本發(fā)明涉及一種功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物及其制備方法,屬于保健品和醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

隨著電子產(chǎn)品進(jìn)入人們的生活，給大家?guī)?lái)越來(lái)越多的便利的同時(shí)，也對(duì)人類造成了傷害，對(duì)眼睛的傷害尤為明顯。人們?cè)谌粘Ｉ钪须x不開電視、電腦特別是手機(jī)，長(zhǎng)時(shí)間近距離觀看電子產(chǎn)品，會(huì)使眼睛的睫狀肌過(guò)度收縮，出現(xiàn)眼睛干澀疼痛、視疲勞等癥狀，甚至造成多種眼睛疾病。我們除了合理科學(xué)的使用電子產(chǎn)品，保護(hù)眼睛健康，還可以通過(guò)飲食、攝入眼睛保健營(yíng)養(yǎng)成分等措施來(lái)緩解眼疲勞，改善視力。

但是，大多關(guān)于保護(hù)眼睛的發(fā)明專利中含有的營(yíng)養(yǎng)成分作用不強(qiáng)，保護(hù)眼睛視力的效果不明顯。葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素屬于類胡蘿卜素，這五種物質(zhì)和維生素e、越橘提取物均可作為抗氧化劑，保護(hù)眼睛視力效果優(yōu)良。除了越橘提取物微溶于水，上述五種類胡蘿卜素和維生素e是脂溶性物質(zhì)，水溶性差。申請(qǐng)?zhí)枮?01410176840.3的發(fā)明專利《保護(hù)眼睛的純植物飲品及其制備方法》提供了一種含有葉黃素、藍(lán)莓粉、玫瑰汁和菊粉多種營(yíng)養(yǎng)成分的護(hù)眼制劑，但是該專利中的營(yíng)養(yǎng)成分溶解度低、儲(chǔ)存穩(wěn)定性差、生物利用度低，食用效果不明顯。目前對(duì)于葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素、維生素e、越橘提取物這些難溶性成分，通常應(yīng)用脂質(zhì)體、微球、微乳固體脂質(zhì)納米粒技術(shù)提高這些成分的水溶性，制備成乳液，無(wú)法形成均相溶液，難以得到穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)成分溶液。葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e不僅水溶性差，穩(wěn)定性也不強(qiáng)，在儲(chǔ)存過(guò)程以及人體服用過(guò)程中生物利用度較低?？梢詫⑦@些難溶性成分制成包囊化固體粉末來(lái)提高他們的穩(wěn)定性，但是固體粉末不利于人體吸收，如果制備成口服溶液可以提高吸收率，但是穩(wěn)定性的問(wèn)題目前無(wú)人攻克，所以需要開發(fā)一種不僅水溶性好、而且穩(wěn)定性強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)成分溶液。為提高營(yíng)養(yǎng)成分在水溶液中的穩(wěn)定性，我們實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)。嘗試了所有常用的能增加脂溶性營(yíng)養(yǎng)成分的方法，比如：水溶性抗氧化劑、ph調(diào)節(jié)劑、金屬絡(luò)合劑中的一種或多種，以提高營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性。但是這些方法對(duì)上述營(yíng)養(yǎng)成分沒有穩(wěn)定性作用，這些方法均不可行。所以，將上述營(yíng)養(yǎng)成分制備成水溶性好，穩(wěn)定性強(qiáng)的溶液仍是本領(lǐng)域人員未攻克的難題。

制備攜帶方便，可隨時(shí)口服的飲用劑型一直是藥品、保健品領(lǐng)域致力開發(fā)的課題。將不溶的葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素、維生素e、越橘提取物制備成溶解性好、性能穩(wěn)定的口服液體制劑是該領(lǐng)域的難點(diǎn)。在這類口服液體制劑中加入其它功能性成分(如膠原蛋白、維生素c、酵素)，制備多功能性飲品也是本領(lǐng)域的研究方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種溶解性和穩(wěn)定性好的含有脂溶性營(yíng)養(yǎng)成分的功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物，由下述重量份的原料制成：

營(yíng)養(yǎng)成分1～130份、功能性成分0～245份、脂溶性抗氧化劑1～10份、乳化劑200～1500份、環(huán)糊精50～2000份、水30000～100000份。

優(yōu)選的功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物，由下述重量份的原料制成：

營(yíng)養(yǎng)成分4～85份、功能性成分0～150份、脂溶性抗氧化劑2～5份、乳化劑500～1000份、環(huán)糊精90～1000份、水50000～80000份。

更優(yōu)選的功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物，由下述重量份的原料制成：

營(yíng)養(yǎng)成分6～57份、功能性成分0～100份、脂溶性抗氧化劑2.4份、乳化劑600份、環(huán)糊精98份、水60000份。

所述的營(yíng)養(yǎng)成分包括葉黃素和葉黃素酯中的一種或兩種，二者的重量份數(shù)分別為1～30份，優(yōu)選4～20份，更優(yōu)選6份。

進(jìn)一步的，所述營(yíng)養(yǎng)成分還包括玉米黃質(zhì)1～5份、蝦青素1～5份、β-胡蘿卜素3～10份、越橘提取物10～20份、維生素e10～30份中的一種或多種。

優(yōu)選的，營(yíng)養(yǎng)成分還含有玉米黃質(zhì)3份、蝦青素2份、β-胡蘿卜素5份、越橘提取物15份、維生素e20份中的一種或多種。

本發(fā)明中，葉黃素具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可以吸收藍(lán)光等有害光線，抑制活性氧自由基的活性，阻止活性氧自由基對(duì)正常細(xì)胞的破壞。葉黃素是人眼視網(wǎng)膜黃斑色素的主要組成部分。藍(lán)光在所有能達(dá)到視網(wǎng)膜的可見光中能量最高，對(duì)黃斑區(qū)的損傷作用最強(qiáng)，而葉黃素可以起到濾除藍(lán)光的作用；高能量的藍(lán)光還可誘導(dǎo)產(chǎn)生自由基，損傷視神經(jīng)細(xì)胞，而葉黃素可以淬滅單線態(tài)氧和捕獲活性氧自由基，起到抗氧化作用。由于葉黃素能夠避免藍(lán)光對(duì)眼睛造成的傷害，所以可以保護(hù)視網(wǎng)膜組織、增進(jìn)視力、使視力更精準(zhǔn)、保護(hù)視網(wǎng)膜、降低白內(nèi)障的發(fā)生、預(yù)防視網(wǎng)膜色素變性。葉黃素酯經(jīng)人體降解轉(zhuǎn)化為葉黃素后，發(fā)揮其作用。

