專利名稱：兒科患者的營養(yǎng)維持的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療和營養(yǎng)維持兒科患者的腸道吸收組合物，并且涉及治療和營養(yǎng)維持兒科患者的方法。
測定患者、特別是兒科患者的食物是否充足是很困難的。兒童體重和身高的增長只能總體上反映營養(yǎng)的進(jìn)展。成長兒童與成人相比特別明顯的是每日需求適當(dāng)充足的營養(yǎng)。對蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)的相對需求保持恒定并且高于成人的需求。此外，對各種維生素的需求依賴于對熱量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物和特定氨基酸的吸收。
盡管兒科患者的營養(yǎng)需求不同于成人患者，但在衛(wèi)生護(hù)理處置中，成人營養(yǎng)制劑是目前用于兒童基本營養(yǎng)的主要形式。自然，成人制劑不能滿足兒科患者的已知營養(yǎng)需求。成人營養(yǎng)制品必須稀釋以降低如蛋白質(zhì)、鈉、氯化物和腎溶解物負(fù)荷的濃度，達(dá)到兒童可接受的水平。這種稀釋減少了其它所需營養(yǎng)的濃度，這些所需營養(yǎng)對兒童來說常常已經(jīng)是濃度太低了(即鈣和磷)。因此，提供一種專門為兒童設(shè)計的營養(yǎng)制劑將是有益的。
目前，可從Poss Laboratories得到一種按商品名PEDIASURE出售的全蛋白腸道制劑，用于兒科患者的營養(yǎng)治療。PEDIASURE含有12％的蛋白質(zhì)、44％的碳水化合物和44％脂肪。這種全蛋白制劑的蛋白組成為82％酪蛋白和18％乳清。
雖然PEDIASURE是用于兒童的制劑，但它是為限定群體提供營養(yǎng)而設(shè)計的，即1-6歲的兒童。其結(jié)果是，PEDIASURE可以滿足National Academy of Sciences-National Research Council(NAS-NRC)制定的推薦日營養(yǎng)允許量標(biāo)準(zhǔn)(Recommended Daily Allowances(RDAs))，為1-6歲兒童提供1000卡熱量，而滿足7-10歲兒重的RDA需要1300卡。
因此，存在一種營養(yǎng)制劑的需求，該制劑為滿足較大基數(shù)的兒科患者以及從創(chuàng)傷、手術(shù)后和中等創(chuàng)傷性損傷及燒傷中恢復(fù)的兒科患者的營養(yǎng)需求而設(shè)計。
相應(yīng)地，一方面，本發(fā)明提供一種適合于兒科患者的腸道吸收組合物。該組合物包含提供10％-14％全部熱量的蛋白源，該蛋白源含有酪蛋白和乳清并且提供相對快的胃排空和降低胃反流；碳水化合物源；和含有中鏈及長鏈甘油三酯混合物的脂源，其中至少20％的脂源為中鏈甘油三酯。
優(yōu)選，蛋白源含有酪蛋白和乳清，首選約50％的酪蛋白和50％乳清，與僅含有酪蛋白或者主要含酪蛋白的食物相比，可提高胃排空速率和降低胃反流的發(fā)生。蛋白質(zhì)優(yōu)選還提供半胱氨酸的豐富來源；例如組合物中可以包含約0.15％熱量為半胱氨酸(約350mg/1000卡)。
碳水化合物源優(yōu)選提供組合物全部熱量的約40％-約60％。碳水化合物源是麥芽糖糊精、玉米淀粉或蔗糖，及其混合物。
脂源優(yōu)選提供組合物全部熱量的約30％-約40％。長鏈甘油三酯優(yōu)選選擇大豆油、canola油、乳脂殘渣和大豆卵磷脂。優(yōu)選脂源具有約4∶1-約6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比。
組合物還可以含有每100千卡至少100％兒童NAS-NRC RDA的所有維生素和礦物質(zhì)。
另一方面，本發(fā)明提供一種用于給兒科患者提供營養(yǎng)的方法。該方法包括給患者施用有效治療量的腸道吸收組合物的步驟，腸道吸收組合物包含提供10％-14％全部熱量的蛋白源；碳水化合物源；和含有中鏈及長鏈甘油三酯混合物的脂源；脂源具有約4∶1-約6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比，中鏈甘油三酯組成至少25％的脂源。
