專(zhuān)利名稱：魚(yú)油和大蒜營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
有關(guān)申請(qǐng)的介紹本申請(qǐng)為1996年3月12日提交的公開(kāi)未決的臨時(shí)申請(qǐng)，申請(qǐng)?zhí)枮? 的部分連續(xù)申請(qǐng)。
本發(fā)明的背景1.本發(fā)明的范圍本發(fā)明提供用于防止人心血管系統(tǒng)中心血管疾病的新的組合物，更準(zhǔn)確地說(shuō)涉及包含魚(yú)油、大蒜、蘆丁和辣椒堿的營(yíng)養(yǎng)性組合物，它們可以降低人血清中甘油三酯、膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)的水平及增加人血清中高密度脂蛋白(HDL)的水平。
2.本發(fā)明的背景在最近幾年中，科學(xué)研究文獻(xiàn)已經(jīng)為微量營(yíng)養(yǎng)組合物(例如維生素、礦物質(zhì)、魚(yú)油和植物提取物)和心血管疾病之間的真正聯(lián)系提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。就人類(lèi)的高危心血管疾病而言，已知實(shí)現(xiàn)顯著的降低人血清中高的膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)對(duì)于降低心臟病的危險(xiǎn)是至關(guān)重要的。也知道使高密度脂蛋白(HDL)的水平增加的作用也可以顯著地降低心臟病的危險(xiǎn)。
已知由動(dòng)脈斑(arterial plaque)的形成引起的心血管疾病是導(dǎo)致人類(lèi)疾病和死亡的主要原因。動(dòng)脈斑是主要由氧化的低密度脂蛋白(O-LDL)形成的沉淀物質(zhì)引起的。已知在動(dòng)脈中以O(shè)-LDL形式形成的斑塊是局部缺血心臟病起因。游離基氧化劑，其中許多來(lái)自于天然來(lái)源例如陽(yáng)光照射、某些營(yíng)養(yǎng)素的代謝、體育鍛煉或另外經(jīng)常在患糖尿病和高血壓的病人身上可觀察到的，起將LDL氧化成其有害形式O-LDL的作用。據(jù)信游離基“清除劑”例如維生素A、E、C和硒與這些氧化劑反應(yīng)并使它們不能氧化。因而，這些抗氧化劑的抑制作用抑制了O-LDL的形成，從而降低在血管中動(dòng)脈斑沉淀的水平。相反，認(rèn)為在體內(nèi)存在的高密度脂蛋白(LDL)具有有益于健康的作用。準(zhǔn)確地說(shuō)，已知HDL是更易溶的脂蛋白形式，因此，其存在對(duì)于動(dòng)脈斑的形成沒(méi)有顯著的貢獻(xiàn)。此外，已知HDL能吸收斑塊物質(zhì)，因而可以直接降低動(dòng)脈斑的量。
3.現(xiàn)有技術(shù)的介紹必需脂肪酸(EFAs)為天然存在的具有鏈長(zhǎng)度為18、20或22個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸。這些脂肪酸不能由人體合成，因此需要從食物中攝取。屬于這類(lèi)EFAs中的兩種脂肪酸為十八碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，二者一般發(fā)現(xiàn)于魚(yú)油中。流行病學(xué)觀察顯示魚(yú)油可以降低血小板聚集和血清甘油三酯，從而可以降低心肌梗塞、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和某些癌癥的危險(xiǎn)[Gerster，H.，Internat.J.Vit.Nutr.Res.，653-20(1994)]。更準(zhǔn)確地說(shuō)，已經(jīng)顯示來(lái)自魚(yú)油的EPA和DHA在大多數(shù)細(xì)胞膜中起著重要的結(jié)構(gòu)作用，并通過(guò)降低全血粘度和增加紅血球的靈活性和變形性來(lái)影響所述細(xì)胞膜的流動(dòng)性(Gerster，同上)。此外，EFAs例如EPA和DHA是已知的廿烷類(lèi)的前體—一類(lèi)包括前列腺素(例如前列腺素和血栓烷)、白三烯和羥基脂肪酸的化合物。已知廿烷類(lèi)影響血小板聚集、血管壁的滲透性和緊張性、血壓和炎癥免疫反應(yīng)(Gerster，同上)。
已知魚(yú)油食品補(bǔ)充劑具有其它有益于健康的作用。糖原貯積病是一種遺傳疾病，經(jīng)常并發(fā)嚴(yán)重的高脂蛋白血癥和高膽固醇血癥，它們?cè)黾恿嘶荚缙趧?dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的危險(xiǎn)。已經(jīng)報(bào)道服用10克魚(yú)油達(dá)3個(gè)月的患糖原貯積病的病人其血清中甘油三酯水平顯著降低(-49％)，血清中膽固醇水平顯著降低(-23％)及降低血清中LDL水平(-40％)，并顯著增加血清中HDL水平(+30％)[Levy，E.等人，I.Am.J.Clin.Nutr.，57922-29(1993)]。
