本發(fā)明涉及肌醇和益生菌，及其改善嬰兒身體組成的用途，特別是預(yù)防嬰兒體重過(guò)重并且/或者增大嬰兒瘦體重百分比的用途。
背景技術(shù)：
：嬰兒期身體組成未達(dá)最佳標(biāo)準(zhǔn)(例如，體重過(guò)重并且/或者瘦體重百分比較低)可能對(duì)受試對(duì)象(例如哺乳動(dòng)物，諸如人、貓或狗)的健康和福祉具有長(zhǎng)期影響。特別是，嬰兒期身體組成未達(dá)最佳標(biāo)準(zhǔn)，特別是體重過(guò)重并且/或者瘦體重百分比較低，可能與日后的體重水平升高相關(guān)聯(lián)，日后的體重水平升高又可能是多種急性病癥和慢性病癥(例如，Ⅱ型糖尿病、心血管疾病和中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)因素。遺憾的是，在全球范圍內(nèi)，身體組成未達(dá)最佳標(biāo)準(zhǔn)的嬰兒(特別是體重過(guò)重并且/或者瘦體重百分比較低的嬰兒)的數(shù)量日益增加。由于這一現(xiàn)象日益普遍，并且由于人們關(guān)注與之相關(guān)聯(lián)的健康與福祉問(wèn)題，所以解決該問(wèn)題被認(rèn)為是維護(hù)公共健康的重大挑戰(zhàn)。因此，需要找到方法來(lái)改善嬰兒期的身體組成，特別是，需要找到方法來(lái)預(yù)防嬰兒體重過(guò)重的發(fā)展并且/或者改善嬰兒的瘦體重百分比。本發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)，在宮內(nèi)施用肌醇與益生菌的組合可引起嬰兒的身體組成改善，特別是，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)在宮內(nèi)施用肌醇與益生菌的組合可降低嬰兒體重并升高嬰兒的瘦體重百分比。有越來(lái)越多的證據(jù)顯示，宮內(nèi)環(huán)境在決定嬰兒身體組成方面可發(fā)揮關(guān)鍵作用，并且據(jù)認(rèn)為，改變宮內(nèi)環(huán)境可影響后代的生理狀況(包括所述后代的身體組成)。然而，多種因素可能影響宮內(nèi)環(huán)境，而哪些特定的因素對(duì)于這種影響意義重大尚未知道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明在權(quán)利要求書(shū)中限定。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，在宮內(nèi)施用肌醇與益生菌的組合可降低嬰兒體重并升高嬰兒的瘦體重百分比。因此，可使用肌醇和益生菌來(lái)改善嬰兒的身體組成，特別是預(yù)防嬰兒體重過(guò)重并且/或者增大嬰兒的瘦體重百分比。所述肌醇和益生菌可在宮內(nèi)同時(shí)、分開(kāi)或依次地施用于所述嬰兒。所述施用可經(jīng)由懷孕母親進(jìn)行。所述施用可任選地在嬰兒出生后繼續(xù)進(jìn)行。向出生后的嬰兒施用可以是直接向嬰兒施用，并且/或者經(jīng)由母親在所述母親的母乳中向嬰兒施用。出生后施用可例如持續(xù)進(jìn)行，直到嬰兒滿12月齡為止。本發(fā)明的益生菌優(yōu)選地包括乳桿菌屬(Lactobacillus)與雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)的組合，特別是，乳桿菌屬為可以以保藏號(hào)CGMCC1.3724獲得的鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)GG菌株，并且/或者雙歧桿菌屬為作為CNCMI-3446保藏的乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)BB12菌株。