制方法種類而定，小于10μm，優(yōu)選小于5μm，尤其優(yōu)選介于0.01～2μm，更尤其優(yōu)選0.05～1μm范圍。
本發(fā)明水分散體優(yōu)選形式的特征在于該膠體分散相顆粒具有芯/殼結(jié)構(gòu)，其中芯包含至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。包圍芯的殼主要包含至少1種保護膠體，優(yōu)選分子量較高的化合物。
該聚合物殼的作用是使顆粒穩(wěn)定在其膠體狀態(tài)，抑制多相顆粒的生長(聚集、絮凝等)。
為此，可使用1種或多種聚合物。所用聚合物的摩爾質(zhì)量介于1000～10,000,000g/mol，優(yōu)選1000～1,000,000g/mol。原則上，合適的聚合物是所有適合藥物和化妝品領(lǐng)域的那些。
按照本發(fā)明，適合作該殼的涂層基質(zhì)的聚合物穩(wěn)定劑較好是水溶性或水可溶脹的保護膠體，例如牛、豬或魚的明膠，尤其是酸-或堿-降解的、噴霜值介于0～250的明膠，更尤其優(yōu)選明膠A 100、A 200、B 100和B 200，以及噴霜值為0且分子量介于15,000～25,000 D(道爾頓)的各種酶催降解的低分子量明膠，例如Collagel A和GelitasolP(Stoess,Eberbach)以及上述類型明膠的混合物，還有淀粉、糊精、果膠、阿拉伯樹膠、木素磺酸鹽、聚氨基葡糖、聚苯乙烯磺酸鹽、海藻酸鹽、酪蛋白、酪蛋白酸鹽、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、乳粉、葡聚糖、全脂乳或脫脂乳或者這些保護膠體的混合物。合適的還有基于天然、陽離子或陰離子單體，如環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷、丙烯酸、馬來酐、乳酸、N-乙烯基吡咯烷酮、醋酸乙烯、α-和β-天冬氨酸的均聚物和共聚物。
上述聚合物的水溶解度或水溶脹性依賴于溶液的溫度、pH以及離子強度。
本發(fā)明水分散體的另一種同樣優(yōu)選的形式的特征在于，膠體分散相顆粒另外還包含水不溶性聚合物基質(zhì)，其中嵌入了至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。為改善該水分散體的膠體穩(wěn)定性有利地是，該分散顆粒同樣也涂布了上述保護膠體之一。
顆粒內(nèi)部的基質(zhì)聚合物起到使有效成分保持在其非結(jié)晶狀態(tài)并使膠體結(jié)構(gòu)在均相顆粒生長(奧斯特瓦爾德熟化)的意義上保持穩(wěn)定。
存在于本發(fā)明有效成分制劑顆粒芯內(nèi)的合適聚合物成分，原則上是所有在0～240℃溫度范圍、1～100bar壓力范圍、0～14pH范圍或離子強度最高10 mol/l的條件下，不溶于或者僅部分地溶于水或水溶液或者水/溶劑混合物中的聚合物。
就此而論，不溶或僅部分溶解是指，該1種或多種聚合物在水或水-有機溶劑混合物中的第2維里系數(shù)可取小于0的數(shù)值(參見，M.D.Lechner，《大分子化學》，Birkhuser出版社，Basel,pp.170～175)。第2維里系數(shù)給出有關(guān)聚合物在溶劑(混合物)中行為的信息，可通過實驗確定，例如通過光散射測定或測定滲透壓。該系數(shù)的因次是(mol.l)/g2。
可以使用1種或多種聚合物。所用聚合物的摩爾質(zhì)量介于1000～10,000,000g/mol，優(yōu)選1000～1，000,000g/mol。原則上，合適的聚合物是所有適合藥物和美容領(lǐng)域的那些。
特別重要的是可溶于水混溶性有機溶劑中但在0～240℃不溶于或僅部分溶于水或水溶液或水/溶劑混合物中的聚合物。下面的聚合物僅作為例子舉出，不應構(gòu)成任何限制聚(乙烯基醚)，例如，聚(芐氧基乙烯)、聚(乙烯基縮醛)、聚(乙烯基酮)、聚(烯丙醇)，聚(乙烯基酯)如聚(醋酸乙烯)，聚(氧四亞甲基)、聚(戊二醛)、聚(碳酸酯)、聚(酯)、聚(硅氧烷)、聚(酰胺)、聚(哌嗪)、聚(酸酐)如poly(metharyl anhydride)(聚(甲芳基酸酐))、杜仲膠，纖維素醚，例如甲基纖維素(取代度3～10％)、乙基纖維素、丁基纖維素，纖維素酯，例如纖維素乙酸酯或淀粉。特別是上述聚合物的單體的共聚物和嵌段共聚物。還有聚酯和羥基羧酸的共聚物和嵌段共聚物，以及線型和星形聚乙二醇，例如L-聚(丙交酯)、聚乙交酯和/或聚乙二醇組合的AB、ABA和ABC嵌段共聚物，例如Resomer 505、Resomer RG-756或Resomer RG-858(BhringerIngelheim)。
特別重要的還有在0～240℃之間溫度在水或水溶液或者水/溶劑混合物中具有上限和/或下限混溶性差距的聚合物，就是說，通過提高或降低溫度，就可以使這些聚合物從相應的溶液中沉淀出來。下面的聚合物作為例子給出，但不構(gòu)成任何限制
聚(丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酰胺)，例如，聚(N-異丙基丙烯酰胺)、聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、聚(N-(1,1-二甲基-3-氧代丁基)丙烯酰胺)、聚(甲氧基乙烯)、聚(乙烯醇)、乙?；?乙烯醇)、聚(氧化乙烯)，纖維素醚，例如甲基纖維素(取代度20～40％)、異丙基纖維素，纖維素酯、淀粉、改性淀粉如甲基醚淀粉、阿拉伯樹膠，以及上述化合物的單體的共聚物或嵌段共聚物。特別是基于環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的AB或ABA嵌段共聚物，例如poloxamer系列，例如poloxamer 188和poloxamer 407。
尤其重要的還有在0～240℃之間的溫度，可通過改變pH或離子強度從相應的水或水溶液或水/溶劑混合物等溶液中沉淀出來的聚合物。下面的例子僅作為例子給出，但不構(gòu)成任何限制藻酸鹽、聚氨基葡糖、甲殼質(zhì)、紫膠、聚電解質(zhì)、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)，具有仲、叔或季氨基基團的聚(甲基丙烯酸酯)，特別是基于各種丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、丙烯酸的共聚物或嵌段共聚物，例如甲基丙烯酸/甲基丙烯酸酯的共聚物(MAA/MAE重量比1∶1或1∶2)或甲基丙烯酸(二甲基氨乙基)酯和甲基丙烯酸酯按重量比1∶1的共聚物(Eudragit品級)。
各種成分的含量，按照本發(fā)明是這樣選擇的，即，使得制劑除了包含上述紫外濾光物質(zhì)之外還包含0.1～80wt％，優(yōu)選5～70wt％，尤其優(yōu)選10～60wt％，更尤其優(yōu)選15～35wt％1種或多種聚合物保護膠體(涂層聚合物)，并任選地包含0.1～80wt％，優(yōu)選0.5～70wt％，尤其優(yōu)選1～50wt％，更尤其優(yōu)選5～35wt％1種或多種作為芯的基質(zhì)聚合物。上述重量百分數(shù)以防光劑制劑的干質(zhì)量為基準。
另外，該制劑還可包含低分子量穩(wěn)定劑，例如抗氧化劑和/或防腐劑，用于保護紫外濾光物質(zhì)。合適的抗氧化劑或防腐劑例如是α-生育酚、抗壞血酸、叔丁基羥基甲苯、叔丁基羥基苯甲醚、卵磷脂、乙氧喹、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸丙酯、山梨酸或苯甲酸鈉。抗氧化劑或防腐劑的存在量介于0.01～50wt％，優(yōu)選0.1～30wt％，尤其優(yōu)選0.5～20wt％，更尤其優(yōu)選1～10wt％，以防光劑制劑干質(zhì)量為基準。
該分散體可進一步包含柔軟劑，以增加任選地由它制成的干粉末的機械穩(wěn)定性。合適的柔軟劑例如是糖和糖醇，例如蔗糖、葡萄糖、乳糖、轉(zhuǎn)化糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇或甘油。優(yōu)選采用乳糖作為柔軟劑。柔軟劑的存在量可介于0.1～70wt％，優(yōu)選10～60wt％，尤其優(yōu)選20～50wt％，以防光劑制劑干質(zhì)量為基準。
