用于改善皮膚系統(tǒng)的抗衰老抗氧化劑營養(yǎng)補充劑的制作方法
【專利說明】用于改善皮膚系統(tǒng)的抗衰老抗氧化劑營養(yǎng)補充劑 發(fā)明領域
[0001] 本公開涉及特別適用于抵抗皮膚系統(tǒng)中的氧化性損傷的營養(yǎng)補充劑。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 氧化應激（oxidativestress)被定義為在活性氧物質(zhì)（R0S)的產(chǎn)生和抗氧化劑 防御之間平衡的擾亂（Finkel和Holbrook2000)，（Kunwar等，2011)。
[0004] R0S是包含氧反應性分子的分子；R0S的實例包括自由基、氧離子和過氧化物。
[0005] R0S是作為正常氧代謝的天然副產(chǎn)物形成，并在細胞信號傳導和動態(tài)平穩(wěn)中起到 重要作用。
[0006] R0S還可通過推動在不同病理狀態(tài)例如癌癥、心臟病和糖尿病中起到重要作用的 幾種分子途徑發(fā)揮作用。
[0007] 過氧化物和自由基的過量產(chǎn)生導致對細胞組分（包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA)的損 傷。而且，一些R0S可以在細胞之間的還原/氧化（氧還）信號傳導中擔任細胞信使。因 此，氧化應激可以引起正常細胞信號傳導機制的破壞。
[0008]因此，好氧生物體細胞對氧的利用產(chǎn)生了潛在有害的反應性氧代謝產(chǎn)物。
[0009] 氧化性損傷的量可以隨生物體的年齡增長而增加，且它可以是能夠引起衰老的主 要因素（Sohal和Weindruch，1996)。
[0010] 從調(diào)查研究中顯露出來的主要觀點是衰老過程中的分子氧化性損傷是普遍存在 和顯著的，并隨年齡增長而呈指數(shù)增加。
[0011] 氧化應激量與年齡相關的增加的主要原因可能與反應性氧代謝產(chǎn)物（ROM)的產(chǎn) 生速率的增加、抗氧化防御的下降、受損分子的修復或去除效率的下降相關聯(lián)。
[0012] 線粒體的過氧化氫產(chǎn)生也是氧化應激的主要來源之一，且在哺乳動物的多個不同 器官中隨著年齡增長而增加（Turrens和McCord, 1990)。
[0013] 最近的研究已經(jīng)調(diào)查了性別、年齡和處理時間對于小鼠中由d-半乳糖（d-gal)誘 導的腦氧化應激和空間記憶缺陷的影響。雌性小鼠甚至在增加量的腦活性氧物質(zhì)（R0S)的 存在下也沒有顯示出空間記憶損傷。相反，接受相同量d-gal的雄性小鼠顯示出空間記憶 缺陷和氧化應激標志物的顯著增加（Hao等，2014)。
[0014] 有趣的是，2014年發(fā)表的另一份最近的研究從煉焦廠招募了總共478位工人（272 名男性和206名女性）。該研究發(fā)現(xiàn)女性比男性更易受氧化應激和多環(huán)芳烴（PAH)誘導的 染色體損傷的影響，其增加了證明PAH暴露相關的肺癌發(fā)生中的性別差異的潛在證據(jù)（Guo 等，2014)。
[0015] 皮膚連同毛發(fā)和指甲是皮膚系統(tǒng)的主要器官，并代表對外部環(huán)境的第一道和主要 的屏障。
[0016] 在皮膚中，自由基損傷可引起支持性結(jié)締組織的退化，導致彈性和回彈性下降。而 且，氧化應激可損傷毛囊功能，引起男性和女性的雄激素性脫發(fā)（斑禿）。
[0017] 皮膚暴露于太陽紫外輻射引發(fā)光化學反應，這導致R0S形成，且當它們的產(chǎn)生失 控時，出現(xiàn)氧化應激。在這種情況發(fā)生時，R0S(連同白血細胞中顆粒釋放的酶）損害或甚 至殺死細胞，損傷DNA并攻擊酶和其他化合物。
[0018] 皮膚擁有防御機制，其與有毒物相互作用并抵抗它們的有害作用（例如作為強效 抗氧化劑起作用的非酶性分子和酶性分子）。
[0019] 這些防御雖然高度有效，但是能力有限，并且可以被壓倒，導致R0S水平上升并發(fā) 生皮膚疾病。
[0020] 普遍認同的是衰老與氧化性損傷的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸的積累之間存在相關性 (Levine和 Stadtman，2001)〇
[0021] 最近的研究已經(jīng)顯示出皮膚暴露于多種化學和物理環(huán)境因素誘導氧化應激，其導 致誘發(fā)皮膚脂質(zhì)過氧化以及伴隨的抗氧化劑與藥物代謝酶水平的調(diào)節(jié)。
[0022] 預防或治療這些R0S介導失調(diào)的一個方法是基于不同抗氧化劑的施用，其中術語 抗氧化劑是指任何能夠在自由基在健康細胞中引起損傷前使自由基穩(wěn)定或失活的分子。 發(fā)明概要
[0023] 本說明書的目的在于提供具有高抗氧化劑能力的營養(yǎng)補充劑，其能夠通過由活性 成分發(fā)揮的協(xié)同效應對抗體內(nèi)自由基形成而減緩自然衰老過程。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明，上述目的的實現(xiàn)是由于在隨后權利要求（其被理解為形成本公開的 整體部分）中特別地重新提及的主題。
