專利名稱：一種防治骨質(zhì)疏松的組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術領域，涉及一種防治骨質(zhì)疏松的組合物，具體涉及一種包括香附揮發(fā)油、山藥、熟地黃、石決明微粉和維生素D3為為原料制成的組合物。
背景技術：
骨質(zhì)疏松癥(OPS)是以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有骨骼疼痛、骨骼變形和骨脆性增加，易于發(fā)生骨折。目前全世界骨質(zhì)疏松癥患者超過2億，在世界常見病多發(fā)病中居第七位。多見于60歲以上的老人和絕經(jīng)后的婦女。中國老年人居于世界首位，現(xiàn)有骨質(zhì)疏松癥患者9000萬，占總?cè)丝诘?.1 %。骨質(zhì)疏松嚴重影響老年人生活質(zhì)量，60歲以上人群中，1/2的女性、1/5的男性在他們的一生中都會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性骨折，一旦患者經(jīng)歷了第一次骨質(zhì)疏松性骨折，繼發(fā)性骨折的危險明顯加大。老年人骨折可引發(fā)或加重心腦血管并發(fā)癥，導致肺部感染和褥瘡等多種并發(fā)癥的發(fā)生，嚴重危害老年人的身體健康，甚至危及生命，病死率可達10% 20%。骨質(zhì)疏松的危害性還在于多數(shù)人無明顯癥狀，而隨著年齡增長，骨鈣在不斷流失，一旦出現(xiàn)癥狀，骨鈣丟失常在50 %以上，短期治療難以湊效。骨質(zhì)疏松是Pornmer在1885年提出來的,但人們對骨質(zhì)疏松的認識是隨著歷史的發(fā)展和技術的進步逐漸深化的。直到1990年在丹麥舉行的第三屆國際骨質(zhì)疏松研討會，以及1993年在香港舉行的第四屆國際骨質(zhì)疏松研討會上，骨質(zhì)疏松才有一個明確的定義，并得到世界的公認:原發(fā)性骨質(zhì)疏松是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。原發(fā)性骨質(zhì)疏松的發(fā)生是由于骨重建過程中，激素的系統(tǒng)調(diào)節(jié)和各種細胞因子的局部調(diào)節(jié)發(fā)生變化，從而導致激活頻率增加或骨吸收和骨組成的偶聯(lián)機制障礙，使得骨再建失衡所致?？梢娫谠l(fā)性骨質(zhì)疏松癥中，雌激素水平低下是主要原因；另外中醫(yī)理論認為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，屬腎虛證，治宜是補腎壯骨。補腎方藥可以促進下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)的功能活動，從而改善骨質(zhì)疏松的癥狀。香附揮發(fā)油中的主要成分香附烯和α -香附酮，有雌激素樣作用，被譽為“植物雌激素”。目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥大多是補充雌激素(如尼爾雌醇等)，這些都是化學合成品，長期服用可導致乳腺癌、宮頸癌等的發(fā)生，而用“植物雌激素”替代，則完全不必擔心；此外目前治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松時采用的天然鈣源多為珍珠粉，珍珠價格昂貴，而石決明價廉易得，成分與珍珠幾無二致。故采用石決明微粉，在同樣的治療效果下，減輕了患者的經(jīng)濟負擔。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開了一種高效、安全、全面的用于防治骨質(zhì)疏松的組合物。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案實現(xiàn)的:
一種防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物5.0 15.0%;山藥熟地黃提取物50.0 80.0%;石決明微粉5.0 25.0% ;維生素 D35.0 15.0% ；其中所述香附揮發(fā)油環(huán)糊精包合物是通過下述方法制備:取香附粉末，加入9倍量的水，浸泡2小時，用水蒸汽蒸餾法提取10小時，得香附揮發(fā)油，將香附揮發(fā)油與β_環(huán)糊精按照重量比1:6進行攪拌得到香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物；其中所述山藥熟地黃提取物是通過下述方法制備:按重量比1:1稱取山藥和熟地黃，加水按照常規(guī)煎煮提取方法，提取液經(jīng)濃縮，噴霧干燥后制得重量為山藥熟地黃總重量5%的粉粒。上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物8.0% 12.0% ;山藥熟地黃提取物60.0 70.0% ;石決明微粉 10.0 20.0% ;維生素 D38.0%~ 12.0%.
