純化蝦青素的方法
【專利說明】純化蝦青素的方法
[0001 ]本發(fā)明的目標是提供目前未知的合成的食品級蝦青素(AXN)。在本發(fā)明中，"食品 級"表示"適合人類消費"。因此，這種食品級合成的AXN滿足關于純度的所有規(guī)章要求并且 可被用于食品和膳食補充劑的商業(yè)生產。
[0002] AXN可以通過化學合成來制造（參見EP-A 908 449、W0 2005/087720、EP-A 733 619)，它可以通過發(fā)酵生產（參見EP-A 543 023)以及從天然來源例如廢殼(參見JP-A 11-049 972)或藻類Haematococcus pluvialis(參見GB-A 2,301,587)中分離，其中經分離的 酯必須被裂解成AXN本身。
[0003] 從天然來源中分離的AXN已被用在供人類消費的產品中，參見例如US 2009/ 0297492，其中AXN被描述為改善認知表現(xiàn);US 2009/0018210，其中AXN被描述為促進脂肪降 解;EP-A 1 867 327,其中AXN被描述為預防神經退行性疾病，此處僅舉幾例。然而，迄今為 止，合成的AXN未被用在供人類消費的產品中。
[0004] 相較于來自天然來源的AXN，合成的AXN具有標準化的質量，因為使用對于其化學 合成和純化來說標準化程序比依賴于通過使用組成變化的天然來源產生的質量變化的天 然AXN要容易得多。因此，在本發(fā)明的語境中，術語"AXN"表示"合成的AXN"。
[0005] 制造 AXN的化學方法往往在鹵代烴例如二氯甲烷中進行（參見例如WO 2011/ 095571)，因為AXN及其前體在這些溶劑中的溶解度高，但過去存在避免使用此類溶劑的意 圖（參見例如EP-A 908 449和WO 2005/087720)。還存在使用氯仿的純化方法（參見JP-A 07118226)。然后，如此得到的AXN通常從低級烷醇中結晶，因為其幾乎不溶于此類溶劑中。
[0006] 因此，本發(fā)明的一個目標是提供合成的AXN，其具有可靠的質量、易于獲得(在工業(yè) 規(guī)模上亦是如此)且適合人類消費。
[0007] 因此，本發(fā)明的一個目標是提供食品級合成的AXN。
[0008] 本發(fā)明的方法滿足了該目標，所述方法產生了具有極低的溶劑水平、優(yōu)選地具有 極低的二氯甲烷水平的AXN，從而使得該AXN適合人類消費。這種AXN也是本發(fā)明的目標。
[0009] 因此，本發(fā)明特別涉及合成的AXN，其二氯甲烷含量< 250ppm，優(yōu)選地其二氯甲烷 含量< 200ppm，更優(yōu)選地其二氯甲烷含量< lOOppm，甚至更優(yōu)選地其二氯甲烷含量< 50ppm、< 35ppm、< 30ppm、< 25ppm、< 20ppm，最優(yōu)選地其二氯甲燒含量 < IOppm。
[0010] 在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量在O-IOOppm之間 的范圍內、優(yōu)選地在10-1 OOppm之間的范圍內。
[0011]優(yōu)選地，根據本發(fā)明的合成的AXN的甲醇含量< 500ppm，優(yōu)選地其甲醇含量< 350ppm，更優(yōu)選地其甲醇含量< 250ppm，甚至更優(yōu)選地其甲醇含量< 150ppm、< lOOppm，最 優(yōu)選地其甲醇含量 < 50ppm、< 20ppm、< lOppm、< 5ppm。
[0012] 在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方式中，合成的AXN的甲醇含量在0-50ppm之間的范圍 內、優(yōu)選地在0_20ppm之間的范圍內、更優(yōu)選地在O-IOppm之間的范圍內、最優(yōu)選地在0-5ppm 之間的范圍內.
