專利名稱：適用于計(jì)算機(jī)視力綜合癥和干眼病的眼用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種為計(jì)算機(jī)視力綜合癥而特別設(shè)計(jì)的新型眼用制劑-計(jì)算機(jī)護(hù)眼液，用以緩解因使用計(jì)算機(jī)所導(dǎo)致的眼睛發(fā)干、發(fā)紅、針刺感、多淚、疲勞以及伴之而來(lái)的頭痛、頸痛等癥狀的計(jì)算機(jī)視力綜合癥(Computer vision syndrome)。本品亦適用于因年齡、絕經(jīng)期、吸煙、干燥或多塵的環(huán)境、運(yùn)動(dòng)量少以及載隱形眼鏡等引起的干眼病。本發(fā)明系新型眼保健品，屬于保健用品。
隨著信息時(shí)代的到來(lái)，計(jì)算機(jī)已成為人們生活中必不可缺的工具。與傳統(tǒng)印刷品清晰邊緣不同的是計(jì)算機(jī)的熒光屏是由若干個(gè)小點(diǎn)點(diǎn)所組成，非常難以使眼睛聚焦。為此，計(jì)算機(jī)使用者不得不反復(fù)聚焦以試圖保持圖象清晰。這樣做的結(jié)果導(dǎo)致了眼肌肉反復(fù)的應(yīng)力作用，造成眼的疲勞。此外，長(zhǎng)時(shí)間使用計(jì)算機(jī)所保持的聚焦?fàn)顟B(tài)使得眨眼頻率降低，這反過(guò)來(lái)使眼睛發(fā)干，受刺激。國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床上稱這種因使用計(jì)算機(jī)所導(dǎo)致的眼睛發(fā)干、發(fā)紅、針刺感、多淚、疲勞以及伴之而來(lái)的頭痛、頸痛等癥狀稱之為計(jì)算機(jī)視力綜合癥(Computer visionsyndrome)。
計(jì)算機(jī)視力綜合癥發(fā)病率高。美國(guó)所進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，每天使用2小時(shí)或2小時(shí)以上計(jì)算機(jī)的用戶有下列比例報(bào)告了以下癥狀*眼疲勞 53％*眼刺激 32％*聚焦困難32％*頭痛25％*眼燒灼感22％*眼部癢 15％由于迄今為止幾乎所有的計(jì)算機(jī)工作均依賴于人-計(jì)算機(jī)介面最基本的部件-眼睛所進(jìn)行，專家認(rèn)為美國(guó)使用計(jì)算機(jī)的七千萬(wàn)在職人員中88％有與計(jì)算機(jī)相關(guān)的眼應(yīng)力性疾患。盡管大多數(shù)尚未意識(shí)到因計(jì)算機(jī)使用所導(dǎo)致的視力綜合癥，目前全美去眼科醫(yī)生就診的患者每七人中就有一人是因計(jì)算機(jī)視力綜合癥所致。計(jì)算機(jī)視力綜合癥所造成的實(shí)際危害和廣泛影響正得到各方面的重視。據(jù)美國(guó)新聞導(dǎo)報(bào)(Newspaper Guild)報(bào)導(dǎo)，全美已有21個(gè)州就計(jì)算機(jī)使用予以立法，另有若干州亦有立法動(dòng)意。
中國(guó)是一個(gè)正在走向現(xiàn)代化的人口大國(guó)。高速度地發(fā)展信息產(chǎn)業(yè)是實(shí)現(xiàn)科學(xué)技術(shù)現(xiàn)代化的重要組成部分。這幾年，我國(guó)計(jì)算機(jī)和國(guó)際互聯(lián)網(wǎng)的增長(zhǎng)速度之快令世人矚目。而且，隨著我國(guó)教育現(xiàn)代化步伐的加速以及國(guó)人對(duì)高新技術(shù)強(qiáng)勁的追趕意識(shí)，計(jì)算機(jī)使用的高速增長(zhǎng)速率還會(huì)在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)保持下去。與歐美國(guó)家相比較，國(guó)人的飲食結(jié)構(gòu)中蛋白和脂肪部分偏低，這在減少心血管疾患的同時(shí)亦降低了有益于視力保健的脂溶性維生素。這也是亞洲近視學(xué)生的比率高于歐美的原因之一。
