專利名稱：一種含有神經(jīng)營養(yǎng)因子的腦保健食品及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有神經(jīng)營養(yǎng)因子的腦保健食品及其制備方法，該保健品以動(dòng)物腦或脊髓為原料，用十種不同制備方法分別制成膠囊劑、膠丸、片劑、散劑、沖劑、營養(yǎng)液、飲料、丸劑、糖漿劑、滴丸劑。
大腦是人的感覺、意識(shí)、感情、思考、學(xué)習(xí)與記憶之源，是智慧和財(cái)富的源泉。大腦保健和增強(qiáng)智力對(duì)于生活在現(xiàn)代競爭環(huán)境中的人們尤其顯得重要。近年來，科學(xué)家在人和哺乳動(dòng)物的腦中發(fā)現(xiàn)了二十余種神經(jīng)營養(yǎng)因子和數(shù)十種腦特有蛋白，這些營養(yǎng)因子廣泛參與大腦的運(yùn)作。上述純科學(xué)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)該盡快將其與市場掛鉤，使之產(chǎn)業(yè)化，為人類的大腦保健作出貢獻(xiàn)。
本發(fā)明的目的是提供一種含有神經(jīng)營養(yǎng)因子、腦特有蛋白和多種氨基酸的腦保健食品，并提供該腦保健食品的十種不同制備方法。該保健品具有增強(qiáng)記憶、促進(jìn)大腦生長發(fā)育、抗大腦疲勞、延緩大腦衰老、免疫調(diào)節(jié)的作用。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的該腦保健食品是以動(dòng)物腦或脊髓為原料制成，有十種制備方法，(1)營養(yǎng)液制備方法原料或經(jīng)酶解，或經(jīng)攪拌成糊狀，與加有白砂糖或蜂蜜及食品添加劑的溶解液合并，食品添加劑可選用防腐劑、抗氧化劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑，經(jīng)加水調(diào)配，過濾，灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品。(2)膠囊劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎后裝膠囊。(3)片劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻，壓片后包裝。(4)膠丸制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，加入防腐劑、抗氧化劑，再經(jīng)濃縮后裝膠丸。(5)散劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，稱重后包裝。(120目細(xì)度)(6)沖劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后加入蔗糖粉、糊精、乙醇適量制成顆粒，經(jīng)干燥后即得。(7)飲料制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，再加入水、白砂糖及食品添加劑調(diào)配，食品添加劑可選用香精、穩(wěn)定劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑、抗氧化劑、防腐劑，經(jīng)過濾，灌裝，高溫殺菌，冷卻后包裝即得成品；在調(diào)配過程中還可加入適量水果汁。(8)丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后與粘合劑攪拌均勻制成丸劑；也可將原料干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻后制成。(9)糖漿劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，加入單糖漿，如直接加入蔗糖配制，則需煮沸，濾過；然后灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；配制過程中還可加入防腐劑、山梨酸、苯甲酸。(10)滴丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀、或經(jīng)干燥后，與基質(zhì)加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝后制成滴丸劑。在上述膠囊劑、片劑、散劑、沖劑、滴丸劑的制備工藝中，干燥方法還有膜式干燥、氣流干燥、減壓干燥、遠(yuǎn)紅外線干燥、介電加熱干燥、微波干燥、噴霧干燥、吸濕干燥和普通的加溫烘干法；還可在膠囊劑、膠丸、散劑、沖劑、片劑、丸劑、滴丸劑的生產(chǎn)中加入滅菌工序。該保健品還可加入以下全部或部分維生素、微量元素維生素A、B1、B2、B6、B12、C、D、E，泛酸、葉酸、煙酰胺、本多生酸、菸堿酸、生物素、鐵、銅、鉀、鎂、錳、鋅、碘、硒、磷、鉬、氯。
