專利名稱：用于再生脊椎與管狀骨的植入物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含具有下列組分的活性物質(zhì)復(fù)合物的植入物，這些組分是彼此不同的，即至少一種結(jié)構(gòu)組分、至少一種補(bǔ)充組分、至少一種粘連組分和至少一種生長和/或成熟組分。
具有所述組分的、用于形成生物體部分、特別是活體器官的活性物質(zhì)復(fù)合物是現(xiàn)有技術(shù)已知的。這種已知的活性物質(zhì)復(fù)合物中，結(jié)構(gòu)組分例如可以由不同的膠原、彈性蛋白或蛋白聚糖組成。作為這種活性物質(zhì)復(fù)合物的補(bǔ)充組分，特別可以提到趨化因子類，例如肽類，如N-F-Met-Leu-Phe-，和/或例如花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，如白三烯。扮演粘連組分角色的可以是纖連蛋白或?qū)诱尺B蛋白類型的蛋白質(zhì)，不過也可以是細(xì)胞粘連分子，例如L-CAM、N-CAM，和基質(zhì)粘連分子，例如腱生蛋白、肌腱蛋白、IV、V、VII型膠原、合成肽類與跨膜化合物蛋白質(zhì)、例如整合蛋白。關(guān)于這里所討論的活性物質(zhì)復(fù)合物，首先提到的粘連組分的實例，即纖連蛋白和層粘連蛋白歸入基質(zhì)粘連分子類。作為進(jìn)一步的組分，所述活性物質(zhì)復(fù)合物包含至少一種生長和/或成熟組分，優(yōu)選地是一種或更多細(xì)胞因子的形式。這類細(xì)胞因子的實例是血液生成中的集落刺激因子；結(jié)締組織生成中的成纖維細(xì)胞生長因子；皮膚生成中的表皮生長因子；軟骨生成中的軟骨誘導(dǎo)因子；脾或淋巴結(jié)生成中的淋巴細(xì)胞激活因子與脾肽；用于胸腺生成的T-細(xì)胞生長因子與胸腺肽；用于骨生成的骨生長因子與轉(zhuǎn)化生長因子；和用于血管生成的血管生成因子。也使用下列細(xì)胞因子白介素、胰島素樣生長因子、腫瘤壞死因子、前列腺素、白三烯、轉(zhuǎn)化生長因子、血小板衍生生長因子、干擾素和內(nèi)皮衍生生長因子。
關(guān)于這種活性物質(zhì)復(fù)合物的更多細(xì)節(jié)參見歐洲專利No.0,500,556，其內(nèi)容清楚地包括在本文中。
在其制備之后，這種活性物質(zhì)復(fù)合物最初具有棉毛的稠度。如果所要填充的是大骨缺損，作為植入物引入的活性物質(zhì)復(fù)合物必須具有充分的固有強(qiáng)度，以確保不受周圍軟組織或骨結(jié)構(gòu)的擠壓。因此必須在所述應(yīng)用之前就已經(jīng)被壓緊，形成更高的機(jī)械強(qiáng)度，但也導(dǎo)致材料的高消耗，或者必須與活性物質(zhì)復(fù)合物一起使用充分穩(wěn)定的支撐材料。不過，支撐材料與活性物質(zhì)復(fù)合物的結(jié)合決不是不成問題的。基于以前的關(guān)于活性物質(zhì)復(fù)合物及其復(fù)雜作用模式的經(jīng)驗，人們至少不得不期望減少所要治療的特定生物體部分的生成或再形成，例如骨再生。組織毒性反應(yīng)的危險也是令人懷疑的。
另外，迄今還不可能將活性物質(zhì)復(fù)合物用于這樣的疾病或缺損，其中由該活性物質(zhì)復(fù)合物組成的植入物受到如此高的機(jī)械應(yīng)力，以致壓緊材料的機(jī)械強(qiáng)度都可能是不充分的。