綜上所述，與歐美相比較，計(jì)算機(jī)視力綜合癥在我國(guó)決不是一個(gè)小問(wèn)題。事實(shí)上，這一問(wèn)題已開始造成相當(dāng)程度的危害。眼疲勞、眼刺激等癥狀均有報(bào)道。由此而導(dǎo)致的視力減退，甚至近視已成為不容忽視的問(wèn)題。在中國(guó)研究這一問(wèn)題，可能有必要提及電視這一越來(lái)越廣泛的大眾傳播媒體。改革開放的二十年，使我國(guó)不僅成為世界第一大電視機(jī)生產(chǎn)大國(guó)，而且亦已是電視機(jī)擁有量第一大國(guó)。3億臺(tái)電視機(jī)和上百家電視機(jī)構(gòu)使我國(guó)電視觀眾數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于世界上任何一個(gè)國(guó)家。與之相關(guān)聯(lián)的還有一個(gè)游戲機(jī)的問(wèn)題。在國(guó)內(nèi)，尤其是在場(chǎng)地有限的都市，以電視機(jī)為屏幕的游戲機(jī)成了孩子們的寵物。生動(dòng)有趣的畫面，聲情并茂的變幻，以及一定的情節(jié)使得孩子們玩游戲的時(shí)間可以長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)。缺乏自律的孩子常常是在家長(zhǎng)的干預(yù)下忍痛離開游戲機(jī)?？梢赃@樣認(rèn)為，游戲機(jī)和電視機(jī)已成為中國(guó)都市孩子近視的二大主要?dú)⑹帧?br> 與孩子們情況有所不同的是，成年人隨著年齡的增長(zhǎng)，尤其是更年期所造成的人體內(nèi)激素分泌的變化，使得干眼病-這個(gè)眼科醫(yī)生的傷風(fēng)感冒越發(fā)普遍。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)眼科就診患者中40％的病人與干眼病有關(guān)，全美至少三千八百萬(wàn)人有一定的干眼病癥狀。目前用于干眼病的護(hù)眼液，僅美國(guó)就超過(guò)四億美元。年齡、絕經(jīng)期、吸煙、干燥或多塵的環(huán)境、運(yùn)動(dòng)量少以及載隱形眼鏡都是引起干眼病的可能原因。而這些原因在國(guó)內(nèi)均存在，其中吸煙和多塵的環(huán)境可能比歐美更甚。
干眼的癥狀與計(jì)算機(jī)視力綜合癥有一定的相似之處，如燒灼感、刺激、擴(kuò)散狀紅絲，異物感等。
干眼病由來(lái)己久，美國(guó)市場(chǎng)上為干眼病設(shè)計(jì)的保健眼藥水較多，如Alcon公司的TearsNaturale,Tears NaturaleⅡ,Tears Naturale Free,Bion Tears；Allergan公司的Refresh plus,Celluvisc,Refresh,Tears plus；Busch & Lomb公司的MoistureDrops,Dry Eye Therapy；Ciba公司的Aguasite,Hypo-Tears PF和Iolab公司的Hypo-Tears。
以美國(guó)Alcon公司的最新產(chǎn)品(Ophthalmology Times,Aug.15,1999,page16)Tears NaturaleⅡ?yàn)槔摦a(chǎn)品含有硼酸鈉、氯化鈉、氯化鉀、甲基纖維素2910和葡聚糖70，采用多聚季胺化合物作為防腐劑。
類似產(chǎn)品存在的主要問(wèn)題是(1)沒(méi)有緩沖體系。酸堿度的改變?cè)斐裳鄞碳ぁ?br> (2)該處方使用兩個(gè)高分子材料，使得溶液的粘度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于水。這給眼睛，尤其是干眼患者，帶來(lái)不舒服的感覺(jué)。
(3)多聚季胺化合物的刺激性大。一旦吸附到隱形眼鏡上，可能會(huì)導(dǎo)致眼球的生理變化。
針對(duì)背景產(chǎn)品存在的問(wèn)題，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究在保持其優(yōu)點(diǎn)的基礎(chǔ)上就以下三個(gè)方面進(jìn)行了重大改進(jìn)。
(1)采用羥丙甲基纖維素和水親和性好的甘油合理組方，克服了以往護(hù)眼液粘度過(guò)高而產(chǎn)生的眼皮粘合的感覺(jué)。
(2)設(shè)計(jì)并建立了完善的營(yíng)養(yǎng)緩沖液體系，此體系包括磷酸氫二鈉、氯化鈉、氯化鉀、硼酸鈉、硼酸。加入該體系不僅消除了酸堿度波動(dòng)所導(dǎo)致的眼刺激，增加了對(duì)眼睛的生理營(yíng)養(yǎng)和滋潤(rùn)作用，也提高了視保眼用制劑的穩(wěn)定性。
(3)本產(chǎn)品不使用多聚季胺化合物，不影響隱形眼鏡。從而可直接用于隱形眼鏡佩戴者，以緩解由于隱形眼鏡而造成的干眼癥狀。
為解決上述任務(wù)，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是