如果肌醇和益生菌在宮內(nèi)施用，并且任選地在嬰兒出生后經(jīng)由所述母親的母乳施用，它們可以在適合施用于母親的一種或多種組合物中施用，例如，它們可采用下述形式施用：粉狀營(yíng)養(yǎng)組合物、食物產(chǎn)品、功能性食物產(chǎn)品、飲品(飲料)、乳制品、藥物制劑、寵物食物產(chǎn)品、營(yíng)養(yǎng)品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑例如待噴灑到食物上或溶于水性介質(zhì)(例如，水、果汁或奶)中的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(例如，粉狀營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑)。如果在嬰兒出生后直接向其施用肌醇和益生菌，則它們可在適合嬰兒食用的一種或多種組合物中施用，所述組合物例如為嬰兒配方食品的形式、用來(lái)添加到人乳中或用人乳稀釋的嬰兒用組合物(例如人乳強(qiáng)化劑)以及/或者用來(lái)供嬰兒?jiǎn)为?dú)食用或與人乳結(jié)合食用的食品。如果肌醇和益生菌與維生素B2、維生素B12、維生素B6和維生素D中的一者或多者同時(shí)、分開(kāi)或依次地施用，則可能是有利的。所述維生素有許多與其相關(guān)聯(lián)的有益健康的作用，特別是，據(jù)認(rèn)為，向母親施用這些維生素中的一者或多者可能影響嬰兒的肥胖傾向或肥胖癥風(fēng)險(xiǎn)。肌醇和益生菌可按任何有效劑量施用。然而，特別有效的劑量可為0.2mg至5mg肌醇、105cfu至1012cfu益生菌。維生素B2、維生素B6、維生素B12和維生素D的特別有效的劑量可為0.14mg至14mg維生素B2、0.19mg至19mg維生素B6、0.26μg至26μg維生素B12、1.5μg至100μg維生素D。肌醇和益生菌可在用于改善嬰兒的身體組成，更特別是用于預(yù)防嬰兒體重過(guò)重并且/或者用于增大嬰兒的瘦體重百分比的套裝產(chǎn)品中提供。肌醇和益生菌也可用來(lái)制造用于改善嬰兒的身體組成，特別是用于預(yù)防嬰兒體重過(guò)重或者用于增大嬰兒的瘦體重百分比的組合物。具體實(shí)施方式在本發(fā)明的第一方面，提供了用于改善嬰兒的身體組成，更特別是用于預(yù)防嬰兒體重過(guò)重并且/或者用于增大嬰兒的瘦體重百分比的肌醇和益生菌，其中所述肌醇和益生菌在宮內(nèi)、任選地也在嬰兒出生后，同時(shí)、分開(kāi)或依次地施用于所述嬰兒。本文所用的術(shù)語(yǔ)“嬰兒”是指哺乳動(dòng)物的嬰兒，特別是人類嬰兒，更特別是不超過(guò)12月齡的人類嬰兒。本文所用的術(shù)語(yǔ)“預(yù)防”是指預(yù)防受試對(duì)象發(fā)生病癥(例如，體重過(guò)重)或降低受試對(duì)象發(fā)生病癥的風(fēng)險(xiǎn)。本文所用的術(shù)語(yǔ)“肌醇”是指肌醇(順式-1,2,3,5-反式-4,6-環(huán)己六醇)和/或其代謝物。適合懷孕受試對(duì)象攝取的任何來(lái)源的肌醇均可用于本發(fā)明。肌醇的代謝物可選自D-手性肌醇、L-手性肌醇和前述物質(zhì)的組合。特別是，代謝物是D-手性肌醇。本文所用的術(shù)語(yǔ)“益生菌”是指活益生細(xì)菌、非復(fù)制型益生細(xì)菌、死益生細(xì)菌、無(wú)活力益生細(xì)菌、益生細(xì)菌的片段如DNA、益生細(xì)菌的代謝物、益生細(xì)菌的細(xì)胞質(zhì)化合物、益生細(xì)菌的細(xì)胞壁材料、益生細(xì)菌的培養(yǎng)上清液以及任何前述物質(zhì)的組合。特別是，益生菌是活益生細(xì)菌、非復(fù)制型益生細(xì)菌、死益生細(xì)菌、無(wú)活力益生細(xì)菌以及它們的任何組合。更特別是，益生菌是活益生細(xì)菌。益生菌可包括乳桿菌屬和/或雙歧桿菌屬，特別是，乳桿菌菌株為可以以保藏號(hào)CGMCC1.3724獲得的鼠李糖乳桿菌GG菌株，而雙歧桿菌菌株為作為CNCMI-3446保藏的乳雙歧桿菌BB12菌株。