已經(jīng)提出大蒜粉末作為預(yù)防心血管疾病物質(zhì)對(duì)人體具有一些有益的作用。例如食用大蒜導(dǎo)致降低人血清中脂質(zhì)水平，增加纖維蛋白溶解作用和組織纖維蛋白溶酶原活化劑(t-PA)的活性及降低血清纖維的粘度，其中每一項(xiàng)均可以降低患心血管疾病的可能性[Brosche，T.等人，British J.Clin.Practice，Supp.6912-19(1990)；Kiesewetter H.等人，British J.Clin.Practice，Supp.6924-29(1990)]。此外，已知食用大蒜降低人血清中膽固醇和甘油三酯的總水平及降低外周血管舒張壓[Auer，W.等人，British J.Clin.Practice，Supp.693-6(1990)]。
黃酮為在可食用植物和來(lái)自植物的食品中發(fā)現(xiàn)的次生代謝產(chǎn)物。已經(jīng)普遍認(rèn)識(shí)到黃酮具有抗過(guò)敏、抗炎、抗病毒、抗增生和抗致癌活性[Manach，C.，等人，J.Nutr.，1251911-22(1995)]。在黃酮化合物中，具有上述大部分生物活性的黃酮醇存在于大部分植物中[Manach，同上]。黃酮在天然條件下以氧苷形式存在，一般在其3-位上連接糖部分。蘆丁是槲皮素(在水果和蔬菜中的最主要的黃酮醇)的主要苷形式。
辣椒堿是Capsicum屬植物(包括智利辣椒、紅辣椒和辣椒)的主要化學(xué)成分。辣椒堿實(shí)際上是一類(lèi)支鏈和直鏈的烷基香草基酰胺。許多世紀(jì)以來(lái)，已經(jīng)知道辣椒堿具有抗菌和止痛性質(zhì)。此外，含有辣椒堿的產(chǎn)品已經(jīng)用來(lái)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)性糖尿病、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、乳房切除后疼痛綜合癥、偏頭神經(jīng)痛和緩解交感神經(jīng)綜合癥[Cordell，G.和Araujo，O.，Ann.Pharm.，27330-36(1993)]。
盡管已知用于降低心血管疾病危險(xiǎn)性的許多組合物，本發(fā)明包括達(dá)到此目的的魚(yú)油、大蒜、蘆丁和辣椒堿的新的組合物。照這樣，在本領(lǐng)域仍然需要本發(fā)明的組合物這樣的可以治療或預(yù)防心血管疾病的新的組合物。
本發(fā)明涉及使用營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充組合物來(lái)克服一般與正常西方飲食有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)缺乏癥。通過(guò)混合魚(yú)油、大蒜粉、蘆丁和辣椒堿得到本發(fā)明的組合物。更準(zhǔn)確地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種日常共服的魚(yú)油制劑，優(yōu)選為單一魚(yú)油錠劑和由大蒜粉、蘆丁和辣椒堿組成的制劑，優(yōu)選以單一錠劑形式。
因此，本發(fā)明的目的是以含有魚(yú)油、大蒜粉、蘆丁和辣椒堿的食物補(bǔ)充劑形式，提供供人服用的營(yíng)養(yǎng)和安全的組合物。
另一個(gè)目的是提供可以增加人血清中HDL水平的新的組合物。
本發(fā)明的又一個(gè)目的為提供可以降低人血清中O-LDL水平的組合物。
本發(fā)明的再一個(gè)目的為提供可以降低人血清中膽固醇和甘油三酯水平的組合物。
HDL的增加和膽固醇及O-LDL的降低應(yīng)該起到降低人的心臟病的危險(xiǎn)的作用。因此，本發(fā)明的另一目的為提供通過(guò)日常服用本發(fā)明的組合物以降低心血管疾病的危險(xiǎn)性的方法。
本發(fā)明組合物的日劑量是針對(duì)降低心臟病的發(fā)病率并由如下成分組成(1)魚(yú)油；(2)大蒜粉；(3)蘆??；和(4)辣椒堿。更準(zhǔn)確地說(shuō)，本發(fā)明的組合物為魚(yú)油制劑(優(yōu)選以單一魚(yú)油錠劑形式)和由大蒜粉、蘆丁和辣椒堿組成的制劑(優(yōu)選以單一的錠劑形式，與魚(yú)油錠劑共服)結(jié)合而成。所述魚(yú)油錠劑的優(yōu)選重量在約500mg-約1500mg，更優(yōu)選約為1000mg。所述大蒜錠劑的優(yōu)選重量為約400mg-約1000mg，最優(yōu)選約700mg。
