一種提高免疫力的蠶蛹小肽螯合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種提高免疫力藥物蠶蛹小膚馨合物及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 免疫力是指機(jī)體抵抗外來侵襲，維護(hù)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的能力，是人體自身的防御 機(jī)制，是人體識(shí)別和消滅外來侵入的任何異物(病毒、細(xì)菌等），處理衰老、損傷、死亡、變性 的自身細(xì)胞W及識(shí)別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，提高 免疫力是人體識(shí)別和排除"異己"的生理反應(yīng)，人體內(nèi)執(zhí)行運(yùn)一功能的是免疫系統(tǒng)。數(shù)百萬(wàn) 年來，人類生活在一個(gè)既適合生存又充滿危險(xiǎn)的環(huán)境，人類得W存續(xù)，也獲得了非凡的免疫 力，所W說免疫力是生物進(jìn)化過程的產(chǎn)物。各種原因使免疫系統(tǒng)不能正常發(fā)揮保護(hù)作用，在 此情況下，極易招致細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體、真菌等感染，在人體免疫力不足的情況下， 它們都可W成為病原體，因此最直接的表現(xiàn)就是容易生病。免疫力低下的人根本無法抵御 感冒病毒的侵襲，運(yùn)才是頻繁感冒的真正原因。
[0003] 蠶蛹，為蠶蛾科昆蟲家蠶的蠶雖繩絲后留下的蛹體。蠶蛹入藥在我國(guó)有悠久的歷 史，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，蠶蛹性味甘、溫、咸、辛，歸脾、胃、腎經(jīng)。有溫陽(yáng)補(bǔ)腎、桂風(fēng)除濕、健脾消積之 功，適用于腎陽(yáng)虧虛，陽(yáng)瘦遺精，風(fēng)濕搏痛，小兒巧積等。唐朝孫思邀《備急千金要方》說它 "益精氣，強(qiáng)男子陽(yáng)道……治泄精"；明朝李時(shí)珍《本草綱目》記載："為末飲服，治小兒巧瘦， 長(zhǎng)肌，退熱，除咖蟲;煎汁飲，止消渴。"《醫(yī)林纂要》言其"和脾胃，桂風(fēng)濕，長(zhǎng)陽(yáng)氣"，表明蠶蛹 具有桂風(fēng)、健脾、止消渴、鎮(zhèn)驚安神、益精助陽(yáng)等功效。
[0004] 蠶蛹不僅是味道鮮美、營(yíng)養(yǎng)豐富的副食品，還是極寶貴的動(dòng)物性蛋白質(zhì)來源，更是 提取多種化學(xué)藥品的寶貴原料;蠶蛹含有豐富的蛋白質(zhì)和多種氨基酸，是體弱、病后、老人 及婦女產(chǎn)后的高級(jí)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)品。蠶蛹能產(chǎn)生具有藥理學(xué)活性物質(zhì)，可有效提高人體內(nèi)白細(xì)胞 水平，從而提高人體免疫功能，延緩人體機(jī)能衰老，對(duì)機(jī)體糖、脂肪代謝能起到一定的調(diào)整 作用。適量食用蠶蛹，對(duì)高血壓、高血脂、慢性肝炎及營(yíng)養(yǎng)不良患者有較好的輔助治療功效。 食蠶蛹既可補(bǔ)充脂肪、蛋白質(zhì)和多種維生素，又可增加腦細(xì)胞活力，提高思維能力。蠶蛹中 含有大量的精氨酸，其含量超過雞、魚、肉、蛋。精氨酸能消除疲勞、提高性功能，是制造男性 精子蛋白的重要原料，且對(duì)慢性肝炎、屯、腦血管疾患、白細(xì)胞減少及營(yíng)養(yǎng)不良等癥，都有明 顯的療效。其功能無疑使?fàn)I養(yǎng)豐富的蠶蛹成了保健的珍貴資源。