更特別是，益生菌包括由雀巢研發(fā)中心上海有限公司(NestléR&DcentreShanghaiLtd)(中國(guó)上海市嘉定區(qū)曹安路13號(hào)橋南，郵編201812)保藏在中國(guó)普通微生物菌種保藏中心(ChinaGeneralMicrobiologicalCultureCollectionCentre,CGMCC)并且可以以保藏號(hào)CGMCC1.3724獲得的鼠李糖乳桿菌GG菌株和作為CNCMI-3446保藏在法國(guó)國(guó)家微生物保藏中心(CollectionNationaledeCulturesDeMicroorganismes,CNCM)的乳雙歧桿菌BB12菌株的混合物。甚至更特別是，益生菌由可以以保藏號(hào)CGMCC1.3724獲得的鼠李糖乳桿菌GG菌株和作為CNCMI-3446保藏的乳雙歧桿菌BB12菌株的混合物組成。在一個(gè)實(shí)施方案中，肌醇為順式-1,2,3,5-反式-4,6-環(huán)己六醇，而益生菌包括可以以保藏號(hào)CGMCC1.3724獲得的鼠李糖乳桿菌GG菌株和作為CNCMI-3446保藏的乳雙歧桿菌BB12菌株的混合物，或由該混合物組成。肌醇和益生菌可按提供所述維生素或一種或多種益生菌的持續(xù)釋放的形式提供。這樣，可降低食用這些化合物的頻率，同時(shí)仍能持續(xù)供給身體足量的這些化合物。肌醇和益生菌可按任何已知的方式在宮內(nèi)施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，肌醇和益生菌經(jīng)由懷孕母親施用。在嬰兒出生后，肌醇和益生菌可按任何已知的方式施用于嬰兒，例如通過(guò)母親經(jīng)由母親的母乳施用于嬰兒或直接(例如，在嬰兒配方食品中)施用于嬰兒。在一個(gè)實(shí)施方案中，肌醇和益生菌經(jīng)由母親的母乳施用于嬰兒。向嬰兒施用肌醇和益生菌可在出生后持續(xù)任何時(shí)長(zhǎng)，例如，可持續(xù)施用直到嬰兒滿1月齡、2月齡、3月齡、4月齡、5月齡、6月齡、7月齡、8月齡、9月齡、10月齡、11月齡或12月齡為止。在一個(gè)實(shí)施方案中，在嬰兒出生后持續(xù)向其施用，直到嬰兒滿12月齡為止。如果肌醇和益生菌經(jīng)由懷孕母親在宮內(nèi)施用于嬰兒，并且任選地在嬰兒出生后經(jīng)由母親的母乳施用于嬰兒，它們可以在適合施用于母親的一種或多種組合物中向所述懷孕母親或母親施用，例如，它們可采用下述形式施用：粉狀營(yíng)養(yǎng)組合物、食物產(chǎn)品、功能性食物產(chǎn)品、飲品(飲料)、乳制品、藥物制劑、寵物食物產(chǎn)品、營(yíng)養(yǎng)品、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑例如待噴灑到食物上或溶于水性介質(zhì)(例如，水、果汁或奶)中的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(例如，粉狀營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑)。如果在嬰兒出生后直接向其施用肌醇和益生菌，則它們可在適合嬰兒食用的一種或多種組合物中施用，所述組合物例如為嬰兒配方食品的形式、用來(lái)添加到人乳中或用人乳稀釋的嬰兒用組合物(例如人乳強(qiáng)化劑)以及/或者用來(lái)供嬰兒?jiǎn)为?dú)食用或與人乳結(jié)合食用的食品。本文所用的術(shù)語(yǔ)“食物產(chǎn)品”是指可供人類或動(dòng)物安全食用的任何種類的產(chǎn)品。所述食物產(chǎn)品可以是固體、半固體或液體形式，并且可包含一種或多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、食物或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。例如，食物產(chǎn)品可另外包含以下?