基于上述，本發(fā)明的目的因此是提供植入物，利用它達(dá)到較高的機(jī)械強(qiáng)度，從而擴(kuò)展活性物質(zhì)復(fù)合物的可能的使用范圍。
該目的是借助這樣一種植入物來實現(xiàn)的，其中金屬、非金屬或陶瓷的中空體涂有所述活性物質(zhì)復(fù)合物或者包含這種活性物質(zhì)復(fù)合物，其結(jié)果是所得植入物至少能夠部分地用于形成、再生或穩(wěn)定椎體或管狀骨?；钚晕镔|(zhì)復(fù)合物的組分適于形成骨，這也包括生成所有供給骨或脊椎的結(jié)構(gòu)，例如血管和神經(jīng)。
該目的的解決方案并不是顯而易見的，其原因正如已經(jīng)解釋過的，使活性物質(zhì)復(fù)合物與涂有或包含活性物質(zhì)復(fù)合物的支撐物結(jié)合是極成問題的，因為活性物質(zhì)復(fù)合物例如在骨缺損中的功能可能被可能的免疫反應(yīng)破壞或至少復(fù)雜化了。
金屬中空體優(yōu)選地由鈦組成，也可以是鈦合金的形式。特別是檢查了鈦、鋁和釩的合金。在優(yōu)選的實施方案中，所用金屬支撐物是圓柱中空體的形式，具有晶格結(jié)構(gòu)。
這里提到的主要非金屬材料是碳，可以使用其“碳籠”的形式，由碳纖維組成，它也可以形成圓柱中空體。鈦(中空)體和碳籠都充滿活性物質(zhì)復(fù)合物或者在其內(nèi)表面涂有活性物質(zhì)復(fù)合物。
當(dāng)充滿或涂有活性物質(zhì)復(fù)合物時，所述鈦中空體和碳籠可以用于形成、再生或穩(wěn)定椎體。通過椎體的連鎖和椎骨的完全再生，修復(fù)脊柱的椎骨缺損或椎骨損害的可能性是獨一無二的。
椎間盤的變性過程、脊柱椎體腫瘤或轉(zhuǎn)移瘤或甚至是骨質(zhì)疏松損害脊柱載荷容量的結(jié)果，是存在脊柱骨折或神經(jīng)損傷的威脅，這時椎體的連鎖通常是必要的。在這些情況下，有必要利用機(jī)械穩(wěn)定的植入物例如鈦體或碳籠保證脊柱的連續(xù)性。為此迄今只能用自體海綿物質(zhì)嘗試骨橋連接，例如來自通過二次干預(yù)所得髂嵴的海綿物質(zhì)。這帶來一系列問題，例如二次干預(yù)與有關(guān)的手術(shù)風(fēng)險、另外感染的危險、有限的可回復(fù)海綿物質(zhì)量和供體部位的并發(fā)癥，例如感染或慢性疼痛。這種自體移植物的可利用性也是有限的。
通過向鈦中空體或碳籠填充或涂以活性物質(zhì)復(fù)合物，有可能在短時間內(nèi)實現(xiàn)骨橋連接，無需自體海綿物質(zhì)。鈦中空體的晶格結(jié)構(gòu)也有利于在尺寸穩(wěn)定的組分內(nèi)部迅速形成血管，以便活性物質(zhì)復(fù)合物能夠發(fā)揮其活性，在全部必要體積內(nèi)發(fā)生骨生成作用，使機(jī)械力不會破壞新生成骨的形狀。除了在椎體區(qū)域的用途以外，這樣一種鈦中空體或碳籠以及下述陶瓷中空體還可以用在任何其他所需的植入部位，例如頜內(nèi)、管狀骨上，主要用于骨質(zhì)量的增長。迄今可利用的活性物質(zhì)復(fù)合物不可能實現(xiàn)椎骨的連鎖，因為活性物質(zhì)復(fù)合物經(jīng)不住脊柱內(nèi)地機(jī)械應(yīng)力。現(xiàn)在，充滿或涂有活性物質(zhì)復(fù)合物的中空體或碳籠給予機(jī)械穩(wěn)定性，但又不會導(dǎo)致免疫逆反應(yīng)或者削弱活性物質(zhì)復(fù)合物的功效。