本發(fā)明具有五種保健功能(1)增強(qiáng)記憶作用，(2)促進(jìn)大腦生長發(fā)育作用，(3)抗大腦疲勞作用，(4)延緩大腦衰老作用，(5)免疫調(diào)節(jié)作用。下面簡述該保健品的營養(yǎng)成分對(duì)大腦的營養(yǎng)保健作用(1)神經(jīng)營養(yǎng)因子的特殊營養(yǎng)作用表現(xiàn)為促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、增殖，或表現(xiàn)為延長其生存時(shí)間，并且它們在胚胎發(fā)育，細(xì)胞分化，創(chuàng)傷愈合，免疫調(diào)節(jié)等許多方面都發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。其中①神經(jīng)生長因子(NGF)在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分裂增殖，誘導(dǎo)軸突生長，形成突觸網(wǎng)絡(luò)這三個(gè)階段中都發(fā)揮著重要作用。攝入NGF能加速神經(jīng)遞質(zhì)和促進(jìn)感覺神經(jīng)元P物質(zhì)的合成。②腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)能促進(jìn)胚胎視網(wǎng)膜神經(jīng)元細(xì)胞和中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的生長和存活，對(duì)脊髓背根節(jié)細(xì)胞和顱神經(jīng)感覺神經(jīng)元也有營養(yǎng)作用，促進(jìn)其軸突生長，延長存活時(shí)間。③神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)能促進(jìn)背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元的軸突生長和延長存活時(shí)間，能加速結(jié)狀節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突的生長。④成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)能刺激中胚層和神經(jīng)外胚層細(xì)胞的分裂增殖，是具有明顯神經(jīng)營養(yǎng)活性的細(xì)胞生長因子，能使中樞神經(jīng)元、海馬神經(jīng)細(xì)胞、視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞存活時(shí)間延長，并挽救受到損傷的神經(jīng)元。⑤上皮生長因子(EGF)的作用主要是刺激皮膚和中胚層細(xì)胞生長，對(duì)乳腺上皮細(xì)胞、皮纖維細(xì)胞、呼吸道與胃腸道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及卵巢顆粒細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞等均有促生長和增殖活性，增加其存活時(shí)間；EGF還能促進(jìn)RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成。(2)數(shù)十種腦特有蛋白直接參與人的感覺、意識(shí)、感情、思考、學(xué)習(xí)和記憶以及行為等神經(jīng)活動(dòng)，是大腦必需的營養(yǎng)物質(zhì)。(3)神經(jīng)系統(tǒng)脂質(zhì)參與神經(jīng)系統(tǒng)與環(huán)境的相互作用和信息傳遞過程，也與神經(jīng)的可塑性以及學(xué)習(xí)記憶等高級(jí)活動(dòng)有關(guān)，還能促進(jìn)神經(jīng)元損傷后的再生。(4)該保健品中含有各種大腦必需的氨基酸。(5)環(huán)核苷酸是重要的細(xì)胞內(nèi)信使，能增強(qiáng)記憶力。(6)蛋白激酶、蛋白質(zhì)磷酸酶、磷蛋白對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中的許多重要過程，如神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成，軸漿的運(yùn)輸，神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，突觸電位的形成，離子通道行為，神經(jīng)元的變形和運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)元的生長與分化等有重要的調(diào)節(jié)作用。每個(gè)人都希望擁有健康、聰慧的大腦，因此這種具有多種腦保健功能的產(chǎn)品，它的市場需求是巨大的。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明該腦保健食品是以動(dòng)物腦或脊髓為原料，其中哺乳動(dòng)物的腦和脊髓的營養(yǎng)保健成分與人腦最為接近。下面詳細(xì)說明原料中的營養(yǎng)保健成分及其在人腦中的生理和保健作用。
1．神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotropnic factors,NTFs)神經(jīng)營養(yǎng)因子是一組超出普通維持生存所必需的基本營養(yǎng)物質(zhì)以外的，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起特殊營養(yǎng)作用的多肽分子。這種特殊營養(yǎng)作用或表現(xiàn)為促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、增殖，或表現(xiàn)為延長其生存時(shí)間，并且它們在胚胎發(fā)育，細(xì)胞分化，創(chuàng)傷愈合，免疫調(diào)節(jié)等許多方面都發(fā)揮著重要的生物學(xué)調(diào)節(jié)作用。
具有神經(jīng)營養(yǎng)活性的細(xì)胞因子歸納起來有如下20余種(見表1)。