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和微量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：蛋白質(zhì)來(lái)源、脂質(zhì)來(lái)源、碳水化合物來(lái)源、維生素和礦物質(zhì)。該組合物還可包含抗氧化劑、穩(wěn)定劑(以固體形式提供時(shí))或乳化劑(以液體形式提供時(shí))。本文所用的術(shù)語(yǔ)“功能性食物產(chǎn)品”是指為個(gè)體提供額外的健康促進(jìn)或疾病預(yù)防功能的食物產(chǎn)品。食物產(chǎn)品和功能性食物產(chǎn)品包括例如基于谷物的產(chǎn)品、酸奶或其他乳制品和棒。本文所用的術(shù)語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”或“飲食補(bǔ)充劑”是指為個(gè)體提供所述個(gè)體可能無(wú)法以其他方式足量食用的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。例如，營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可包括維生素、礦物質(zhì)、纖維、脂肪酸或氨基酸。補(bǔ)充劑可以例如以丸劑、片劑、錠劑、耐嚼膠囊劑或片劑、片劑或膠囊劑、或者可例如溶于水中或噴灑到食物上的粉末補(bǔ)充劑的形式提供?？扇苡谝后w中或噴灑到食物上(最優(yōu)選地溶于水中)的粉末補(bǔ)充劑是最優(yōu)選的。此類補(bǔ)充劑通常提供選定的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，但其在受試對(duì)象的整體營(yíng)養(yǎng)需求中的占比不顯著。通常，此類補(bǔ)充劑在受試對(duì)象的每日能量需求中的占比不超過(guò)0.1％、1％、5％、10％或20％。本文所用的術(shù)語(yǔ)“乳制品”是指由動(dòng)物如牛、山羊、綿羊、牦牛、馬、駱駝以及其他哺乳動(dòng)物生產(chǎn)的食物產(chǎn)品。乳制品的示例是低脂乳(例如，0.1％、0.5％或1.5％的脂肪)、無(wú)脂乳、乳粉、全脂乳、全脂乳制品、黃油、酪乳、酪乳制品、脫脂乳、脫脂乳制品、高乳脂產(chǎn)品、煉乳、鮮奶油、奶酪、冰淇淋和甜食產(chǎn)品、益生菌飲料或益生菌酸奶型飲料。本文所用的術(shù)語(yǔ)“藥物制劑”是指包含至少一種藥物活性劑、化學(xué)物質(zhì)或藥物的組合物。藥物制劑可以是固體或液體形式，并且可包含至少一種本領(lǐng)域技術(shù)人員可識(shí)別的附加活性劑、載劑、溶媒、賦形劑或助劑。藥物制劑可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、液體劑或糖漿劑的形式。本文所用的術(shù)語(yǔ)“飲料產(chǎn)品”是指可以由個(gè)體安全食用的液體或半液體形式的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。本文所用的術(shù)語(yǔ)“寵物食物產(chǎn)品”是指旨在由寵物食用的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。本文所提及的寵物或伴侶動(dòng)物，應(yīng)理解為選自狗、貓、鳥(niǎo)、魚(yú)、嚙齒類動(dòng)物(例如，小鼠、大鼠和豚鼠、兔子)等的動(dòng)物。如果肌醇和益生菌經(jīng)由懷孕母親在宮內(nèi)施用于嬰兒，則在孕期優(yōu)選地施用它們至少4周、優(yōu)選地施用至少8周、更優(yōu)選地施用至少12周、更優(yōu)選地施用至少16周、更優(yōu)選地施用至少20周、更優(yōu)選地施用至少24周、更優(yōu)選地施用至少28周、甚至更優(yōu)選地施用至少36周。隨著妊娠期的第二個(gè)三個(gè)月和第三個(gè)三個(gè)月期間的營(yíng)養(yǎng)需求不斷增加，優(yōu)選的是在妊娠期的第三個(gè)三個(gè)月期間自始至終施用，最優(yōu)選的是在妊娠期的第二個(gè)三個(gè)月和第三個(gè)三個(gè)月期間自始至終施用。