[0005] 蠶蛹具有高蛋白低脂肪的特點(diǎn)，能起到增強(qiáng)人體機(jī)能、抗衰防老的滋補(bǔ)作用。蠶蛹 含有豐富的蛋白質(zhì)(鮮蠶蛹含粗蛋白占51%)、脂肪酸(粗脂肪占29%)、維生素(包括維生素 A、 維生素 B2、維生素 D及麥角醬醇等），其蛋白質(zhì)含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般食品，而且蛋白質(zhì)中的必需 氨基酸種類齊全，蠶蛹含有20種氨基酸，包括人體所必需的8種氨基酸，運(yùn)8種氨基酸含量大 約是豬肉的2倍、雞蛋的4倍、牛奶的10倍，且營(yíng)養(yǎng)均衡、比例適當(dāng)，是一種優(yōu)質(zhì)的昆蟲蛋白 質(zhì)；而且所含的蛋白質(zhì)易被水解，且與人體蛋白質(zhì)相似，人體吸收率在90%左右。
[0006] 蠶蛹小膚是運(yùn)用生物工程和酶解技術(shù)從蠶蛹中提取出來的小分子膚類，其相對(duì)分 子質(zhì)量在3KDW下，易透皮吸收，溶解性和消化利用率高，安全無副作用、無依賴性，可有效 提高人體內(nèi)白細(xì)胞水平，從而提高人體免疫功能，延緩人體機(jī)能衰老，尤其適合工作壓力 大、體質(zhì)虛弱、抵抗力差、病后恢復(fù)、中老人及孕產(chǎn)婦等亞健康人群食用。
[0007] 微量元素與人體健康息息相關(guān)，中國(guó)微量元素科學(xué)研究會(huì)會(huì)長(zhǎng)陳祥友教授指出： "人是由元素組成的，人的生、老、病、死無不與元素平衡有關(guān)，當(dāng)今世界威協(xié)人類健康長(zhǎng)壽 的疑難雜癥的突破，有待于元素平衡醫(yī)學(xué)的發(fā)展"。微量元素已成功應(yīng)用于疾病的治療，研 究表明，缺鐵會(huì)引起貧血，缺銅引起貧血、骨質(zhì)疏松、冠屯、病，缺鉆會(huì)引起巨細(xì)胞性貧血、白 血病、白內(nèi)障、口腔潰瘍等，缺銘會(huì)引起糖尿病、冠屯、病，缺鋼會(huì)出現(xiàn)屯、血管疾病，如屯、肌壞 死冠屯、病、屯、絞痛等。
[0008] 銘是人體內(nèi)必需的微量元素之一，它在維持人體健康方面起關(guān)鍵作用。銘對(duì)人體 十分有利的微量元素，不應(yīng)該被忽視，它是正常生長(zhǎng)發(fā)育和調(diào)節(jié)血糖的重要元素，還參與碳 水化合物、脂類、蛋白質(zhì)和核酸代謝。銘在人體內(nèi)的含量約為7毫克，主要分布于骨骼、皮膚、 腎上腺、大腦和肌肉之中。隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸減少，銘的需要量很少，銘作為一種必要 的微量營(yíng)養(yǎng)元素在所有膜島素調(diào)節(jié)活動(dòng)中起重要作用，它能幫助膜島素促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入細(xì) 胞內(nèi)的效率，是重要的血糖調(diào)節(jié)劑，特別是對(duì)糖尿病患者而言有著重要的作用，當(dāng)缺乏銘 時(shí)，就很容易表現(xiàn)出糖代謝失調(diào)，如不及時(shí)補(bǔ)充運(yùn)種元素，就會(huì)患糖尿病，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈硬 化導(dǎo)致屯、血管病，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致白內(nèi)障、失明、尿毒癥等并發(fā)癥。銘還有助于生長(zhǎng)發(fā)育，并對(duì) 血液中的膽固醇濃度也有控制作用，缺乏時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致屯、臟疾病。銘源包括無機(jī)銘和有機(jī) 銘兩種形式，無機(jī)銘有化Cl3 ? 6此0、化2(S04)3、化(M)3)3等，有機(jī)銘包括高銘酵母和馨合銘 (如煙酸銘、蛋白銘、氨基酸銘和化晚甲酸銘）。銘的吸收與化學(xué)結(jié)合形式有很大的關(guān)系，無 機(jī)銘比有機(jī)銘難吸收，人體對(duì)無機(jī)銘的吸收率僅為1%~3%，而對(duì)有機(jī)銘的吸收率為10%~ 25%?？偟膩碚f銘的利用率比較低，限制了其利用。