(1)神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)的生理和保健作用神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化過程有三個(gè)階段，先是由特定神經(jīng)母細(xì)胞分裂增殖，然后向特定部移行、伸展，最后形成互相聯(lián)系的網(wǎng)絡(luò)。NGF在促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞分裂增殖，誘導(dǎo)軸突生長，形成突觸網(wǎng)絡(luò)這三個(gè)階段中都發(fā)揮著重要作用。NGF對(duì)交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)元的生存和生長是不可缺少的。給發(fā)育期動(dòng)物注射抗NGF血清，除去體內(nèi)天然的NGF后，動(dòng)物的交感神經(jīng)鏈便不發(fā)育。實(shí)驗(yàn)證明，NGF能促進(jìn)多胺合成酶和鳥氨酸脫羧表1 具有神經(jīng)營養(yǎng)活性的生長因子神經(jīng)營養(yǎng)因子家族神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)神經(jīng)營養(yǎng)因子-4(NT-4)神經(jīng)營養(yǎng)因子-5(NT-5)睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)成纖維細(xì)胞生長因子家族酸性成纖維細(xì)胞生長因子(acidic fibroblast growth factor,aFGF或FGF-1)堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF或FGF-2)Int-1或FGF-3,hst-1或FGF-4,FGF-5,FGF-6,FGF-7白細(xì)胞介素-1(interleukin-1)白細(xì)胞介索-3(interleukin-3)白細(xì)胞介素-6(interleukin-6)胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF)表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)血小板源生長因子(platelet-derived growth factor,PDNF)轉(zhuǎn)化生長因子α(transforming growth factorα,TGFα)轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)酶(ODC)活性增強(qiáng)，交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞在發(fā)生期對(duì)這類酶的依賴性很強(qiáng)，越是幼稚期對(duì)酶的促進(jìn)作用越強(qiáng)。攝入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的NGF能加速神經(jīng)遞質(zhì)的合成。在交感神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)能增加酪氨酸羥化酶活性，使兒茶酚胺類遞質(zhì)合成加快。這一過程并非通過第二信使cAMP起作用，而是酶蛋白合成增加。NGF也能促進(jìn)感覺神經(jīng)元P物質(zhì)的合成。
(2)腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)可從豬等哺乳動(dòng)物腦中分離出來，是一種堿性蛋白，等電點(diǎn)10，分子量12.3kD。腦內(nèi)主要分布在海馬部位，每克豬腦能提取BDNF5ng。BDNF的生理和保健作用；能促進(jìn)胚胎視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的生長和存活，對(duì)脊髓背根節(jié)細(xì)胞和顱神經(jīng)感覺神經(jīng)元也有營養(yǎng)作用，促進(jìn)其軸突生長，延長體外培養(yǎng)的存活時(shí)間。
(3)神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(neurotrophin-3,NT-3)是NGF家族中的第三成員，又稱NGF-2或海馬衍生NTF。成熟NT-3是119個(gè)氨基酸組成的多肽，等電點(diǎn)9.5。NT-3能促進(jìn)背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元的軸突生長和延長存活時(shí)間，能加速結(jié)狀節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突的生長。
(4)成纖維細(xì)胞生長在子(fibroblast growth factor,FGF).FGF是一種蛋白分裂原，在這一家族中已先后發(fā)現(xiàn)有7種結(jié)構(gòu)相似的生長因子，其中FGF-1和FGF-2(或稱aFGF和bFGF)這兩種因子的受體，與神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育關(guān)系密切。FGF能刺激大多數(shù)來源于中胚層和神經(jīng)外胚層細(xì)胞的分裂增殖，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成骨骼肌細(xì)胞、晶體上皮細(xì)胞、虹膜細(xì)胞等。在早期胚胎發(fā)育期，F(xiàn)GF能誘導(dǎo)中胚層的形成，使一些胚胎細(xì)胞向著中胚層細(xì)胞模式分化。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF是具有明顯神經(jīng)營養(yǎng)活性的細(xì)胞生長因子。小量FGF-2就能使培養(yǎng)中的海馬神經(jīng)細(xì)胞存活時(shí)間延長，突起增多。FGF-2對(duì)許多中樞神經(jīng)元都有這種類似的作用。FGF-1對(duì)維持視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞的生存明顯高于FGF-2。FGF-2可增加膽堿能中隔神經(jīng)細(xì)胞的存活，挽救受到損傷的神經(jīng)元。FGF-2對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞也具有營養(yǎng)活性；能促進(jìn)肉芽組織(主要是小血管和纖維細(xì)胞)新生，加速創(chuàng)口的愈合。