如果肌醇和益生菌在嬰兒出生后經(jīng)由母親的母乳施用于嬰兒，則肌醇可在母親的部分或整個(gè)泌乳或哺乳期內(nèi)施用。肌醇和益生菌也可在懷孕前施用；這可積極地影響宮內(nèi)環(huán)境。肌醇和益生菌可例如在懷孕或希望懷孕前至少1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月或4個(gè)月內(nèi)，例如向希望懷孕的婦女施用。肌醇和益生菌可按任何有效劑量使用，所述有效劑量提供有關(guān)改善嬰兒的身體組成，特別是有關(guān)預(yù)防嬰兒體重過(guò)重或降低嬰兒體重并且/或者增大嬰兒瘦體重的益處。本文所用的術(shù)語(yǔ)“劑量”是指施用于受試對(duì)象的每日量。受試對(duì)象可以是懷孕母親或母親，經(jīng)由所述懷孕母親或母親可在宮內(nèi)或經(jīng)由母乳向嬰兒施用肌醇和益生菌；或者，受試對(duì)象也可以是直接向其施用肌醇和益生菌的嬰兒。確定有效劑量完全在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。有效劑量可取決于在宮內(nèi)施用的形式(例如，經(jīng)由懷孕母親)，而如果是在嬰兒出生后持續(xù)施用于嬰兒，則可取決于出生后施用的形式(例如，經(jīng)由母親的母乳或直接向嬰兒施用)。就改善身體組成和增大瘦體重百分比而言，可通過(guò)空氣置換體積描記法(ADP)、全身水含量同位素稀釋法(TBW)、全身電阻抗分析法(TBEIA)、雙能X線吸收測(cè)量法(DXA)、磁共振成像(MRI)來(lái)確定有效劑量。任何能導(dǎo)致嬰兒瘦體重百分比增大的劑量都可被認(rèn)為是有效劑量。就預(yù)防體重過(guò)重而言，有效劑量可以是任何能降低嬰兒超重或變得超重(體重過(guò)重)的風(fēng)險(xiǎn)的劑量。嬰兒是否超重(體重過(guò)重)或是否具有超重(體重過(guò)重)的風(fēng)險(xiǎn)，可例如由生長(zhǎng)曲線圖(諸如由WHO發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)曲線圖)或通過(guò)計(jì)算其z分?jǐn)?shù)來(lái)確定。如果嬰兒的z分?jǐn)?shù)為+2，就可被歸類為體重過(guò)重或具有體重過(guò)重的風(fēng)險(xiǎn)。為了確定有效劑量，可能有必要將在宮內(nèi)、任選地在出生后補(bǔ)充過(guò)肌醇和益生菌的嬰兒與未在宮內(nèi)、任選地未在出生后補(bǔ)充過(guò)肌醇和益生菌的嬰兒進(jìn)行比較。在一個(gè)實(shí)施方案中，肌醇以0.2mg至5mg、1.5mg至5mg、2g至4g或2g的劑量施用，而益生菌以105至1012個(gè)菌落形成單位(cfu)或107至1011cfu的劑量施用，特別是，向懷孕母親或母親施用該劑量，通過(guò)所述懷孕母親或母親在宮內(nèi)或經(jīng)由母乳向嬰兒施用肌醇和益生菌。每日量或劑量可一次性全部施用，或者可在一天內(nèi)分若干次施用。在一個(gè)實(shí)施方案中，劑量分兩次施用，特別是，劑量分兩次施用，早上一次，晚上一次。在一個(gè)實(shí)施方案中，肌醇和益生菌與維生素B2、維生素B12、維生素B6和維生素D中的一者或多者同時(shí)、分開(kāi)或依次地施用。這可能特別有利，原因是所述維生素有許多與其相關(guān)聯(lián)的有益健康的作用，特別是，據(jù)認(rèn)為，向母親施用這些維生素中的一者或多者可影響嬰兒的身體組成，特別是嬰兒的肥胖傾向或嬰兒的肥胖癥風(fēng)險(xiǎn)。在一個(gè)更具體的實(shí)施方案中，維生素B2(如果使用)以0.14mg至14mg、1mg至2.5mg、1.5mg至2mg、或1.8mg的劑量施用；維生素B6(如果使用)以0.19mg至19mg、或2.6mg的劑量施用；維生素B12(如果使用)以0.26μg至26μg、或5.2μg的劑量施用；維生素D(如果使用)以1.5μg至100μg、5μg至50μg、或10μg的劑量施用；特別是，向懷孕母親或母親施用這些劑量，通過(guò)所述懷孕母親或母親在宮內(nèi)或經(jīng)由母乳向嬰兒施用肌醇和益生菌。