防光劑制劑還可包含低分子量表面活性化合物(乳化劑)，其含量可介于0.01～70wt％，優(yōu)選0.1～50wt％，尤其優(yōu)選0.5～20wt％，以防光劑制劑干質(zhì)量為基準。合適的此類化合物主要是兩親化合物或此類化合物的混合物。原則上，所有HLB值介于5～20的表面活性劑都合適。相應合適的表面活性物質(zhì)例如是長鏈脂肪酸與抗壞血酸的酯，脂肪酸的甘油一酯和二酯及其乙氧基化產(chǎn)物、單脂肪酸甘油酯與乙酸、檸檬酸、乳酸或二乙酰酒石酸的酯，聚甘油脂肪酸酯，例如三甘油的一硬脂酸酯、脂肪酸脫水山梨醇酯、聚丙二醇的脂肪酸酯以及卵磷脂。優(yōu)選使用棕櫚酸抗壞血酸酯(ascorbyl palmitate)。
某些情況下，另外使用生理容許的油也是有利的，例如芝麻油、wheatgerm oil、棉籽油、豆油或花生油，以及化妝用油，例如石蠟油、硬脂酸甘油酯、肉豆寇酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸鯨蠟基十八烷基(混合)酯、氫化聚異丁烯、凡士林、辛酸/癸酸的甘油三酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸，其含量介于0.1～500wt％，優(yōu)選10～300wt％，尤其優(yōu)選20～100wt％，以微溶于水或不溶于水有機紫外濾光物質(zhì)用量為基準。
可使用的微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)包括，選自三嗪、N-代酰苯胺、二苯酮、三唑、肉桂酰胺和磺化苯并咪唑的化合物。
要舉出的本發(fā)明水分散體的具體實施方案是這樣一種制劑，它包含至少1種通式Ⅰ的1,3,5-三嗪衍生物， 其中各取代基彼此獨立地具有下列含義
R是氫、鹵素、OH、C1～C20-烷基、C1～C20-烷氧基、C1～C20-烷氧烷基、C1～C20-羥烷氧基、NR1R2，或者通式Ⅰa的基團 R1和R2是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基；R3～R5是氫、OH、NR9R10、C1～C20-烷氧基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8-環(huán)烷基；R6～R8是氫、C1～C20-烷氧基、-C(=O)-R11、-C(=O-)X-R12、SO2R13、CN；R9～R11是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基；R12是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基或通式Sp-Sil的基團；R13是C1～C20-烷基、C5～C8環(huán)烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；X是O、NR14；R14是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基；Sp是間隔基；Sil是選自硅烷、低聚硅氧烷和聚硅氧烷的基團。
烷基基團R、R1和R2，以及R9～R14當中可舉出的是支鏈或非支鏈的C1～C20-烷基鏈，優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、1,1,3-三甲基己基、1,1,3,3-四甲基戊基、正壬基、正癸基、正十一烷基、1-甲基十一烷基、正十二烷基、1,1,3,3,5,5-六甲基己基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、正十九烷基或正二十烷基。
鹵素R是氟、溴、碘或者優(yōu)選地，是氯。
合適的烷氧基基團R和R3～R8是直鏈和支鏈1～20個碳原子，優(yōu)選1～12個碳原子，尤其優(yōu)選1～8個碳原子的基團。
可舉出的例子是甲氧基 乙氧基異丙氧基 正丙氧基1-甲基丙氧基 正丁氧基正戊氧基 2-甲基丙氧基3-甲基丁氧基 1,1-二甲基丙氧基2,2-二甲基丙氧基 己氧基1-甲基-1-乙基丙氧基庚氧基辛氧基 2-乙基己氧基合適的羥烷氧基基團R是另外具有端羥基官能團的上述烷氧基基團。
環(huán)烷基基團R1～R5以及R9～R14當中可舉出的是，優(yōu)選支鏈或非支鏈C3～C10-環(huán)烷基基團，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、1-甲基環(huán)丙基、1-乙基環(huán)丙基、1-丙基環(huán)丙基、1-丁基環(huán)丙基、1-戊基環(huán)丙基、1-甲基-1-丁基環(huán)丙基、1,2-二甲基環(huán)丙基、1-甲基-2-乙基環(huán)丙基、環(huán)辛基、環(huán)壬基或環(huán)癸基。優(yōu)選C5～C8-環(huán)烷基，例如環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)辛基以及，特別是環(huán)己基。
環(huán)烷基基團可任選地取代上1個或多個，例如1～3個基團，如鹵素，如氟、氯或溴，氰基、氮、氨基、C1～C4-烷氨基、C1～C4-二烷基氨基、羥基、C1～C4-烷基、C1～C4-烷氧基或其他基團，或者可包含1～3個雜原子，例如硫、氮，其游離化合價可由氫或C1～C4-烷基，或者環(huán)中的氧予以飽和。
C6～C12-芳基當中可舉出的例子尤其是苯基、萘基和聯(lián)苯基。
C7～C10-芳烷基的例子是芐基、苯基乙基、α-甲基苯基乙基或α,α-二甲基芐基。
雜芳基基團有利地是具有1個或多個雜芳香3-～7-元環(huán)的單或稠合芳環(huán)體系。環(huán)或環(huán)體系中可存在的雜原子是1個或多個氮、硫和/或氧原子。
上述芳基、芳烷基和雜芳基基團的合適取代基是C1～C4-烷基基團，例如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基。
對應于Sp的術(shù)語“間隔基”，在這種意義上是將硅烷、低聚硅氧烷或聚硅氧烷部分連接到三嗪基團上的二價支鏈或非支鏈C3～C12-亞烷基或亞烯基鏈。
C3～C12-亞烷基鏈的例子是亞丙基、2-甲基亞丙基、亞丁基、亞戊基和亞己基。
C3～C12-亞烯基鏈的例子是2-丙烯-2-亞基、2-甲基-3-亞丙烯基、3-丁烯-3-亞基和4-戊烯-4-亞基。
優(yōu)選的間隔基是-(CH2)3-,-(CH2)4-,-(CH2)5-,-[CH(CH3)]-(CH2)-,-(CH2)2-CH=CH-,-C(=CH2)-CH2-,-C(=CH2)-(CH2)2-O-(CH2)4-,-(CH2)4-O-(CH2)2-。
術(shù)語硅烷，就此而論代表基團SiR15R16R17，其中R15、R16、R17彼此獨立地是C1～C6-烷基、C1～C6-烷氧基或苯基?？膳e出的例子是Si(CH2-CH3)3,Si(CH2-CH2-CH3)3,Si(異丙基)3,Si(叔丁基)3,Si(叔丁基)(CH3)2,Si(CH3)2(己基),Si(OCH3)3,Si(OEt)3,SiPh3。
術(shù)語低聚硅氧烷是指其通式由下列構(gòu)成的基團SiR18m(OSiR183)n，其中m=0、1或2；n=3、2或1并且m+n=3；R18-[Si(R18)2-O-]r-Si(R18)2-A；以及R18-[Si(R18)2-O-]r-Si(A)(R18)-O-Si(R18)3，其中A是化學鍵或間隔基，R18是C1～C6-烷基基團或苯基基團，r是1～9的數(shù)值。
術(shù)語聚硅氧烷例如包括選自其通式由下列組成的基團A-[Si(R19)2-O]s-Si(R19)2-A或(R19)3-Si-[O-Si(R19)2]]t-[O-Si(R19)(A)]q-O-Si(R19)3，其中A是化學鍵或間隔基，R19是C1～C6-烷基基團或苯基基團，s和t是4～250的數(shù)值，q是1～30的數(shù)值。
硅烷基-三嗪--其中R12是通式Sp-Sil的基團--的例子描述在EP-A-0 933 376中。
最有用的是通式Ⅰb的三嗪化合物，
其中R3～R5處于相對于三嗪的苯基氨基基團的鄰位。