玉米黃質(zhì)可以使黃斑色素增加，從而增強(qiáng)黃斑區(qū)對(duì)抗有害物質(zhì)和光射線損害的能力，保護(hù)視網(wǎng)膜中央的視錐細(xì)胞，預(yù)防和減緩老年性黃斑變性。葉黃素和玉米黃質(zhì)是眼睛中僅有的2種類胡蘿卜素，它們高度地集中在黃斑區(qū)，也就是負(fù)責(zé)精細(xì)視覺的部位，增進(jìn)視力、保護(hù)視力，緩解視疲勞，對(duì)眼睛的保健相當(dāng)重要。

蝦青素作為一種高效的純天然抗氧化劑，最主要的功能是清除自由基，提高人體抗衰老能力。天然蝦青素能夠穿透血腦屏障、血胰腺屏障、血睪丸屏障這三大人類主要屏障，并且是唯一能穿透血腦屏障的類胡蘿卜素，因此是可能作用于腦細(xì)胞和眼球視網(wǎng)膜唯一的一種類胡蘿卜素。蝦青素很容易通過(guò)血腦屏障和細(xì)胞膜，能有效地防止視網(wǎng)膜的氧化和感光細(xì)胞的損傷，尤其是預(yù)防視網(wǎng)膜黃斑變性的效果較葉黃素更加顯著。

β-胡蘿卜素是一種抗氧化劑，具有解毒作用，是維護(hù)人體健康不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，在預(yù)防白內(nèi)障時(shí)有顯著功能，并進(jìn)而防止老化和衰老引起的多種退化性疾病，如退行性眼疾。眼睛的視力取決于眼底的黃斑，如果沒有足夠的β-胡蘿卜素來(lái)作保護(hù)與支持，這個(gè)部位就會(huì)發(fā)生退行性的病變，視力會(huì)衰退，這種疾病多發(fā)于老年人，這種退行性眼疾可以通過(guò)攝取足夠的β—胡蘿卜素來(lái)預(yù)防的。除此之外，β-胡蘿卜素是維生素a的前體，可以預(yù)防因缺乏維生素a而引起的夜盲癥。β-胡蘿卜素猶如天然眼藥水，可以幫助保持眼角膜的潤(rùn)滑及透明度，促進(jìn)眼睛的健康。

越橘富含花青素，花青素可有助于維持毛細(xì)血管完整性和穩(wěn)定膠原，也是有力的抗氧化劑，能夠保護(hù)人體免受自由基的損傷?；ㄇ嗨乜纱龠M(jìn)視網(wǎng)膜細(xì)胞中視紫質(zhì)的再生成，通過(guò)刺激視紫質(zhì)，預(yù)防因亞鐵血紅素和糖尿病導(dǎo)致視網(wǎng)膜病變和重度近視，增進(jìn)視力。因此越橘提取物能有效提高視網(wǎng)膜調(diào)節(jié)能力，減輕光污染和光線刺激對(duì)視力造成的損傷，用于防止失明、青光眼、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜出血、改善近視、黃斑退化、糖尿病性網(wǎng)膜癥、色素性視網(wǎng)膜炎及夜盲癥等疾病。健康人或視力障礙病人單用越橘提取物或同時(shí)服用β-胡蘿卜素和維生素e，可明顯改善夜間視覺，對(duì)黑暗反應(yīng)較快，眼暴露于亮光之后，能較快恢復(fù)視敏度。

維生素e是一種強(qiáng)抗氧化劑，可調(diào)節(jié)脂肪氧化、清除氧化自由基的作用，保護(hù)細(xì)胞不受氧化劑的損害。維生素e可抑制眼睛晶狀體內(nèi)的過(guò)氧化脂反應(yīng)，使末梢血管擴(kuò)張，改善血液循環(huán)，預(yù)防近視眼發(fā)生和發(fā)展。

進(jìn)一步的，本發(fā)明的所述功能性成分選自膠原蛋白、維生素c、酵素、牛磺酸、維生素b1、維生素b2、維生素b6、維生素b12、咖啡因、葡萄糖酸金屬鹽、檸檬酸金屬鹽、水溶性氨基酸、水溶性低聚糖、抗性糊精、親水性膠體中的一種或多種；膠原蛋白為0～40重量份、維生素c為0～30重量份、酵素為0～30重量份、牛磺酸為0～30重量份、維生素b1為0～20重量份、維生素b2為0～20重量份、維生素b6為0～20重量份、維生素b12為0～20重量份、咖啡因?yàn)?～35重量份、葡萄糖酸金屬鹽為0～50重量份、檸檬酸金屬鹽為0～50重量份、水溶性氨基酸為0～200重量份、水溶性低聚糖為0～1000重量份、抗性糊精為0～3000重量份、親水性膠體為0～1000重量份。本發(fā)明加入膠原蛋白、維生素c、酵素、?；撬?、維生素b1、維生素b2、維生素b6、維生素b12、咖啡因、葡萄糖酸金屬鹽、檸檬酸金屬鹽、水溶性氨基酸、水溶性低聚糖、抗性糊精、親水性膠體制備成功能性口服液體制劑，能夠更全面的調(diào)理身體、預(yù)防治療疾病。