除了金屬或非金屬的中空體以外，使用由陶瓷材料制成的中空體也是可能的?？梢蕴岬降奶沾芍尾牧洗_切地是玻璃陶瓷，例如磷酸鈣陶瓷、氧化鋁陶瓷和羥基磷灰石陶瓷。
磷酸鈣陶瓷是基于CaO/P2O5系統(tǒng)的。根據(jù)這種系統(tǒng)，存在五種不同的二元化合物。其中，磷酸三鈣(TCP)和磷酸四鈣已經(jīng)被證實適合本發(fā)明的目的。
TCP通過壓制隨后燒結(jié)原料氧化鈣(CaO)與五氧化二磷(P2O5)而制備?；蛘?，也可以通過熱壓步驟制備。
磷酸四鈣象TCP一樣，分兩步制備，首先壓縮原料至晶格間距為5至10μm，然后在1100至1500℃下燒制組合物。
羥基磷灰石是通過五氫氧化鈣三磷酸鹽粉末在1250℃下的陶瓷燒制作用而得到的。另外，羥基磷灰石也可以利用天然材料制備，例如紅藻的碳酸鹽骨架。經(jīng)過洗滌和干燥操作后，首先通過在約700℃溫度下的熱解作用除去有機(jī)成分。然后在高壓和高溫下加入磷酸鹽溶液，轉(zhuǎn)化為羥基磷灰石。
在進(jìn)一步的制備羥基磷灰石陶瓷的方法中，從珊瑚的天然骨架開始，珊瑚的碳酸鈣被水熱轉(zhuǎn)化為羥基磷灰石或羥基磷灰石與其他礦物結(jié)構(gòu)的混合物。所得材料中，保留了珊瑚狀結(jié)構(gòu)，也就是珊瑚的互連孔系統(tǒng)。
具有多晶結(jié)構(gòu)的氧化鋁陶瓷含有約99.7％氧化鋁以及少量氧化鎂和/或氧化鋯。在高壓下預(yù)壓制后，在約1500至1800℃的溫度下燒結(jié)得到固體。出于本發(fā)明的目的，使用微孔氧化鋁陶瓷。也可以使用單晶型(藍(lán)寶石)。
活性物質(zhì)復(fù)合物本身可以另外涂在選自聚合物和膠原的支撐材料上。這種方法可以減少填充各中空體所需的活性物質(zhì)復(fù)合物量，目的是在降低成本的同時，基本上保持相同的骨生成功效。
可以采用的聚合物支撐材料確切地是天然單體的聚合物，例如聚氨基酸(聚賴氨酸、聚谷氨酸等)和乳酸的聚合物。也可以采用共聚物，例如聚乳酸與羥基乙酸的共聚物。
聚乳酸酯是具有下列化學(xué)式的乳酸的聚酯 單體的直接聚合作用得到具有相對低分子量的聚合物。上限為約20,000Da。在催化劑的存在下，在高溫和低壓下連接環(huán)狀二聚物可以得到更高的分子量。乳酸聚合物是生物可降解的、生物可相容的、水不溶性的，是以高強(qiáng)度為特征的。
也可以使用不同的膠原作為支撐材料。這里可以確切地提到I、IV、V和VII型膠原。膠原例如可以使用網(wǎng)或凝膠的形式，它們特別地具有固有的良好的免疫相容性，易于加工。
下面，根據(jù)實施例并參照附圖對發(fā)明作更加詳細(xì)的解釋，其中

圖1為與未治療的樣本相比，使用活性物質(zhì)復(fù)合物的兔新骨生成作用圖示；圖2為與純的磷酸三鈣相比，使用活性物質(zhì)復(fù)合物并以磷酸三鈣作為支撐材料的綿羊新骨生成作用圖示；圖3為與純的膠原相比，使用活性物質(zhì)復(fù)合物并以不同的膠原作為支撐材料的大鼠新骨生成作用圖示；圖4為無晶格結(jié)構(gòu)的由碳纖維制成的中空體圖示，具有兩個腔，供活性物質(zhì)復(fù)合物與自體海綿物質(zhì)之間的對比；圖5a-c為具有晶格結(jié)構(gòu)的由鈦制成的中空體圖示，它充滿活性物質(zhì)復(fù)合物，用于連鎖椎體；圖6顯示籠式插入裝置，它具有有兩個腔的碳籠；圖7a-b顯示手術(shù)前大為減少的L5/S1段腰椎間距的X-射線；圖8a-b顯示腰椎L4與L5椎骨之間的植入物的X-射線，安裝有用于保持穩(wěn)定的內(nèi)部固定器；和圖9顯示安裝碳籠植入物后三、六和九周通過計算機(jī)X線斷層掃描所得一系列圖片，植入物具有活性物質(zhì)復(fù)合物和自體海綿物質(zhì)。
