一種光活性溴吡啶乙醇的細(xì)胞生產(chǎn)方法
【專利摘要】一種光活性溴吡啶乙醇的細(xì)胞生產(chǎn)方法，即用黃藍(lán)狀菌細(xì)胞生物催化制備光活性(S)-1-(2-（6-溴吡啶基）)乙醇，反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，加入硅藻土調(diào)控底物、產(chǎn)物濃度。用黃藍(lán)狀菌細(xì)胞進(jìn)行生物催化反應(yīng)，產(chǎn)品收率高，對(duì)映體過(guò)量率（ee%）高，具有很好的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】一種光活性溴吡啶乙醇的細(xì)胞生產(chǎn)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥工程【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及到黃藍(lán)狀菌細(xì)胞生物催化制備手性醫(yī)藥 中間體（S)-l_(2- (6-溴吡啶基））乙醇的技術(shù)。

【背景技術(shù)】
[0002] 手性（S)-l_(2- (6-溴吡啶基））乙醇是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品和其 他特殊材料的重要中間體。生物催化不對(duì)稱反應(yīng)具有環(huán)境友好、條件溫和、選擇性高等優(yōu) 點(diǎn)，作為綠色高效制備羥基手性化合物的優(yōu)先途徑，被越來(lái)越多地應(yīng)用于生產(chǎn)一些高附加 值的手性化合物。生物催化制備手性（S)-l_(2- (6-溴吡啶基））乙醇具有很好的應(yīng)用前 旦 -5^ 〇
[0003] 生物催化具有催化效率高、選擇性強(qiáng)、條件溫和、環(huán)境友好等突出優(yōu)點(diǎn)，是可持續(xù) 發(fā)展過(guò)程中替代和拓展傳統(tǒng)有機(jī)化學(xué)合成的重要方法。其中手性拆分和不對(duì)稱合成是生物 催化最具吸引力的應(yīng)用領(lǐng)域。在作為生物催化劑的六大類酶中，水解酶能夠催化動(dòng)力學(xué)拆 分外消旋體得到手性產(chǎn)品，在工業(yè)生物催化中一直扮演著重要角色。近幾年來(lái)，氧化還原 酶在工業(yè)上的應(yīng)用得到了迅速增長(zhǎng)。目前，采用水解酶動(dòng)力學(xué)拆分法、生物催化法和生物 氧化法工業(yè)制備光學(xué)活性手性化合物的比例為4:2:1。生物細(xì)胞還原法相對(duì)于動(dòng)力學(xué)拆分 法而言，最大的優(yōu)勢(shì)在于理論收率可達(dá)100%，原子經(jīng)濟(jì)性好。然而生物還原反應(yīng)需要輔酶 或輔因子的參與，一定程度上限制了其應(yīng)用。由于輔酶依賴性的緣故，生物還原反應(yīng)中多 釆用整細(xì)胞作為催化劑，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)輔酶循環(huán)再生的同時(shí)免去了酶的分離純化步驟。
[0004] (S)-l-(2- (6-溴吡啶基））乙醇是合成手性藥物、精細(xì)化學(xué)品、農(nóng)藥品的重要手 性砌塊，由于有2個(gè)手性中心，使得化學(xué)合成較為困難，成本高。本發(fā)明將采用生物催化制 備（S)-l_(2_ (6_漠批陡基））乙醇。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明采用黃藍(lán)狀菌細(xì)胞催化制備（S)-l-(2_(6-溴吡啶基)）乙醇，反應(yīng)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種黃藍(lán)狀菌細(xì)胞生物催化制備（S)-l-(2-(6-溴吡啶基)）乙醇的方法，其特征在 于反應(yīng)罐中加入磷酸鹽緩沖液，pH為5. 5,加入吸附了底物2-乙?；?6-溴吡啶的硅藻土， 使底物2-乙酰基-6-溴吡啶添加量為80-90 g/L，玉米漿（以干物質(zhì)計(jì)）含量為15-18g/ L，葡萄糖含量為14-16g/L，木糖12-13 g/L，吐溫80含量為13-14g/L，121°C高壓滅菌30 分鐘；冷卻至29-31°C時(shí)，加入濕黃藍(lán)狀菌細(xì)胞使?jié)舛葹?6-40g/L，通氣比為0. 2-0. 26V/ (V分鐘)，進(jìn)行生物催化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為40-44小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，分別濾出細(xì)胞、硅藻 土，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)液、萃取硅藻土，合并乙酸乙酯萃取液，蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物 (S)-l-(2- (6-溴吡啶基））乙醇，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率96-98%，產(chǎn)品收率94-96%，對(duì)映體過(guò)量率 (ee%) 98-99%。
2. 權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述吸附了底物的硅藻土制作方法為，將底物 2-乙?；?6-溴吡啶用硅藻土吸收，即得到吸附了底物的硅藻土，調(diào)節(jié)底物與硅藻土用量， 使得底物與硅藻土的質(zhì)量比率為〇. 3-0. 33。
【文檔編號(hào)】C12P17/12GK104313075SQ201410593796
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年10月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月30日
【發(fā)明者】張媛媛, 劉濤, 劉均洪 申請(qǐng)人:青島科技大學(xué)