專利名稱：具有高含量n－乙酰半胱氨酸的可吞咽片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有高含量N-乙酰半胱氨酸的可吞咽片劑。
N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種已知很久的化合物，在醫(yī)療中主要用作粘液溶解和祛痰劑(The Merck Index(默克索引)，第XII版，第16頁(yè)，No.89)。
通常NAC通過局部途徑給藥或者以顆粒或片劑的形式口服給藥。
對(duì)于口服固體給藥來說，目前NAC只被制成了最大劑量為200mg的將在口中溶解的咀嚼片劑。這意味著需要將這種活性成分的味道和氣味掩蓋起來，因?yàn)楸娝苤捎谄浞肿又写嬖诹蚧沟闷湮兜篮蜌馕斗浅２缓谩?br> 正是因?yàn)樾枰褂酶邤?shù)量和含量的賦形劑來掩蓋其味道和氣味，使得市場(chǎng)上既沒有含有65％重量以上的活性成分的口服NAC制劑，也沒有劑量高于200mg/片的可吞咽片劑形式的NAC制劑。
制備用于口服給藥的含有高百分?jǐn)?shù)的活性成分的片劑一般是困難的。
美國(guó)專利4,908,210(Eastman Kodak公司)請(qǐng)求保護(hù)一種含有0.5-5％重量的特定潤(rùn)滑劑混合物(甘油單酯，丙二醇單酯，乳酸的脂肪酸酯的鹽)的可壓縮粉末，以得到含有80％以上的活性成分的成品片劑。由于該潤(rùn)滑劑混合物的一些賦形劑非常昂貴，使得這種粉末顯示出經(jīng)濟(jì)上的缺點(diǎn)。
美國(guó)專利5,501,861(Takeda化工有限公司)闡述了含有0.05-90％重量的半成品形式的活性成分和30-80％重量的水溶性碳水化合物的快速溶解片劑。但是，該文獻(xiàn)強(qiáng)調(diào)，為了得到高劑量的片劑，優(yōu)選使用30-70％重量的活性成分。事實(shí)上，最終制劑的實(shí)施例所含的活性成分從未高于50％。
美國(guó)專利5,401,514(Spirig AG)請(qǐng)求保護(hù)至少50％重量的NAC或羧基-甲基-半胱氨酸與至少纖維素、可溶性糖、甜味劑和調(diào)味劑混合的口服固體制劑。還要求保護(hù)NAC含量為100mg和200mg的這種制劑。在例舉的制劑中，活性成分的含量最高達(dá)到65％重量。
至今未發(fā)現(xiàn)具有高含量NAC的可吞咽片劑。
因此，本發(fā)明涉及含有80-95％重量的NAC、相對(duì)NAC來說0.5-4％重量的粘合劑和其他藥學(xué)上可接受的賦形劑的可吞咽片劑。
優(yōu)選地，本發(fā)明的可吞咽片劑含有80-95％重量的NAC，1-3％重量的粘合劑，2.5-14％重量的稀釋劑，1-4.5％重量的崩解劑，0.1-1.5％重量的潤(rùn)滑劑，可選地存在流動(dòng)劑和薄膜包衣層。
更優(yōu)選地，本發(fā)明的可吞咽片劑含有80-90％重量的NAC，2-3％重量的粘合劑，3-14％重量的稀釋劑，1-4.5％重量的崩解劑，0.1-1％重量的潤(rùn)滑劑，0.1-1％重量的流動(dòng)劑和可選的等于或小于4％重量的薄膜包衣層。
按照本發(fā)明，粘合劑的實(shí)例是線型聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、液體葡萄糖、明膠和羥丙基纖維素。
優(yōu)選使用線型聚乙烯吡咯烷酮。
按照本發(fā)明，潤(rùn)滑劑的實(shí)例是硬脂酸鎂、硬脂酰富馬酸鈉、苯甲酸鈉和聚乙二醇。
優(yōu)選使用硬脂酸鎂。
按照本發(fā)明，稀釋劑的實(shí)例是糖類，諸如乳糖和蔗糖；微晶纖維素及其衍生物；無(wú)機(jī)鹽，諸如磷酸氫鈣和碳酸氫鈉；多元醇，諸如山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇，及其混合物。
優(yōu)選使用微晶纖維素及其衍生物或其混合物。
按照本發(fā)明，崩解劑的實(shí)例是交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、預(yù)凝膠化淀粉和微晶纖維素。
優(yōu)選使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉。
當(dāng)存在時(shí)，優(yōu)選使用的流動(dòng)劑是膠體二氧化硅。
本發(fā)明的片劑通過將活性成分與粘合劑和可選的所有或部分預(yù)計(jì)量的稀釋劑和/或潤(rùn)滑劑一起濕法制粒加以制備。該顆粒然后與其他賦形劑混合并壓縮，所得片劑可選地經(jīng)過薄膜包衣步驟。
該可選的薄膜包衣步驟按照常規(guī)技術(shù)進(jìn)行，優(yōu)選使用乙酸鄰苯二甲酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和甲基丙烯酸共聚物等包衣劑，同時(shí)混合遮光劑、增塑劑以及可選的染料和甜味劑。
優(yōu)選地，本發(fā)明可吞咽片劑的制備通過NAC與粘合劑的濕法制粒進(jìn)行。所得顆粒然后與剩余的賦形劑混合并壓片。
象這樣使用低含量的賦形劑使得有可能制備含有高劑量NAC的可吞咽片劑，同時(shí)使該片劑的最終大小保持在可接受的、適于吞咽的數(shù)值范圍內(nèi)。