I、活性物質(zhì)復(fù)合物的制備制備活性物質(zhì)復(fù)合物的主要步驟描述如下清洗小牛、綿羊、兔或大鼠管狀骨，尤其除去骨髓，然后將骨冷凍。將冷凍的骨研磨成粒徑小于2mm。將研磨后的骨碎片在丙酮中脫脂，在0.6N鹽酸中脫鈣。然后將產(chǎn)物冷凍干燥，得到脫礦質(zhì)的骨基質(zhì)，在4摩爾鹽酸胍溶液中萃取。將萃取溶液對蒸餾水透析，離心，冷凍干燥沉淀，得到活性物質(zhì)復(fù)合物。
這種基本制備方法以下列流程圖表示。
圖1表示活性物質(zhì)復(fù)合物制備的流程圖屠宰后的新鮮管狀骨骨干↓研磨成粒徑＜2mm↓在丙酮中脫脂↓在0.6N HCl中脫鈣↓洗滌，冷凍干燥↓脫礦質(zhì)的骨基質(zhì)↓在4M GuHCl中萃取↓ ↓殘余物 上清液↓對蒸餾水透析↓沉淀含有活性物質(zhì)復(fù)合物II、不使用支撐材料的活性物質(zhì)復(fù)合物的功效為了說明活性物質(zhì)復(fù)合物本身是有效的，首先進(jìn)行這樣一種試驗，其中在植入活性物質(zhì)復(fù)合物時沒有另外的支撐物或支撐材料。
1、試驗用動物使用平均體重為3089g的雌性毛絲鼠兔。它們隨意攝入兔日常飼料和用鹽酸酸化至pH4.5的雙臭氧化自來水。
皮下注射氯胺酮與賽拉嗪的混合物，使動物麻醉。
2、兔骨缺損的制備使用內(nèi)部冷卻鉆在兔膝關(guān)節(jié)內(nèi)(股骨遠(yuǎn)端)制備直徑4mm、深約9mm的植入床。然后在每種情況下，向所形成的孔洞內(nèi)各自裝入30與90mg已如I下所述制備的活性物質(zhì)復(fù)合物。在每種情況下，另有一個孔洞不作處理，充當(dāng)新骨生成的對照。
圖1顯示手術(shù)后28天未經(jīng)處理的孔洞和植入活性物質(zhì)復(fù)合物后的孔洞內(nèi)的新骨生成作用，以及周圍預(yù)先存在的海綿物質(zhì)的密度(n＝2/活性物質(zhì)量)。
試驗結(jié)果分析揭示了植入30mg活性物質(zhì)復(fù)合物后孔洞周圍的海綿物質(zhì)的密度比未處理孔洞高45％，植入90mg活性物質(zhì)復(fù)合物后比未處理孔洞高69％。預(yù)先存在的海綿物質(zhì)的量對缺損的再生作用完全沒有影響，因為插入活性物質(zhì)復(fù)合物之后的新骨生成作用不是從孔洞外周開始的，而是均勻分布在缺損部位中的。
III、使用磷酸三鈣(TCP)生成綿羊下頜骨1、試驗用動物在下述試驗中使用來自Viehzentrale Sudwest AG，Stuttgart的成熟馴養(yǎng)綿羊。向它們供應(yīng)干草和水，在手術(shù)前三天供應(yīng)Altromin顆粒漿液。
向動物預(yù)先i.m.給以1ml賽拉嗪/1ml氯胺酮。然后用戊巴比妥鈉麻醉綿羊。