膠原蛋白是一種生物性高分子物質(zhì)，為白色、不透明、無(wú)支鏈的纖維性蛋白質(zhì)，是人體延緩衰老必須補(bǔ)足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。膠原蛋白廣泛地存在于人體的皮膚、骨骼、肌肉、軟骨、關(guān)節(jié)、頭發(fā)組織中，起著支撐、修復(fù)、保護(hù)的三重抗衰老作用。它可以補(bǔ)充皮膚各層所需的營(yíng)養(yǎng)，使皮膚中膠原活性增強(qiáng)，有滋潤(rùn)皮膚，延緩衰老、美容、消皺、養(yǎng)發(fā)等功效。維生素c是人體的必需營(yíng)養(yǎng)素。在生物體內(nèi)，維生素c是一種抗氧化劑，保護(hù)身體免于自由基的威脅，維生素c同時(shí)也是一種輔酶。維生素c的作用主要有以下幾點(diǎn)：促進(jìn)膠原合成，維生素c缺乏時(shí)，膠原合成障礙，從而導(dǎo)致壞血??；促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成；促進(jìn)類固醇羥化；促進(jìn)抗體合成；促進(jìn)鐵的吸收；促進(jìn)四氫葉酸形成；維持巰基酶的活性；解毒、預(yù)防癌癥、清除自由基。酵素是一種具有生物催化功能的高分子物質(zhì)。酵素具有調(diào)整免疫應(yīng)答、抗癌、降血壓、整腸、消除便秘、抵御痛風(fēng)、抗2型糖尿病、減肥、抗過(guò)敏作用。作為具有生命活力的獨(dú)特保健品，酵素有著巨大的養(yǎng)生前景。?；撬崾且环N含硫的非蛋白氨基酸，不參與體內(nèi)蛋白的生物合成，但與胱氨酸、半胱氨酸的代謝密切相關(guān)。?；撬峥纱龠M(jìn)嬰幼兒腦組織和智力發(fā)育；提高神經(jīng)傳導(dǎo)和視覺機(jī)能；防止心血管??；影響脂類的吸收，抑制膽固醇結(jié)石的形成；改善內(nèi)分泌狀態(tài)，增強(qiáng)人體免疫；?；撬峥膳c胰島素受體結(jié)合，加速糖酵解，降低血糖濃度；抑制白內(nèi)障的發(fā)生發(fā)展；補(bǔ)充適量?；撬峥梢蕴岣哂洃浟?，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的抗衰老也有作用；維持正常生殖功能。維生素b1可以治療“腳氣病”、周圍神經(jīng)炎；幫助消化，促進(jìn)成長(zhǎng)；改善精神狀況；維持神經(jīng)組織、肌肉、心臟活動(dòng)的正常；緩解有關(guān)牙科手術(shù)后的痛苦；有助于對(duì)帶狀皰疹的治療。維生素b2參與細(xì)胞的生長(zhǎng)代謝,促進(jìn)發(fā)育和細(xì)胞的再生；參與體內(nèi)生物氧化與能量代謝，是肌體組織代謝和修復(fù)的必須營(yíng)養(yǎng)素，參與機(jī)體鐵的吸收、儲(chǔ)存和動(dòng)員；消除口腔內(nèi)、唇、舌的炎癥；增進(jìn)視力，減輕眼睛的疲勞；還具有抗氧化活性。維生素b6參與蛋白質(zhì)合成與分解，參與糖代謝，參與核酸和dna合成；參與某些神經(jīng)介質(zhì)(5-羥色胺、?；撬?、多巴胺、去甲腎上腺素和γ-氨基丁酸)合成；與同型半胱氨酸向蛋氨酸的轉(zhuǎn)化，具有降低慢性病的作用。維生素b12可以促進(jìn)紅細(xì)胞的發(fā)育和成熟，使肌體造血機(jī)能處于正常狀態(tài)，預(yù)防惡性貧血；以輔酶的形式存在，可以增加葉酸的利用率，促進(jìn)碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝；具有活化氨基酸的作用和促進(jìn)核酸的生物合成，可促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，對(duì)嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育有重要作用；是神經(jīng)系統(tǒng)功能健全不可缺少的維生素，參與神經(jīng)組織中一種脂蛋白的形成?？Х纫蚴且环N生物堿，適度地使用可以提神醒腦、抗憂郁、促進(jìn)消化、控制體重、利尿、止痛、預(yù)防膽結(jié)石，臨床上用于治療神經(jīng)衰弱和昏迷復(fù)蘇。葡萄糖酸金屬鹽和檸檬酸金屬鹽為人體提供所需的微量元素，維持身體健康。水溶性氨基酸是構(gòu)成人體營(yíng)養(yǎng)所需蛋白質(zhì)的基本物質(zhì)。水溶性低聚糖改善人體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，提高人體免疫功能，能改善血脂代謝，降低血液中膽固醇和甘油三酯的含量；不會(huì)使血糖升高，適合于高血糖人群和糖尿病人食用；不被齲齒菌形成基質(zhì)，可防齲齒?？剐院珜儆诘头肿铀苄陨攀忱w維，可增加食物的纖維含量，也可以為人體提供持久熱量。親水性膠體可以抑制中性脂肪的吸收。

所述環(huán)糊精選自羥丙基-β-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磺丁基醚-β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精中的一種或幾種。優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精中的一種或多種，進(jìn)一步優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。

所述脂溶性抗氧化劑選自二丁基羥基甲苯(bht)、丁基羥基茴香醚(bha)、迷迭香提取物中的一種或多種。

所述乳化劑為吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇-15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種。

進(jìn)一步的，本功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物還含有有機(jī)溶劑，有機(jī)溶劑與營(yíng)養(yǎng)成分的用量比為10～100ml：1g。

所述的有機(jī)溶劑選自丙酮、乙醇、丙二醇、丙三醇中的一種或多種。

進(jìn)一步的，本功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物還含有酸度調(diào)節(jié)劑、增稠劑、矯味劑、防腐劑中的一種或多種；酸度調(diào)節(jié)劑將溶液的ph值調(diào)為2.5～8.0；增稠劑為150～3000重量份；矯味劑為50～2000重量份；防腐劑為10～400重量份。

進(jìn)一步的，所述的酸度調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、醋酸、醋酸-醋酸鹽緩沖液、硫酸、馬來(lái)酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸、硼酸-碳酸鈉緩沖液、磷酸、磷酸二氫鈉、琥珀酸、硼酸鹽緩沖液中的一種或多種。

進(jìn)一步的，所述的增稠劑選自聚維酮、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、瓊脂、聚乙烯醇、單硬脂酸甘油酯、右旋糖酐、阿拉伯膠、角叉菜膠、瓜爾膠、卡拉膠、果膠、丙烯乙二醇海藻酸鹽、海藻酸鈉、西黃芪膠、黃原膠、羥甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、卡波姆、聚乙二醇中的一種或多種。

進(jìn)一步的，所述矯味劑選自甜菊糖苷、蛋白糖、阿斯巴甜、三氯蔗糖、糖精鈉、阿力甜、甜蜜素、甘草、安賽蜜、阿沙蘇法、紐甜、塔格糖、甘草酸二鈉、葡萄糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、木糖醇、單糖漿、果汁糖漿、蜂蜜、甘油、山梨醇、甘露醇、香蘭素、薄荷水、復(fù)方豆蔻酊、苯甲醛、桂皮醛、丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯、醋酸乙酯、環(huán)拉酸鈉、香茅醛、水溶性天然香精、水溶性合成香精、水溶性天然等同香精、水溶性發(fā)酵香精、天然果汁、天然蔬菜汁、蔬菜濃縮汁、水果濃縮汁、腺苷單磷酸中的一種或多種。