因此本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的特征在于制備含有等于或高于400mg、更優(yōu)選等于600mg劑量的NAC的片劑。
按照本發(fā)明，含有600mg NAC的片劑的重量為630mg至750mg。為了制備這種重量的片劑，可以使用常規(guī)鑄模，諸如象常用于可吞咽片劑的12mm直徑的凸?fàn)钇瑒┗虼笮?8.16×7.41mm的膠囊形片劑。
此外，本發(fā)明的片劑顯示出滿足法定藥典規(guī)定的要求的物理性能。
例如，對(duì)于未經(jīng)薄膜包衣的片劑來說，其硬度一般將為6至14Kp，脆性為0.05至0.7％，崩解時(shí)間小于15分鐘。
為了更好地闡述本發(fā)明，現(xiàn)在給出以下實(shí)施例。
實(shí)施例1顆粒的制備通過在旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)中使用濕法制粒操作，制備下列顆粒(重量％)
將顆粒(每批2Kg)干燥、過篩并按照下列實(shí)施例中描述的那樣用于片劑的制備。
實(shí)施例2顆粒A(2Kg)與微晶纖維素、碳酸氫鈉、PVP CL和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(84.4％)PVP K3018.0mg(2.5％)微晶纖維素 50.8mg(7.1％)碳酸氫鈉 20.0mg(2.8％)PVP CL 16.0mg(2.3％)硬脂酸鎂6.2mg(0.9％)總重量711.0mg實(shí)施例3顆粒A(2Kg)與微晶纖維素、PVP CL和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(83.8％)PVP K3018.0mg(2.5％)微晶纖維素 75.8mg(10.6％)PVP CL 16.0mg(2.2％)硬脂酸鎂6.2mg(0.9％)
總重量 716.0mg實(shí)施例4顆粒A(2Kg)與微晶纖維素、PVP CL、硬脂酸鎂和膠體二氧化硅混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(83.9％)PVP K3018.0mg(2.5％)微晶纖維素 60.0mg(8.4％)PVP CL 30.0mg(4.2％)硬脂酸鎂3.5mg(0.5％)膠體二氧化硅3.5mg(0.5％)總重量715.0mg實(shí)施例5顆粒A(2Kg)與磷酸氫鈣、PVP CL、硬脂酸鎂和膠體二氧化硅混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(83.8％)PVP K3018.0mg(2.5％)磷酸氫鈣 60.8mg(8.5％)PVP CL 30.0mg(4.2％)硬脂酸鎂3.6mg(0.5％)膠體二氧化硅3.6mg(0.5％)總重量716.0mg實(shí)施例6顆粒A(2Kg)與乳糖、PVP CL、硬脂酸鎂和膠體二氧化硅混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(83.33％)PVP K3018.0mg(2.50％)
乳糖 75.0mg(10.42％)PVP CL 16.0mg(2.22％)硬脂酸鎂6.4mg(0.89％)膠體二氧化硅4.6mg(0.64％)總重量 720.0mg實(shí)施例7顆粒A(2Kg)與微晶纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC600.0mg(85.7％)PVP K30 18.0mg(2.6％)微晶纖維素 45.8mg(6.5％)交聯(lián)羧甲纖維素鈉30.0mg(4.3％)硬脂酸鎂6.2mg (0.9％)總重量 700.0mg實(shí)施例8顆粒A(2Kg)與微晶纖維素、PVP CL和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(85.7％)PVP K3018.0mg(2.6％)微晶纖維素 45.8mg(6.5％)PVP CL 30.0mg(4.3％)硬脂酸鎂6.2mg(0.9％)總重量700.0mg實(shí)施例9顆粒C(2Kg)與PVP CL、硬脂酸鎂和膠體二氧化硅混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(84.4％)PVP K3020.0mg(2.8％)
乳糖 54.0mg(7.6％)PVP CL 30.0mg(4.2％)硬脂酸鎂4.0mg(0.6％)膠體二氧化硅3.0mg(0.4％)總重量711.0mg實(shí)施例10顆粒D(2Kg)與微晶纖維素、PVP CL、硬脂酸鎂和膠體二氧化硅混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(82.6％)PVP K3015.0mg(2.1％)乳糖 54.0mg(7.4％)微晶纖維素 30.0mg(4.1％)PVP CL 20.0mg(2.8％)硬脂酸鎂4.0mg(0.6％)膠體二氧化硅3.0mg(0.4％)總重量726.0mg實(shí)施例11顆粒E(2Kg)與微晶纖維素、PVP CL、硬脂酸鎂和膠體二氧化硅混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC600.0mg(81.52％)PVP K30 20.0mg(2.72％)甘露糖醇54.0mg(7.34％)微晶纖維素 30.0mg(4.08％)PVP CL 25.0mg(3.40％)硬脂酸鎂 4.0mg(0.54％)膠體二氧化硅 3.0mg(0.40％)總重量736.0mg