2、植入物的制備將TCP懸浮在100mg活性物質(zhì)復(fù)合物的10ml水溶液中，在恒定攪拌下用液氮深度冷凍。冷凍干燥24小時后，氣體滅菌(環(huán)氧乙烷)，將摻有活性物質(zhì)復(fù)合物的TCP植入綿羊下述下頜骨缺損內(nèi)。另外，向出于對照目的的另一下頜骨缺損內(nèi)裝入經(jīng)過高壓釜內(nèi)滅菌的未摻雜TCP。
3、綿羊下頜骨缺損的制備適當(dāng)?shù)刂苽渚d羊下頜骨，以生理鹽水作為冷卻劑，用直徑5mm的環(huán)鋸切斷，分別取骨的標(biāo)準(zhǔn)柱體。然后向所形成的孔洞之一裝入TCP，按照試驗操作1該TCP已經(jīng)摻有活性物質(zhì)復(fù)合物，第二個孔洞裝入未經(jīng)摻雜的TCP。
為清楚起見，下頜骨缺損內(nèi)的骨生長結(jié)果以圖面形式如圖2所示。試驗的持續(xù)時間分別為26天和41天。
發(fā)現(xiàn)在最初階段，摻有活性物質(zhì)復(fù)合物的TCP促進(jìn)No.811和No.86綿羊下頜骨缺損的骨再生作用達(dá)約100％。41天后，對骨再生作用的促進(jìn)率仍有10％。因此特別是在開始階段，骨的愈合要比沒有摻有活性物質(zhì)復(fù)合物的植入物的成骨作用更加迅速。
IV、用膠原作為支撐材料的試驗在活性物質(zhì)復(fù)合物的制備中，具有所需程度純度的定量收率是非常低的。我們因此檢查了是否存在這樣的支撐材料，它們能夠與活性物質(zhì)復(fù)合物結(jié)合，以便減少特定目的所需活性物質(zhì)復(fù)合物的量，但又不會降低它的骨生成效率。
1、活性物質(zhì)復(fù)合物用于下述試驗?zāi)康牡幕钚晕镔|(zhì)復(fù)合物完全按I下所述方式制備，并使用來自小牛的管狀骨。
2、試驗用動物使用體重在350與400g之間的雄性Wistar大鼠，飼養(yǎng)在帶空調(diào)的動物房內(nèi)，溫度23℃，相對濕度50％。對它們給以大鼠與小鼠日常飼料。
將兩個相同支撐材料的植入物植入每只試驗動物的腹部肌肉系統(tǒng)，其中一個植入物涂有活性物質(zhì)復(fù)合物，而另一個保持未涂狀態(tài)，充當(dāng)對照植入物。21天后處死動物，移出植入物在腹部肌肉系統(tǒng)內(nèi)的作用區(qū)域，進(jìn)行組織學(xué)評價。
3、所用支撐材料這些試驗中，所用膠原材料都是商業(yè)上可得到的。膠原A是純的、無菌的、天然的、可吸收的牛皮膚膠原，不含任何外來的添加劑，例如穩(wěn)定劑或消毒劑。
膠原B是經(jīng)過純化的、冷凍干燥的、輕微交聯(lián)的、無菌與無熱原的牛皮膚膠原，具有弱抗原的性質(zhì)。膠原的螺旋結(jié)構(gòu)得以保留。
膠原C包含純的、天然的和可吸收的牛膠原纖維。
所有所用的膠原都是網(wǎng)狀。切成膠原網(wǎng)的切片，各重50mg，分別加入1ml活性物質(zhì)復(fù)合物溶液(3mg/ml)。在對照植入物中，代之以加入1ml蒸餾水。將處理后的膠原網(wǎng)切片冷凍在-20℃下，冷凍干燥，得到直徑約10mm、厚約5mm的植入物。圖3顯示在21天后，關(guān)于涂有和未涂有活性物質(zhì)復(fù)合物(環(huán)孢菌素A)的膠原植入物A、B和C對免疫抑制動物與非免疫抑制動物的骨生成結(jié)果。這里，評價數(shù)值(BZ)相當(dāng)于每組三人對六個植入物的評價數(shù)值的算術(shù)平均值。