上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物 由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物9.0 11.0% ;山藥熟地黃提取物62.0 68.0% ;石決明微粉12.0 18.0% ;維生素D39.0 11.0%。上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物10%、山藥熟地黃提取物65%、石決明微粉15%和維生素D310%。上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，其中所述的石決明微粉是由石決明經(jīng)超微粉碎的微粉。上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，組合物劑型為醫(yī)學上可接受的劑型。上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述的劑型為片劑、膠囊、沖劑或散粒劑。上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述的膠囊可以是硬膠囊或軟膠囊。上述技術方案所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其中，所述的散粒劑可作為原料用于藥物，保健食品及食品的原料。上述技術方案中所述的香附揮發(fā)油是采用常規(guī)技術方法水蒸汽蒸餾法從香附(莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖)中提取的揮發(fā)油，其主要成分為香附烯和α-香附酮。該揮發(fā)油在制備制劑時可用環(huán)糊精包成包合物。上述技術方案中所述的石決明微粉是超微粉碎的石決明，石決明為鮑科動物雜色鮑Haliotis diversicolor Reeve、皺紋盤鮑Haliotis discus hannai Ino、羊鮑Haliotisovinu Gmelin、澳洲鮑 Haliotis ruber cleach、耳鮑 Haliotis sinina Linnaeus 或白鮑Haliotis Laevigata (Donovan)的貝殼,其主要成分為碳酸隹丐。該組合物可以根據(jù)最后使用的劑型而添加本領域技術人員公知的無藥理活性的藥物載體或者添加劑適當?shù)卣{(diào)整，以便能夠制成相應的劑型。產(chǎn)品的劑型包括片劑、膠囊(硬膠囊和軟膠囊)、口服液、沖劑及散粒劑等。散粒劑可作為原材料用于藥物、保健食品及食品的原料。藥理實驗表明本發(fā)明組合物對防治骨質(zhì)疏松具有明顯的效果，這與香附揮發(fā)油的雌激素樣作用有關，同時也因為山藥、熟地黃的補腎作用和石決明微粉、維生素D3的補鈣作用。對于老年人，特別是婦女，尤其是絕經(jīng)后的婦女發(fā)生的骨質(zhì)疏松具有明顯的效果。一般其口服有效劑量以組合物中的香附揮發(fā)油計算為24 72mg/日/人，優(yōu)選為48mg/ 日 / 人。本發(fā)明具有以下有益效果:本發(fā)明組合物不僅含有香附揮發(fā)油的雌激素樣作用，能改善因雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松；同時含有山藥和熟地黃，有補腎作用，解決了骨質(zhì)疏松的原發(fā)性根本問題；本發(fā)明采用石決明微粉作為鈣源，既經(jīng)濟價廉易得，又提高于鈣的吸收率，加入維生素D3，促進了鈣的吸收。
具體實施方式
:為使本發(fā)明的技術方案便于理解，以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備過程作進一步的說明。實施例1:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物的制備:取香附粉末，加入9倍量的水，浸泡2小時，用水蒸汽蒸餾法提取10小時，得香附揮發(fā)油，將香附揮發(fā)油與β_環(huán)糊精按照重量比1: 6混合后，在80°C進行攪拌2小時得到香附揮發(fā)油環(huán)糊精包合物。實施例2:山藥熟地黃提取物的制備:按重量比1:1稱取山藥和熟地黃，加水按照常規(guī)煎煮提取方法，提取液經(jīng)濃縮，噴霧干燥后制得重量為山藥熟地黃總重量5%的粉粒。