(5)上皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)是由53個(gè)氨基酸構(gòu)成的單鏈多肽。分子量6045，等電點(diǎn)4.6，耐熱，100℃水中30分鐘仍不失活。人EGF(hEGF)與小鼠EGF(mEGF)結(jié)構(gòu)很相似，在53個(gè)氨基酸中37個(gè)相同，雙硫鍵的位置也相同。EGF的作用主要是刺激皮膚和中胚層細(xì)胞生長。對(duì)乳腺上皮細(xì)胞、皮纖維細(xì)胞、呼吸道與胃腸道上皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及卵巢顆粒細(xì)胞等均有促生長和增殖活性。EGF能增加神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間，促進(jìn)軸突生長，加速膠質(zhì)細(xì)胞的增殖。在EGF的作用下，K+和葡萄糖等小分子物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)速度加快，并加速糖的分解，使乳酸增加。EGF還能促進(jìn)RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成。
神經(jīng)營養(yǎng)因子是一組能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、增殖、延長生存時(shí)間，并調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞分化和形態(tài)重型的特異性信號(hào)蛋白。綜上所述，我們可看出補(bǔ)充上述神經(jīng)營養(yǎng)因子對(duì)大腦的營養(yǎng)保健作用是十分明顯的。
2．腦特有蛋白(brain-specific proteins)近年來，世界各國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種“腦特有蛋白”，這些蛋白質(zhì)僅在神經(jīng)組織中存在，而在其他組織中缺如；或者在神經(jīng)組織中富有，但在其他組織中含量甚微。眾所周知，蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的最主要扮演者，各種生理功能都是由蛋白質(zhì)直接體現(xiàn)或與其密切相關(guān)的。高度分化的腦組織中各種腦特有蛋白直接參與人的感覺、意識(shí)、感情、思考、學(xué)習(xí)和記憶以及行為等神經(jīng)活動(dòng)，補(bǔ)充這些腦特有蛋白對(duì)大腦的營養(yǎng)保健和提高智力具有直接效果和重大意義，能將這些純科學(xué)發(fā)現(xiàn)市場化、產(chǎn)業(yè)化，為人類的腦營養(yǎng)保健作出貢獻(xiàn)。
該保健品原料中所含腦特有蛋白有下述幾類(1)EF-hand型鈣結(jié)合蛋白，如S-100蛋白、鈣調(diào)素(CaM)。表2是S-100蛋白的種類和性質(zhì)。表2 S-100蛋白的種類和性質(zhì)分子量 等電點(diǎn) 牛腦中含量 牛全腦中相對(duì)濃度名稱亞基組成 神經(jīng)系統(tǒng)中分布(kD) (pI)(μg/mg蛋白質(zhì)) (％)S-100ao αα20.84.10.3～1 4 神經(jīng)元S-100aαβ20.94.24～14 35 膠質(zhì)細(xì)胞S-100a′ α′β20.94.2 -11 膠質(zhì)細(xì)胞( )S-100bββ21.04.58～30 50 膠質(zhì)細(xì)胞雪旺細(xì)胞表3膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記酶酶活性 免疫組化定位名稱 星形細(xì)胞 少突細(xì)胞 神經(jīng)元 星形細(xì)胞 少突細(xì)胞 神經(jīng)元碳酸酐酶 高高 低+ +-谷氨酰胺合成酶高 低+ --3-磷酸甘油酸脫氫酶高高 低- +-2′,3′-環(huán)核苷酸-3-磷酸酶 低高 低醛縮酶C 高 低表4 成人腦脂質(zhì)的組成(μmol/100mg干重)脂質(zhì) 白質(zhì) 灰質(zhì)總脂質(zhì)95.4 53.9總磷脂40.4 33.0總糖脂15.9 2.3膽固醇39.1 18.6
(2)神經(jīng)系統(tǒng)特有的酶及酶的調(diào)諧物，如神經(jīng)元特異烯醇化酶(neu-ron-specific enolase,NSE),14-3-3蛋白、醛縮酶C(aldola-se,EC:4、1、2、7)；神經(jīng)元特有酶類--膽堿-O-乙?；D(zhuǎn)移酶(EC:2、3、1.6)、谷氨酸脫羧酶(EC:4、1、1、15)、酪氨酸羥化酶、多巴胺-β-羥化酶、去甲腎上腺素N-甲基轉(zhuǎn)移酶和色氨酸羥化酶；膠質(zhì)細(xì)胞特有酶類，膠質(zhì)細(xì)胞中亦有一些酶類，其濃度及活性顯著高于神經(jīng)元，可將它們看作膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記酶(表3)。