進(jìn)一步的，所述防腐劑選自苯甲酸、苯丙酸鉀、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸鈣、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、羥苯甲酯鈉、羥苯丙酯鈉、硫柳汞、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯甲醇、苯乙醇、海克西定中的一種或多種。

一種功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物，由以下重量份數(shù)的原料制成：葉黃素或葉黃素酯6份、二丁基羥基甲苯2.4份、羥丙基-β-環(huán)糊精98份、吐溫80600份、水60000份。

一種功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物，由以下重量份數(shù)的原料制成：葉黃素4份、葉黃素酯4份、玉米黃質(zhì)3份、蝦青素2份、β-胡蘿卜素5份、越橘提取物15份、維生素e20份、丁基羥基茴香醚5份、羥丙基-β-環(huán)糊精400份、6吐溫80600份、水60000份。

本發(fā)明中葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素、維生素e、越橘提取物均為脂溶性營(yíng)養(yǎng)成分，以環(huán)糊精包合技術(shù)將這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)制備成分包合物，環(huán)糊精結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，空間容量大，可以加大載藥量，不僅提高營(yíng)養(yǎng)成分的水溶性而且不會(huì)影響營(yíng)養(yǎng)成分的藥效，但是這些營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性仍是技術(shù)難題。為提高營(yíng)養(yǎng)成分在水溶液中的穩(wěn)定性，我們實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)，嘗試了所有常用的能增加脂溶性營(yíng)養(yǎng)成分的方法，比如：水溶性抗氧化劑、ph調(diào)節(jié)劑、金屬絡(luò)合劑中的一種或多種。但是所有方法對(duì)上述營(yíng)養(yǎng)成分均沒有穩(wěn)定性作用。通常情況下由于脂溶性抗氧化劑難溶于水，目前沒有將脂溶性抗氧化劑用于水溶液中的先例。我們創(chuàng)造性地先采用乳化劑將特定的脂溶性抗氧化劑增溶，再應(yīng)用于制備上述營(yíng)養(yǎng)成分溶液，驚奇地發(fā)現(xiàn)，這些營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性得到了很大提高。用于增溶脂溶性抗氧化劑的乳化劑為吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種，特定的脂溶性抗氧化劑為二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、迷迭香提取物中的一種或多種?？茖W(xué)復(fù)配乳化劑和特定的脂溶性抗氧化劑，倆者相容性好，增溶后的脂溶性抗氧化劑對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分有更好的穩(wěn)定作用。本發(fā)明協(xié)同使用環(huán)糊精、乳化劑、脂溶性抗氧化劑以提供一種水中溶解度大、穩(wěn)定性好、吸收快、生物利用度高、能夠有效治療多種眼疾的功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物。本發(fā)明還可以加入功能性成分(如膠原蛋白、維生素c、酵素、?；撬?、維生素b1、維生素b2、維生素b6、維生素b12、咖啡因)，制備多功能性飲品。

一種功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物的制備方法包括以下步驟：

1)將營(yíng)養(yǎng)成分溶于有機(jī)溶劑中，采用超聲法、飽和水溶液法、濕法研磨法、噴霧干燥法、冷凍干燥法中的一種，先將溶于有機(jī)溶劑中的營(yíng)養(yǎng)成分包合在環(huán)糊精中，制備成營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2)將脂溶性抗氧化劑加入到乳化劑中混合均勻，邊攪拌邊將脂溶性抗氧化劑和乳化劑的混合物加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3)邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，攪拌速度為100-5000rpm(轉(zhuǎn)/分鐘)，制得含營(yíng)養(yǎng)劑的溶液；

4)將溶液通過(guò)無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得；或向營(yíng)養(yǎng)劑溶液中加入功能性成分和/或其他輔料，通過(guò)無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，得到功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物。

其中，超聲法、飽和水溶液法、濕法研磨法、噴霧干燥法和冷凍干燥法的具體步驟如下：

超聲法：將包含材料溶于水中并制成飽和溶液，加入含有營(yíng)養(yǎng)成分的有機(jī)溶劑溶液，用超聲波破碎儀使?fàn)I養(yǎng)成分完全溶解，制成包含物溶液。經(jīng)過(guò)減壓干燥除去其中的水和溶劑，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物。

飽和水溶液法：將包含材料溶解在水中制成飽和水溶液。將營(yíng)養(yǎng)成分溶解在有機(jī)溶劑中，再在50℃下用電動(dòng)攪拌器攪拌條件下緩慢加入到上述飽和水溶液中，直至營(yíng)養(yǎng)成分完全溶解，得到包含物溶液。經(jīng)過(guò)減壓干燥除去其中的水和溶劑，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物。

濕法研磨法：將包含材料加入到水中研勻后，再向球磨機(jī)中加入含有營(yíng)養(yǎng)成分的有機(jī)溶劑溶液，充分研磨至糊狀物，洗凈干燥除去其中的水和溶劑，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物。

噴霧干燥法：將含有營(yíng)養(yǎng)成分的有機(jī)溶劑溶液加入到包合材料水溶液中，充分?jǐn)嚢?，制備成營(yíng)養(yǎng)成分被包裹的溶液。在噴霧條件下，將該溶液干燥除去其中的水和溶劑，得營(yíng)養(yǎng)劑包合物。

冷凍干燥法：將含有營(yíng)養(yǎng)成分的有機(jī)溶劑溶液和包含材料溶于水中，攪拌使其溶解，通過(guò)降溫降壓使水和溶劑升華，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物。

本發(fā)明可選用葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素、維生素e、越橘提取物七種營(yíng)養(yǎng)成分，保護(hù)眼睛視力作用好。葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素屬于類胡蘿卜素，這五種物質(zhì)和維生素e、越橘提取物均可作為抗氧化劑保護(hù)眼睛視力。除了越橘提取物微溶于水，上述五種類胡蘿卜素和維生素e是脂溶性物質(zhì)，水溶性差。而且葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e穩(wěn)定性差，在儲(chǔ)存過(guò)程以及人體服用過(guò)程中生物利用度較低。