另一方面，本發(fā)明提供一種給兒科患者提供營養(yǎng)的方法，所說的兒科患者從創(chuàng)傷、燒傷或外科手術(shù)中恢復(fù)或患有大腦麻痹癥而對組織修復(fù)具有中等需求。該方法包括給患者施用有效治療量的腸道吸收組合物的步驟，腸道吸收組合物包含提供10％-14％全部熱量的富含半胱氨酸的蛋白源；碳水化合物源；和含有中鏈及長鏈甘油三酯混合物且中鏈甘油三酯占至少25％的脂源。
另一方面，本發(fā)明提供一種中鏈甘油三酯和長鏈甘油三酯混合物形式的脂源在制備用于給兒科患者提供營養(yǎng)的腸道吸收組合物中的用途，其中混合物脂源中中鏈甘油三酯占至少約25％，并且該脂源具有約4∶1-約6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比。
另一方面，本發(fā)明提供一種富含半胱氨酸的蛋白源和中鏈甘油三酯和長鏈甘油三酯混合物形式的脂源在制備用于給患有大腦麻痹或者從創(chuàng)傷、燒傷或外科手術(shù)中恢復(fù)、且對組織修復(fù)具有中等需求的兒科患者提供營養(yǎng)的腸道吸收組合物中的用途，其中混合物脂源中中鏈甘油三酯占至少約25％。
本發(fā)明的優(yōu)點在于它提供的腸道吸收組合物可以隨時即用、營養(yǎng)全面并且含有比例合適于年齡1-10歲兒童的蛋白質(zhì)、脂類、碳水化合物以及維生素和礦物質(zhì)。
此外，該腸道吸收組合物在年齡1-10歲的兒童中具有最佳的耐受性和吸收性。
而且蛋白源的濃度對于維持生長和組織修復(fù)的中等需求是適當(dāng)?shù)?，而不會將過度的氮負(fù)擔(dān)強加給腎功能。
現(xiàn)在僅通過實施例的方式描述本發(fā)明的實施方案。
入院兒童的營養(yǎng)維持要求對可能隨疾病出現(xiàn)的營養(yǎng)損耗進(jìn)行預(yù)防、識別和治療。營養(yǎng)維持的目的包括在疾病和/或創(chuàng)傷存在下穩(wěn)定新陳代謝狀態(tài)、保持體重和/或促進(jìn)生長和提高組織修復(fù)。盡管與營養(yǎng)缺乏有關(guān)的疾病在第一世界國家中并不常見，但存在改變攝取、吸收或新陳代謝的其它疾病病癥。某些健康狀況可以損害營養(yǎng)的吸收和/或減少胃腸對基于全蛋白質(zhì)、長鏈脂肪酸和/或復(fù)雜碳水化合物食物的耐受性。因此需要一種腸道吸收組合物，能夠給兒童提供充足的營養(yǎng)。
適合給兒科患者提供營養(yǎng)的腸道吸收組合物由蛋白源、碳水化合物源和脂源組成。
蛋白源提供組合物總熱量的約10％-14％。例如，蛋白源可以提供約12％的組合物總熱量。蛋白質(zhì)濃度適合維持年齡1-10歲兒童的生長和組織修復(fù)的中等需求，而不會將過度的氮負(fù)擔(dān)強加給腎功能。
蛋白源優(yōu)選包含酪蛋白和乳清蛋白的混合物。乳清蛋白可以以全乳清或者以水解的形式存在。優(yōu)選，蛋白源包含至少約50％的乳清蛋白；如水解乳清的形式。由于該蛋白源的胃排空快于含有酪蛋白或主要含有酪蛋白食物的胃排空，因此可以降低反流的發(fā)生。而且，乳清蛋白可作為氨基酸半胱氨酸的豐富來源。半胱氨酸是形成谷胱甘肽的限制性氨基酸，而具有感染或炎癥的兒童對谷胱甘肽的需求可能較高。優(yōu)選，腸道吸收組合物含有大約0.15％的熱量為半胱氨酸(約350mg/1000大卡)。
碳水化合物源提供組合物熱量含量的約40％-約60％。例如，碳水化合物源可以提供約51％的組合物熱量含量。許多碳水化合物包括麥芽糖糊精、水解玉米淀粉和/或蔗糖均可以使用。
脂源包括中鏈甘油三酯(MCT)和長鏈甘油三酯(LCT)的混合物。優(yōu)選脂源提供約30％-約40％的組合物熱量含量。例如脂源可提供約37％的組合物熱量含量。所設(shè)計的脂類分布滿足兒童對必需脂肪酸(Ω-3和Ω-6)的需求，例如，基于總熱量，包括約12.6％的必需脂肪酸。
脂源優(yōu)選包含至少約20％-約30％的中鏈甘油三酯。例如MCTs可以組成至少約25％的脂源。