優(yōu)選這樣的水分散體，它包含至少1種通式Ⅰb的1,3,5-三嗪衍生物，其中取代基彼此獨立地具有下列含義R3～R5是氫、OH；R6～R8是C1～C12-烷氧基、-C(=O)-X-R12；X是O、NR14；R12和R14是氫、C4～C8-烷基。
尤其有用的UVB濾光劑是2,4,6-三苯胺基-對-(羰(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧基)-1,3,5-三嗪，由BASF公司按商品名UvinulT150銷售。 UvinulT150以優(yōu)良紫外吸收性能著稱，具有在314nm大于1500的極高吸收系數(shù)。
可舉出的選自三嗪類的其他微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)，特別是在WO 94/05645和EP-A-0 444 323中描述的下列化合物 優(yōu)選的N-某酰苯胺是通式Ⅱ的化合物，其中W1和W2彼此獨立地是C1～C18-烷基或C1～C18-烷氧基。 尤其優(yōu)選N-(2-乙氧基苯基)-N’-(2-乙基苯基)乙烷二酰胺。
優(yōu)選的三唑類是通式Ⅲ的化合物，其中彼此獨立地，T1是C1～C18-烷基或氫，T2和T3是C1～C18-烷基。 另一類優(yōu)選的水不溶性三嗪化合物是通式Ⅲa的化合物，其中T4和T5彼此獨立地是C1～C18-烷基。 水不溶性三嗪類中同樣優(yōu)選的代表是通式Ⅲb和Ⅲc的化合物，其中T6和T7彼此獨立地是C1～C18-烷基，優(yōu)選叔丁基、-C(CH3)2-CH2-C(CH3)3或2-乙基己基。T6和T7在尤其優(yōu)選的通式Ⅲb化合物中都是-C(CH3)2-CH2-C(CH3)3。通式Ⅲc中的T8也是C1～C18-烷基，優(yōu)選甲基。 優(yōu)選的肉桂酰胺是通式Ⅳ的化合物，其中彼此獨立地，Y1和Y2是氫或C1～C4-烷基，優(yōu)選甲基或乙基，Y3是芳基，優(yōu)選苯基或4-甲氧基苯基。 優(yōu)選的磺化苯并咪唑類是通式Ⅴ的化合物，其中M是氫、堿金屬--優(yōu)選鈉--或堿土金屬，例如鎂、鈣或鋅。 優(yōu)選的二苯酮類是通式Ⅵ的化合物，其中彼此獨立地，M1～M4是氫或C1～C4-烷基，M1和M4優(yōu)選是甲基或乙基，M2和M3優(yōu)選是氫。 本發(fā)明分散體中存在的顆粒的球形各向同性特征不具有假塑性行為，這不同于研磨的各向異性顆粒。因此，將此種分散體加入到例如美容制劑中，因而此種制劑的應用要容易得多。
另外，我們發(fā)現(xiàn)，基于本發(fā)明分散體的防曬霜的防日曬保護系數(shù)是類似的防光劑制劑，即，其中有等量紫外濾光物質(zhì)但以分子分散形式存在的制劑，的4倍。
研磨的紫外濾光物質(zhì)在結(jié)合到護膚霜中之后其顆粒尺寸具有加速生長的傾向，這可以導致防曬系數(shù)的損害，并導致皮膚感覺不令人愉快。然而本發(fā)明的分散體則由于其基質(zhì)和保護膠體結(jié)構(gòu)的作用，不具有此種傾向。
本發(fā)明還涉及制備一種水分散體的方法，該分散體包含至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)作為無定形或部分無定形形式的膠體分散相，該方法包括a)制備至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)在有機溶劑中的分子分散溶液，b)以至少1種保護膠體的水溶液處理該溶液，于是紫外濾光物質(zhì)的疏水相形成膠體分散相，以及c)從所形成的分散體中去除有機溶劑。
加工步驟a)中使用的有機溶劑有利地是至少1種水混溶性有機溶劑或水與至少1種水混溶性有機溶劑的混合物。
可舉出的優(yōu)選溶劑主要是那些水混溶性、熱穩(wěn)定、揮發(fā)性且僅含碳、氫和氧的溶劑，例如醇、醚、酯、酮和縮醛。方便的是，采用水混溶性至少為10％、沸點低于200℃和/或具有少于10個碳原子的溶劑。尤其優(yōu)選乙醇、正丙醇、異丙醇、1,2-丁二醇1-甲基醚、1,2-丙二醇1-正丙基醚、四氫呋喃或丙酮。
該方法的特征還在于在步驟a)的溶液中還任選加入添加劑，其選自乳化劑、抗氧化劑、防腐劑、不溶于水的聚合物以及食用油，和/或，在步驟b)中，保護膠體水溶液另外還包含至少1種柔軟劑。然而，也可在保護膠體溶液中加入1種或多種乳化劑。有關(guān)這些添加劑的描述，可參見本文引言中已經(jīng)給出的說明。
在該方法的優(yōu)選實施方案中，在步驟a)中，至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的分子分散溶液是在高于15℃的溫度，優(yōu)選介于50～240℃的溫度，尤其優(yōu)選140℃～180℃的溫度制備，隨后緊接著在步驟b)中以保護膠體水溶液進行處理，并建立起約35℃～120℃，尤其優(yōu)選55℃～70℃的混合溫度。
本發(fā)明還涉及一種制備至少1種微溶于水或不溶于水有機紫外濾光物質(zhì)的水分散體的方法，其中膠體分散相的顆粒包含嵌入了至少1種微溶于水或不溶于水有機紫外濾光物質(zhì)的不溶于水的聚合物基質(zhì)，該方法包括a)制備至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)和不溶于水的聚合物在有機溶劑中的分子分散溶液，b)以水或至少1種保護膠體的水溶液處理該溶液，于是含紫外濾光物質(zhì)-水不溶性聚合物混合物的疏水相形成膠體分散相，以及c)從所形成的分散體中去除有機溶劑。
按該方法的一種實施方案，制備紫外濾光物質(zhì)在所選溶劑中的分子分散溶液，該溶液還包含將存在于防光劑制劑顆粒的芯中的聚合物。該聚合物具備不溶于或者僅在某些溫度、pH或鹽范圍內(nèi)才部分地溶于水的性質(zhì)。
所形成的防光劑聚合物溶液的濃度一般為，10～500g至少1種微溶于水或不溶于水紫外濾光物質(zhì)每1kg溶劑和0.01～400g聚合物，其中聚合物∶防光劑重量比介于0.01∶1～5∶1的范圍。在該方法的優(yōu)選實施方案中，將低分子量穩(wěn)定劑直接加入到防光劑聚合物溶液中。
在隨后的加工步驟中，防光劑聚合物溶液與水，或者優(yōu)選地與聚合物涂料的水溶液進行混合。聚合物涂料的濃度一般介于0.1～200g/l，優(yōu)選1～100g/l。
按該方法的另一種實施方案，制備紫外濾光物質(zhì)在所選溶劑中的分子分散溶液，其中不含將要存在于防光劑制劑顆粒的芯中的聚合物。所獲防光劑溶液的濃度一般介于10～500g紫外濾光物質(zhì)每1kg溶劑。
在隨后的加工步驟中，該溶液與準備存在于防光劑制劑顆粒芯中的聚合物分子水溶液進行混合。所獲聚合物溶液的濃度一般介于0.01～400g聚合物。這里，準備合并的2種溶液的溫度、pH和鹽濃度的選擇，應使得溶液合并之后，紫外濾光物質(zhì)和聚合物均不溶于合并后的溶液中。在該方法的優(yōu)選實施方案中，將低分子量穩(wěn)定劑直接加入到有效成分溶液中。
在隨后的步驟中，防光劑聚合物沉淀與聚合物涂料的水溶液進行混合。聚合物涂料的濃度介于0.1～200g/l，優(yōu)選1～100g/l。
混合操作可間歇地或者優(yōu)選地，連續(xù)地進行?；旌喜僮鞯慕Y(jié)果是發(fā)生沉淀。
在具體情況中，本發(fā)明方法實施期間選擇何種有關(guān)水/有機溶劑體系的變量、pH值、溫度或離子強度之類的條件，可由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過少數(shù)幾次初步試驗，利用相應聚合物的第2維里系數(shù)來確定。
本發(fā)明還涉及一種制備含無定形或部分無定形形式納米顆粒狀至少1種微溶于水或不溶于水有機紫外濾光物質(zhì)的干粉末的方法，該方法包括從上述本發(fā)明水分散體之一中去除水，并干燥它，任選地在涂料存在下。
轉(zhuǎn)變?yōu)楦煞勰┑倪^程例如可通過噴霧干燥、冷凍干燥或流化床干燥來實施，任選地還在涂料存在下。合適的涂布劑尤其是玉米淀粉、二氧化硅和磷酸三鈣。
本發(fā)明納米顆粒冷凍干燥期間，可加入防凍物質(zhì)，例如海藻糖或聚乙烯基吡咯烷酮類。
按照本發(fā)明，如此獲得的干粉末不再喪失其在初次分散中所獲得的性質(zhì)。就是說，紫外濾光物質(zhì)的無定形特性以及芯/殼結(jié)構(gòu)將得到保存。本發(fā)明的另一項性質(zhì)是，在經(jīng)過重新溶解后，這些分散體具有與它們在初次分散時相同的粒度分布，其間偏差等于20％，優(yōu)選小于15％。