實(shí)施例12顆粒F(2Kg)與磷酸氫鈣、PVP CL、硬脂酸鎂和膠體二氧化硅混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC600.0mg(81.52％)PVP K30 15.0mg(2.04％)甘露糖醇54.0mg(7.34％)磷酸氫鈣40.0mg(5.44％)PVP CL 20.0mg(2.72％)硬脂酸鎂 4.0mg(0.54％)膠體二氧化硅 3.0mg(0.40％)總重量736.0mg實(shí)施例13顆粒G(2Kg)與微晶纖維素、碳酸氫鈉、PVP CL和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 600.0mg(84.39％)PVP K30 18.0mg(2.53％)PEG 6000 6.0mg(0.84％)微晶纖維素 50.8mg(7.15％)碳酸氫鈉 14.0mg(1.97％)PVP CL 16.0mg(2.25％)硬脂酸鎂 6.2mg(0.87％)總重量711.0mg實(shí)施例14顆粒G(2Kg)與微晶纖維素、膠體二氧化硅、PVP CL和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC600.0mg(83.22％)
PVP K30 18.0mg(2.49％)PEG 6000 6.0mg(0.83％)PVP CL30.0mg(4.16％)微晶纖維素60.0mg(8.32％)膠體二氧化硅 3.5mg(0.49％)硬脂酸鎂 3.5mg(0.49％)總重量721.0mg實(shí)施例15顆粒G(2Kg)與微晶纖維素、膠體二氧化硅、PVP CL和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC400.0mg(83.22％)PVP K30 12.0mg(2.49％)PEG 6000 4.0mg(0.83％)PVP CL 20.0mg(4.16％)微晶纖維素 40.0mg(8.32％)膠體二氧化硅2.33mg(0.49％)硬脂酸鎂2.33mg(0.49％)總重量480.66mg實(shí)施例16顆粒G(2Kg)與微晶纖維素、膠體二氧化硅、PVP CL和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC200.0mg(83.22％)PVP K30 6.0mg(2.49％)PEG 6000 2.0mg(0.83％)PVP CL 10.0mg(4.16％)微晶纖維素 20.0mg(8.32％)膠體二氧化硅1.16mg(0.49％)
硬脂酸鎂 1.16mg(0.49％)總重量240.32mg實(shí)施例17顆粒A(2Kg)與PVP CL、微晶纖維素、膠體二氧化硅和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC400.0mg(83.92％)PVP K30 12.0mg(2.52％)PVP CL 20.0mg(4.19％)微晶纖維素 40.0mg(8.39％)膠體二氧化硅2.33mg(0.49％)硬脂酸鎂2.33mg(0.49％)總重量476.66mg實(shí)施例18顆粒A(2Kg)與PVP CL、微晶纖維素、膠體二氧化硅和硬脂酸鎂混合。將該混合物壓縮得到具有表示成mg/片(重量％)的下列組分的片劑NAC 200.0mg(83.92％)PVP K30 6.0mg(2.52％)PVP CL 10.0mg(4.19％)微晶纖維素 20.0mg(8.39％)膠體二氧化硅 1.16mg(0.49％)硬脂酸鎂 1.16mg(0.49％)總重量238.32mg實(shí)施例19如實(shí)施例4中所述制得的片劑用羥丙基甲基纖維素、二氧化鈦和PEG6000的混合物包衣。
將該混合物懸浮于水中(10-15％的懸液)并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑具有以mg/片(重量％)表示的下列組分
NAC 600.0mg(82.4％)PVP K30 18.0mg(2.5％)微晶纖維素60.0mg(8.2％)PVP CL30.0mg(4.1％)硬脂酸鎂 3.5mg(0.5％)膠體二氧化硅 3.5mg(0.5％)HPMC 5.0mg(0.7％)二氧化鈦 5.0mg(0.7％)PEG 6000 3.0mg(0.4％)總重量728.0mg實(shí)施例20如實(shí)施例4中所述制得的片劑用甲基丙烯酸共聚物、二氧化鈦和多乙氧基醚的混合物包衣。
將該混合物懸浮于水中(10-15％的懸液)并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC 600.0mg(82.27％)PVP K30 18.0mg(2.47％)微晶纖維素60.0mg(8.23％)PVP CL30.0mg(4.1 1％)硬脂酸鎂 3.5mg(0.48％)膠體二氧化硅 3.5mg(0.48％)甲基丙烯酸共聚物 9.2mg(1.26％)二氧化鈦 3.3mg(0.45％)多乙氧基醚 1.8mg(0.25％)總重量729.3mg實(shí)施例21如實(shí)施例4中所述制得的片劑用聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石、大豆卵磷脂和黃原膠的混合物(以商品名Opadry OY-B-28920購(gòu)得)包衣。