本發(fā)明中葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素、維生素e、越橘提取物均為脂溶性營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以環(huán)糊精包合技術(shù)將這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)制備成包合物，環(huán)糊精結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，空間容量大，可以加大載藥量，不僅提高營(yíng)養(yǎng)成分的水溶性而且不會(huì)影響營(yíng)養(yǎng)成分的藥效，但是這些營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性仍是技術(shù)難題。為提高營(yíng)養(yǎng)成分在水溶液中的穩(wěn)定性，我們實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)，嘗試了所有常用的能增加脂溶性營(yíng)養(yǎng)成分的方法，比如：水溶性抗氧化劑、ph調(diào)節(jié)劑、金屬絡(luò)合劑中的一種或多種。但是所有方法對(duì)上述營(yíng)養(yǎng)成分均沒有穩(wěn)定性作用。通常情況下由于脂溶性抗氧化劑難溶于水，目前沒有將脂溶性抗氧化劑用于水溶液中的先例。我們創(chuàng)造性先采用乳化劑將特定的脂溶性抗氧化劑增溶，再應(yīng)用于制備上述營(yíng)養(yǎng)成分溶液，驚奇地發(fā)現(xiàn)，這些營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性得到了很大提高。用于增溶脂溶性抗氧化劑的乳化劑為吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種，特定的脂溶性抗氧化劑為二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、迷迭香提取物中的一種或多種?？茖W(xué)復(fù)配乳化劑和特定的脂溶性抗氧化劑，倆者相容性好，增溶后的脂溶性抗氧化劑對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分有更好的穩(wěn)定作用。營(yíng)養(yǎng)成分、脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精和乳化劑合理復(fù)配，增大營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性和溶解性，從而提高營(yíng)養(yǎng)成分的生物吸收速度和生物利用度，保護(hù)眼睛視力的效果更明顯。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明中的營(yíng)養(yǎng)成分為葉黃素、葉黃素酯，還含有玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素、維生素e、越橘提取物，采用這些營(yíng)養(yǎng)成分的合理用量可以有效治療各種眼睛疾病。本發(fā)明將乳化劑、脂溶性抗氧化劑和環(huán)糊精協(xié)同使用，增加了營(yíng)養(yǎng)成分的水溶性和穩(wěn)定性。環(huán)糊精包合物提高營(yíng)養(yǎng)成分的水溶性，采用乳化劑增溶的脂溶性抗氧化劑對(duì)本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)成分的抗氧化效果好。經(jīng)過(guò)本發(fā)明大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種對(duì)特定的脂溶性抗氧化劑有增溶作用，特定的脂溶性抗氧化劑為二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、迷迭香提取物中的一種或多種，增溶后的脂溶性抗氧化劑對(duì)本發(fā)明中營(yíng)養(yǎng)成分具有極其良好的穩(wěn)定效果。營(yíng)養(yǎng)成分的水溶性和穩(wěn)定性增加，營(yíng)養(yǎng)成分的吸收率和生物利用度也提高，保護(hù)眼睛視力的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，并非對(duì)本發(fā)明的限制。凡依照本發(fā)明公開內(nèi)容所進(jìn)行的本領(lǐng)域等同替換，均屬于本發(fā)明保護(hù)范圍。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

一、原料

葉黃素6g、二丁基羥基甲苯2.4g、羥丙基-β-環(huán)糊精98g、吐溫80600g、水60000g。

二、制法

1、將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于水中制成飽和溶液，然后加入含有葉黃素的丙酮溶液(將6g葉黃素溶于600ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)，用超聲波破碎儀使葉黃素完全溶解，制成包含物溶液。通過(guò)減壓干燥除去其中的水和丙酮，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得含葉黃素的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例2

一、原料

葉黃素酯6g、二丁基羥基甲苯2.4g、羥丙基-β-環(huán)糊精98g、聚氧乙烯蓖麻油600g、水60000g。

二、制法

1、將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于水中制成飽和溶液，然后加入含有葉黃素酯的丙酮溶液(將6g葉黃素酯溶于300ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)，用超聲波破碎儀使葉黃素完全溶解，制成包含物溶液。通過(guò)減壓干燥除去其中的水和丙酮，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在50℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯加入到聚氧乙烯蓖麻油中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為100rpm，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得含營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例3

一、原料

葉黃素4g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)3g、蝦青素2g、β-胡蘿卜素5g、越橘提取物15g、維生素e20g、丁基羥基茴香醚5g、羥丙基-β-環(huán)糊精400g、吐溫80600g、水60000g。

二、制法

1、將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于水中后，加入到球磨機(jī)中研磨，將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e溶于乙醇-丙酮(1:1)溶液(將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e混合，53g混合物溶于2650ml乙醇-丙酮溶液中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)中后加入到球磨機(jī)中，充分研磨至糊狀，洗滌干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在60℃下，緩慢將丁基羥基茴香醚加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將丁基羥基茴香醚和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例4

一、原料

葉黃素6g、葉黃素酯6g、二丁基羥基甲苯2.4g、羥丙基-β-環(huán)糊精98g、吐溫80600g、水60000g。

二、制法

1、將羥丙基-β-環(huán)糊精溶解在水中制成飽和水溶液。將葉黃素和葉黃素酯溶解在丙酮中(將葉黃素、葉黃素酯混合，12g混合物溶于960ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)，在50℃下用電動(dòng)攪拌器攪拌條件下緩慢加入上述飽和水溶液中，直至葉黃素和葉黃素酯完全溶解，得到包含物溶液。通過(guò)減壓干燥除去其中的水和丙酮，使得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在80℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為1000rpm，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得含營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例5

一、原料

葉黃素4g、葉黃素酯20g、二丁基羥基甲苯2g、丁基羥基茴香醚5g、β-環(huán)糊精50g、聚氧乙烯氫化蓖麻油1000g、水80000g。

二、制法

1、將含有葉黃素、葉黃素酯的丙酮溶液(將葉黃素、葉黃素酯混合，24g混合物溶于960ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)和β-環(huán)糊精溶于水中，攪拌使其溶解，通過(guò)降溫降壓使水和丙酮升華，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在70℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯和丁基羥基茴香醚加入到聚氧乙烯氫化蓖麻油中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例6

一、原料

葉黃素30g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)3g、二丁基羥基甲苯1g、羥丙基-β-環(huán)糊精80g、吐溫801500g、甜菊糖苷50g、水100000g。

二、制法

1、將羥丙基-β-環(huán)糊精溶解在水中制成飽和水溶液。將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)溶解在乙醇-丙酮(1:1)溶液中(將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)混合，37g混合物溶于1110ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)，再在50℃下用電動(dòng)攪拌器攪拌條件下緩慢加入上述飽和水溶液中，直至葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)完全溶解，得到包含物溶液。通過(guò)減壓干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為5000rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得含營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、向溶液中加入甜菊糖苷，通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例7