[0009] 鋒是人體必需的微量元素之一，在人體生長(zhǎng)發(fā)育、生殖遺傳、免疫、內(nèi)分泌等重要 生理過程中起著極其重要的作用，被人們冠 W "生命之花"、"婚姻和諧素"的美稱。鋒存在于 眾多的酶系中，如碳酸酢酶、呼吸酶、乳酸脫氨酸、超氧化物歧化酶、堿性憐酸酶、DNA和RNA 聚中酶等中，是核酸、蛋白質(zhì)、碳水化合物的合成和維生素 A利用的必需物質(zhì)，具有促進(jìn)生長(zhǎng) 發(fā)育，改善味覺的作用。鋒主要存在于動(dòng)物性食品中，中國(guó)家庭中多W植物性食物為主，而 且植物性食品中的草酸、植酸、纖維素等嚴(yán)重干擾鋒的吸收。近代科學(xué)研究證明，缺鋒會(huì)引 發(fā)各種病癥:比如，鋒對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育有著促進(jìn)作用，鋒通過參與酶的形成而促進(jìn)核酸蛋白質(zhì)合 成，影響細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂，所W，嚴(yán)重缺鋒的兒童就會(huì)表現(xiàn)為發(fā)育遲緩，矮小癥，營(yíng)養(yǎng)不 良，瘦弱，貧血，頭發(fā)黃。嚴(yán)重缺鋒的孕婦由于染色體變形，會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)概率的增加，造成習(xí) 慣性流產(chǎn);鋒可W增強(qiáng)創(chuàng)傷組織再生能力，缺鋒就會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)傷表皮及愈合組織中膠原量減 少，創(chuàng)傷不易愈合，所W，鋒可W輔助治療口腔潰瘍、胃潰瘍、燒傷、創(chuàng)傷W及青春期瘦瘡、下 肢潰爛、稱瘡等病癥;鋒是維持腦的正常生長(zhǎng)和腦功能發(fā)育不可缺少的微量元素，缺鋒影響 腦DNA、RND、蛋白質(zhì)的形成，就會(huì)導(dǎo)致小腦發(fā)育遲緩，行為偏離，智力落后，所W，缺鋒是導(dǎo)致 腦擁的最主要原因，運(yùn)一點(diǎn)對(duì)孕婦尤其重要；鋒還是促進(jìn)男性睪丸酬分泌及精子形成的重 要元素，所W，缺鋒也是男性不孕癥、性功能障礙的主要原因。W上種種表明，鋒元素對(duì)人體 的重要，應(yīng)引起各個(gè)人群的重視。
[0010] 蠶蛹小膚馨合物不僅能更進(jìn)一步提高銘、鋒等微量元素的吸收率，而且還能使人 體攝入兩類物質(zhì)(小膚和微量元素），各自并協(xié)同發(fā)揮提高人體免疫力的作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種提高免疫力藥物蠶蛹小膚馨合物，本發(fā)明的第二 目的是提供該蠶蛹小膚馨合物在制備用于提高免疫力的食品、保健食品及藥品中的應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明目的第一目的是運(yùn)樣實(shí)現(xiàn)的： 一種提高免疫力的蠶蛹小膚馨合物，其特征在于采用W下工藝步驟制備： (1)蠶蛹小膚的制備:將蠶蛹加8-12倍量水勻漿，加熱煮沸15-30分鐘，待冷至約35~45 。(：，調(diào)節(jié)抑值1.0~3.0，加入0.5~2%胃蛋白酶，保溫1~3小時(shí)，調(diào)節(jié)抑值7.0~9.0，加入0.5 ~2%膜蛋白酶，保溫3~5小時(shí)，煮沸10~15分鐘，離屯、，上清液通過相對(duì)分子質(zhì)量為3KD的超 濾膜超濾，透過液加于DA201-C大孔吸附樹脂柱上，W水洗脫，棄去水洗液，再W60~90%乙 醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮至60°C相對(duì)密度為1.10~1.15的清膏， 噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度為180~200°C，出風(fēng)溫度為90~IO(TC),得到蠶蛹小膚提取物。