具有特定的乳清與酪蛋白比的熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品的制作方法
【專利摘要】本公開涉及用于減少日后生活中的炎癥相關(guān)疾病的營養(yǎng)體系，其包括具有不同的乳清蛋白與酪蛋白重量比的至少第一和第二熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品?？商貏e給予新生兒該營養(yǎng)體系以降低日后生活中的肥胖癥風(fēng)險。
【專利說明】具有特定的乳清與酪蛋白比的熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品
[0001] 對相關(guān)申請的奪叉引用 本申請?zhí)卮艘?011年12月27日提交的臨時專利申請系列No. 61/580, 477的權(quán)益， 其公開內(nèi)容全文并入本文作為參考。
[0002] 公開領(lǐng)域 本公開涉及包括具有不同的乳清蛋白與酪蛋白重量比的至少第一和第二嬰兒配方產(chǎn) 品的營養(yǎng)體系用于減少日后生活中的長期不良健康影響，包括肥胖癥的用途。所述第一和 第二嬰兒配方產(chǎn)品是低熱量和任選低蛋白嬰兒配方產(chǎn)品并以依序方式給予嬰兒以使第一 配方產(chǎn)品具有比第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比。
[0003] 公開背景 炎癥反應(yīng)是身體被傳染因子、抗原激發(fā)或物理、化學(xué)或創(chuàng)傷性損傷侵襲后恢復(fù)和保持 內(nèi)穩(wěn)態(tài)的嘗試。盡管炎癥反應(yīng)通常被認(rèn)為是對損傷的健康的反應(yīng)，但如果其調(diào)節(jié)不當(dāng)，免疫 系統(tǒng)會產(chǎn)生不合意的生理反應(yīng)。具體而言，不受調(diào)節(jié)的氧化和相關(guān)炎癥是早產(chǎn)兒和足月兒 中的組織損傷和臨床顯著疾病的主因。這在很大程度上歸因于嬰兒，尤其是早產(chǎn)兒的天然 免疫系統(tǒng)功能的未成熟。
[0004] 炎癥在世界上是非傳染病、特別是肥胖癥及其合并癥的主要機(jī)制之一。例如，肥胖 癥以脂肪組織中的慢性低度炎癥為特征，這種炎癥促成胰島素抵抗、2型糖尿病(非胰島素 依賴型糖尿病）和心血管病。先天免疫系統(tǒng)的細(xì)胞（即巨噬細(xì)胞）和脂肪組織分泌的細(xì)胞因 子(例如脂肪因子)被認(rèn)為是調(diào)節(jié)炎性環(huán)境的關(guān)鍵。特別地，IL-I P、TNF_a和NF-k B通 路的活化與肥胖癥的負(fù)面代謝效應(yīng)，包括心血管病和2型糖尿病相關(guān)聯(lián)。此外，NF-k B通 路的幾個獨(dú)立分支（arms)的抑制表現(xiàn)出增重減少、胰島素敏感度提高、脂肪分布改善和炎 癥減少。
[0005] 母乳喂養(yǎng)與嬰兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育增強(qiáng)以及均衡生長和成熟相關(guān)聯(lián)，由此為嬰兒提 供對感染和炎癥相關(guān)疾病的保護(hù)。母乳除諸如維生素A、C、E和硒的抗氧化劑外，還含有諸 如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶的抗氧化劑，或其它非酶抗氧化劑， 諸如谷胱甘肽、乳鐵蛋白和多酚。
[0006] 并非所有嬰兒都能獲得人母乳。此外，目前沒有可用于防止炎癥相關(guān)疾病，如肥胖 癥和胰島素抵抗的疫苗。因此，開發(fā)安全且有效的預(yù)防或治療方法是有益的，尤其是對嬰兒 而言。特別地，設(shè)計成在組成和功能上更接近母乳的嬰兒配方產(chǎn)品會為這些嬰兒提供益處。
[0007] 因此希望提供可降低日后生活中的炎癥相關(guān)疾病，如肥胖癥的風(fēng)險的嬰兒配方產(chǎn) 品或嬰兒配方產(chǎn)品體系。
[0008] 公開概沭 本公開涉及包括具有不同的乳清蛋白與酪蛋白重量比的至少第一和第二熱量減少型 嬰兒配方產(chǎn)品的營養(yǎng)體系用于降低日后生活中的炎癥相關(guān)疾病風(fēng)險的用途。在生命前兩周 依序給予所述熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品以向嬰兒提供營養(yǎng)并開始規(guī)劃嬰兒的長期健康。給 予嬰兒的第一嬰兒配方產(chǎn)品具有比給予嬰兒的第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋 白重量比。本公開的熱量減少型配方產(chǎn)品當(dāng)在生命前兩周依序給予嬰兒時降低日后生活中 的炎癥相關(guān)疾病，如肥胖癥和胰島素抵抗的風(fēng)險。