本發(fā)明組合物的魚(yú)油制劑成分可以從市場(chǎng)上買(mǎi)到(Arista，Pharmachem)。EPA和DHA是魚(yú)油制劑中的活性物質(zhì)。本發(fā)明的魚(yú)油制劑包含EPA的量為約250mg-約350mg，最優(yōu)選約300mg。所述魚(yú)油制劑的其余成分中含有約150mg-約250mg的DHA，優(yōu)選含有約200mg的DHA。本發(fā)明的魚(yú)油制劑的總重量為每粒魚(yú)油錠劑(當(dāng)以單一的魚(yú)油錠劑形式時(shí))約500mg-約1500mg，優(yōu)選約1000mg。
用在本發(fā)明組合物的大蒜粉、蘆丁和辣椒堿制劑成分中的大蒜粉可從市場(chǎng)上買(mǎi)到(Extracts，Ashland，Pure-Gar)。此外，優(yōu)選使用除臭和熟化的大蒜粉。用在本發(fā)明組合物中的藥學(xué)上可接受的大蒜粉為按重量，每粒大蒜/蘆丁/辣椒堿錠劑(以單一的錠劑形式)包含約100mg-約700mg，更優(yōu)選約175mg-約650mg，最優(yōu)選500mg的除臭和熟化的大蒜粉。
在本發(fā)明組合物的大蒜粉、蘆丁和辣椒堿制劑成分中所用的蘆丁也可以從市場(chǎng)上買(mǎi)到(Westco Chemical，F(xiàn)reeman Industries，Inc.)。所述大蒜粉、蘆丁和辣椒堿制劑中的蘆丁成分按重量含約10mg-約150mg，最優(yōu)選約100mg的蘆丁。
用在本發(fā)明組合物中的辣椒堿可以從市場(chǎng)上買(mǎi)到(AllChem，GoodHope Botanicals)。當(dāng)用在本發(fā)明的大蒜粉、蘆丁和辣椒堿制劑中時(shí)，本發(fā)明組合物中的辣椒堿成分按重量含約20mg-約150mg，最優(yōu)選約100mg的辣椒堿。
將大蒜粉、蘆丁和辣椒堿成分在同一制劑中混合。將該制劑與所述魚(yú)油制劑共服，這兩種制劑均含有本發(fā)明的組合物。
這些制劑可以采用常規(guī)方法制備。為制備本發(fā)明的組合物，將作為緊密混合物中的活性成分的上述魚(yú)油和大蒜粉/蘆丁/辣椒堿制劑與根據(jù)常規(guī)混合技術(shù)的合適載體混合。根據(jù)給藥所需制劑的形式例如口服、舌下、鼻內(nèi)或非腸道給藥，該載體可以使用各種形式。
在制備口服形式的組合物過(guò)程中，可以使用任何常用藥用介質(zhì)。就口服液體制劑(例如混懸液、酏劑和溶液劑)而言，可以使用的介質(zhì)包括例如水、油、醇、調(diào)味劑、防腐劑、著色劑等。載體例如淀粉、糖、稀釋劑、成粒劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、崩解劑等可以用來(lái)制備口服固體制劑(例如粉劑、膠囊、丸劑、片劑和錠劑)。優(yōu)選錠劑作為口服劑型。也可以使用控釋劑型。因?yàn)榻o藥方便，所以錠劑、片劑、丸劑和膠囊劑代表最有利的口服劑量單位形式，在此情況下，顯然使用固體藥用載體。如需要，片劑可以為采用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的糖衣或腸溶衣片。
為更便于口服所提供的這些附加的非活性成分的實(shí)例包括(但不限于此)檸檬生物類(lèi)黃酮(Botanical International，F(xiàn)reeman)、歐芹粉末、d-α生育酚、蜂蠟、卵磷脂、明膠、純化水和甘油。這些化合物可以用在制備新的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的錠劑的過(guò)程中。
就非腸道產(chǎn)品而言，盡管可以包括其它成分(例如用于助溶和防腐)，其載體通常包括無(wú)菌水。也可以制備注射用懸浮液，在此情況下，可以使用合適的液體載體、懸浮劑等。
利用本發(fā)明的優(yōu)選方法為使用者日服約4-8粒魚(yú)油制劑的錠劑，最優(yōu)選約6粒該錠劑，結(jié)合服用約3-5粒大蒜粉、辣椒堿和蘆丁制劑的錠劑，最優(yōu)選4粒大蒜粉、辣椒堿和蘆丁制劑的錠劑。
下列實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方案。這些實(shí)施例只是為了說(shuō)明，不意味著對(duì)本發(fā)明任何形式的限制。
實(shí)施例1測(cè)定本發(fā)明對(duì)人脂質(zhì)分布的影響。在加州大學(xué)Irvine醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的雙盲研究顯示合適地利用本發(fā)明為在人血清中的下列作用創(chuàng)造了條件(1)顯著的降低甘油三酯水平；(2)顯著降低膽固醇和LDL；(3)顯著增加HDL水平。