還公開一種可由上述方法之一獲得的粉末狀制劑，包含無定形或部分無定形形式納米顆粒狀至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
本發(fā)明還涉及一種制備雙分散體形式油混溶性制劑的方法，該制劑包含無定形或部分無定形形式至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)，該方法包括開頭所描述的水分散體在油中進行乳化。
就此而論，由于采用乳化劑，形成一種油包水乳劑，其中水相含有保護膠體穩(wěn)定化的至少1種微溶于水或不溶于水有機紫外濾光物質(zhì)的納米顆粒。合適的乳化劑是本身為已知且HLB值小于10，尤其是2～6的W/O乳化劑(參見，H.P.Fiedler，《制藥、化妝品以及相關(guān)領(lǐng)域用助劑詞匯》，1996,753頁起)。這類乳化劑的典型代表是多羥基醇的部分脂肪酸酯，例如甘油的單硬脂酸酯或甘油的一-、二-和三酯的混合物或者脫水山梨醇的部分脂肪酸酯和/或，優(yōu)選地，聚甘油的脂肪酸酯，例如聚甘油多蓖麻醇酸酯，它們的使用濃度介于10～1000wt％，優(yōu)選100～900wt％，尤其優(yōu)選400～800wt％，以紫外濾光物質(zhì)為基準。
分散劑可以是合成、礦物、植物或動物源的。典型的代表特別是芝麻油、玉米油、棉籽油、豆油或花生油、中等鏈長植物脂肪酸的酯，以及石蠟油、硬脂酸甘油酯、肉豆寇酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸鯨蠟基十八烷基混合酯、氫化聚異丁烯、凡士林、辛酸/癸酸的甘油三酯、微晶蠟、羊毛脂和硬脂酸。分散劑的用量介于30～95wt％，優(yōu)選50～80wt％，以成品乳劑總質(zhì)量為基準。
乳化操作可連續(xù)或間歇地進行。
雙分散體系的物理穩(wěn)定性，例如沉降穩(wěn)定性，是借助水相在油相中非常精細的分布達到的，例如用轉(zhuǎn)子/定子式分散器在20～80℃，優(yōu)選40～70℃的溫度進行劇烈處理，或者采用高壓均化器，例如APVGaulin，或采用壓力非常高的均化器例如Microfluidizer，在700～1000bar壓力下處理。由此可達到的水分散相的平均直徑將小于500μm，優(yōu)選小于100μm，尤其優(yōu)選小于10μm，特別是小于1μm。
本發(fā)明還涉及一種可通過上述方法獲得的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的液態(tài)油混溶性制劑，它包含，作為雙分散體系，顆粒直徑小于500μm的水分散相，其中在作為分散劑的油中，以分散形式存在著由保護膠體穩(wěn)定化的1種或多種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)顆粒。
本發(fā)明的制劑--分散體以及由它制備的干粉末--非常適合用來穩(wěn)定有機材料，特別是防光、氧和熱的作用。它們加入到待穩(wěn)定化的有機材料中的濃度，介于0.01～10wt％，優(yōu)選0.01～5wt％，尤其優(yōu)選0.02～2wt％，以有機材料制備之前、期間或之后的重量為基準。
術(shù)語“有機材料”是指，例如感光記錄材料，特別是感光乳劑，或者塑料和表面涂料的前體，然而特別是塑料和表面涂料本身。
然而有機材料也指美容制劑，例如面霜、洗液、凝膠、唇膏。
本發(fā)明還涉及對光、氧和熱作用穩(wěn)定化的有機材料，特別是塑料和表面涂料，包含0.01～10wt％，優(yōu)選0.01～5wt％，尤其優(yōu)選0.02～2wt％，以有機材料總量為基準，本發(fā)明制劑形式的1種或多種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
為實現(xiàn)本發(fā)明制劑與，主要是，塑料之間的混合，可采用所有用于將穩(wěn)定劑或其他添加劑混入到聚合物中去的已知裝置和方法。
由本發(fā)明制劑穩(wěn)定化的有機材料可任選地包含另一些添加劑，例如抗氧化劑、光穩(wěn)定劑、金屬鈍化劑、抗靜電劑、阻燃劑、顏料和填料。
除了本發(fā)明制劑之外可加入的抗氧化劑和光穩(wěn)定劑，例如是基于空間受阻酚的化合物或包含硫或磷的共穩(wěn)定劑。
此類酚抗氧化劑當中可舉出的例子是2,6-二叔丁基-4-甲基酚、正十八烷基-β-(3,5-二叔丁基-4-羥苯基)丙酸酯、1,1,3-三(2-甲基-4-羥基-5-叔丁基苯基)丁烷、1,3,5-三甲基-2,4,6-三(3,5-二叔丁基-4-羥芐基)-苯、1,3,5-三(3,5-二叔丁基-4-羥芐基)-異氰脲酸酯、1,3,5-三[β-(3,5-二叔丁基-4-羥苯基)丙酰乙基]異氰脲酸酯、1,3,5-三(2,6-二甲基-3-羥基-4-叔丁基芐基)異氰脲酸酯以及季戊四醇的四[β-(3,5-二叔丁基-4-羥苯基)丙酸酯]。
合適的含磷抗氧化劑的例子是三(壬基苯基)亞磷酸酯、雙十八烷基季戊四醇的二亞磷酸酯、三(2,4-二叔丁基苯基)亞磷酸酯、三(2-叔丁基-4-甲基苯基)亞磷酸酯、雙(2,4-二叔丁基苯基)季戊四醇二亞磷酸酯以及四(2,4-二叔丁基苯基)4,4’-亞聯(lián)苯基二亞磷酸酯。
含硫抗氧化劑中可舉出的例子是硫代二丙酸二月桂基酯、硫代二丙酸二肉豆寇基酯、硫代二丙酸雙十八烷基酯、季戊四醇的四(β-月桂基硫代丙酸酯)以及季戊四醇的四(β-己基硫代丙酸酯)。
其他可與本發(fā)明制劑配合使用的抗氧化劑和光穩(wěn)定劑是，例如，2-(2’-羥苯基)苯并三唑類、2-羥基二苯酮類、羥基苯甲酸類的芳基酯、α-氰基肉桂酸衍生物、苯并咪唑酰苯胺類、鎳化合物或N,N’-二苯基乙二酰胺。
特別好的穩(wěn)定效果是在又將至少1種選自空間受阻胺類化合物的光穩(wěn)定劑按通常濃度加入到本發(fā)明制劑中去時獲得的。
合適的空間受阻胺的例子是癸二酸雙(2,2,6,6-四甲基哌啶基)酯、癸二酸雙(1,2,2,6,6-五甲基-哌啶基)酯、1-羥乙基-2,2,6,6-四甲基-4-羥基哌啶與琥珀酸的縮合產(chǎn)物、N,N’-二(2,2,6,6-四甲基哌啶基)六亞甲基二胺與4-叔辛基氨基-2,6-二氯-1,3,5-三嗪的縮合產(chǎn)物、次氮基三乙酸三(2,2,6,6-四甲基哌啶基)酯、1,2,3,4-丁烷四羧酸四(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)酯、1,1’-(1,2-乙烷二基)-雙(3,3,5,5-四甲基哌嗪酮)、4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶類與四羥甲基乙炔二脲的縮合產(chǎn)物。
可采用本發(fā)明化合物I來穩(wěn)定化的塑料當中，可舉出的例子是單烯和二烯的聚合物，例如，低密度或高密度聚乙烯、聚丙烯、線型聚-1-丁烯、聚異戊二烯、聚丁二烯以及單烯或二烯的共聚物或者所述聚合物的混合物；單-或二烯與其他乙烯基單體的共聚物，例如乙烯/丙烯酸烷基酯共聚物、乙烯/甲基丙烯酸烷基酯共聚物、乙烯/醋酸乙烯共聚物或乙烯/丙烯酸共聚物；聚苯乙烯以及苯乙烯或α-甲基苯乙烯與二烯和/或丙烯酸衍生物的共聚物，例如苯乙烯/丁二烯、苯乙烯/丙烯腈(SAN)、苯乙烯/甲基丙烯酸乙酯、苯乙烯/丁二烯/丙烯酸乙酯、苯乙烯/丙烯腈/甲基丙烯酸酯、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)或甲基丙烯酸甲酯/丁二烯/苯乙烯(MBS)；含鹵素聚合物，例如聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚偏二氟乙烯及其共聚物；由α,β-不飽和酸及其衍生物衍生的聚合物，例如聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺和聚丙烯腈；由不飽和醇和胺或其?；苌锘蚩s醛衍生的聚合物，例如聚乙烯醇和聚醋酸乙烯；聚氨酯、聚酰胺、聚脲、聚酯、聚碳酸酯、聚磺酸酯、聚醚砜和聚醚酮。
再有，本發(fā)明制劑還可用于穩(wěn)定表面涂層，例如工業(yè)涂飾。這當中，特別重要的是烤漆，這當中又屬汽車罩面漆最重要，優(yōu)選兩道罩面漆。