(1)組成經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)和多次試驗(yàn)得到適用于計(jì)算機(jī)視力綜合癥和干眼病的視保眼用制劑，該制劑含有0.05-0.5克磷酸氫二鈉、0.05-0.5克氯化鈉、0.01-0.3克氯化鉀、0.05-0.5克硼酸鈉、0.05-0.55克硼酸、0.1-1.0克羥丙甲基纖維素、0.5-5.0克甘油，余量為水，即加水至100毫升。該制劑中含有的羥丙甲基纖維素(Methorel HydroxypropylMetylcellulse)平均分子量12,000-16,000；最佳分子量范圍13,000-15,000。羥丙甲基纖維素含有下列基團(tuán)的較佳含量范圍羥甲基(Metyoxy groups):20-35％、羥丙基(Hydroxyproxy groups):5.0-15％；含有下列基團(tuán)的最佳含量范圍羥甲基28-30％、羥丙基7.0-12％。該制劑中的羥丙甲基纖維素較佳含量為0.2-0.5克；最佳含量為0.25-0.35克。該制劑中的甘油最佳含量為0.8-1.2克。該制劑使用山梨酸/依地酸二鈉作為防腐劑，也可使用氯芐烷銨或陽(yáng)離子防腐劑。本視保眼用制劑的粘度范圍是1-20厘泊(brookfield viscosity)，最佳范圍在3厘泊以下；pH范圍是6.7-7.3；滲透壓是270-330mOm/kg；表面張力范圍45-55dyne/cm，最佳張力范圍47-52dyne/cm。
(2)制備方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將各組分混合配成溶液，然后經(jīng)過(guò)濾法滅菌。優(yōu)選地采用一步冷卻(25℃)過(guò)濾法滅菌。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。繼續(xù)攪拌20分鐘。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。
本產(chǎn)品采用一步滅菌過(guò)濾法制備而成，用這種方法得到的產(chǎn)品具有穩(wěn)定性好和安全系數(shù)高的特點(diǎn)。一步滅菌法的特點(diǎn)是生產(chǎn)要求設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)過(guò)程相對(duì)安全，重現(xiàn)性好。由于所有原材料均不接觸高溫，所以產(chǎn)品穩(wěn)定性好，保存時(shí)間長(zhǎng)。不僅有利于能源節(jié)約和環(huán)境保護(hù)，方便產(chǎn)家生產(chǎn)，而且延長(zhǎng)產(chǎn)品的有效期亦有益于消費(fèi)者。
本視保眼用制劑具有生理等滲、中性pH、適度的離子強(qiáng)度、良好的表面張力和最佳緩沖容量等優(yōu)點(diǎn)。由于加入低粘度的羥丙甲基纖維素和水親和性好的甘油組配，較好地克服了以往保健眼藥水造成眼皮粘合、眼干、及異物感的不足。與背景產(chǎn)品比較，本視保眼用制劑可以快速恢復(fù)眼球疲勞，消除不舒服的感覺(jué)，保持眼淚膜的完整，減少眼淚流失和揮發(fā)。此外，制劑的制造工藝簡(jiǎn)單，耗能少、效率高，質(zhì)量穩(wěn)定，無(wú)環(huán)境污染問(wèn)題。
(二)處方氯化鈉0.35克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.05克硼酸鈉0.05克硼酸0.50克羥丙甲基纖維素0.30克甘油0.75克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論實(shí)施例一是本發(fā)明的處方之一，pH在6.7-7.3之間。根據(jù)此處方配制出的緩沖液可提供最佳平衡的眼睛營(yíng)養(yǎng)、保健和緩沖體系，同時(shí)也增加了計(jì)算機(jī)視保眼用制劑的穩(wěn)定性。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，此處方用熱水或冷水均可配制。實(shí)施例一所描述的計(jì)算機(jī)視保眼用制劑，其主要成分羥丙甲基纖維素通過(guò)高溫(80-90℃)水中分散、低溫(25℃)穩(wěn)定的過(guò)程來(lái)完成溶解這一步驟的。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，使用這一工藝生產(chǎn)的計(jì)算機(jī)護(hù)眼液具有澄明度和穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)。