經(jīng)LC-MS 檢測(cè)，蠶蛹小膚提取物中含有Arg-Trp-Ser-Glu-Pro-Thr-Val-Phe ,Lys-Thr-Gly-Asp-Leu-Ala-Trp-Val-Arg、Arg-HiS-Val-Pro-Lys-HiS-Asp-Glu、Arg-Gly-Ser-HiS-HiS-Pro-Val-Glu-Trp四種小分子膚，總含量為50%~90%。
[0013] (2)藝合反應(yīng):將=氯化銘(或煙酸銘，或化晚甲酸銘，或氯化鋒，或葡萄糖酸鋒，或 乳酸鋒)溶于蒸饋水配成濃度為10~15mg/ml鹽溶液，W稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值2~4,按鹽溶液與 蠶蛹小膚提取物比例8~10:1比例加入蠶蛹小膚提取物，攬拌溶解，在溫度為50~60°C條件 下，馨合反應(yīng)60~90分鐘，用納濾膜(截留相對(duì)分子質(zhì)量為150~300Da)納濾除鹽，得到蠶蛹 小膚馨合物溶液。
[0014] (3)噴霧干燥得馨合物:將蠶蛹小膚馨合物溶液減壓濃縮至60°C相對(duì)密度為1.10 ~1.15,噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度為180~200°C，出風(fēng)溫度為90~IO(TC)，得到蠶蛹小膚馨合物。
[0015] 經(jīng)過上述方法制備的蠶蛹小膚馨合物，用于制備成下述制劑： (1) 按蠶蛹小膚馨合物:玉米油:蜂蠟:卵憐脂比例為10:36:3:1混合物料，經(jīng)膠體磨研 磨，制備成軟膠囊劑； (2) 按蠶蛹小膚馨合物:聚乙二醇400:丙二醇比例為10:38:2混合物料，經(jīng)膠體磨研磨， 制備成軟膠囊劑； (3) 蠶蛹小膚馨合物，加入常規(guī)輔料，制備成口服液、膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0016] 但本發(fā)明不限于上述劑型。成型工藝所用的常規(guī)藥劑輔料可W用其他的性質(zhì)類似 的輔料代替，如糖粉、蜂蜜、簇甲基纖維素鋼等輔助成型藥用輔料;也可與其他藥用物質(zhì)合 用，共同達(dá)到提高免疫力的作用。
[0017] 本發(fā)明的第二目的是提供上述蠶蛹小膚馨合物的用途，其具有提高免疫力的作 用，其可在制備用于提高免疫力的食品、保健食品及藥品中應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明蠶蛹小膚馨合物，制備簡(jiǎn)便，成本低;蠶蛹小膚與微 量元素協(xié)同發(fā)揮提高免疫力的作用，同時(shí)具有毒副作用小、無耐藥性、不易殘留等優(yōu)點(diǎn)，達(dá) 到綠色食品純天然的要求，能獲得良好的經(jīng)濟(jì)效益。
[0019] 藥效試驗(yàn) 為進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明蠶蛹小膚馨合物的提高免疫力的作用，發(fā)明人進(jìn)行了藥效試驗(yàn)考 察，試驗(yàn)方法及結(jié)果如下： 1.對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響 (1)受試藥物 蠶蛹小膚銘馨合物，自制，含蠶蛹小膚m總膚量計(jì))75.2%，含銘1.7%。臨用前采用滅菌 蒸饋水配成相應(yīng)濃度藥液供灌胃。
[0020]蠶蛹小膚鋒馨合物，自制，含蠶蛹小膚（從當(dāng)膚量計(jì))73.9%，含鋒3.1%。臨用前采用 滅菌蒸饋水配成相應(yīng)濃度藥液供灌胃。
[0021 ]蠶蛹小膚，自制，含蠶蛹小膚（W總膚量計(jì)）76.5%。臨用前采用滅菌蒸饋水配成相 應(yīng)濃度藥液供灌胃。
[0022] 化晚甲酸銘，食