合適的長鏈甘油三酯源為canola油、大豆油、乳脂殘渣和大豆卵磷脂。腸道吸收組合物的脂類分布優(yōu)選設(shè)計為具有多不飽和鍵的脂肪酸Ω-6(n-6)對Ω-3(n-3)的比為約4∶1-約6∶1。例如n-6/n-3脂肪酸比可以為約5∶1。提供足夠量的Ω-6和Ω-3脂肪酸，以滿足維持組織生長的需求。為此，Ω-6脂肪酸源優(yōu)選提供約4-12％的總熱量。Ω-3脂肪酸源優(yōu)選以大約0.8-3.0％總熱量的范圍存在。除具有中等LCT含量的吸收/耐受好處外，腸道吸收組合物由于Ω-6脂肪酸百分含量低而很少可能具有免疫抑制性。
通過非限定性實施例的方式，可以用于腸道吸收組合物的適宜的脂類分布為如下實例脂類分布(42.0g/l)
其中“FA”指脂肪酸，“Sat”指飽和。多飽和鍵的脂類/飽和脂類(P/S)比＝1.1；(飽和脂類包括MCT)N6＝27.8％脂肪(22.7g/l)10.5％的總熱量N3＝5.7％脂肪(2.35g/l)2.1％的總熱量N3/N6比＝5.0∶1。脂源可以由以下組成
*乳脂殘渣(具有酪蛋白和乳清蛋白)所占的總脂含量腸道吸收組合物優(yōu)選包含特定的維生素和礦物質(zhì)分布。具體說，組合物包含提供至少100％NAS-NRC的兒童推薦日營養(yǎng)允許量標(biāo)準(zhǔn)的維生素和礦物質(zhì)源。維生素和礦物質(zhì)的需求每天1000千卡可以滿足，這是因為，盡管略微少于健康兒童平常食用的量，但這樣的攝取比較實際、可達(dá)到預(yù)期目的并且易于被年齡1-10歲的兒童耐受。與現(xiàn)有技術(shù)的組合物不同，腸道吸收組合物滿足NAS-NRC RDAs對年齡1-10歲兒童1000卡的標(biāo)準(zhǔn)。由于一般的喂服法(如，50ml/小時，20小時/天)能夠滿足所有需要，所以高濃度維生素和礦物質(zhì)的腸道組合物在實際當(dāng)中很有益。但是，維生素和礦物質(zhì)的濃度不能高到有達(dá)到任何毒性水平的危險，即使是每天2000-2500千卡。
腸道吸收組合物可以包含β-胡蘿卜素源。先前僅被認(rèn)為是維生素A前體的β-胡蘿卜素是一種具有抗氧化特性的重要營養(yǎng)物質(zhì)。例如，組合物可以包含約0.5-約2.0mg的β-胡蘿卜素/1000卡熱量。這種量的β-胡蘿卜素足以保持兒科患者中血漿β-胡蘿卜素的濃度。
腸道吸收組合物還可以包含某些電解質(zhì)濃縮物。電解質(zhì)的濃度設(shè)定為滿足需求而不給腎功能提供過度的腎溶解物負(fù)荷。為此，鈉優(yōu)選以約420-約500Mg/L的范圍存在，鉀優(yōu)選以約1260-約1380Mg/L的范圍存在，且氯化物優(yōu)選以約1040-約1120Mg/L的范圍存在。腎溶解物負(fù)荷例如以約200-約210Mosm的范圍存在。在一個優(yōu)選的實施例中，電解質(zhì)濃度如下存在約460Mg/L的鈉；存在約1320Mg/L的鉀；存在約1080Mg/L的氯化物；存在約205Mosm的腎溶解物負(fù)荷。
腸道吸收組合物為隨時即用腸道吸收制劑的形式。該組合物可以用作補充或用于全部腸道營養(yǎng)的維持。該組合物可以軟管喂給患者，或者讓患者通過飲用之而服用。優(yōu)選，組合物的熱量密度為1.0千卡/ml。還可以存在各種風(fēng)味劑、纖維和其它添加劑。
腸道吸收組合物可以用于給年齡1-10歲的兒科患者提供營養(yǎng)。同樣，組合物可以用于給從手術(shù)、燒傷或創(chuàng)傷中恢復(fù)的兒科患者提供營養(yǎng)。使用顯著量乳清蛋白、中鏈甘油三酯和麥芽糖糊精的食物可增強吸收并降低非耐受性。
通過非限定性實施例的方式，可以使用的適宜組合物如下實施例1-2腸道吸收組合物包含下列成分蛋白質(zhì)酪蛋白和乳清；碳水化合物麥芽糖糊精和蔗糖；脂類canola油、大豆油、椰子油(MCT)、乳脂殘渣、大豆卵磷脂；水；維生素A(視黃醇)；β-胡蘿卜素；維生素D；維生素E；維生素K；維生素C；硫胺素B1；核黃素B2；煙酸；維生素B6；葉酸；泛酸；維生素B12；生物素；膽堿；牛磺酸；L-肉堿；肌醇；鈣；磷；鎂；鋅；鐵；銅；錳；碘；鈉；鉀；氯化物；鉻；鉬；和硒。
實施例1的腸道吸收組合物包含食物纖維，實施例2的組合物不含食物纖維。
組合物具有以下營養(yǎng)組成(每1000卡熱量)兒科腸道吸收營養(yǎng)組合物