在這次研究期間的記錄如下。十名受試者參與為期一個(gè)月的研究，其中每個(gè)受試者在該研究期間每日服用十粒錠劑。安慰劑組每日服用十粒非活性錠劑達(dá)一個(gè)月，而治療組每日服用十粒本發(fā)明的錠劑達(dá)一個(gè)月。每個(gè)受試者服用三粒魚(yú)油錠劑和兩粒大蒜粉/蘆丁/辣椒堿錠劑(日服二次)，共日服十粒錠劑。受試者不知道所服錠劑特性，檢驗(yàn)者也同樣不知道(即雙盲試驗(yàn))。在開(kāi)始時(shí)收集和在服用一個(gè)月后再次收集血清(約4cc)。使用脂質(zhì)分離自動(dòng)系統(tǒng)(Hewlett-Packard Co.)進(jìn)行血漿樣品的快速脂質(zhì)分布。此外，使用Chem 18自動(dòng)化系統(tǒng)(Hewlett-Packard Co.)測(cè)定電解質(zhì)(包括鈣離子)和葡萄糖水平。使用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法比較其結(jié)果并表示于附

圖1中。
這些結(jié)果顯示與空白組對(duì)比血漿甘油三酯濃度降低41％。此外，膽固醇水平顯示降低9％，LDL水平降低7％及HDL水平增加17％。
這些數(shù)據(jù)為評(píng)價(jià)本發(fā)明在引起人血清HDL增加及血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白(LDL)降低的有效性提供了基礎(chǔ)。
實(shí)施例2
下列實(shí)施例提供本發(fā)明優(yōu)選的組合物。提供以兩個(gè)獨(dú)立的制劑錠劑A(魚(yú)油)和錠劑B(大蒜、辣椒堿和蘆丁)形式的所述組合物。合適的日劑量為六粒錠劑A和四粒錠劑B(換句話說(shuō)，日服二次，每次三粒錠劑A和兩粒錠劑B，共十粒錠劑)。
成分 重量錠劑A 1000mg魚(yú)油 1000mg錠劑B 700mg大蒜粉487mg辣椒堿53mg蘆丁 27mg檸檬生物類(lèi)黃酮23mg歐芹粉110mg實(shí)施例3下列實(shí)施例提供本發(fā)明優(yōu)選的組合物。提供以兩種獨(dú)立的制劑錠劑A(魚(yú)油)和錠劑B(大蒜、辣椒堿和蘆丁)形式的所述組合物。合適的日劑量為六粒錠劑A和四粒錠劑B(換句話說(shuō)，日服二次，每次三粒錠劑A和兩粒錠劑B，共十粒錠劑)成分 重量錠劑A950mg魚(yú)油 950mg錠劑B700mg大蒜粉600mg辣椒堿50mg蘆丁 50mg
實(shí)施例4下列實(shí)施例提供本發(fā)明優(yōu)選的組合物。提供以單一制劑形式的組合物。合適的劑量為每日二次，每次五粒錠劑。成分 重量魚(yú)油*570mg大蒜粉194mg蘆丁 11mg辣椒堿21mg檸檬生物類(lèi)黃酮11mg歐芹粉38mgd-α生育酚5mg蜂蠟 75mg卵磷脂75mg明膠 255mg純化水10mg甘油 170mg*魚(yú)油中EPA∶DHA為300∶200本發(fā)明的許多改進(jìn)和變動(dòng)均包括在上述說(shuō)明書(shū)中，并對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員是顯而易見(jiàn)的。因而，本發(fā)明也包括所述組合物及使用所述組合物完成其在附帶權(quán)利要求書(shū)及其類(lèi)似物范圍內(nèi)所要求用途的方法的改進(jìn)和變動(dòng)。
權(quán)利要求
1.包含魚(yú)油、大蒜、蘆丁和辣椒堿的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
2.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油為單一魚(yú)油錠劑形式。
3.權(quán)利要求2的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述大蒜、蘆丁和辣椒堿為單一大蒜、蘆丁和辣椒堿錠劑形式。
4.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油、大蒜、蘆丁和辣椒堿為單一錠劑形式。
5.權(quán)利要求3的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油錠劑在約350mg-約650mg之間。
6權(quán)利要求5的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油錠劑為約500mg。
7.權(quán)利要求3的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述大蒜在約200mg-約700mg之間，蘆丁在約10mg-150mg之間，及辣椒堿在約20mg-約150mg之間。