本視保眼用制劑所選用的的羥丙甲基纖維素，可以延長(zhǎng)護(hù)眼液在眼睛的平均滯留時(shí)間，這對(duì)于達(dá)到恢復(fù)眼疲勞和緩解干眼癥狀的目的是十分重要的。此外，使用此種羥丙甲基纖維素所配制出的護(hù)眼液粘度小于5厘泊，這避免了患者使用類似目的、但粘度過(guò)大產(chǎn)品的不舒適和不美觀感覺(jué)。由于本品屬于長(zhǎng)期使用的眼保健品，上述二方面的優(yōu)點(diǎn)均是重要的。
(二)處方氯化鈉0.30克氯化鉀0.05克磷酸氫二鈉0.20克磷酸二氫鈉0.30克硼酸鈉0.15克硼酸0.075克羥丙甲基纖維素0.30克甘油0.50克苯扎氯銨0.0075克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論實(shí)施例二是本發(fā)明的處方之一，pH在6.7-7.3之間，滲透壓在300mOsm/kg以下。根據(jù)此處方配制出的緩沖液的緩沖體系幾乎是最好的，同時(shí)也增加了計(jì)算機(jī)護(hù)眼液的穩(wěn)定性。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，此基本處方用熱水或冷水均可配制。滲透壓較低是其不足之處。
(二)處方氯化鈉0.25克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.30克硼酸鈉0.140克硼酸0.100克羥丙甲基纖維素0.20克甘油0.50克山梨酸0.175克依地酸二鈉0.075克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論按例三所配制的護(hù)眼液符合美國(guó)藥典(USP23版)增補(bǔ)8(5/15/1998)的要求。與例一、例二處方相比較，按例三所配制的護(hù)眼液具有標(biāo)準(zhǔn)的抑菌效果。由于隱形眼鏡對(duì)山梨酸的吸附幾乎為零，而其他組分又不對(duì)隱形眼鏡有作用，這使得眾多的隱形眼鏡佩戴者不需要摘除隱形眼鏡，就可以直接滴用所發(fā)明的計(jì)算機(jī)視保眼用制劑。
(二)處方氯化鈉0.35克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.05克硼酸鈉0.05克硼酸0.55克羥丙甲基纖維素0.20克甘油0.75克苯扎氯銨0.01克依地酸二鈉0.075克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論按例四所配制的護(hù)眼液符合美國(guó)藥典(USP23版)增補(bǔ)8(5/15/1998)的要求。與例一、例二處方相比較，按例四所配制的護(hù)眼液具有標(biāo)準(zhǔn)的抑菌效果。這說(shuō)明以例一為主的配方，亦可使用其他類型的眼用防腐劑。實(shí)施例五(一)試劑氯化鈉購(gòu)自美國(guó)Ashland Chemical Company,USP；氯化鉀購(gòu)自美國(guó)KraftChemical Company,USP；磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉購(gòu)自美國(guó)Monsanto ChemicalCo.,USP；硼酸鈉購(gòu)自美國(guó)Amresco Inc.,NF；硼酸購(gòu)自美國(guó)Schweizerhall,Inc.,NF；苯扎氯銨購(gòu)自美國(guó)Sterling Drug,Inc.,NF；依地酸二鈉購(gòu)自美國(guó)Spectrum QualityProducts,Inc.,USP。羥丙甲基纖維素購(gòu)自美國(guó)Dow Chemical,USP；甘油購(gòu)自美國(guó)Lonza,Inc.,USP；葡聚糖70購(gòu)自美國(guó)Dextran Products Ltd.,USP。注射用水符合美國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)。
(二)處方氯化鈉0.35克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.30克磷酸二氫鈉0.30克硼酸鈉0.140克硼酸0.100克葡聚糖70 0.075克依地酸二鈉0.075克羥丙甲基纖維素0.20克甘油0.10克苯扎氯銨0.01克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論與前述實(shí)施例相比較，按實(shí)施例五所配制的溶液(計(jì)算機(jī)護(hù)眼液)由于增加了親水的葡聚糖，使得這種護(hù)眼液可以在一定程度上增加眼球眼淚膜的穩(wěn)定性和舒適性，但作為此類護(hù)眼液最重要的濕潤(rùn)眼球的性能則較遜色。