實施例3:防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備:取實施例1制備所得的香附油β -環(huán)糊精包合物42g、實施例2制備所得的山藥熟地黃提取物273g，石決明微粉63g和維生素D342g，混勻，即得防治骨質(zhì)疏松的組合物。實施例4:防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備:取實施例1制備所得的香附油β -環(huán)糊精包合物33.6g、實施例2制備所得的山藥熟地黃提取物289.Sg、石決明微粉63g和維生素D333.6g，混勻，即得防治骨質(zhì)疏松的組合物。實施例5:防治骨質(zhì)疏松的組合物的制備:取實施例1制備所得的香附油β -環(huán)糊精包合物63g、實施例2制備所得的山藥熟地黃提取物273g、石決明微粉42g維生素D363g，混勻，即得防治骨質(zhì)疏松的組合物。實施例6:防治骨質(zhì)疏松組合物片劑的制備:取實施例3、4或5制備所得的防治骨質(zhì)疏松的組合物，再根據(jù)本領域常規(guī)技術方法，加入藥效學上可接受量的淀粉、糊精和硬脂酸鎂，使成500g，經(jīng)混合致粒、壓片，制得片劑1000片，每片重0.5g。用法與用量:4片/次，2次/日。

實施例7:防治骨質(zhì)疏松組合物膠囊劑的制備:取實施例3、4或5制備所得的防治骨質(zhì)疏松的組合物，再根據(jù)本領域常規(guī)技術方法，加入藥效學上可接受量的微粉硅膠，混合均勻，裝膠囊，制得膠囊1000粒，每粒重量
0.5go用法與用量:4粒/次，2次/日。
實施例8:防治骨質(zhì)疏松組合物沖劑的制備:取實施例3、4或5制備所得的防治骨質(zhì)疏松的組合物，再根據(jù)本領域常規(guī)技術方法，加入藥效學上可接受量的淀粉、蔗糖，使成500g，混勻，制粒即得本品沖劑。用法與用量:2g/次，2次/日。為了進一步說明發(fā)明組合物對防治骨質(zhì)疏松所具有的效果，以下結(jié)合具體試驗例對本發(fā)明中藥組合物的效果作進一步的說明。試驗例一:對去卵巢雌性骨質(zhì)疏松大鼠的防治作用:選健康雌性6月齡SD大鼠42只，新鄉(xiāng)醫(yī)學院實驗動物中心提供。無菌手術于肋弓下脊柱兩側(cè)Icm處，切開皮膚，33只剪去大鼠雙側(cè)卵巢，結(jié)扎輸卵管用于后續(xù)試驗；9只切除部分脂肪作為假手術對照組。42只小鼠術后給予青霉素(80u/kg)，每日兩次，連續(xù)一周。術后60天大鼠隨機分為:假手術對照組9只、空白對照組9只、低劑量組8只、高劑量組8只和陽性對照組8只。本發(fā)明防治骨質(zhì)疏松的組合物使用時研磨以蒸懼水配成藥液，54mg/100g/d作為低劑量，540mg/100g/d作為高劑量按體重灌胃。鈣爾奇D片劑，使用時研磨以蒸餾水配成藥液，按lg/100g作為陽性對照。假手術對照組和空白對照組給予等量生理鹽水。連續(xù)灌胃I個月。各組大 鼠眼球取血3ml靜置2h，待血清和血漿分層后于離心機中離心15min(3000r/min) ，室溫25°C左右。離心后用一次性無菌塑料吸管取上清液約I 2ml分別移入已備好的EP管中，標記后置于_20°C冰箱保存待測。用全自動生化儀測定血清Ca、P和ALP含量。處死前禁食12小時，稱重后腹腔注射10 %水合氯醛麻醉，從髂嵴處取出雙側(cè)股骨，仔細剔除肌肉，左側(cè)股骨裹入浸透生理鹽水的紗布中編號，用雙能X線骨密度測量儀測定各組大鼠股骨骨密度。右側(cè)股骨放入10%甲醛中固定，編號。骨組織形態(tài)計量學參數(shù)測定:取固定后的大鼠右側(cè)股骨，制作脫鈣骨切片并染色，將HE染色的股骨組織切片置于顯微鏡下，Motic BA400病理圖文分析系統(tǒng)進行分析，每張切片選取10個視野，測量骨組織形態(tài)學參數(shù)骨小梁厚度及骨小梁間距，求各參數(shù)平均值。統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以i±s表示，各組間比較采用獨立樣本X2檢驗。與假手術對照組相比，空白對照組血清中Ca含量降低，P和ALP含量升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P <0.01);與空白對照組相比，低劑量組、高劑量組和陽性對照組Ca含量升高，P和ALP含量降低，差異均具有統(tǒng)計學意義(P <0.05);低劑量組、高劑量組與陽性對照組相比，Ca含量降低，P和ALP含量升高，但差異無統(tǒng)計學意義(P > 0.05)，見表I。表I各組大鼠血清生化參數(shù)比較(文士s )