肌醇和益生菌也可與其他維生素和礦物質(zhì)結(jié)合使用。例如，政府機(jī)構(gòu)(諸如USRDA)推薦用于在妊娠期或泌乳期進(jìn)行補(bǔ)充的維生素和礦物質(zhì)，例如鈣、鎂、磷、鐵、鋅、銅、碘、硒、維生素A或視黃醇活性等同物(RAE)(例如，β-胡蘿卜素，或類胡蘿卜素的混合物)、維生素C、維生素B1、煙酸、葉酸、生物素、維生素E。下列量的以下微量營(yíng)養(yǎng)素在與本發(fā)明的肌醇和益生菌結(jié)合用于本文所述的用途時(shí)，可能特別有用：100mg至2500mg鈣、35mg至350mg鎂、70mg至3500mg磷、2.7mg至45mg鐵、1.1mg至40mg鋅、0.1mg至10mg銅、22μg至1100μg碘、6μg至400μg硒、77μg至3000μg維生素A或例如呈β-胡蘿卜素或類胡蘿卜素混合物形式的視黃醇活性等同物(RAE)、8.5mg至850mg維生素C、0.14mg至14mg維生素B1、1.8mg至35mg煙酸、60μg至1000μg葉酸、3μg至300μg生物素、1.9μg至109μg維生素E；特別是，向懷孕母親或母親施用這些劑量，通過(guò)所述懷孕母親或母親在宮內(nèi)或經(jīng)由母乳向嬰兒施用肌醇和益生菌。肌醇與一種或多種益生菌的組合還可與這樣其他成分結(jié)合使用，所述其他成分通常以該組合被采用的形式來(lái)使用，例如以組合物(例如，粉狀營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑)或食物產(chǎn)品的形式來(lái)使用。此類成分的非限制性示例包括：其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，例如選自脂質(zhì)(除DHA和ARA之外的任選脂質(zhì))、碳水化合物和蛋白質(zhì)、微量營(yíng)養(yǎng)素(除了上面列出的那些之外)或藥物活性劑；常規(guī)食物添加劑，例如抗氧化劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、酸化劑、增稠劑、緩沖劑或pH調(diào)節(jié)劑、螯合劑、著色劑、賦形劑、調(diào)味劑、滲透劑、藥學(xué)上可接受的載劑、防腐劑、糖、甜味劑、質(zhì)構(gòu)劑、乳化劑、水以及它們的任何組合。然而，盡管上文所述，但是在孕期攝入高脂肪并且/或者為孕產(chǎn)婦補(bǔ)充PUFA已被指與后代肥胖傾向升高的風(fēng)險(xiǎn)增大相關(guān)。因此，在一個(gè)具體實(shí)施方案中，肌醇和一種或多種益生菌不與長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸和/或動(dòng)物脂肪和/或植物脂肪結(jié)合使用。在本發(fā)明的另一方面，提供了一種包含用于依次、分開(kāi)或同時(shí)施用的肌醇和益生菌的套裝產(chǎn)品，其中所述套裝產(chǎn)品用于預(yù)防嬰兒體重過(guò)重并且/或者用于增大嬰兒的瘦體重百分比。所述套裝產(chǎn)品還可包含肌醇和益生菌可與其一同使用的任何任選的成分。在本發(fā)明的另一方面，提供了用來(lái)制備下述組合物的肌醇和益生菌：該組合物用來(lái)制造用于預(yù)防嬰兒體重過(guò)重并且/或者用于增大嬰兒的瘦體重百分比的組合物。在另一方面，提供了肌醇和益生菌的用于改善嬰兒的身體組成，更特別是用于預(yù)防嬰兒體重過(guò)重并且用于增大嬰兒的瘦體重百分比的非治療用途，其中所述肌醇和益生菌在宮內(nèi)、任選地也在嬰兒出生后，同時(shí)、分開(kāi)或依次地施用于所述嬰兒。