將該混合物懸浮于水中并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑(直徑12mm)具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC 600.0mg(80.7％)PVP K3018.0mg(2.42％)PVP CL 30.0mg(4.03％)微晶纖維素 60.0mg(8.06％)膠體二氧化硅3.5mg(0.47％)硬脂酸鎂3.5mg(0.47％)Opadry OY-B-28920 28.6mg(3.85％)總重量743.6mg實(shí)施例22如實(shí)施例14中所述制得的片劑用聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石、大豆卵磷脂和黃原膠的混合物(以商品名Opadry OY-B-28920購(gòu)得)包衣。
將該混合物懸浮于水中并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑(直徑12mm)具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC600.0mg(80.0％)PVP K30 18.0mg(2.4％)PEG 6000 6.0mg(0.8％)PVP CL 30.0mg(4.0％)微晶纖維素 60.0mg(8.0％)膠體二氧化硅 3.5mg(0.47％)硬脂酸鎂 3.5mg(0.47％)Opadry OY-B-28920 28.84mg(3.86％)總重量749.84mg實(shí)施例23如實(shí)施例15中所述制得的片劑用聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石、大豆卵磷脂和黃原膠的混合物(以商品名Opadry OY-B-28920購(gòu)得)包衣。
將該混合物懸浮于水中并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑(直徑10mm)具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC400.0mg(80.0％)PVP K30 12.0mg(2.4％)PEG 6000 4.0mg(0.8％)PVP CL 20.0mg(4.0％)微晶纖維素 40.0mg(8.0％)膠體二氧化硅2.33mg(0.47％)硬脂酸鎂2.33mg(0.47％)Opadry OY-B-28920 19.24mg(3.86％)總重量499.9mg實(shí)施例24如實(shí)施例16中所述制得的片劑用聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石、大豆卵磷脂和黃原膠的混合物(以商品名Opadry OY-B-28920購(gòu)得)包衣。
將該混合物懸浮于水中并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑(直徑8mm)具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC 200.0mg(80.0％)PVP K30 6.0mg(2.4％)PEG 6000 2.0mg(0.8％)PVP CL 10.0mg(4.0％)微晶纖維素 20.0mg(8.0％)膠體二氧化硅 1.16mg(0.47％)硬脂酸鎂 1.16mg(0.47％)Opadry OY-B-289209.58mg(3.86％)總重量249.9mg實(shí)施例25如實(shí)施例17中所述制得的片劑用聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石、大豆卵磷脂和黃原膠的混合物(以商品名Opadry 0Y-B-28920購(gòu)得)包衣。
將該混合物懸浮于水中并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑(直徑10mm)具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC400.0mg(80.7％)PVP K30 12.0mg(2.42％)PVP CL 20.0mg(4.03％)微晶纖維素 40.0mg(8.06％)膠體二氧化硅2.33mg(0.47％)硬脂酸鎂2.33mg(0.47％)Opadry OY-B-28920 19.04mg(3.85％)總重量495.7mg實(shí)施例26如實(shí)施例18中所述制得的片劑用聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石、大豆卵磷脂和黃原膠的混合物(以商品名Opadry OY-B-28920購(gòu)得)包衣。