[0013] 在進一步優(yōu)選的實施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量<50ppm且甲醇含量< IOOppmD
[0014] 根據本發(fā)明的合成的AXN可特別地用于膳食補充劑中。為了實現(xiàn)這些目的，其往往 以油質懸浮物或粉狀制劑例如珠粒(beadlet)的形式被提供，從而保護合成的AXN免于降 解。
[0015] 因此，本發(fā)明的另一個目標是人類膳食補充劑，其包含通過化學合成制造的蝦青 素（即，合成的蝦青素）、不含蝦青素單酯和二酯且包含< 250ppm的二氯甲烷。優(yōu)選的實施方 式是這樣的人類膳食補充劑，其包含這種合成的AXN、不含AXN單酯和二酯且包含< 200ppm 的二氯甲烷、< IOOppm的二氯甲烷、< 50ppm的二氯甲烷。進一步優(yōu)選的實施方式是這樣的 人類膳食補充劑，其包含合成的食品級AXN、不含AXN單酯和二酯且包含在O-IOOppm之間的 范圍內、優(yōu)選地在IO -IOOppm之間的范圍內的二氯甲燒。
[0016] 此外，本發(fā)明涉及這樣的人類膳食補充劑，其包含合成的食品級AXN、不含AXN單酯 和二酯并具有上文給出的降低水平的二氯甲烷和甲醇(包括給出的所有優(yōu)選范圍和組合）。
[0017] 因為利用本發(fā)明的方法可以顯著降低鹵代有機溶劑例如二氯甲烷的含量，所以不 再需要利用其中避免使用此類溶劑的化學合成。
[0018] 越
[0019] 這種合成的食品級AXN可以通過以下方法得到，所述方法也是本發(fā)明的一個目標。
[0020] 方法1:制造合成的食品級蝦青素的方法，所述方法包括以下步驟:
[0021] a)提供含二氯甲烷的合成的蝦青素晶體;和
[0022] b)向合成的蝦青素中加入一定量的甲醇以獲得合成的蝦青素在甲醇中的懸浮物， 其中基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在5-50重量％的范圍內；和 [0023] c)使在步驟b)中獲得的懸浮物達到80-140°C范圍內的溫度，從而壓力高于大氣 壓;和
[0024] d)使懸浮物維持在80_140°C范圍內的溫度和高于大氣壓的壓力下，同時通過蒸餾 除去二氯甲烷和甲醇直至基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在25-75 重量％的范圍內；前提條件是:所述懸浮物中合成的蝦青素的量高于在步驟b)中獲得的起 始懸浮物中合成的蝦青素的量;和
[0025] e)將合成的蝦青素懸浮物冷卻至10-35Γ范圍內的溫度;和
[0026] f)任選地，濾出合成的蝦青素晶體;和
[0027] g)干燥在步驟e)中獲得的冷卻的合成的蝦青素懸浮物或者在步驟f)中獲得的濾 過的合成的蝦青素晶體；
[0028] 其中在所述方法期間，合成的蝦青素未完全溶解在甲醇中，且其中獲得了二氯甲 燒含量< 250ppm的合成的食品級奸青素。
[0029] 步驟f)是任選的，這表示可以進行或者不進行步驟f)。
[0030] 如果不進行步驟f)，則方法如下所述:方法2:
[0031] 制造合成的食品級蝦青素的方法，所述方法包括以下步驟：
[0032] i)提供含二氯甲烷的合成的蝦青素晶體;和
[0033] ii)向合成的蝦青素中加入一定量的甲醇以獲得合成的蝦青素在甲醇中的懸浮 物，其中基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在5-50重量％的范圍內；和 [0034] iii)使在步驟b)中獲得的懸浮物達到80_140°C范圍內的溫度，從而壓力高于大氣 壓;和
[0035] iv)使懸浮物維持在80-140°C范圍內的溫度和高于大氣壓的壓力下，同時通過蒸 餾除去二氯甲烷和甲醇直至基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在25-75重量％的范圍內；前提條件是:所述懸浮物中合成的蝦青素的量高于在步驟ii)中獲得的 起始懸浮物中合成的蝦青素的量;和
[0036] V)將合成的蝦青素懸浮物冷卻至10-35Γ范圍內的溫度;和
[0037] vi)干燥在步驟V)中獲得的冷卻的合成的蝦青素懸浮物，其中在所述方法期間，合 成的蝦青素未完全溶解在甲醇中，且其中獲得了二氯甲烷含量< 250ppm的合成的食品級蝦 青素。
[0038] 如果進行步驟f)，則方法如下所述:方法3:
[0039] 制造合成的食品級蝦青素的方法，所述方法包括以下步驟：
[0040] A)提供含二氯甲烷的合成的蝦青素晶體;和
[0041] B)向合成的蝦青素中加入一定量的甲醇以獲得合成的蝦青素在甲醇中的懸浮物， 其中基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在5-50重量％的范圍內；和 [0042] C)使在步驟b)中獲得的懸浮物達到80-140°C范圍內的溫度，從而壓力高于大氣 壓;和
[0043] D)使懸浮物維持在80_140°C范圍內的溫度和高于大氣壓的壓力下，同時通過蒸餾 除去二氯甲烷和甲醇直至基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在25-75 重量％的范圍內；前提條件是:所述懸浮物中合成的蝦青素的量高于在步驟B)中獲得的起 始懸浮物中合成的蝦青素的量;和
[0044] E)將合成的蝦青素懸浮物冷卻至10-35Γ范圍內的溫度;和
[0045] F)濾出合成的蝦青素晶體;和
[0046] g)干燥在步驟F)中獲得的濾過的合成的蝦青素晶體;其中在所述方法期間，合成 的蝦青素未完全溶解在甲醇中，且其中獲得了二氯甲烷含量< 250ppm的合成的食品級蝦青 素。
[0047]優(yōu)選地，如此得到的合成的食品級蝦青素的二氯甲烷含量SlOOppm。此外，這種合 成的食品級蝦青素的二氯甲烷甲醇含量優(yōu)選地< 250ppm。
[0048] 根據本發(fā)明的方法得到的合成的食品級蝦青素也是本發(fā)明的一個目標。
[0049] 現(xiàn)在將在下文中更詳細地描述這些方法。它們是經濟的并且可以以工業(yè)規(guī)模進 行。在所述方法期間，蝦青素的總量在任何時候都未完全溶解在甲醇中。這與結晶過程相 反，在結晶過程中，加熱后，蝦青素的總量完全溶解;且再次降低溫度時，其重結晶。
[0050] 步驟a)/步驟i)/步驟A)
[0051] 使用合成的AXN晶體作為起始材料。合成的AXN晶體是由任何化學合成在除去溶劑 二氯甲烷之后得到的，其中合成已經進行了。二氯甲烷可以已經通過蒸餾或者通過溶劑交 換被除去。優(yōu)選地，二氯甲烷已經通過與甲醇的溶劑交換被除去。在這種情況下，在