[0025] 本說明書的實施方式提供了包含膠原蛋白、肌肽、輔酶Q10和白藜蘆醇的營養(yǎng)補 充劑。
[0026] 在另一個實施方式中，營養(yǎng)補充劑進一步包括包含琉璃苣籽油和月見草油的乳 液。
[0027] 在另一個實施方式中，營養(yǎng)補充劑包含至少一種選自透明質(zhì)酸、黑胡椒提取物、番 茄紅素的進一步的成分。
[0028] 在進一步的實施方式中，本文所述營養(yǎng)補充劑還包括阿薩伊漿果、石榴、維生素中 的至少一種，優(yōu)選維生素C和維生素A。
[0029] 在另一個實施方式中，本文所述食品補充劑還包括礦物質(zhì)、添加劑和香料物質(zhì)。
[0030] 附圖簡沐
[0031] 僅通過示例的方式，本發(fā)明現(xiàn)將根據(jù)所附附圖進行描述，其中：
[0032]-圖1示出了本說明書中公開的營養(yǎng)補充劑的實施方式的生產(chǎn)流程圖。
[0033]-圖2示出了營養(yǎng)補充劑主要成分對于正常人皮膚成纖維細胞（NHDF)的MMP-1合 成的作用。在24孔板中生長并在培養(yǎng)基（0)加上營養(yǎng)補充劑主要成分的各種組合中培養(yǎng) (參見表5和6對于添加的描述）48小時的NHDF的上清液中測量MMP-1。數(shù)據(jù)以培養(yǎng)基對 照（在每個實驗中歸一化到100% )的％表示，并以3次獨立實驗的平均值土SEM來展示。 * 表示Ρ〈0· 05, ****Ρ〈0· 0001。培養(yǎng)基為 5. 6±L7ng/ml。
[0034]-圖3示出了營養(yǎng)補充劑主要成分對于正常人皮膚成纖維細胞（NHDF)的MMP-3合 成的作用。在24孔板中生長并在培養(yǎng)基（0)加上營養(yǎng)補充劑主要成分的各種組合（參見 表5和6對于添加的描述）中培養(yǎng)48小時的NHDF的上清液中測量MMP-3。數(shù)據(jù)以培養(yǎng)基 對照（在每個實驗中歸一化到100% )的％表示，并以3次獨立實驗的平均值土SEM來展 示。* 表示Ρ〈0· 05，#Ρ〈0· 01，*#Ρ〈(λ001，##Ρ〈(λ0001。培養(yǎng)基對照為(λ6±0· 3ng/ml。
[0035] 發(fā)明詳沐
[0036] 在以下描述中，給出大量具體細節(jié)以提供對于實施方式的全面理解?？梢栽诓皇?用一項或多項具體細節(jié)，或者使用其他方法、組分、材料等的情況下實施這些實施方式。在 其他情況中，沒有詳細示出或描述公知的結(jié)構(gòu)、材料或操作以避免使實施方式的表述不清 晰。
[0037] 貫穿本說明書提到的"一個實施方式"或"實施方式"是指與實施方式相關描述的 特定特征、結(jié)構(gòu)或特性被包括在至少一個實施方式中。因此，在整個本說明書中各處出現(xiàn)的 "在一個實施方式中"或"在實施方式中"的措辭并非必然都涉及相同實施方式。而且，在一 個或多個實施方式中，特定特征、結(jié)構(gòu)或特性可以以任何適合的方式組合。
[0038] 此處給出的標題僅僅是為了方便而非解釋實施方式的范圍或含義。
[0039] 本公開的實施方式提供了包含膠原蛋白、肌肽（優(yōu)選L-肌肽）、輔酶Q10和白藜蘆 醇（優(yōu)選T-白藜蘆醇）的營養(yǎng)補充劑。
[0040] 此處所述營養(yǎng)補充劑被賦予高抗氧化劑能力，且它能夠減少氧化性損傷并改善皮 膚系統(tǒng)。
[0041] 特別是，它通過增加水和作用和彈性，通過減少皺紋深度和總面積，通過維持健康 皮膚、毛發(fā)和指甲來產(chǎn)生皮膚狀態(tài)的改善。
[0042] 此處所述營養(yǎng)補充劑可以以液體或固體形式實現(xiàn)，S卩，通過混合固體形式的成分 或通過凍干液體制劑。
[0043] 此處所述營養(yǎng)補充劑包含0. 5到10g/50ml的量，優(yōu)選1. 75到7. 5g/50ml的量，更 優(yōu)選3到5g/50ml的量的膠原蛋白。
[0044] 液體營養(yǎng)補充劑中使用的膠原蛋白可以是水解膠原蛋白，優(yōu)選來自魚類來源。
[0045] 肌肽，優(yōu)選L-肌肽，以10到250mg/50ml的量，優(yōu)選以20到160mg/50ml的量，更 優(yōu)選以40到80mg/50ml的量存在。
[0046] 輔酶Q10以5到250mg/50ml的量，優(yōu)選以9到200mg/50ml的量，更優(yōu)選以15到 150mg/50ml的量存在。
[0047] 白藜蘆醇，優(yōu)選T-白藜蘆醇，以0· 2到450mg/50ml的量，優(yōu)選以1到200mg/50ml 的量，更優(yōu)選以2到80mg/50ml的量存在。
[0048] 膠原蛋白連同彈性蛋白和透明質(zhì)酸是皮膚的主要組分，并在提供完整性和彈性中 起到關鍵作用。
[0049] 然而，隨著年齡增長，膠原蛋白減少，導致皮膚彈性的損失及細線和皺紋的形成。
[0050] 在此公開的營養(yǎng)補充劑中存在的水解