將該混合物懸浮于水中并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑(直徑8mm)具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC 200.0mg(80.7％)PVP K306.0mg(2.42％)PVP CL10.0mg(4.03％)微晶纖維素20.0mg(8.06％)膠體二氧化硅 1.16mg(0.47％)硬脂酸鎂 1.16mg(0.47％)Opadry OY-B-28920 9.53mg(3.85％)總重量247.85mg實(shí)施例27如實(shí)施例4中所述制得的片劑用聚乙烯醇、二氧化鈦、滑石、大豆卵磷脂和黃原膠的混合物(以商品名Opadry OY-B-28920購(gòu)得)加上糖精鈉包衣。
將該混合物懸浮于水中并噴淋到包衣盤中。所得薄膜包衣片劑具有以mg/片(重量％)表示的下列組分NAC 600.0mg(80.6％)PVP K30 18.0mg(2.4％)PVP CL30.0mg(4.0％)微晶纖維素60.0mg(8.0％)膠體二氧化硅 3.5mg(0.5％)硬脂酸鎂 3.5mg(0.5％)Opadry OY-B-28920 28.6mg(3.8％)糖精鈉 1.4mg(0.2％)總重量745mg通過以類似的方式操作，制備具有包含在薄膜包衣混合物中的分別為1.0mg和0.5mg的低含量糖精鈉的片劑。
權(quán)利要求
1.一種含有80-95％重量的N-乙酰半胱氨酸、相對(duì)N-乙酰半胱氨酸來說0.5-4％重量的粘合劑和其他藥學(xué)上可接受的賦形劑的可吞咽片劑。
2.按照權(quán)利要求1的可吞咽片劑，它含有80-95％重量的N-乙酰半胱氨酸、1-3％重量的粘合劑、2.5-14％重量的稀釋劑、1-4.5％重量的崩解劑、0.1-1.5％重量的潤(rùn)滑劑，并可選地存在流動(dòng)劑和薄膜包衣層。
3.按照權(quán)利要求1或2的可吞咽片劑，它含有80-90％重量的N-乙酰半胱氨酸、2-3％重量的粘合劑、3-14％重量的稀釋劑、1-4.5％重量的崩解劑、0.1-1％重量的潤(rùn)滑劑、0.1-1％重量的流動(dòng)劑和可選的等于或小于4％重量的薄膜包衣層。
4.按照上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的片劑，其中粘合劑選自線型聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、液體葡萄糖、明膠和羥丙基纖維素。
5.按照權(quán)利要求4的片劑，其中粘合劑是線型聚乙烯吡咯烷酮。
6.按照上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的片劑，其中潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酰富馬酸鈉、苯甲酸鈉和聚乙二醇。
7.按照權(quán)利要求6的片劑，其中潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。
8.按照上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的片劑，其中稀釋劑選自糖類、微晶纖維素及其衍生物、無(wú)機(jī)鹽、多元醇，及其混合物。
9.按照權(quán)利要求8的片劑，其中稀釋劑是微晶纖維素、其衍生物或其混合物。
10.按照上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的片劑，其中崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉、預(yù)凝膠化淀粉和微晶纖維素。
11.按照權(quán)利要求10的片劑，其中崩解劑是交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲纖維素鈉。
12.按照上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的片劑，它含有膠體二氧化硅作為流動(dòng)劑。
13.一種制備上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的可吞咽片劑的方法，它包括將N-乙酰半胱氨酸與粘合劑和可選的所有或部分預(yù)計(jì)量的稀釋劑一起濕法制粒、該顆粒與剩余的賦形劑混合、壓縮和可選地將該片劑進(jìn)行薄膜包衣等步驟。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種含有80－95%重量的N－乙酰半胱氨酸、相對(duì)N－乙酰半胱氨酸來說0.5－4%重量的粘合劑和其他藥學(xué)上可接受的賦形劑諸如稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等的可吞咽片劑,該片劑中并可選地存在流動(dòng)劑和薄膜包衣層。
文檔編號(hào)A61K31/185GK1345236SQ00805713
公開日2002年4月17日 申請(qǐng)日期2000年3月21日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月6日
發(fā)明者F·卡斯特吉尼, A·格拉薩諾, R·巴里納, I·朱里阿尼, G·格里爾 申請(qǐng)人:薩寶集團(tuán)公司