營(yíng)養(yǎng)不良的嬰兒、或者營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)失調(diào)的母親或體重不足的母親誕下的那些嬰兒更有可能具有較低的瘦體重百分比。因此，將肌醇和益生菌用于這些母親誕下的嬰兒以改善所述嬰兒的身體組成，特別是改善瘦體重百分比，可能特別有利。如果一名女性的BMI小于18.5，則其被認(rèn)為體重不足。如果一名女性的BMI為18.5至25，則其被認(rèn)為體重正常。如果一名女性的中上臂圍小于21至23cm，更特別是小于21cm，則其可被認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)不良或營(yíng)養(yǎng)失調(diào)。由肥胖母親、或者超重或體重過(guò)重的母親誕下的嬰兒更有可能具有過(guò)重的體重。因此，將肌醇和益生菌用于這些母親誕下的嬰兒以改善所述嬰兒的身體組成，特別是預(yù)防體重過(guò)量增長(zhǎng)，可能特別有利。如果一名女性的BMI大于30，則其被認(rèn)為肥胖。如果一名女性的BMI為25至30，則其被認(rèn)為超重。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)將清楚的是，本文所公開(kāi)的本發(fā)明既具有治療方面的效果，又具有非治療方面的效果。應(yīng)當(dāng)理解，可自由組合本文所公開(kāi)的本發(fā)明的所有特征，而且在不脫離權(quán)利要求書(shū)所限定的本發(fā)明范圍的前提下，可對(duì)這些特征作出變更和修改。此外，如果特定的特征存在已知的等同物，則應(yīng)將這些等同物并入本說(shuō)明書(shū)中，如同在本說(shuō)明書(shū)中明確提到這些等同物。下面是用于舉例說(shuō)明本發(fā)明的一系列非限制性實(shí)施例。實(shí)施例實(shí)施例1將從查爾斯河實(shí)驗(yàn)室(CharlesRiver)(法國(guó)和美國(guó))購(gòu)得的80只體重相近的4至5周齡雌性未交配GotoKakizaki(GK)大鼠置于控溫室(22±1℃)中以12小時(shí)的光照/黑暗循環(huán)單獨(dú)籠養(yǎng)，并持續(xù)喂食AIN-93G嚙齒動(dòng)物生長(zhǎng)飲食(研究飲食，美國(guó)，表1)。馴化一周后，在基于AUC葡萄糖值和體重進(jìn)行隨機(jī)化后將GK大鼠分成4組(n＝20)，使其接受如下相應(yīng)處理10周：·對(duì)照組：GK雌性大鼠自由采食AIN-93G飲食+對(duì)照明膠(表2)。·肌醇組：GK雌性大鼠自由采食補(bǔ)充有肌醇飲食的AIN93-G飲食(每100g飲食中1g肌醇*)+對(duì)照明膠(表2)?！ひ嫔M：GK雌性大鼠自由采食AIN93-G+含有109個(gè)LPRCFU和109個(gè)乳雙歧桿菌CFU的明膠(表2)?！せ旌辖M：GK雌性大鼠自由采食補(bǔ)充有肌醇飲食的AIN93G飲食(每100g飲食中1g肌醇)+含有109個(gè)LPRCFU和109個(gè)乳雙歧桿菌CFU的明膠(表2)。*柯馳醫(yī)藥有限公司(KirshPharma)在15周齡時(shí)，將雌性大鼠與Wistar雄性大鼠(法國(guó)查爾斯河實(shí)驗(yàn)室(CharlesRivers,France))合籠，直到觀察到陰道栓，這指示妊娠第0.5天。雌性大鼠在整個(gè)妊娠期間保持喂食為其所分配的實(shí)驗(yàn)飲食。分娩時(shí)，只取每窩最少有8只仔鼠(其中最少有3至4只雄性仔鼠)的母鼠及其仔鼠用于本研究。使每窩仔鼠的數(shù)量限制在8只，且優(yōu)選雄性仔鼠。在泌乳期內(nèi)，讓所有母鼠自由攝取AIN-93G嚙齒動(dòng)物生長(zhǎng)飲食(研究飲食，美國(guó)，表1)。仔鼠21日齡之前，一直與母鼠待在一起。在此期間，讓母鼠自由地用乳汁喂養(yǎng)仔鼠。然后，將仔鼠圈養(yǎng)在籠子中，每籠兩只，在其22日齡至53日齡期間用AIN93-G飼喂。每周測(cè)量一次后代的體重，21日齡時(shí)評(píng)估身體組成，然后在100日齡時(shí)處死所有動(dòng)物。