8.權(quán)利要求7的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油為約500mg，大蒜為約500mg，蘆丁為約100mg，及辣椒堿為約100mg。
9.權(quán)利要求7的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油為約500mg，大蒜為約275mg，蘆丁為約135mg，及辣椒堿為約90mg。
10.權(quán)利要求7的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油為約600mg，大蒜為約200mg，蘆丁為約10mg，及辣椒堿為約20mg。
11.權(quán)利要求3的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述大蒜、蘆丁和辣椒堿錠劑在約350mg-約650mg之間。
12.權(quán)利要求7的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述大蒜、蘆丁和辣椒堿錠劑為約500mg。
13.權(quán)利要求3的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油和大蒜、蘆丁及辣椒堿錠劑的總重量在約700mg-約1300mg之間。
14.權(quán)利要求13的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油和大蒜、蘆丁及辣椒堿錠劑的總重量為約1000mg。
15.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油包含約250IU-約350IU的EPA。
16.權(quán)利要求15的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油包含約300IU的EPA。
17.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油包含約150IU-約250IU的DHA。
18.權(quán)利要求17的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述魚(yú)油包含約200IU的DHA。
19.權(quán)利要求1的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，其中所述大蒜為大蒜粉形式。
20.制備本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的方法，它包括將所述魚(yú)油、大蒜、蘆丁和辣椒堿成分與合適的載體混合。
21.增加人血漿中HDL水平的方法，它包括每日給予權(quán)利要求3或權(quán)利要求4的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
22.降低人血漿中O-LDL、膽固醇和甘油三酯的方法，它包括每日給予權(quán)利要求3或權(quán)利要求4的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
23.權(quán)利要求21的方法，其中所述日劑量為包括約4-約8粒魚(yú)油錠劑以及約3-約5粒的大蒜、蘆丁和辣椒堿錠劑。
24.權(quán)利要求22的方法，其中所述日劑量為包括約4-約8粒魚(yú)油錠劑以及約3-約5粒的大蒜、蘆丁和辣椒堿錠劑。
25.權(quán)利要求23或權(quán)利要求24的方法，其中所述日劑量為包括約6粒魚(yú)油錠劑以及約4粒的大蒜、蘆丁和辣椒堿錠劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于增加人血漿中HDL水平及降低O－LDL、膽固醇和甘油三酯水平的人飲食的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。更準(zhǔn)確地說(shuō),本發(fā)明涉及包括魚(yú)油、大蒜、蘆丁和辣椒堿的新的組合物的新的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑以及制備該營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的方法。
文檔編號(hào)A23L1/30GK1190347SQ9619532
公開(kāi)日1998年8月12日 申請(qǐng)日期1996年6月17日 優(yōu)先權(quán)日1996年3月12日
發(fā)明者H·S·斯拉, D·法恩 申請(qǐng)人:維瓦美國(guó)銷(xiāo)售有限公司