一、原料

葉黃素20g、葉黃素酯1g、蝦青素2g、越橘提取物15g、迷迭香提取物10g、磺丁基醚-β-環(huán)糊精500g、膠原蛋白40g、吐溫80500g、水50000g。

二、制法

1、將含有葉黃素、葉黃素酯、蝦青素、越橘提取物的乙醇-丙酮(1:1)溶液(將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e混合，48g混合物溶于480ml乙醇-丙酮溶液中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)加入到磺丁基醚-β-環(huán)糊精飽和水溶液中，充分?jǐn)嚢?，制備成營(yíng)養(yǎng)成分被環(huán)糊精包裹的溶液。在噴霧條件下，將該溶液干燥，除去其中的水和乙醇-丙酮，得營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將迷迭香提取物加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為2000rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、向營(yíng)養(yǎng)劑溶液中加入膠原蛋白后，將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例8

一、原料

葉黃素1g、葉黃素酯30g、丁基羥基茴香醚2g、磺丁基醚-β-環(huán)糊精400g、聚氧乙烯蓖麻油200g、水30000g。

二、制法

1、將磺丁基醚-β-環(huán)糊精溶于水中后加入到球磨機(jī)研勻后，再向球磨機(jī)中加入含有葉黃素、葉黃素酯的丙酮溶液(將葉黃素、葉黃素酯混合，31g混合物溶于620ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)，充分研磨至糊狀物，洗凈干燥除去其中的水和丙酮，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將丁基羥基茴香醚加入到聚氧乙烯蓖麻油中混合均勻，邊攪拌邊將丁基羥基茴香醚和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為1000rpm，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例9

一、原料

葉黃素6g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)5g、蝦青素5g、β-胡蘿卜素3g、越橘提取物10g、維生素e10g、丁基羥基茴香醚10g、β-環(huán)糊精500g、吐溫801000g、水100000g。

二、制法

1、將含有葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e的乙醇-丙酮(1:1)溶液(將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e混合，43g混合物溶于430ml乙醇-丙酮溶液中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)和β-環(huán)糊精溶于水中，攪拌使其溶解，制成飽和水溶液，通過(guò)降溫降壓使水和乙醇-丙酮升華，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將丁基羥基茴香醚加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將丁基羥基茴香醚和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例10

一、原料

葉黃素1g、葉黃素酯1g、玉米黃質(zhì)1g、蝦青素1g、β-胡蘿卜素10g、越橘提取物20g、維生素e20g、維生素c30g、丁基羥基茴香醚5g、γ-環(huán)糊精400g、吐溫80500g、水50000g。

二、制法

1、將γ-環(huán)糊精溶于水后加到球磨機(jī)中研磨，再將含有葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e的乙醇-丙酮(1:1)溶液(將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e混合，54g混合物溶于1080ml乙醇-丙酮溶液中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)加入的球磨機(jī)中研磨，洗滌干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將丁基羥基茴香醚加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將丁基羥基茴香醚和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、向溶液中加入維生素c后，將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例11

一、原料

葉黃素20g、葉黃素酯8g、二丁基羥基甲苯2.4g、羥丙基-β-環(huán)糊精98g、吐溫80200g、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯400g、水60000g。

二、制法

1、將含有葉黃素、葉黃素酯的丙酮溶液(將葉黃素、葉黃素酯混合，28g混合物溶于1400ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)和羥丙基-β-環(huán)糊精溶于水中，攪拌使其溶解，制成飽和水溶液，通過(guò)降溫降壓使水和丙酮升華，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯加入到吐溫80和聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯混合液中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液置于滅菌鍋中，真空160℃下滅菌15分鐘，即得。

實(shí)施例12

一、原料

葉黃素20g、葉黃素酯8g、膠原蛋白15g、二丁基羥基甲苯2.4g、羥丙基-β-環(huán)糊精98g、吐溫80600g、水60000g。

二、制法

1、將含有葉黃素、葉黃素酯的丙酮溶液(將葉黃素、葉黃素酯混合，28g混合物溶于1680ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)加入到羥丙基-β-環(huán)糊精飽和水溶液中，充分?jǐn)嚢瑁苽涑闪u丙基-β-環(huán)糊精被包裹的溶液。在噴霧條件下，將該溶液干燥除去其中的水和溶劑，得營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為100rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、向溶液中加入膠原蛋白后，將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

實(shí)施例13

葉黃素12g、葉黃素酯6g、二丁基羥基甲苯2.4g、β-環(huán)糊精98g、吐溫80600g、阿斯巴甜200g、鹽酸將溶液的ph值調(diào)為2.5、水60000g。

二、制法

1、將β-環(huán)糊精溶解在水中制成飽和水溶液。將葉黃素和葉黃素酯溶解在丙酮中(將葉黃素、葉黃素酯混合，18g混合物溶于1440ml丙酮中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)，在50℃下用電動(dòng)攪拌器攪拌條件下緩慢加入上述飽和水溶液中，直至葉黃素和葉黃素酯完全溶解，得到包含物溶液。通過(guò)減壓干燥除去其中的水和丙酮，使得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在80℃下，緩慢將二丁基羥基甲苯加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將二丁基羥基甲苯和吐溫80的混合物溶于加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為1000rpm，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得含營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、向溶液中加入阿斯巴甜，并將溶液的ph值調(diào)為2.5，將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

對(duì)照例1

一、原料

葉黃素4g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)3g、蝦青素2g、β-胡蘿卜素5g、越橘提取物15g、維生素e20g、亞硫酸鈉120g、羥丙基-β-環(huán)糊精400g、吐溫80600g、水60000g。

二、制法

1、將羥丙基-β-環(huán)糊精溶解在水中制成飽和水溶液。將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物溶解在乙醇-丙酮(1：1)溶液(將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e混合，53g混合物溶于2650ml乙醇-丙酮溶液中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)中，再在50℃下用電動(dòng)攪拌器攪拌條件下緩慢加入上述飽和水溶液中，直至營(yíng)養(yǎng)成分完全溶解，得到包含物溶液。通過(guò)減壓干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將吐溫80加入到水中，同時(shí)攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物和亞硫酸鈉緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

對(duì)照例2

一、原料

葉黃素4g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)3g、蝦青素2g、β-胡蘿卜素5g、越橘提取物15g、維生素e20g、羥丙基-β-環(huán)糊精400g、吐溫80600g、水60000g。