表1：AIN-93G研究飲食產(chǎn)品號(hào)D10012Gg％Kcal％蛋白質(zhì)2020.3碳水化合物6463.9脂肪715.8總kcal/g3.9成分gKcal酪蛋白，30目200800L-胱氨酸312玉米淀粉3971590麥芽糖糊精132528蔗糖100400纖維素500大豆油70630叔丁基氫醌0.0140礦物質(zhì)混合物S10022G350維生素混合物V100371040膽堿酒石酸氫鹽2.50總計(jì)10004000表2b：添加到AIN-93G中的維生素混合物表2：實(shí)驗(yàn)明膠的組成處理對(duì)照明膠(g)1212糖精(mg)0.060.06益生菌(g)*7.70麥芽糖糊精混合物(g)06.7總固形物+水(mL)80.281.2總計(jì)(mL)99.9699.96*含有2.53E+10cfu/g鼠李糖乳桿菌(NCC4007)和1.58E+10cfu/g乳雙歧桿菌(NCC2818)的預(yù)混物。測(cè)量和分析生理測(cè)量和樣品收集：·在整個(gè)研究中，每周測(cè)量后代的體重1至2次?！な褂煤舜殴舱駜x(EchoMRITM2004，美國(guó)休斯頓聲望科技醫(yī)療公司(EchoMedicalSystems,Houston,USA))在21日齡時(shí)測(cè)量瘦體重。利用這些收集的數(shù)據(jù)，可以如下計(jì)算瘦體重百分比：·瘦體重百分比：瘦體重(g)/體重處死：在白天剝奪食物6小時(shí)(從上午7:30至下午13:30)之后，在麻醉?xiàng)l件(異氟烷)下處死后代。將血液收集在EDTA管中，利用Cobas(CobasC111，羅氏公司(Roche))測(cè)量血漿FFA?！ひ认僖葝u素測(cè)量：在處死期間將胰腺稱重，將其保存在酸-乙醇-H2O溶液中，直至提取胰島素。為測(cè)定胰腺胰島素，將胰腺用酸-乙醇(溶液體積比(v/v)：75％乙醇，1.5％的37％HCl和23.5％蒸餾水)勻漿化，并在-20℃下溫育過(guò)夜。使用購(gòu)自美國(guó)伊利諾伊州晶體化學(xué)公司(CrystalChem.Inc(IL,USA))的試劑盒，通過(guò)ELISA方法測(cè)量上清液中的胰島素含量。結(jié)果：每次測(cè)量的平均值示于表3中表3對(duì)照肌醇益生菌混合物(肌醇+益生菌)21日齡時(shí)的瘦體重百分比82.881.882.183.221日齡時(shí)的瘦體重(g)36.239.338.234.621日齡時(shí)的體重(g)44.348.146.443.9總胰腺中的胰島素(μg)848990107μg胰腺胰島素/g胰腺68767589血漿FFA(mmol/l)0.430.410.430.40實(shí)施例4一種包含肌醇與益生菌(鼠李糖乳桿菌GG1和乳雙歧桿菌BB122)的組合、還與維生素B2和維生素B6、維生素B12和維生素D結(jié)合的示例性組合物在表4中示出。表4中的組合物用于粉末形式的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，該營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑用來(lái)噴灑到食物上并且用來(lái)向懷孕母親或母親施用，通過(guò)所述懷孕母親或母親在宮內(nèi)或經(jīng)由母乳向嬰兒施用所述成分，特別是肌醇和益生菌。表4：組合物作為CGMCC1.3724保藏的菌株作為CNCMI-3446保藏的菌株該組合物可例如作為套裝產(chǎn)品提供，該套裝產(chǎn)品包含在一個(gè)小袋中的益生菌粉末和在第二小袋中的所有其他成分。實(shí)施例3提供將在水中重構(gòu)的用于孕婦的奶粉飲料，每份奶粉飲料由30g奶粉與表1中提及的量的一半的表1所列成分混合構(gòu)成。至少在妊娠的第三個(gè)三個(gè)月，每天向孕婦施用該組合物兩次。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3