(3)構(gòu)成細(xì)胞骨架的蛋白質(zhì)，如①膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fi-brillary acidic protein,GFAP)，人與小鼠及豬的GFAP有很高的同源性(90％)；②神經(jīng)中絲蛋白(neurofilament protein,NF)；③微管蛋白(tubulin)；④微管維系蛋白(microtuble-associated pro-tems,MAPs)；⑤微管調(diào)節(jié)蛋白、⑥肌動(dòng)蛋白(actin)、⑦肌球蛋白(my-osin)、⑧肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白；上述細(xì)胞內(nèi)支架及收縮蛋白，與樹突的伸長、軸索的再生、軸漿流運(yùn)輸、神經(jīng)遞質(zhì)的積放、膜上受體的可動(dòng)性、細(xì)胞的分裂及運(yùn)動(dòng)等多種機(jī)能密切相關(guān)。
(4)神經(jīng)細(xì)胞粘著分子，①Cadherin(鈣粘素)、②整合素(integrin)家族、③免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSf)、神經(jīng)細(xì)胞粘著素、L1神經(jīng)細(xì)胞粘著因子、contactin/F11包骼連素)、fasci-clin(集束素)、TAG-1。神經(jīng)細(xì)胞粘著分子是指神經(jīng)細(xì)胞相互之間、神經(jīng)細(xì)胞與其他細(xì)胞之間以及神經(jīng)細(xì)胞與其周圍基質(zhì)分子之間進(jìn)行識(shí)別和連接的一群細(xì)胞表面蛋白質(zhì)分子。它們在神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生、形成、修復(fù)、再生和實(shí)現(xiàn)功能等方面，都起著重要的作用。
(5)神經(jīng)髓鞘蛋白，如中樞神經(jīng)髓鞘蛋白，髓鞘堿性蛋白(myelinbasic protein,MBP)、Folch-Lees蛋白指(proteolipid,PLP)、w-olfgram蛋白脂、髓鞘維系糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、2′,3′-環(huán)核苷酸-3′-磷酸酶(CNP酶)、周圍神經(jīng)髓鞘蛋白、PO蛋白、P2蛋白、PMP-22蛋白。
(6)腦區(qū)域性特有蛋白，如小腦特有蛋白質(zhì)、P400蛋白、小腦鈣結(jié)合蛋白(calbindin)、嗅覺系統(tǒng)特有蛋白、視覺系統(tǒng)特有蛋白。
(7)與神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的蛋白質(zhì)，包括①遞質(zhì)合成酶類；②遞質(zhì)釋放器構(gòu)成蛋白；遞質(zhì)重吸收載體蛋白；④遞質(zhì)受體等。
(8)與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信息傳遞有關(guān)的蛋白質(zhì)，包括①遞質(zhì)和激素等的受體及運(yùn)載蛋白；②離子通道蛋白；③信息傳導(dǎo)成分；④腦特有蛋白激酶等。
(9)神經(jīng)生長及營養(yǎng)因子，①神經(jīng)元生長及營養(yǎng)因子；②神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生長及營養(yǎng)因子；③生長及營養(yǎng)因子的受體(在第一部分已詳細(xì)說明)。
(10)突觸蛋白，如突觸小泡蛋白、D1、D2和D3蛋白、突觸膜磷酸化蛋白I。
(11)其它腦特有蛋白，如神經(jīng)鈣蛋白(calcineurin)、GP-350糖蛋白(GP-350glycoprotein)、a2糖蛋白(a2glycoprotein)、腦Thy-1蛋白、腦DNA-110蛋白、腦核糖核蛋白(brain ribonucleoprotein)、腦銅蛋白(cerebrocuprein)、腦磷蛋白(cerebrophosphoprotein)、GABA結(jié)合蛋白(GABA-binding protein)、垂體后葉激素載體蛋白(neuro-physin)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ、β痕量蛋白(β-Trace protein)。
3．神經(jīng)系統(tǒng)脂質(zhì)腦組織中的脂質(zhì)主要類脂，包括甘油磷脂、鞘脂類及膽固醇等，有些脂類例如神經(jīng)節(jié)苷脂和半乳糖腦苷脂，主要存在于神經(jīng)組織中，其他組織含量較少，表4是成人腦脂質(zhì)的組成，表5是大鼠腦中各種細(xì)胞的脂質(zhì)含量。上述脂質(zhì)在神經(jīng)系統(tǒng)中有許多重要的功能，有些是膜相關(guān)活性物質(zhì)，特別濃集于神經(jīng)元的突觸部位。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的各個(gè)階段，隨著細(xì)胞分化、突觸建立和髓鞘形成，神經(jīng)節(jié)苷脂的含量和成分往往發(fā)生特殊的變化。