(二)處方氯化鈉0.35克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.30克磷酸二氫鈉0.30克硼酸鈉0.140克硼酸0.100克碳酸氫鈉0.02克依地酸二鈉0.075克羥丙甲基纖維素0.20克甘油0.10克聚乙烯吡咯烷酮1.00克乙汞硫代水楊酸鈉0.005克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論與前述實(shí)施例相比較，按實(shí)施例六所配制的溶液使用了二種大分子材料。這在保持羥丙甲基纖維素具有快速濕潤(rùn)眼球性能的同時(shí)，延長(zhǎng)了其作用時(shí)間。與背景產(chǎn)品的情況類似，處方使用兩個(gè)高分子材料，使得溶液的粘度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于水。這給眼睛，尤其是干眼患者，帶來(lái)不舒服的感覺(jué)。
(二)處方氯化鈉0.15克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.30克磷酸二氫鈉0.30克硼酸鈉0.140克硼酸0.100克苯扎氯銨0.0075克依地酸二鈉0.075克羥丙甲基纖維素0.30克甘油0.75克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論與前述實(shí)施例相比較，按實(shí)施例七所配制的溶液由于同時(shí)使用了苯扎氯銨和依地酸二鈉作防腐劑并大幅提高了甘油的含量。
按實(shí)施例七所配制的溶液使用了較高濃度的甘油，使得這種護(hù)眼液在減少眼淚揮發(fā)、保持水分的同時(shí)，可以有效地替代不穩(wěn)定的眼淚膜，達(dá)到快速恢復(fù)眼疲勞和緩解干眼癥狀的目的。
(二)處方成份100毫升含量氯化鈉0.15克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.30克硼酸鈉0.140克硼酸0.100克山梨酸0.175克依地酸二鈉0.075克羥丙甲基纖維素0.20克甘油1.00克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論與實(shí)施例七相比較，按實(shí)施例八所配制的溶液使用山梨酸代替苯扎氯銨。與例三相比較，按例八所配制的護(hù)眼液具有標(biāo)準(zhǔn)的抑菌效果。由于隱形眼鏡對(duì)山梨酸的吸附幾乎為零，而其他組分又不對(duì)隱形眼鏡有作用，這使得眾多的隱形眼鏡佩戴者不需要摘除隱形眼鏡，就可以直接滴用所發(fā)明的計(jì)算機(jī)視保眼用制劑。
(二)處方氯化鈉0.35克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.05克硼酸鈉0.05克硼酸0.5克甘油0.75克注射用水加至100毫升
(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，啟動(dòng)攪拌，按處方次序分別加入所稱量的原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論實(shí)施例九是本發(fā)明的原處方之一。與例八相比較，按例九所配制的護(hù)眼液配制方法簡(jiǎn)單，不受注射用水溫度的限制。但對(duì)眼球潤(rùn)滑作用較差，同時(shí)該護(hù)眼液滯留在眼球表面的時(shí)間短暫。
(二)處方氯化鈉0.35克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.05克硼酸鈉0.05克硼酸0.5克羥丙甲基纖維素0.10克甘油0.75克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論與實(shí)施例九相比較，按實(shí)施例十所配制的溶液使用了羥丙甲基纖維素。從而改善了護(hù)眼液對(duì)眼球的潤(rùn)滑作用，但該護(hù)眼液滯留在眼球表面的時(shí)間仍較短暫。