該制劑可以固體或液體形式加入到表面涂料中。這里，它們在表面涂料體系中的優(yōu)良溶解性是突出的優(yōu)點。
即便在用作表面涂料中的穩(wěn)定劑時，也還可使用上面列舉的附加添加劑，特別是抗氧化劑和光穩(wěn)定劑。
本發(fā)明制劑以其與其他類型塑料的良好相容性以及在慣用表面涂料體系和慣用化妝油中的優(yōu)良溶解性而著稱。它們通常為無色或僅有輕微本色，在塑料和表面涂料常用加工溫度下穩(wěn)定且不揮發(fā)，僅表現(xiàn)出輕微遷移傾向，而最重要的是，對以其處理過的有機材料發(fā)揮長期保護作用。
再有，本發(fā)明防光劑制劑也適合作美容和藥物制劑中的光穩(wěn)定紫外濾光劑，用于保護人體皮膚或人類頭發(fā)免受日光以及含有高紫外成分的人造光的侵害，可單獨或者與吸收紫外區(qū)并在美容或藥物制劑領(lǐng)域中所已知的化合物一起使用。因此，就最廣義意義而言，術(shù)語有機材料還指人體皮膚和人類頭發(fā)。美容和藥物制劑本身，當然也同時變得穩(wěn)定，以便盡可能長地維持效力。
綜上所述，本發(fā)明還涉及包含防光劑的美容和藥物制劑，用于保護人體皮膚或人類頭發(fā)免受280～400nm紫外光侵害，它包含，作為光穩(wěn)定紫外濾光劑并存在于美容或藥物適宜載體中，有效數(shù)量無定形或部分無定形形式微溶于水或不溶于水有機紫外濾光物--單獨或與吸收UV-A和UV-B區(qū)光且本身為美容和藥物制劑所已知的化合物一起使用--的制劑，該制劑是引言中提到的本發(fā)明水分散體或O/W/O乳劑，或者由它制備的干粉末。
符合本發(fā)明制劑形式的微溶于水或不溶于水有機紫外濾光物質(zhì)在美容和藥物制劑中的用量，介于0.05～20wt％，優(yōu)選0.1～10wt％，尤其優(yōu)選1～7wt％，以美容和藥物制劑總重量為基準。
包含防光劑的美容和藥物制劑通常以包含至少1種油相的載體為基劑。然而，基于唯一的含水組分的制劑也是可能的。因此，合適的制劑是油、水包油和油包水乳劑、霜和膏體，護唇膏等組合物或無脂凝膠。
合適的乳劑還有，特別是包含以分散形式存在的通式Ⅰ氨基取代羥基二苯酮類的O/W粗乳液、O/W微乳液或O/W/O乳液，這些乳劑可通過如DE-A-197 26 121中的轉(zhuǎn)相技術(shù)制取。
適合作添加劑的慣用美容助劑例如是助乳化劑、脂肪和蠟、穩(wěn)定劑、增稠劑、生物源有效成分、成膜劑、香料、染料、珠光劑、防腐劑、顏料、電解質(zhì)(例如，硫酸鎂)和pH調(diào)節(jié)劑。合適的輔助乳化劑優(yōu)選是已知的W/O和O/W乳化劑如聚甘油酯、脫水山梨醇酯或部分酯化的甘油酯。脂肪的典型例子是，甘油酯；可舉出的蠟尤其是蜂蠟、石蠟和微晶蠟，任選地與親水蠟組合使用?？墒褂玫姆€(wěn)定劑是脂肪酸金屬鹽，例如硬脂酸鎂、鋁和/或鋅。合適的增稠劑的例子是交聯(lián)的聚丙烯酸及其衍生物、聚糖，特別是黃原膠、瓜耳膠、瓊脂、藻酸鹽和纖基乙酸鈉、羧甲基纖維素和羥乙基纖維素，還有脂肪醇、甘油單酯和脂肪酸，聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮。術(shù)語生物源有效成分是指，例如植物提取物、蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物和維生素絡合物。慣用成膜劑例如是水膠體(hydrocolloid)，例如聚氨基葡糖、微晶聚氨基葡糖或季銨聚氨基葡糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯共聚物、丙烯酸系聚合物、季銨纖維素衍生物以及類似的化合物。合適的防腐劑的例子是甲醛溶液、對羥基苯甲酸鹽或山梨酸。合適的珠光劑的例子是二元醇的二硬脂酸酯，例如乙二醇的二硬脂酸酯，但也包括脂肪酸和脂肪酸單二元醇酯?？墒褂玫娜玖鲜沁m合并批準用于美容目的的物質(zhì)，例如列舉在出版物《美容著色劑》，德國染料研究委員會發(fā)表，化學出版社出版，Weinheim,1984。這些染料的使用濃度通常介于0.001～0.1wt％，以整個混合物為基準。
進一步加入抗氧化劑，通常是優(yōu)選的。譬如，可使用的優(yōu)選抗氧化劑是所有適合和常用于美容和/或皮膚病領(lǐng)域的抗氧化劑。
抗氧化劑可有利地選自氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色胺酸)及其衍生物，咪唑類(例如，咪唑丙烯酸)及其衍生物、肽，例如D,L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如，鵝肌肽)、類胡蘿卜素、胡蘿卜素(例如，β-胡蘿卜素、番茄紅素)及其衍生物，綠原酸及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(例如，二氫硫辛酸)、硫金代葡萄糖、丙硫脲嘧啶以及其他硫醇(例如，thiorodoxin、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺，以及它們的糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基，棕櫚基、油基、γ-亞油基、膽甾烯基和甘油基酯)及其鹽，硫代二丙酸二月桂基酯、硫代二丙酸雙十八烷基酯、硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂質(zhì)、核苷酸、核苷以及鹽)以及sulfoximine化合物(例如，buthionine(丁硫氨酸)sulfoximine、一半胱氨酸sulfoximine、buthionine sulfones(丁硫氨酸砜)、戊-、己-、庚硫氨酸sulfoximine)，以非常低的容許劑量(例如pmol～μmol/kg)，還包括(金屬)螯合劑(例如，α-羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六酸、乳鐵蛋白)、α-羥基酸(例如，檸檬酸、乳酸、蘋果酸)、腐植酸、膽汁酸、膽汁提取物、膽紅素、膽綠素、EDTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(例如，γ-亞麻酸、亞麻酸、油酸)，葉酸及其衍生物，泛醌和泛醌醇及其衍生物，維生素C及其衍生物(例如棕櫚酸抗壞血酸酯、磷酸抗壞血酸鎂、乙酸抗壞血酸酯)，生育酚及其衍生物(例如維生素E乙酸酯、tocotrienol)、維生素A及其衍生物(維生素A棕櫚酸酯)以及安息香樹脂的苯甲酸松柏基酯、蕓香酸及其衍生物，α-糖基蕓香苷、阿魏酸、亞糠基葡糖醇、肌肽、丁基羥基甲苯、丁基羥基苯甲醚、去甲二氫愈創(chuàng)樹脂酸、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、三羥基丙基苯基甲酮(三羥基丁酰苯)、尿酸、及其衍生物、甘露糖及其衍生物、鋅及其衍生物(例如，氧化鋅、硫酸鋅)，硒及其衍生物(硒基甲硫氨酸)、均二苯代乙烯及其衍生物(例如，氧化均二苯代乙烯、反式-氧化均二苯代乙烯)。
上述抗氧化劑(1種或多種化合物)在制劑中的含量優(yōu)選介于0.001～30wt％，尤其優(yōu)選0.05～20wt％，特別是1～10wt％，以制劑總重量為基準。
如果維生素E和/或其衍生物作為該1種或多種抗氧化劑的話，有利地是，其相應的濃度選擇為0.001～10wt％，以制劑總重量為基準。
如果維生素A和/或其衍生物或者類胡蘿卜素作為該1種或多種抗氧化劑的話，有利地是，其相應的濃度選擇為0.001～10wt％，以制劑總重量為基準。
化妝品中慣用油成分，例如是石蠟油、硬脂酸甘油酯、肉豆寇酸異丙酯、己二酸二異丙酯、2-乙基己酸鯨蠟基十八烷基混合酯、氫化聚異丁烯、凡士林、辛酸/癸酸的甘油三酯、微晶蠟、羊毛脂以及硬脂酸。
助劑和添加劑所占的總比例可介于1～80wt％，優(yōu)選6～40wt％，“非水比例”(“有效成分”)可介于20～80wt％，優(yōu)選30～70wt％，以組合物為基準。該組合物可按本身已知的方法制備，例如通過熱、冷、熱-熱/冷或PIT乳化法。這是純粹機械方法，不發(fā)生化學反應。
因此，此種防曬制劑可以是液體、膏體或固體形式，例如為油包水乳劑、水包油乳劑以及洗液、氣溶膠泡沫乳劑、凝膠、油狀、標記筆、粉末、噴霧或醇-水洗劑。