神經(jīng)節(jié)苷脂參與神經(jīng)系統(tǒng)與環(huán)境的相互作用和信息傳遞表5 大鼠腦中各種細(xì)胞的脂質(zhì)含量(μmol/100mg干重)脂質(zhì)神經(jīng)元 星狀膠質(zhì)細(xì)胞 少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘總磷脂 22.435.6 23.641.8腦苷脂 0.510.69 2.6122.0腦硫脂 0.090.14 0.472.84神經(jīng)節(jié)苷脂 0.220.58 0.240.05膽固醇 6.6114.1 10.859.9表6 GABA在腦內(nèi)的分布區(qū)域 恒河猴 人區(qū)域 恒河猴 人μmol/g μmol/g黑質(zhì) 9.70±0.63 5.31 外側(cè)丘腦2.68±0.09蒼白球9.54±0.91 5.69 枕部皮層2.68±0.232.32下丘腦6.19±0.13 3.72 丘腦前部2.50±0.23下丘 4.70±0.29髓蓋2.27±0.22齒狀核4.30±0.47下橄欖核2.25±0.15上丘 4.19±1.09額葉皮層2.10±0.012.09水管周圍灰質(zhì) 4.02±0.56運(yùn)動(dòng)區(qū)皮層 2.09±0.10殼核 3.62±0.21小腦皮層2.03±0.232.33腦橋被蓋 3.34±0.43(不全是灰質(zhì))尾狀核3.20±0.18 3.03 半卵圓中心 0.31±1.0內(nèi)側(cè)丘腦 3.00±0.14 2.52 (全是白質(zhì))過程，也與神經(jīng)的可塑性以及學(xué)習(xí)記憶等高級(jí)活動(dòng)有關(guān)。此外，神經(jīng)節(jié)苷脂還具有促進(jìn)神經(jīng)元損傷后的再生作用。
4．氨基酸動(dòng)物腦內(nèi)存在著各種氨基酸，大多是人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，有些在神經(jīng)系統(tǒng)起著重要作用，如γ-氨基丁酸(γ-aminobut yric acid,G-ABA)、甘氨酸(glycine,Gly,G)、β-丙氨酸(β-alanine)、?；撬?tau-rine,Tau)、γ-氨基丁酸、L-谷氨酸(glutamic acid,Glu,E)、L-天冬氨酸(aspartic acid,ASP,D)、N-乙基-D-天冬氨酸(N-ethyl-D-aspartic acid)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)，谷氨酰胺(glutamine,Gln)。上述幾種氨基酸已確定具有神經(jīng)遞質(zhì)作用。肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、鳥氨酸、賴氨酸、谷氨酸、色氨酸、芳香族氨基酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、精氨酸、組氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸。
表6是γ-氨基丁酸(GABA)在腦內(nèi)的分布。表7是一些氨基酸在大鼠腦中的濃度。表8是Glu、Gln和Asp在貓脊髓中含量分布。
5．保健品原料中的其他營養(yǎng)保健成分(1)環(huán)核苷酸。它是重要的細(xì)胞內(nèi)信使；在許多細(xì)胞系統(tǒng)中，細(xì)胞對(duì)各種調(diào)節(jié)訊號(hào)的應(yīng)答是由3′,5′一環(huán)腺苷酸(cAMP)介導(dǎo)的。在神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)遞質(zhì)、激素和神經(jīng)調(diào)節(jié)劑對(duì)細(xì)胞cAMP含量或(和)3′,5′一環(huán)表7 一些氨基酸在大鼠腦中的濃度(μmol/g濕重)Glu13.6±0.4Gly1.7±0.1Tau4.8±0.3 Ser1.4±0.1Gln4.4±0.2 Ala1.1±0.1Asp3.7±0.2 Lys0.4±0.0GABA 2.3±0.1表8Glu、Gln和Asp在貓脊髓中含量分布(μmol/g濕重)Glu GlnAsp感覺神經(jīng)1.8 1.80.7背根神經(jīng)節(jié) 3.2～4.55.12.3～4.4背根2.8～4.60.9～2.5 0.7～1.5背白質(zhì) 3.7～4.83.6～4.0 1.1～1.9背灰質(zhì) 5.9～6.55.3～5.5 2.1～3.9運(yùn)動(dòng)神經(jīng)2.0 2.20.9腹根1.7～3.10.7～1.9 0.7～1.3腹白質(zhì) 3.3～3.93.7～3.8 1.3～2.5腹灰質(zhì) 4.4～5.34.8～5.4 3.1～4.8鳥苷酸(cGMP)有重要的調(diào)節(jié)作用，cAMP和cGMP是介導(dǎo)一些神經(jīng)活動(dòng)的細(xì)胞重要的調(diào)節(jié)作用，cAMP和cGMP是介導(dǎo)一些神經(jīng)活動(dòng)的細(xì)胞內(nèi)信使。鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)在受體信號(hào)的跨膜傳遞中起重要作用。在神經(jīng)系統(tǒng)中，許多效應(yīng)蛋白質(zhì)，如腺苷酸環(huán)化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2和磷酸二酯酶等的活性受G蛋白的調(diào)節(jié)。在信息的跨膜傳遞中，G蛋白是聯(lián)系受體和效應(yīng)蛋白質(zhì)的“中繼站”。(2)蛋白激酶，如cAMP-依賴性蛋白激酶(cAMP-dedendent protein kinase,PKA)、cGMP-依賴性蛋白激酶(cGMP-dependent protein kinase,PKG)、Ca2+-依賴性蛋白激酶；(3)蛋白質(zhì)磷酸酶，如絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶、酪氨酸蛋白磷酸酶；(4)磷蛋白。蛋白質(zhì)磷酸化對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中的許多重要過程，如神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成，軸漿的運(yùn)輸，神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，突觸電位的形成，軸漿的運(yùn)輸，離子通道行為，神經(jīng)元的變形和運(yùn)動(dòng)及神經(jīng)元的生長與分化等有重要的調(diào)節(jié)作用。