涂有活性物質(zhì)復(fù)合物的膠原A在該時間階段之后對免疫抑制動物顯示骨生成作用，而這種作用在膠原B中沒有得到證明。不過相形之下，膠原C顯示非常顯著的骨生成作用。
由此可見，這取決于所用特定膠原的制劑，并且顯示了作為支撐材料的適應(yīng)性。致免疫性膠原不適合用作支撐材料。
IV、試驗金屬與陶瓷材料的生物可相容性使用來自Friedrichsfeld公司的具有不同表面粗糙度(100、20和0.5μm)的鈦盤、TiAl6V4合金(0.5μm)和Al2O3盤，和來自FeldmühleAG公司的羥基磷灰石盤。
利用浸涂法涂以已用上述通用操作從小牛的管狀骨制備的活性物質(zhì)復(fù)合物。浸涂法被理解為這樣一種涂層方法，其中將所要涂覆的對象——在這種情況下是盤片——浸入具有所需預(yù)定濃度的涂覆劑溶液中，在這種情況下是活性物質(zhì)復(fù)合物。然后冷凍干燥。得到薄薄的覆蓋層或涂層。測定指定材料、特別是關(guān)于表面粗糙度的生物可相容性(n＝20；各四只盤片)。表1顯示所得結(jié)果。
所研究材料的這種生物可相容性試驗揭示了鈦作為支撐材料是非常適合的，具有最高數(shù)量的活細(xì)胞和最佳的活細(xì)胞與死細(xì)胞之比。羥基磷灰石得到近似好的結(jié)果，TiAl6V4相當(dāng)差。
至于表面粗糙度，一般發(fā)現(xiàn)最光滑的表面、也就是孔徑為0.2-0.5μm的表面獲得最佳結(jié)果，TiAl6V4例外。隨著粗糙度或孔徑的增加，活細(xì)胞數(shù)及活細(xì)胞與死細(xì)胞之比下降。約0.5μm的孔徑使活體(骨)組織與盤片表面直接接觸的比例最高。
表1
V、鈦體和碳籠由于IV下所述試驗已經(jīng)證明了鈦的必要的生物可相容性，這指出了活性物質(zhì)復(fù)合物在尺寸穩(wěn)定的鈦籠中的特定用途，用于連鎖椎體(脊椎融合術(shù))。另外發(fā)現(xiàn)碳籠也適合于該目的。
關(guān)于脊椎融合術(shù)，能夠?qū)θ梭w脊柱進(jìn)行手術(shù)干預(yù)，這有利于在自體海綿物質(zhì)與活性物質(zhì)復(fù)合物之間進(jìn)行對比。
為此使用具有兩個腔的碳籠。這樣一種碳籠如圖4所示。代替該碳籠的，使用鈦中空體也是同樣可能的，后者如圖5a、b和c所示。圖5a-5c顯示充滿活性物質(zhì)復(fù)合物的鈦中空體的不同視圖。
關(guān)于這里所涉及的試驗，使用無晶格結(jié)構(gòu)的碳籠，因為它有兩個腔(I，II)可用，一個接受活性物質(zhì)復(fù)合物，另一個接受自體海綿物質(zhì)作為對比。
所用活性物質(zhì)復(fù)合物是從小牛骨得到的，如I下所述，加入到碳籠的一個腔(I)中，另一個腔(II)填充來自所治療患者的自體海綿物質(zhì)。利用籠插入藥具，將如此制得的碳籠安裝在脊柱L5/S1段(椎間盤區(qū)域中的腰椎)。已經(jīng)帶有碳籠的插入藥具如圖6所示。圖中右手腔(I)含有活性物質(zhì)復(fù)合物，左手腔(II)含有自體海綿物質(zhì)。
圖7a和7b顯示在L5與S1之間插入植入物之前間距大為減少。圖8a和8b顯示在椎骨L4與L5之間插入植入物所得支撐物，和出于穩(wěn)定目的而引入的內(nèi)部固定器。