(二)處方氯化鈉0.35克氯化鉀0.15克磷酸氫二鈉0.05克硼酸鈉0.05克硼酸0.5克羥丙甲基纖維素1.0克甘油0.75克注射用水加至100毫升(三)配制方法按無(wú)菌生產(chǎn)要求清潔和滅菌所使用的設(shè)備和設(shè)施。將85-90毫升的注射用水加入配制容器內(nèi)，升溫至80-90℃。啟動(dòng)攪拌，先加入羥丙甲基纖維素。15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘。再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料。待原料全部溶解后，加注射用水至全量。繼續(xù)攪拌20分鐘。結(jié)果與討論與實(shí)施例十相比較，按實(shí)施例十一所配制的溶液使用了1％羥丙甲基纖維素，大大延長(zhǎng)護(hù)眼液滯留在眼球表面的時(shí)間，具有長(zhǎng)效的優(yōu)點(diǎn)。但粘度明顯增加，患者使用有不舒服感。同時(shí)生產(chǎn)時(shí)過(guò)濾速度慢，效率較差。
權(quán)利要求
1．用于計(jì)算機(jī)視力綜合癥和干眼病的視保眼用制劑，其特征在于含有0.05-0.5克磷酸氫二鈉、0.05-0.5克氯化鈉、0.01-0.3克氯化鉀、0.05-0.5克硼酸鈉、0.05-0.55克硼酸、0.1-1.0克羥丙甲基纖維素、0.5-5.0克甘油，加水至100毫升；所述的羥丙甲基纖維素(Methorel Hydroxypropyl Methylcellulose)a．平均分子量12,000～16,000；b．含有下列基團(tuán)的含量范圍羥甲基(Methoxy groups)20％-35％(重量比，下同)、羥丙基(Hydroxyproxy groups)5.0％-15％。
2．權(quán)利要求1的視保眼用制劑，其中所述的羥丙甲基纖維素a．平均分子量13,000-15,000；b．含有下列基團(tuán)的含量范圍羥甲基(Methoxy groups)28％-30％、羥丙基(Hydroxyproxygroups)7.0％-12.0％。
3．權(quán)利要求1或2的視保眼用制劑，其中所述的羥丙甲基纖維素含量為0.2-0.5克。
4．權(quán)利要求3的視保眼用制劑，其中所述的羥丙甲基纖維素含量為0.25-0.35克。
5．權(quán)利要求1的視保眼用制劑，其中所述的甘油含量為0.8-1.2克。
6．權(quán)利要求1的視保眼用制劑，其特征在于還含有作為防腐劑的山梨酸、依地酸二鈉、氯芐烷銨或陽(yáng)離子防腐劑。
7．權(quán)利要求1的視保眼用制劑，該眼用制劑的pH范圍為6.7-7.3。
8．權(quán)利要求1的視保眼用制劑，該眼用制劑的滲透壓是270-330mOsm/kg。
9．權(quán)利要求1的視保眼用制劑，該眼用制劑的粘度為1-20厘泊(Brookfieldviscosity)。
10．權(quán)利要求9的視保眼用制劑，該眼用制劑的粘度為3厘泊以下。
11．權(quán)利要求1的視保眼用制劑，該眼用制劑的表面張力為45-55dyne/cm。
12．權(quán)利要求11的視保眼用制劑，該眼用制劑的表面張力為47-52dyne/cm。
13．權(quán)利要求1至6任一種視保眼用制劑的制備方法，其特征在于將所述各組分混合配成溶液，采用一步滅菌過(guò)濾法制備而成。
14．權(quán)利要求13的視保眼用制劑的制備方法，其中將85-90毫升的注射用水升溫至80-90℃，先加入羥丙甲基纖維素，15-20分鐘后將溶液溫度降至25℃以下，混和30-60分鐘；再依次序分別加入按處方所稱量的其他原料后，加注射用水至全量；繼續(xù)攪拌20分鐘，然后滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種為計(jì)算機(jī)視力綜合癥而特別設(shè)計(jì)的新型眼用制劑——計(jì)算機(jī)視保眼用制劑。本發(fā)明選用甘油以保持眼淚中的水分,使用羥丙甲基纖維素以潤(rùn)滑眼球并延長(zhǎng)護(hù)眼液滯留在眼球表面的時(shí)間,還含有緩沖劑及滲透調(diào)節(jié)劑。本視保眼用制劑的pH范圍6.7－7.3,滲透壓范圍270－330mOsm/kg,粘度在5厘泊以下。本發(fā)明視保眼用制劑可以很好地保持眼淚內(nèi)自然水分并起潤(rùn)滑作用,有效地緩解由于過(guò)度使用熒光屏(例如計(jì)算機(jī))而造成的眼晴干澀、視力模糊等癥狀。由于所選用材料不影響隱型眼鏡,本發(fā)明的視保眼用制劑可同時(shí)用于普通和隱型眼鏡配戴者。
文檔編號(hào)A61P27/00GK1324611SQ00107678
公開日2001年12月5日 申請(qǐng)日期2000年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月23日
發(fā)明者程景才 申請(qǐng)人:程景才