cAMP對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響包括短期和長期記憶，短期記憶與cAMP依賴的突觸前或突觸后蛋白質(zhì)的磷酸化有關(guān)，而長期記憶的生化基礎(chǔ)與磷酸化的蛋白質(zhì)對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。當(dāng)腦內(nèi)cAMP含量增加，動(dòng)物的反射性記憶得到改善，反之則記憶減退。實(shí)驗(yàn)還證實(shí)cAMP參與動(dòng)物行為調(diào)節(jié)。(5)肌醇磷脂。由肌醇磷脂水解產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)信使在控制離子通道的啟閉中起重要的作用。(6)動(dòng)物腦或脊髓中含有人體必需的鈣、鐵、磷、氯、鈉、鎂、鉀等微量元素。
綜合上述現(xiàn)代科學(xué)的研究成果，可以證實(shí)該腦保健食品具有5種保健功能(1)增強(qiáng)記憶作用，(2)促進(jìn)大腦生長發(fā)育作用，(3)抗大腦疲勞作用，(4)延緩大腦衰老作用，(5)免疫調(diào)節(jié)作用。
實(shí)施例1．原料的提取和供應(yīng)本發(fā)明以動(dòng)物腦或脊髓為原料，其中最適合的是哺乳動(dòng)物的腦或脊髓；從原料的供應(yīng)和成本考慮，以牛、豬、羊等家畜的腦或脊髓最易大量取得且成本低。
原料提取方法(1)在動(dòng)物(如牛、豬、羊)的頭顱和脊椎上鉆孔，然后用吸管抽取。(2)剖開動(dòng)物的頭顱后抽取。
原料的供應(yīng)生產(chǎn)廠家與臨近城市的肉食加工廠或生畜屠宰廠簽定供貨合同，由供貨方將動(dòng)物腦冷凍后用冷藏車運(yùn)來。以臨近十個(gè)城市日加工5萬頭豬、牛等生畜計(jì)算，供貨方可每日供應(yīng)2.5萬公斤動(dòng)物腦(以每只豬腦0.5公斤計(jì)算)，所以該腦保健品的原料來源是充足的。
2．本發(fā)明有十種不同制備方法(1)營養(yǎng)液制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，與加有白砂糖或蜂蜜及食品添加劑的溶解液合并，食品添加劑可選用防腐劑、抗氧化劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑，經(jīng)加水調(diào)配，過濾，灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品。(酶解工藝的溫度為50℃-80℃，時(shí)間4小時(shí)。滅菌溫度120℃，時(shí)間30分鐘)注營養(yǎng)液亦可稱“口服液”或“合劑”。
(2)膠囊劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎后裝膠囊。
(3)片劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻，壓片后包裝。(低溫冷凍干燥工作溫度-198℃)(4)膠丸制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，加入防腐劑、抗氧化劑，再經(jīng)濃縮后裝膠丸。膠丸劑即軟膠囊劑，軟質(zhì)囊劑是由明膠、甘油或其他適宜的藥用材料制成；用壓制法制備。
(5)散劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，稱重后包裝。(粉碎成120目細(xì)度)(6)沖劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后加入蔗糖粉、糊精、乙醇適量制成顆粒，經(jīng)干燥后即得。
(7)飲料制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，再加入水、白砂糖及食品添加劑調(diào)配，食品添加劑可選用香精、穩(wěn)定劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑、抗氧化劑、防腐劑，經(jīng)過濾，灌裝，高溫殺菌，冷卻后包裝即得成品。在調(diào)配過程中還可加入適量水果汁。
(8)丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后與粘合劑攪拌均勻制成丸劑；也可將原料干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻后制成。粘合劑可選用蜂蜜、米糊、面糊。
(9)糖漿劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，加入單糖漿，如直接加入蔗糖配制，則需煮沸，濾過；然后灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；配制過程中還可加入防腐劑、山梨酸、苯甲酸。
(10)滴丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀、或經(jīng)干燥后，與基質(zhì)加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝后制成滴丸劑；基質(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇6000、明膠和硬脂酸等；冷凝液采用液狀石蠟、植物油、甲基硅油和水。