圖9顯示安裝籠植入物后三、六和九周的計算機(jī)X線斷層掃描圖序列，從左至右看?；\的左手腔含有自體海綿物質(zhì)，右手腔含有活性物質(zhì)復(fù)合物?？梢郧宄乜吹剑泻＞d物質(zhì)的左手腔內(nèi)X-射線密度連續(xù)減少，這是骨損失的跡象，而含有活性物質(zhì)復(fù)合物的右手腔內(nèi)X-射線密度在整個階段內(nèi)都是增加的，這是骨生長的跡象。九周后，按照現(xiàn)有技術(shù)關(guān)于骨損失的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行評估，根據(jù)本發(fā)明的植入物在骨生成作用中顯示至少與自體移植相同的結(jié)果。當(dāng)使用根據(jù)本發(fā)明的植入物時，伴有風(fēng)險的二次干預(yù)是不必要的，原發(fā)性骨損失也不需要時間。
表3顯示圖9所示試驗的光密度測量結(jié)果。
表3植入物中礦化骨的光密度(％)
權(quán)利要求
1.植入物，用于至少部分地形成、再生或穩(wěn)定椎體或管狀骨，其中金屬、非金屬或陶瓷的中空體涂有活性物質(zhì)復(fù)合物或者包含所述活性物質(zhì)復(fù)合物，該活性物質(zhì)復(fù)合物包含下列組分，這些組分是彼此不同的，特異性地適應(yīng)于形成骨，即，至少一種基于細(xì)胞外物質(zhì)的結(jié)構(gòu)組分，它特異性地適應(yīng)所要形成的骨細(xì)胞，至少一種補(bǔ)充組分，至少一種粘連組分，和至少一種生長和/或成熟組分。
2.如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的植入物，其特征在于金屬中空體由鈦或鈦合金組成。
3.如權(quán)利要求1或2所要求保護(hù)的植入物，其特征在于金屬中空體是具有晶格結(jié)構(gòu)的圓柱體形狀。
4.如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的植入物，其特征在于非金屬中空體由碳纖維組成。
5.如權(quán)利要求1所要求保護(hù)的植入物，其特征在于陶瓷中空體由磷酸鈣、氧化鋁或羥基磷灰石陶瓷組成。
6.如權(quán)利要求1至5之一所要求保護(hù)的植入物，其特征在于該中空體充滿活性物質(zhì)復(fù)合物，所述活性物質(zhì)復(fù)合物涂在選自聚合物和膠原的支撐材料上。
全文摘要
本發(fā)明涉及植入物,用于至少部分地形成、再生或穩(wěn)定椎體或管狀骨。所述植入物中,金屬、非金屬或陶瓷的中空體涂有活性成分復(fù)合物或者包含所述活性成分復(fù)合物。該活性成分復(fù)合物具有下列成分,這些組分是彼此不同的,特異性地適應(yīng)于形成骨,即,至少一種基于細(xì)胞外物質(zhì)的結(jié)構(gòu)組分,它特異性地適應(yīng)所要形成的骨細(xì)胞,至少一種補(bǔ)充組分,至少一種粘連組分,和至少一種生長和/或成熟組分。金屬中空體優(yōu)選地由鈦或鈦合金組成,是包含晶格結(jié)構(gòu)的圓柱體形狀。非金屬中空體由碳纖維組成,陶瓷中空體由磷酸鈣、氧化鋁或羥基磷灰石陶瓷組成。活性成分可以涂在選自聚合物和膠原的支撐材料上,目的是減少必要的活性成分的量。
文檔編號A61F2/06GK1351507SQ00807926
公開日2002年5月29日 申請日期2000年4月20日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月20日
發(fā)明者K·H·施密德 申請人:K·H·施密德