[0009] 因此，在一個實(shí)施方案中，本公開涉及減少日后生活中的肥胖癥的方法。該方法包 括在生命前兩周給予需要其的嬰兒第一嬰兒配方產(chǎn)品，接著給予第二嬰兒配方產(chǎn)品。第一 嬰兒配方產(chǎn)品具有比第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比。第一和第二嬰兒 配方產(chǎn)品各自具有小于650 Kcal/L的能量含量。
[0010] 在另一實(shí)施方案中，本公開涉及減少日后生活中的肥胖癥的方法。該方法包括給 予需要其的嬰兒第一嬰兒配方產(chǎn)品和第二嬰兒配方產(chǎn)品。第一和第二嬰兒配方產(chǎn)品都具有 小于650 Kcal/L的能量含量。在嬰兒生命的前1至10天給予第一嬰兒配方產(chǎn)品，并給予 第二嬰兒配方產(chǎn)品4至13天以使第一和第二嬰兒配方產(chǎn)品總共給予不超過14天。第一嬰 兒配方產(chǎn)品具有比第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比。
[0011] 在另一實(shí)施方案中，本公開涉及減少日后生活中的炎癥相關(guān)疾病的方法。該方法 包括在生命前兩周給予需要其的嬰兒第一嬰兒配方產(chǎn)品，接著給予第二嬰兒配方產(chǎn)品。第 一嬰兒配方產(chǎn)品具有比第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比。第一和第二嬰 兒配方產(chǎn)品各自具有小于650 Kcal/L的能量含量。
[0012] 在另一實(shí)施方案中，本公開涉及包含第一嬰兒配方產(chǎn)品和第二嬰兒配方產(chǎn)品的營 養(yǎng)體系。第一嬰兒配方產(chǎn)品具有比第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比。第 一和第二嬰兒配方產(chǎn)品各自具有小于600 Kcal/L的能量含量。
[0013] 現(xiàn)在已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，包括具有不同的乳清蛋白與酪蛋白重量比的至少第一 和第二熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品的營養(yǎng)體系可用于減少日后生活中的炎癥相關(guān)疾病，特別 是日后生活中的肥胖癥。這些熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品在生命早期以依序方式使用時規(guī)劃 好嬰兒以通過潛在降低對一種或多種炎癥標(biāo)志物的影響而降低長期不良健康影響。
[0014] 還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，具有不同的乳清蛋白與酪蛋白重量比的熱量減少型液體或粉末嬰兒 配方產(chǎn)品的營養(yǎng)體系可降低日后生活中的胰島素抵抗、非胰島素依賴型糖尿病、心血管病 和動脈粥樣硬化的風(fēng)險。
[0015] 公開詳沭 本公開的營養(yǎng)體系包括至少第一和第二熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品。第一熱量減少型嬰 兒配方產(chǎn)品具有比該營養(yǎng)體系的第二熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白 重量比。這些第一和第二配方產(chǎn)品可在嬰兒生命的前兩周依序使用以減少日后生活中的長 期不良健康影響，包括肥胖癥。本文所述的營養(yǎng)體系包括至少兩種具有不同的乳清蛋白與 酪蛋白重量比的嬰兒配方產(chǎn)品并在一些實(shí)施方案中可包括三種、四種或甚至更多種具有不 同的乳清蛋白與酪蛋白重量比的嬰兒配方產(chǎn)品。
[0016] 在一些實(shí)施方案中包括低蛋白嬰兒配方產(chǎn)品的本公開的營養(yǎng)體系提供降低嬰兒 在日后生活中的長期不良健康影響，例如肥胖癥和心血管病的發(fā)生率的簡單且有效的手 段。