最后還可另外使用另一些本身已知吸收紫外區(qū)光線的物質(zhì)，只要它們在按本發(fā)明使用的紫外濾光劑組合的整個體系中保持穩(wěn)定即可。
大多數(shù)用于保護人體表皮的美容和藥物制劑中的防光劑，由吸收UV-B區(qū)，即280～320nm范圍紫外光的化合物組成。例如，本發(fā)明使用的UV-A吸收劑占UV-B和UV-A吸收物質(zhì)總重量的10～90wt％，優(yōu)選20～50wt％。
與本發(fā)明使用的制劑配合使用的適當紫外濾光物質(zhì)可以是任何UV-A和UV-B濾光物質(zhì)。它們中，可舉出的例子是
按照本發(fā)明，也可使用聚合物或與聚合物鍵合的濾光物質(zhì)。
本發(fā)明美容和皮膚病制劑可另外有利地包含無機顏料，它們基于不溶或微溶于水的金屬氧化物和/或其他金屬化合物，例如下列金屬的氧化物鈦(二氧化鈦)、鋅(ZnO)、鐵(例如Fe2O3)、鋯(ZrO2)、硅(二氧化硅)、錳(例如MnO)、鋁(Al2O3)、鈰(例如，Ce2O3)，對應金屬的混合氧化物以及此類氧化物的混合物。尤其優(yōu)選基于TiO2和ZnO的顏料。
為本發(fā)明的目的尤其有利地是，盡管不是必須的，無機顏料應為其疏水形式，即，經(jīng)過表面處理而疏水的。該表面處理可涉及給顏料提供疏水薄層，采用例如本身已知的，如公開在DE-A-33 14 742中的方法。
為保護人體頭發(fā)免受紫外線侵害，本發(fā)明防光劑制劑可結(jié)合到洗發(fā)液、洗液、啫喱、噴發(fā)膠、氣溶膠泡沫乳劑或乳液中，其濃度介于0.1～10wt％，優(yōu)選1～7wt％。相應制劑尤其可用于頭發(fā)的洗滌、著色和定型。
按本發(fā)明使用的制劑通常特征在于對UV-A輻射區(qū)間特別高的吸收，具有尖銳譜帶結(jié)構(gòu)。而且，它們?nèi)菀兹芙庠诨瘖y油中，可方便地結(jié)合到美容制劑中。用該制劑制備的乳劑以其高穩(wěn)定性為特征，制劑I本身以其高光穩(wěn)定性為特征，由它制備的制劑以其在皮膚上時令人愉快的感覺為特征。
本發(fā)明制劑的紫外濾光作用還可用來穩(wěn)定美容和藥物制劑中的有效成分和助劑。
按本發(fā)明使用的制劑通常特征在于對UV-B輻射區(qū)間特別高的吸收，具有尖銳譜帶結(jié)構(gòu)和高光保護系數(shù)。
特別是，該制劑的光保護系數(shù)即便在低濃度的紫外吸收有效成分情況下測定依然很高，的確令人吃驚。
下面的實施例用于說明本發(fā)明而不限制它。
實例1有效成分含量20wt％的含UvinulT150-干粉末的制備a)水分散體的制備10g UvinulT 150在室溫溶解在216g丙酮中，形成分子分散溶液。為使UvinulT 150以膠體分散形式沉淀出來，令該溶液在240℃通過混合室，在此它與一種用1N氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)到9.1的水溶液進行混合，水溶液由16.88g明膠B100(噴霜值)和11.25g乳糖以及1500mL去離子水組成。整個過程在40bar的壓力極限條件下進行以防止溶劑蒸發(fā)?；旌虾?，獲得膠體分散UvinulT 150分散體，帶白色渾濁色調(diào)。
采用Fraunhofer衍射測定平均體積分布為，D(4.3)=0.50μm，占分布中98.5％的細粒子部分小于1.22μm。
b)含UvinulT 150的水性干粉末的制備該分散體經(jīng)過噴霧干燥生形成千粉末，有效成分含量20.56wt％UvinulT 150(含量測定采用UV/VIS(紫外/可見光)光譜術(shù))。該干粉末可以再次重新分散在去離子水中形成白色渾濁分散體(水溶膠)。
采用Fraunhofer衍射測定在再分散體中的平均體積分布為，D(4.3)=0.65μm，占分布中97.1％的細粒子部分小于1.22μm。
實例2a)含UvinulT 150水分散體的制備10g UvinulT 150在攪拌下加入到由2g棕櫚酸抗壞血酸酯溶于216g丙酮的溶液中。為使UvinulT 150以膠體分散形式沉淀出來，令該分子分散溶液在20℃通過混合室，在此它與一種16.88gKollidon 90F在1500mL去離子水中的水溶液進行混合。整個過程在40bar的壓力極限條件下進行以防止溶劑蒸發(fā)?；旌虾?，獲得膠體分散UvinulT 150分散體，帶白色渾濁色調(diào)。
采用假彈性光散射測定平均粒度等于255nm，方差等于±40％。采用Fraunhofer衍射測定平均體積分布為，D(4.3)=0.62μm，分布中99.8％的細粒子部分小于1.22μm。
b)含UvinulT 150的水性干粉末的制備2a)中的分散體經(jīng)過噴霧干燥生形成納米顆粒干粉末。粉末中有效成分含量，采用UV/VIS光譜術(shù)測定等于21.36wt％UvinulT 150。該干粉末溶解在去離子水中形成白色渾濁分散體(水溶膠)。
采用假彈性光散射測定平均粒度等于350nm，方差等于±44％。
采用Fraunhofer衍射測定平均體積分布為，D(4.3)=0.62μm，分布中99.8％的細粒子部分小于1.22μm。
實例3有效成分含量20wt％的含UvinulT 150干粉末的制備a)水分散體的制備10g UvinulT 150在室溫懸浮到166g水與50g丙酮的混合物中，并在240℃溶解形成分子溶液。為使UvinulT 150以膠體分散形式沉淀出來，令該溶液在240℃喂入混合室，在此它與一種用1N氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)到9.1的水溶液進行混合，水溶液由16.88g明膠B100(噴霜值)和11.25g乳糖以及1500mL去離子水組成。整個過程在40bar的壓力極限條件下進行以防止溶劑蒸發(fā)。混合后，獲得膠體分散UvinulT 150分散體，帶白色渾濁色調(diào)。
采用Fraunhofer衍射測定平均體積分布為，D(4.3)=0.50μm，分布中98.5％的細粒子部分小于1.22μm。
b)含UvinulT 150的水性干粉末的制備該分散體經(jīng)過噴霧干燥生形成干粉末，有效成分含量20.56wt％UvinulT 150(含量測定采用UV/VIS光譜術(shù))。該干粉末可以再次分散在去離子水中形成白色渾濁分散體(水溶膠)。
采用Fraunhofer衍射測定再分散體中平均體積分布為，D(4.3)=0.65μm，分布中97％的細粒子部分小于1.22μm。
實例4有效成分含量20wt％的含UvinulBMBM干粉末的制備a)含水分散體的制備10g UvinulBMBM在室溫溶解在216g丙酮中形成分子分散溶液。為使UvinulBMBM以膠體分散形式沉淀出來，令該溶液在20℃通過混合室，在此它與一種用1N氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)到9.1的水溶液進行混合，水溶液由16.88g明膠B100(噴霜值)和11.25g乳糖以及1500mL去離子水組成。整個過程在40bar的壓力極限條件下進行以防止溶劑蒸發(fā)?；旌虾?，獲得膠體分散UvinulBMBM分散體，帶白色渾濁色調(diào)。
采用Fraunhofer衍射測定平均體積分布為，D(4.3)=0.50μm，分布中98.5％的細粒子部分小于1.22μm。
b)含UvinulBMBM的干粉末的制備該分散體經(jīng)過噴霧干燥生形成干粉末，有效成分含量20.56wt％UvinulBMBM(含量測定采用UV/VIS光譜術(shù))。該干粉末可以再次重新分散在去離子水中形成白色渾濁分散體(水溶膠)。
采用Fraunhofer衍射測定平均體積分布為，D(4.3)=0.65μm，分布中96.5％的細粒子部分小于1.20μm。
實例5UvinulT 150和片紫膠的水溶膠以棕櫚酸抗壞血酸酯和酪蛋白酸鈉進行沉淀作為有效成分懸浮體，23g UvinulT 150和47g片紫膠首先攪拌加入到343g異丙醇中。作為含水保護膠體溶液，36g酪蛋白酸鈉和1.1g棕櫚酸抗壞血酸酯溶解在10,820g水中。最終pH等于6.9。