在上述膠囊劑、片劑、散劑、沖劑、滴丸劑的制備工藝中，干燥方法還有膜式干燥、氣流干燥、減壓干燥、遠(yuǎn)紅外線干燥、介電加熱干燥、微波干燥、噴霧干燥、吸濕干燥和普通的加溫烘干法。還可在膠囊劑、膠丸、散劑、沖劑、片劑、丸劑、滴丸劑的生產(chǎn)中加入滅菌工序，滅菌方法有干熱滅菌法、濕熱滅菌法，熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌法、紫外線滅菌法、過濾除菌法、輻射滅菌法、低溫間歇滅菌法、過濾除菌法、微波滅菌法、高速熱風(fēng)滅菌法。濃縮方法有常壓濃縮、減壓濃縮、薄膜濃縮。上述干燥、滅菌、濃縮方法是制藥、食品工業(yè)的常用方法，因此不再具體描述。
該腦保健食品還可加入以下全部或部分維生素和微量元素，并列出每粒膠囊、膠丸、丸劑、滴丸劑、片劑，每包沖劑、散劑，每瓶營養(yǎng)液、糖漿劑、飲料所含維生素、微量元素的參考含量
權(quán)利要求
1.一種含有神經(jīng)營養(yǎng)因子的腦保健食品，其特征在于它是以動(dòng)物腦或脊髓為原料制成；有十種制備方法，(1)營養(yǎng)液制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，與加有白砂糖或蜂蜜及食品添加劑的溶解液合并，食品添加劑可選用防腐劑、抗氧化劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑，經(jīng)加水調(diào)配，過濾，灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；(2)膠囊劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎后裝膠囊；(3)片劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻，壓片后包裝；(4)膠丸制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，加入防腐劑、抗氧化劑，再經(jīng)濃縮后裝膠丸；(5)散劑制備方法原料經(jīng)低溫冷凍干燥，粉碎，稱重后包裝；(6)沖劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后加入蔗糖粉、糊精、乙醇適量制成顆粒，經(jīng)干燥后即得；(7)飲料制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，再加入水、白砂糖及食品添加劑調(diào)配，食品添加劑可選用香精、穩(wěn)定劑、酸味劑、品質(zhì)改良劑、抗氧化劑、防腐劑，經(jīng)過濾，灌裝，高溫殺菌，冷卻后包裝即得成品；在調(diào)配過程中還可加入適量水果汁；(8)丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，經(jīng)濃縮后與粘合劑攪拌均勻制成丸劑；也可將原料干燥，粉碎，與粘合劑攪拌均勻后制成；(9)糖漿劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀，加入單糖漿，如直接加入蔗糖配制，則需煮沸，濾過；然后灌裝，高溫滅菌，檢驗(yàn)后包裝即得成品；配制過程中還可加入防腐劑、山梨酸、苯甲酸；(10)滴丸劑制備方法原料或經(jīng)酶解、或經(jīng)攪拌成糊狀、或經(jīng)干燥后，與基質(zhì)加熱溶化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝后制成滴丸劑；在上述膠囊劑、片劑、散劑、滴丸劑、沖劑的制備工藝中，干燥方法還有膜式干燥、氣流干燥、減壓干燥、遠(yuǎn)紅外線干燥、介電加熱干燥、微波干燥、噴霧干燥、吸濕干燥和普通的加溫烘干法；還可在膠囊劑、膠丸、散劑、沖劑、丸劑、滴丸劑、片劑的生產(chǎn)中加入滅菌工序。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的腦保健食品，其特征在于該保健品還可加入以下全部或部分維生素、微量元素維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素D、維生素E、泛酸、葉酸、煙酰胺、本多生酸、菸堿酸、生物素、鐵、銅、鉀、鎂、鉻、錳、鋅、碘、硒、磷、鉬、氯。
全文摘要
本發(fā)明以動(dòng)物腦或脊髓為原料,用十種不同制備方法分別制成膠囊劑、膠丸、片劑、散劑、沖劑、營養(yǎng)液、飲料、丸劑、糖漿劑、滴丸劑。目的是提供一種含有神經(jīng)營養(yǎng)因子、腦特有蛋白和多種氨基酸的腦保健食品及其制備方法。該保健品具有增強(qiáng)記憶,促進(jìn)大腦生長發(fā)育,抗大腦疲勞,延緩大腦衰老,免疫調(diào)節(jié)的作用。所含二十余種神經(jīng)營養(yǎng)因子能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、增殖,延長其生存時(shí)間,并在胚胎發(fā)育,細(xì)胞分化,創(chuàng)傷愈合,免疫調(diào)節(jié)等許多方面都發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。所含數(shù)十種腦特有蛋白、神經(jīng)系統(tǒng)脂質(zhì)、環(huán)核苷酸、蛋白激酶、蛋白質(zhì)磷酸酶、磷蛋白和多種氨基酸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)行和神經(jīng)元的生長有著重要的調(diào)節(jié)和營養(yǎng)作用。每個(gè)人都希望擁有健康、聰慧的大腦,因此這種具有多種腦保健功能的產(chǎn)品,它的市場需求是巨大的。
文檔編號(hào)A23L1/29GK1209286SQ98111030
公開日1999年3月3日 申請日期1998年8月31日 優(yōu)先權(quán)日1998年8月31日
發(fā)明者盧杲 申請人:盧杲