權(quán)利要求
1.一種防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物5.0 15.0% ;山藥熟地黃提取物50.0 80.0% ;石決明微粉5.0 25.0% ;維生素D35.0 15.0% ; 其中所述香附揮發(fā)油β_環(huán)糊精包合物是通過下述方法制備:取香附粉末，加入9倍量的水，浸泡2小時，用水蒸汽蒸餾法提取10小時，得香附揮發(fā)油，將香附揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比1:6進行攪拌得到香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物； 其中所述山藥熟地黃提取物是通過下述方法制備:按重量比1:1稱取山藥和熟地黃，加水按照常規(guī)煎煮提取方法，提取液經(jīng)濃縮，噴霧干燥后制得重量為山藥熟地黃總重量5%的粉粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油環(huán)糊精包合物8.0% 12.0% ;山藥熟地黃提取物60.0 70.0% ;石決明微粉10.0 20.0% ;維生素D38.0% 12.0%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合物9.0 11.0% ;山藥熟地黃提取物62.0 68.0% ;石決明微粉12.0 18.0% ;維生素D39.0 11.0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述組合物由下列重量百分比的成分組成:香附揮發(fā)油β_環(huán)糊精包合物10%、山藥熟地黃提取物65%、石決明微粉15%和維生素D3IO%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:其中所述的石決明微粉是由石決明經(jīng)超微粉碎的微粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 4中任一權(quán)利要求所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:組合物劑型為醫(yī)學上可接受 的劑型。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的防治骨質(zhì)疏松的組合物，其特征在于:所述的劑型為片劑、膠囊、沖劑或散粒劑。
8.根據(jù)權(quán)利7所述的組合物，其特征在于:所述的膠囊可以是硬膠囊或軟膠囊。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于:所述的散粒劑可作為原料用于藥物，保健食品及食品的原料。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種防治骨質(zhì)疏松的組合物。所述組合物由下列重量百分比的成分組成香附揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物5.0～15.0％；山藥熟地黃提取物50.0～80.0％；石決明微粉5.0～25.0％；維生素D35.0～15.0％。本發(fā)明具有以下優(yōu)點該組合物中的香附揮發(fā)油具有雌激素樣作用，能改善人體因生理性雌激素缺乏造成的骨質(zhì)疏松；同時該組合物中還加入了石決明微粉和維生素D3，可補充鈣及促進鈣的吸收；組合物中加入了有補腎作用的山藥和熟地黃，從而使本組合物通過補充植物雌激素、補腎和補鈣，更好地達到防治骨質(zhì)疏松的目的。
文檔編號A23L1/29GK103169837SQ201310115819
公開日2013年6月26日 申請日期2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月7日
發(fā)明者穆靈敏, 豐慧根, 馬貴州, 閆曉曉, 郭紅云, 焦俊娜, 趙峰, 李金娜, 孫偉偉, 高建輝 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學院