有效成分懸浮體加熱到95℃的溫度，然后以1.1kg/h的流率與流率0.8kg/h、調(diào)節(jié)到218℃溫度的異丙醇/水共沸物連續(xù)地混合。UvinulT 150和片紫膠形成一種分子溶液。該溶液與上述含水保護膠體溶液進行混合，后者的流率等于54.8kg/h。UvinulT 150和片紫膠沉淀形成基質(zhì)顆粒，它在酪蛋白酸鈉的穩(wěn)定劑作用下保持為水溶膠。然后，該水溶膠放在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮到固體含量等于31％，與14.6g明膠B200(噴霜值)混合，然后通過雙乳化，被后加工為干粉末。干粉末中UvinulT 150的含量此時為15％。
制劑實例6護唇組合物質(zhì)量含量(wt％)加100Eucerinum anhydricum10.00甘油10.00二氧化鈦，微粉化的5.00 實例1的UvinulT 150干粉末8.00 甲氧基肉桂酸辛酯5.00 氧化鋅4.00 蓖麻油4.00 季戊四醇的硬脂酸酯/癸酸酯/辛酸酯/己二酸酯3.00 硬脂酸甘油酯SE2.00 蜂蠟2.00 微晶蠟2.00 quaterinum-18膨潤土1.50 PEG-45/十二烷二醇共聚物實例7含微顏料的防曬組合物質(zhì)量含量(wt％)加100水10.00甲氧基肉桂酸辛酯6.00 PEG-7氫化蓖麻油6.00 二氧化鈦，微粉化的5.00 實例1的UvinulT 150干粉末5.00 礦物油5.00 對甲氧基肉桂酸異戊酯5.00 丙二醇3.00 西蒙德木油3.00 4-甲基芐叉樟腦2.00PEG-45/十二烷二醇共聚物1.00dimethicone0.50PEG-40氫化蓖麻油0.50乙酸生育酚酯0.50苯氧基乙醇0.20EDTA實例8無脂凝膠質(zhì)量含量(wt％)加100水8.00 甲氧基肉桂酸辛酯7.00 二氧化鈦，微粉化的5.00 實例1的UvinulT 150干粉末5.00 甘油5.00 PEG-25 PABA1.00 4-甲基芐叉樟腦0.40 丙烯酸酯丙烯酸C10～C30-烷基酯交聯(lián)聚合物0.30 咪唑烷基脲0.25 羥乙基纖維素0.25 羥苯甲酸甲酯鈉0.20 EDTA二鈉0.15 香料0.15 羥苯甲酸丙酯鈉0.10 氫氧化鈉實例9防曬霜(SPF 20)質(zhì)量含量(wt％)加100水8.00 甲氧基肉桂酸辛酯8.00 二氧化鈦，微粉化的6.00 PEG-7氫化蓖麻油5.00 實例1的UvinulT 150干粉末6.00礦物油5.00氧化鋅5.00棕櫚酸異丙酯0.30咪唑烷基脲3.00西蒙德木油2.00PEG-45/十二烷二醇共聚物1.004-甲基芐叉樟腦0.60硬脂酸鎂0.50乙酸生育酚酯0.25羥苯甲酸甲酯0.20EDTA二鈉0.15羥苯甲酸丙酯實例10耐水防曬霜質(zhì)量含量(wt％)加100水8.00 甲氧基肉桂酸辛酯5.00 PEG-7氫化蓖麻油5.00 丙二醇4.00 棕櫚酸異丙酯4.00 辛酸/癸酸的甘油三酯5.00 實例1的UvinulT 150干粉末4.00 甘油3.00 西蒙德木油2.00 4-甲基芐叉樟腦2.00 二氧化鈦，微粉化的1.50 PEG-45/十二烷二醇共聚物1.50 dimethicone0.70 硫酸鎂0.50 硬脂酸鎂0.15 香料實例11
防曬乳(SPF 6)質(zhì)量含量(wt％)加100水10.00礦物油6.00 PEG-7氫化蓖麻油5.00 棕櫚酸異丙酯3.50 甲氧基肉桂酸辛酯5.00 實例1的UvinulT 150干粉末3.00 辛酸/癸酸甘油三酯3.00 西蒙德木油2.00 PEG-45/十二烷二醇共聚物0.70 硫酸鎂0.60 硬脂酸鎂0.50 乙酸生育酚酯3.00 甘油0.25 羥苯甲酸甲酯0.15 羥苯甲酸丙酯0.05 生育酚實例12具有紫外保護作用的日洗劑質(zhì)量含量(wt％)加100水2.00 鯨蠟-十八烷(混合)醇(cetearyl alcohol)1.00 甘油一硬脂酸酯2.00 凡士林7.50 甲氧基肉桂酸辛酯4.00 水楊酸辛酯3.00 實例1的UvinulT 150干粉末1.50 4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷0.50 dimethicone5.00 丙二醇0.20 EDTA0.20carbomer5.00苯甲酸C12～C15-烷基酯0.27三乙醇胺1.00乙酸生育酚酯適量香料實例13具有紫外保護作用的日霜質(zhì)量含量(wt％)加100水2.00 鯨蠟-十八烷(混合)醇2.00 鯨蠟醇1.00 甘油一硬脂酸酯2.00 凡士林7.50 甲氧基肉桂酸辛酯4.00 水楊酸辛酯3.00 實例1的UvinulT 150干粉末1.50 4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷4.00 丙二醇0.20 EDTA0.20 carbomer0.20 黃原膠0.20 丙烯酸C10～C30-烷基酯交聯(lián)聚合物5.00 苯甲酸C12～C15-烷基酯0.54 三乙醇胺1.00 乙酸生育酚酯適量 香料適量 防腐劑實例14液態(tài)粉底霜質(zhì)量含量(wt％)加100水2.00 鯨蠟-十八烷(混合)醇2.00ceteareth 256.00甘油一硬脂酸酯1.00鯨蠟醇8.00石蠟油7.00辛酸鯨蠟-十八烷(混合)酯0.2 dimethicone3.00丙二醇1.00泛醇3.00實例1的UvinulT 150干粉末1.504-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷3.50甲氧基肉桂酸辛酯0.1 紅沒藥醇5.70二氧化鈦1.10氧化鐵適量香料實例15防日曬作用的發(fā)乳質(zhì)量含量(wt％)加100水1.20 carbomer0.50 羥乙基纖維素4.00 三乙醇胺0.70 PEG-40氫化蓖麻油1.50 實例1的UvinulT 150干粉末0.70 4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰甲烷2.80 甲氧基肉桂酸辛酯5.00 丙二醇0.01 EDTA適量 香料適量 Sicovit Patentblau 85 E 13權(quán)利要求
1．一種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的水分散體，它包含作為無定形或部分無定形形式膠體分散相的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
2．權(quán)利要求1的水分散體，它是懸浮體，包含無定形或部分無定形形式納米顆粒狀至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
3．權(quán)利要求1的水分散體，其中膠體分散相的顆粒具有芯和殼，其中芯包含至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)，而殼包含至少1種保護膠體。
4．權(quán)利要求1～3中任何一項的水分散體，其中膠體分散相顆粒的平均粒度小于10μm。
5．權(quán)利要求1～4中任何一項的水分散體，它包含0.1～70wt％至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)、0.1～80wt％至少1種聚合物保護膠體，所有百分數(shù)均以水分散體干質(zhì)量為基準。
6．權(quán)利要求5的水分散體，它另外包含0.1～70wt％至少1種柔軟劑、0.01～70wt％至少1種乳化劑和/或0.01～50wt％至少1種抗氧化劑和/或防腐劑。
7．權(quán)利要求1的水分散體，其中膠體分散相顆粒包含不溶于水的聚合物基質(zhì)，其中嵌入了至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
8．權(quán)利要求7的水分散體，其中膠體分散顆粒另外還涂布了保護膠體。
9．權(quán)利要求7的水分散體，它包含0.1～70wt％至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)、0.1～80wt％至少1種不溶于水的基質(zhì)聚合物以及0～80wt％至少1種聚合物保護膠體，所有百分數(shù)均以水分散體干質(zhì)量為基準。
10．權(quán)利要求9的水分散體，它另外包含0.1～70wt％至少1種柔軟劑、0.01～70wt％至少1種乳化劑和/或0.01～50wt％至少1種抗氧化劑。