二、制法

1、將羥丙基-β-環(huán)糊精溶解在水中制成飽和水溶液。將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e溶解在乙醇-丙酮(1：1)溶液(將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e混合，53g混合物溶于2650ml乙醇-丙酮溶液中,手動(dòng)攪拌使其完全溶解)中，再在50℃下用電動(dòng)攪拌器攪拌條件下緩慢加入上述飽和水溶液中，直至營(yíng)養(yǎng)成分完全溶解，得到包含物溶液。通過(guò)減壓干燥除去其中的水和乙醇-丙酮，得到營(yíng)養(yǎng)劑包合物；

2、在40℃下，緩慢將吐溫80加入到水中，同時(shí)攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

3、攪拌速度為500rpm時(shí)，邊攪拌邊將營(yíng)養(yǎng)劑包合物緩慢加入乳化劑溶液中，制得營(yíng)養(yǎng)劑包合物的溶液；

4、將溶液通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

對(duì)照例3

一、原料

葉黃素4g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)3g、蝦青素2g、β-胡蘿卜素5g、越橘提取物15g、維生素e20g、丁基羥基茴香醚5g、水60000g。

二、制法

1、在40℃下，緩慢將丁基羥基茴香醚加入到吐溫80中混合均勻，邊攪拌邊將丁基羥基茴香醚和吐溫80的混合物加入到水中，攪拌使之完全溶解，制備成乳化劑溶液；

2、攪拌速度為500rpm時(shí)，邊攪拌邊將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e緩慢加入乳化劑溶液中，制得含營(yíng)養(yǎng)成分的液體；

3、將液體通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

對(duì)照例4

一、原料

葉黃素4g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)3g、蝦青素2g、β-胡蘿卜素5g、越橘提取物15g、維生素e20g、水60000g。

二、制法

1、攪拌速度為500rpm，邊攪拌邊將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e緩慢加入水中，制得含營(yíng)養(yǎng)成分的液體；

2、將液體通過(guò)0.25μm無(wú)菌濾膜過(guò)濾除菌，即得。

對(duì)照品(只用于治療效果檢測(cè))

一、原料

葉黃素4g、葉黃素酯4g、玉米黃質(zhì)3g、蝦青素2g、β-胡蘿卜素5g、越橘提取物15g、維生素e20g、水60000g。

二、制法

1、將葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e溶于水中，室溫下攪拌30分鐘，即可。

檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

一、方法：

本發(fā)明測(cè)定了實(shí)施例1～實(shí)施例13和對(duì)照例1～對(duì)照例4的水中溶解度和穩(wěn)定性性能。由于越橘富含花青素，本發(fā)明涉及的越橘提取物主要是指花青素，檢測(cè)過(guò)程中的花青素代表實(shí)施例中的越橘提取物。

1、溶解度檢測(cè)

量取新制備的各實(shí)施例樣品100ml，通過(guò)減壓蒸發(fā)樣品中的水，使樣品溶液濃縮至飽和溶液。同時(shí)，制備葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、花青素、維生素e各標(biāo)準(zhǔn)樣品的飽和溶液，即為參照品。用高效液相色譜法測(cè)定實(shí)施例樣品、對(duì)照例樣品、參照品各營(yíng)養(yǎng)成分的含量，將參照品的含量做為相應(yīng)實(shí)施例樣品各營(yíng)養(yǎng)成分或?qū)φ绽龢悠犯鳡I(yíng)養(yǎng)成分的基準(zhǔn)(以單位1計(jì)算)，計(jì)算出各實(shí)施例樣品或?qū)φ绽龢悠放c相應(yīng)參照品的溶解度比值。

2、穩(wěn)定性檢測(cè)

對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例樣品和對(duì)照例樣品置于密閉的茶色西林瓶中，采用加速試驗(yàn)檢測(cè)藥物穩(wěn)定性。將所測(cè)實(shí)施例樣品、對(duì)照例樣品放于濕度75％±5％，溫度60℃±2℃，紫外燈照射條件下，時(shí)間為24小時(shí)。分別在0小時(shí)、24小時(shí)用高效液相色譜法測(cè)定各實(shí)施例和對(duì)照例中營(yíng)養(yǎng)成分的含量，并計(jì)算各營(yíng)養(yǎng)成分的降解率。降解率＝(m0-m24)/m0,m0為實(shí)施例進(jìn)行加速試驗(yàn)0小時(shí)時(shí)營(yíng)養(yǎng)成分的含量，m24為實(shí)施例進(jìn)行加速試驗(yàn)24小時(shí)時(shí)營(yíng)養(yǎng)成分的含量。比較被測(cè)樣品營(yíng)養(yǎng)成分的降解率，從而判斷樣品的穩(wěn)定性。

3、治療效果檢測(cè)

療效評(píng)價(jià)：采取國(guó)際通用視力表，測(cè)定患者治療前后的視力水平，并進(jìn)行系統(tǒng)性的眼底檢查，根據(jù)《臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)定治療效果。

顯效：患者的視力水平提高幅度≥0.3，(或者患者的視力水平提高幅度≥0.3，且黃斑區(qū)的出血、玻璃體疣等癥狀基本消失)；好轉(zhuǎn)：患者的視力水平提高0.1～0.2，(或者患者的視力水平提高0.1～0.2，且黃斑區(qū)的病變癥狀有一定程度改善，且病情發(fā)展速度緩慢)；無(wú)效：患者的視力水平及臨床癥狀均無(wú)明顯改善?？傆行剩斤@效+好轉(zhuǎn)。

選擇60名年齡相關(guān)性黃斑變性患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

60名年齡相關(guān)性黃斑變性患者，隨機(jī)分為2組(組1、組2)，每組30人，60只眼。組1患者服用實(shí)施例3樣品，組2患者服用對(duì)照品，該對(duì)照品含有與實(shí)施例3相同量的營(yíng)養(yǎng)成分標(biāo)準(zhǔn)品和水，不含其它輔料。連續(xù)服用，每天服用一次，每次服用10ml，服用3個(gè)月，分析服藥前后患者視力和黃斑區(qū)的變化。