[0017] 該營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品為嬰兒提供生長和成熟所需的營養(yǎng)益處，同時為嬰兒 提供降低長期不良健康影響(其中許多繼續(xù)每天困擾越來越多的青少年和成年人）的發(fā)生 率的另一顯著優(yōu)點(diǎn)。有利地為嬰兒提供這些益處以及如本文所述的其它益處而沒有任何類 型的膳食改變或特殊膳食要求。本文所述的嬰兒配方產(chǎn)品可以為嬰兒提供可靠的高品質(zhì)營 養(yǎng)以及在生命早期規(guī)劃好嬰兒以使嬰兒對于日后生活中的健康體型和改善的一般整體健 康具有有利的開端。本文所述的嬰兒配方產(chǎn)品在生命早期為嬰兒提供營養(yǎng)益處，這在日后 生活中轉(zhuǎn)化成顯著的健康益處，以使嬰兒在青少年和成年人時有可能獲得更長久更健康的 生命。
[0018] 下面詳細(xì)描述本公開的營養(yǎng)體系和方法的這些和其它任選特征以及許多其它任 選變化和補(bǔ)充中的一些。
[0019] 術(shù)語"蒸煮的（retort)"和"蒸煮消毒的"在本文中可互換使用，并且除非另行規(guī) 定，是指在容器，最通常金屬罐或其它類似包裝中裝入營養(yǎng)液，如液體嬰兒配方產(chǎn)品，然后 對裝有液體的包裝施以必要的熱消毒步驟以形成蒸煮消毒的營養(yǎng)液產(chǎn)品的一般做法。
[0020] 術(shù)語"無菌的"和"無菌消毒的"在本文中可互換使用，并且除非另行規(guī)定，是指不 依靠上述蒸煮包裝步驟制造包裝產(chǎn)品，其中營養(yǎng)液和包裝在灌裝前分開消毒，然后在已消 毒或無菌加工條件下組合以形成已消毒的無菌包裝的營養(yǎng)液產(chǎn)品。
[0021] 本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)配方產(chǎn)品"或"營養(yǎng)產(chǎn)品"或"營養(yǎng)組合物"可互換使用并 且除非另行規(guī)定，是指如本領(lǐng)域中已知的營養(yǎng)液、營養(yǎng)固體、營養(yǎng)半液體、營養(yǎng)半固體、營養(yǎng) 粉、營養(yǎng)補(bǔ)充劑和任何其它營養(yǎng)食品。營養(yǎng)粉可重構(gòu)形成營養(yǎng)液，所有這些都包含脂肪、蛋 白質(zhì)和碳水化合物中的一種或多種并適合人口服食用。
[0022] 營養(yǎng)配方產(chǎn)品可包括嬰兒配方產(chǎn)品。
[0023] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)液"是指即飲液體形式、濃縮形式的營養(yǎng)產(chǎn) 品和在使用前通過重構(gòu)本文所述的營養(yǎng)粉制成的營養(yǎng)液。
[0024] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)粉"是指可流動或可勺取形式的營養(yǎng)產(chǎn)品， 其在食用前可用水或另一水性液體重構(gòu)并包括噴霧干燥和干混/干摻合粉末。
[0025] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)半固體"是指性質(zhì)(如剛性）介于固體和液體 之間的營養(yǎng)產(chǎn)品。一些半固體的實(shí)例包括布丁、明膠和面團(tuán)。
[0026] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)半液體"是指性質(zhì)(如流動性）介于液體和固 體之間的營養(yǎng)產(chǎn)品。一些半液體的實(shí)例包括稠奶昔（shakes)和液體凝膠。
[0027] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"營養(yǎng)體系"是指旨在如本文所述以特定依序方式 給予嬰兒的兩種或更多種營養(yǎng)配方產(chǎn)品的組合。
[0028] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"嬰兒"是指12個月或更小的兒童。本文所用的 術(shù)語"早產(chǎn)兒"是指在懷孕36周之前出生的嬰兒。本文所用的術(shù)語"足月兒"是指在懷孕 36周時或之后出生的嬰兒。
[0029] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"新生兒"是指年齡小于大約3個月的嬰兒，包括 年齡為〇至大約2周的嬰兒。新生兒可能是足月兒或早產(chǎn)兒。
[0030] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"嬰兒配方產(chǎn)品"是指適合嬰兒食用的液體和固體 營養(yǎng)產(chǎn)品。除非本文中另行規(guī)定，術(shù)語"嬰兒配方產(chǎn)品"旨在包括足月兒和早產(chǎn)兒配方產(chǎn)品。