11．權(quán)利要求1～10中任何一項的水分散體，它包含至少1種通式Ⅰ的1,3,5-三嗪衍生物， 其中各取代基彼此獨立地具有下列含義R是氫、鹵素、OH、C1～C20-烷基、C1～C20-烷氧基、C1～C20-烷氧烷基、C1～C20-羥烷氧基、NR1R2，或者通式Ⅰa的基團， R1和R2是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基；R3～R5是氫、OH、NR9R10、C1～C20-烷氧基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8-環(huán)烷基；R6～R8是氫、C1～C20-烷氧基、-C(=O)-R11、-C(=O)-X-R12、SO2R13、CN；R9～R11是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基；R12是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基或通式Sp-Sil的基團；R13是C1～C20-烷基、C5～C8環(huán)烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基；X是O、NR14；R14是氫、C1～C20-烷基、C6～C12-芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C7～C10-芳烷基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，雜芳基，其任選地取代上1個或多個C1～C4-烷基，C5～C8環(huán)烷基；Sp是間隔基；Sil是選自硅烷、低聚硅氧烷和聚硅氧烷的基團。
12．權(quán)利要求11的水分散體，它包含至少1種通式Ⅰb的1,3,5-三嗪衍生物， 其中取代基彼此獨立地具有下列含義R3～R5是氫、OH；R6～R8是C1～C12-烷氧基、-C(=O)-X-R12；X是O、NR14；R12和R14是氫、C4～C8-烷基。
13．權(quán)利要求1～10中任何一項的水分散體，它包含至少1種通式Ⅲb的三唑， 其中T6和T7彼此獨立地是C1～C18-烷基。
14．權(quán)利要求13的水分散體，它包含至少1種通式Ⅲb的三唑衍生物，其中T6和T7彼此獨立地是叔丁基、-C(CH3)2-CH2-C(CH3)3或2-乙基己基。
15．一種制備如權(quán)利要求1中規(guī)定的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的水分散體的方法，該方法包括a)制備至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)在有機溶劑中的分子分散溶液，b)以至少1種保護膠體的水溶液處理該溶液，于是紫外濾光物質(zhì)的疏水相形成膠體分散相，以及c)從所形成的分散體中去除有機溶劑。
16．權(quán)利要求15的方法，其中加工步驟a)中使用的有機溶劑是至少1種水混溶性有機溶劑或水與至少1種水混溶性有機溶劑的混合物。
17．權(quán)利要求15或16中任何一項的方法，其中在步驟a)的分子分散溶液中還加入添加劑，選自乳化劑、抗氧化劑、防腐劑、不溶于水的聚合物以及化妝用油。
18．權(quán)利要求15～17中任何一項的方法，其中在步驟b)中，含水保護膠體溶液另外還包含至少1種柔軟劑。
19．權(quán)利要求15～18中任何一項的方法，其中在步驟a)中，在大于15℃的溫度制備至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的分子分散溶液，隨后立即在步驟b)中以保護膠體水溶液處理，其間建立起35℃～120℃的混合溫度。
20．一種制備如權(quán)利要求7中規(guī)定的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)水分散體的方法，該方法包括a)制備至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)和不溶于水的聚合物在有機溶劑中的分子分散溶液，b)以水或至少1種保護膠體的水溶液處理該溶液，其中包含紫外濾光物質(zhì)和水不溶性聚合物的混合物的疏水相形成膠體分散相，以及c)從所形成的分散體中去除有機溶劑。
21．權(quán)利要求20的方法，其中在步驟b)中，使用含水保護膠體溶液。
22．一種制備含無定形或部分無定形形式納米顆粒狀至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)干粉末的方法，該方法包括從權(quán)利要求1規(guī)定的水分散體中去除水，并干燥它，任選地在涂料存在下。
23．可按權(quán)利要求22規(guī)定的方法制取的至少1種微溶于水或不溶于水的有機濾光物質(zhì)的粉末制劑，它包含無定形或部分無定形形式納米顆粒狀至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
24．一種制備雙分散體形式至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)油混溶性制劑的方法，該方法包括如權(quán)利要求1中規(guī)定的水分散體在乳化劑存在下在油中進行乳化。
25．可按權(quán)利要求24規(guī)定的方法制取的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的液態(tài)、油混溶性制劑，它，作為雙分散體系，包含粒度小于500μm的含水分散相，在該分散相中、在作為分散劑的油中，以分散形式存在著由保護膠體穩(wěn)定化的1種或多種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)顆粒。
26．權(quán)利要求1～14中任何一項規(guī)定的水分散體作為有機材料用的光穩(wěn)定、防光劑的應用。
27．權(quán)利要求23規(guī)定的粉末制劑作為有機材料用的光穩(wěn)定、防光劑的應用。
28．權(quán)利要求25規(guī)定的液態(tài)、油混溶性制劑作為有機材料用的光穩(wěn)定、防光劑的應用。
29．權(quán)利要求26～28中任何一項所保護的用途，所述用途是作為塑料和涂料用的穩(wěn)定劑的應用。
30．權(quán)利要求26～28中任何一項所保護的用途，所述用途是作為美容和藥物制劑中光穩(wěn)定紫外濾光劑，用于保護人體皮膚或人類頭發(fā)免受紫外線侵害的應用。
31．權(quán)利要求26～28中任何一項所保護的用途，所述用途是作為美容和藥物制劑中紫外穩(wěn)定劑的應用。
32．一種含防光劑、用于保護人體皮膚或人類頭發(fā)免受280～400nm區(qū)間紫外光侵害的美容或藥物制劑，它包含，在美容或藥物適宜的載體中，作為光穩(wěn)定紫外濾光劑的有效數(shù)量權(quán)利要求1規(guī)定的水分散體。
33．一種含防光劑、用于保護人體皮膚或人類頭發(fā)免受280～400nm區(qū)間紫外光侵害的美容或藥物制劑，它包含，在美容或藥物適宜的載體中，作為光穩(wěn)定紫外濾光劑的有效數(shù)量權(quán)利要求23規(guī)定的粉末制劑。
34．一種含防光劑、用于保護人體皮膚或人類頭發(fā)免受280～400nm區(qū)間紫外光侵害的美容或藥物制劑，它包含，在美容或藥物適宜的載體中，作為光穩(wěn)定紫外濾光劑的有效數(shù)量權(quán)利要求25規(guī)定的液態(tài)、油混溶性制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)的水分散體,它包含作為無定形或部分無定形形式膠體分散相的至少1種微溶于水或不溶于水的有機紫外濾光物質(zhì)。
文檔編號A61K8/04GK1310195SQ01104639
公開日2001年8月29日 申請日期2001年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2000年2月17日
發(fā)明者R·赫格爾, H·奧維特爾, W·M·道施, G·K·茨維斯勒爾, T·溫施 申請人:Basf公司