實施例3-4腸道吸收組合物儲藏穩(wěn)定、隨時即用，為在罐中或者經(jīng)高壓釜處理、螺旋蓋容器中的液體形式。如下實施例3-4表示在250ml罐和1升容器中、對應(yīng)于NAS-NRC的7-10歲年齡兒童推薦日營養(yǎng)允許量標(biāo)準(zhǔn)的制劑250ml和1L容器中兒科營養(yǎng)制劑
**NAS-NRC RDA未設(shè)定***26％來自維生素A、加上由β-胡蘿卜素轉(zhuǎn)化的416I.U.最大值(總和＝44％NAS-NRC RDA)實施例5以下實施例5表示另一種腸道吸收組合物。下表比較實施例5的組合物和NAS-NRC RDAS以及現(xiàn)有技術(shù)中可從Poss Laboratories得到的兒科制劑PEDIASURE。實施例5的組合物和PEDIASURE以及NAS-NRC RDAs的比較(每1000大卡)
**NAS-NRC RDA未設(shè)定應(yīng)當(dāng)清楚目前描述的優(yōu)選實施方案很容易由本領(lǐng)域技術(shù)人員作出各種改進(jìn)。這種變化和改進(jìn)可以不離開本發(fā)明的實質(zhì)和保護(hù)范圍、并且不縮小其所具有的優(yōu)點而作出。因此，旨在通過所提出的權(quán)利要求覆蓋這種變化和改進(jìn)。
權(quán)利要求
1.一種用于兒科患者的腸道吸收組合物，包含提供10％-14％全部熱量并且含有酪蛋白和乳清的蛋白源，乳清為全乳清或者水解的形式；碳水化合物源；和含有中鏈及長鏈甘油三酯混合物的脂源，其中至少20％的脂源為中鏈甘油三酯。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中蛋白源包含約50％的酪蛋白和約50％的完整乳清或水解乳清。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中碳水化合物組分是蔗糖、麥芽糖糊精或玉米淀粉及其混合物。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中長鏈甘油三酯選自大豆油、canola油、乳脂殘渣和大豆卵磷脂。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中脂源具有Ω-6和Ω-3脂肪酸的比為4∶1-6∶1。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中Ω-6脂肪酸提供約10.5％的總熱量，Ω-3脂肪酸提供約2.1％的總熱量。
7.權(quán)利要求1的組合物，還包含1000卡中至少100％NAS-NRC RDA的維生素和礦物質(zhì)。
8.權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求的組合物，其中蛋白源提供約0.15％組合物熱量的半胱氨酸。
9.一種中鏈甘油三酯和長鏈甘油三酯混合物形式的脂源在制備用于給兒科患者提供營養(yǎng)的腸道吸收組合物中的用途，其中混合物脂源中中鏈甘油三酯占至少約25％，并且該脂源具有約4∶1-約6∶1的Ω-3/Ω-6脂肪酸比。
10.一種富含半胱氨酸的蛋白源和中鏈甘油三酯與長鏈甘油三酯混合物形式的脂源在制備用于給患有大腦麻痹或者從創(chuàng)傷、燒傷或外科手術(shù)中恢復(fù)、且對組織修復(fù)具有中等需求的兒科患者提供營養(yǎng)的腸道吸收組合物中的用途，其中混合物脂源中中鏈甘油三酯占至少約25％。
全文摘要
一種用于兒科患者的腸道吸收組合物。組合物由蛋白源、碳水化合物源和脂源組成。蛋白源提供10%—14%全部熱量并且以酪蛋白和乳清的形式提供。脂源是中鏈及長鏈甘油三酯的混合物,至少20%的脂源為中鏈甘油三酯。組合物可以用于給兒科患者提供營養(yǎng),特別是患有大腦麻痹或者從創(chuàng)傷、燒傷或外科手術(shù)中恢復(fù)、且對組織修復(fù)具有中等需求的患者。
文檔編號A23L1/29GK1200654SQ96197842
公開日1998年12月2日 申請日期1996年10月15日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月27日
發(fā)明者S·L·特里波, J·魯瑟曼, C·魯澤爾, D·A·馬克, S·雷迪 申請人:雀巢制品公司