二、結(jié)果

1、溶解度檢測(cè)結(jié)果

表1實(shí)施例樣品和對(duì)照例樣品的溶解度比值

表1記錄了實(shí)施例和對(duì)照例各營(yíng)養(yǎng)成分與各自相應(yīng)參照品的溶解度比值。實(shí)施例1～實(shí)施例13含有營(yíng)養(yǎng)成分、脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精和乳化劑；對(duì)照例1含有營(yíng)養(yǎng)成分、環(huán)糊精和乳化劑，并添加水溶性抗氧化劑；對(duì)照例2含有營(yíng)養(yǎng)成分、環(huán)糊精和乳化劑，不含脂溶性抗氧化劑；對(duì)照例3含有營(yíng)養(yǎng)成分、脂溶性抗氧化劑，不含環(huán)糊精和乳化劑；對(duì)照例4只含有營(yíng)養(yǎng)成分，不含脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精和乳化劑。表中數(shù)據(jù)顯示含有脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精和乳化劑的實(shí)施例溶解度最高；而含有環(huán)糊精和乳化劑，不含脂溶性抗氧化劑(或者含水溶性抗氧化劑)的對(duì)照例溶解度與實(shí)施例相近；含有脂溶性抗氧化劑，不含環(huán)糊精和乳化劑的對(duì)照例3溶解度差，和只含營(yíng)養(yǎng)成分的對(duì)照例4的溶解度相差無(wú)幾。說(shuō)明環(huán)糊精和乳化劑對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分的溶解度至關(guān)重要。

2、穩(wěn)定性檢測(cè)

表2實(shí)施例樣品和對(duì)照例樣品中營(yíng)養(yǎng)成分的降解率

表2記錄了實(shí)施例1～實(shí)施例13以及對(duì)照例1～對(duì)照例4進(jìn)行加速試驗(yàn)后營(yíng)養(yǎng)成分的降解率，以此比較樣品的穩(wěn)定性。通過(guò)數(shù)據(jù)可知含脂溶性抗氧化劑的實(shí)施例，營(yíng)養(yǎng)成分降解率低，均小于20％；對(duì)照例3含有脂溶性抗氧化劑，各營(yíng)養(yǎng)成分的降解率約為40％；對(duì)照例1以水溶性抗氧化劑替代脂溶性抗氧化劑，降解率略高，為55％左右；對(duì)照例2和對(duì)照例4中不含脂溶性抗氧化劑，對(duì)照例2的營(yíng)養(yǎng)成分降解率大于70％，小于80％，對(duì)照例4的營(yíng)養(yǎng)成分降解率最高，大于90％。分析可知，本發(fā)明實(shí)施例樣品的穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照例樣品的穩(wěn)定性，說(shuō)明增溶后的脂溶性抗氧化劑對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用。

3、治療效果檢測(cè)

表3記錄了本發(fā)明實(shí)施例樣品的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

表3實(shí)施例樣品的臨床試驗(yàn)檢測(cè)

表3總結(jié)了本發(fā)明實(shí)施例3和對(duì)照例的臨床試驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)。實(shí)施例3含有多種營(yíng)養(yǎng)成分、脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精、乳化劑，用量合理，臨床效果最好；對(duì)照品中只含有營(yíng)養(yǎng)成分和水。數(shù)據(jù)表明，營(yíng)養(yǎng)成分中同時(shí)加入脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精、乳化劑的樣品對(duì)眼睛的保護(hù)效果最佳，是理想的樣品。

從以上的描述中，可以看出，本發(fā)明上述的實(shí)施例實(shí)現(xiàn)了如下技術(shù)效果：

本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)成分含有葉黃素和(或)葉黃素酯，還可以含有玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素、維生素e、越橘提取物，這些營(yíng)養(yǎng)成分具有良好的保護(hù)眼睛視力的作用。葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、β-胡蘿卜素、蝦青素屬于類胡蘿卜素，這五種物質(zhì)和維生素e、越橘提取物均可作為抗氧化劑保護(hù)眼睛視力。除了越橘提取物微溶于水，上述五種類胡蘿卜素和維生素e是脂溶性物質(zhì)，水溶性差。而且葉黃素、葉黃素酯、玉米黃質(zhì)、蝦青素、β-胡蘿卜素、越橘提取物、維生素e穩(wěn)定性差，在儲(chǔ)存過(guò)程以及人體服用過(guò)程中生物利用度較低。

本發(fā)明的功能營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑組合物為一種口服溶液，包括營(yíng)養(yǎng)成分、脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精、乳化劑和水。營(yíng)養(yǎng)成分為脂溶性物質(zhì)，以環(huán)糊精包合技術(shù)將這些營(yíng)養(yǎng)成分制備成包合物，環(huán)糊精結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，空間容量大，可以加大載藥量，不僅提高營(yíng)養(yǎng)成分的水溶性而且不會(huì)影響營(yíng)養(yǎng)成分的藥效，但是這些營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性仍是技術(shù)難題。為提高營(yíng)養(yǎng)成分在水溶液中的穩(wěn)定性，我們實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn)，加入水溶性抗氧化劑、ph調(diào)節(jié)劑、金屬絡(luò)合劑中的一種或多種。但是所有方法對(duì)上述營(yíng)養(yǎng)成分均沒有穩(wěn)定性作用。通常情況下由于脂溶性抗氧化劑難溶于水，目前沒有將脂溶性抗氧化劑用于水溶液中的先例。我們創(chuàng)造性先采用乳化劑將特定的脂溶性抗氧化劑增溶，再應(yīng)用于制備上述營(yíng)養(yǎng)成分溶液，驚奇地發(fā)現(xiàn)，這些營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性得到了很大提高。用于增溶脂溶性抗氧化劑的乳化劑為吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯中的一種或多種，特定的脂溶性抗氧化劑為二丁基羥基甲苯、丁基羥基茴香醚、迷迭香提取物中的一種或多種?？茖W(xué)復(fù)配乳化劑和特定的脂溶性抗氧化劑，倆者相容性好，增溶后的脂溶性抗氧化劑對(duì)營(yíng)養(yǎng)成分有更好的穩(wěn)定作用。營(yíng)養(yǎng)成分、脂溶性抗氧化劑、環(huán)糊精和乳化劑合理復(fù)配，增大營(yíng)養(yǎng)成分的穩(wěn)定性和溶解性，從而提高營(yíng)養(yǎng)成分的生物吸收速度和生物利用度，保護(hù)眼睛視力的效果更明顯。

本發(fā)明還加入了功能性成分(膠原蛋白、維生素c或酵素)制備成功能性口服液體制劑，能夠更全面的調(diào)理身體、預(yù)防治療疾病。

以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。