[0031] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"早產(chǎn)兒配方產(chǎn)品"是指適合早產(chǎn)兒食用的液體和 固體營養(yǎng)產(chǎn)品。
[0032] 本文所用的術(shù)語"全熱量嬰兒配方產(chǎn)品"是指與嬰兒配方產(chǎn)品中傳統(tǒng)包含的熱量 密度或能量含量相比，配方產(chǎn)品的熱量密度或能量含量未降低的嬰兒配方產(chǎn)品。通常，全熱 量嬰兒配方產(chǎn)品具有至少650 kcal/L，包括至少660 kcal/L，更通常至少676 kcal/L，包括 650 kcal/L 至 800 kcal/L 的能量含量。
[0033] 本文所用的術(shù)語"熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品"或"低熱量嬰兒配方產(chǎn)品"可互換使 用以指示具有比全熱量嬰兒配方產(chǎn)品更低的每體積能量含量的嬰兒配方產(chǎn)品。
[0034] 本文所用的術(shù)語"日后生活"是指從青春期到成年期的生命期。
[0035] 本文所用的術(shù)語"易患"和"有…風(fēng)險"可互換使用以指示對某種病況或疾病的抵 抗力低，包括在遺傳上易患該病況或疾病、具有該病況或疾病的家族史和/或具有該病況 或疾病的癥狀的個體。
[0036] 除非另行規(guī)定，本文所用的術(shù)語"炎性疾病"、"炎癥相關(guān)疾病"或"炎性病況"是指 以炎癥為特征的任何疾病、病癥或病況。
[0037] 除非另行規(guī)定，本文所用的所有百分比、份數(shù)和比率按總組合物的重量計。除非另 行規(guī)定，涉及所列成分的所有這樣的重量基于活性物水平，因此不包括市售材料中可能包 括的溶劑或副產(chǎn)物。
[0038] 本文所用的數(shù)值范圍旨在包括該范圍內(nèi)的每一數(shù)值和數(shù)值子集，無論是否明確公 開。此外，這些數(shù)值范圍應(yīng)被解釋為支持涉及該范圍中的任何數(shù)值或數(shù)值子集的權(quán)利要求。 例如，1至10的公開內(nèi)容應(yīng)被解釋為支持2至8、3至7、5至6、1至9、3. 6至4. 6、3. 5至9. 9 等范圍。
[0039] 除非另行規(guī)定或提到其的文本清楚作出相反的暗示，本公開對單數(shù)特征或限制的 所有提及應(yīng)包括相應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限制，反之亦然。
[0040] 除非另行規(guī)定或提到該組合的文本清楚作出相反的暗示，如本文所用的方法或工 藝步驟的所有組合可以以任何次序進(jìn)行。
[0041] 本公開的營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品的各種實(shí)施方案還可能基本不含本文所述的 任何任選或所選基本成分或特征，只要其余嬰兒配方產(chǎn)品仍含有如本文所述所有必需成分 或特征。在本文中和除非另行規(guī)定，術(shù)語"基本不含"是指所選嬰兒配方產(chǎn)品含有小于功能 量的所述任選成分，按重量計通常小于1%，包括小于0. 5%,包括小于0. 1%以及包括0%的此 類任選或所選基本成分。
[0042] 本公開的營養(yǎng)體系和方法中所用的嬰兒配方產(chǎn)品可包含如本文所述的該產(chǎn)品和 方法的基本成分以及本文所述或可用于營養(yǎng)嬰兒配方產(chǎn)品用途的任何附加或任選成分，由 它們構(gòu)成或基本由它們構(gòu)成。
[0043] 營養(yǎng)體系產(chǎn)品形式 本公開的營養(yǎng)體系包括至少兩種嬰兒配方產(chǎn)品，并在一些實(shí)施方案中包括至少三種或 至少四種或更多種嬰兒配方產(chǎn)品，它們各自具有不同的乳清蛋白與酪蛋白重量比。如本文 中更充分描述，將構(gòu)成本公開的營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品依序給予嬰兒以使第一嬰兒配方 產(chǎn)品具有設(shè)定的乳清蛋白與酪蛋白重量比，且給予嬰兒的各后繼嬰兒配方產(chǎn)品具有比之前 給予的嬰兒配方產(chǎn)品更低的乳清蛋白與酪蛋白重量比，以使隨著嬰兒成長，該嬰兒獲得漸 進(jìn)降低量的乳清蛋白。作為具體實(shí)例，在一個實(shí)施方案中，給予嬰兒具有90:10的乳清蛋 白與酪蛋白重量比的第一嬰兒配方產(chǎn)品所需時期，接著給予具有80:20的乳清蛋白與酪蛋 白重量比的第二嬰兒配方產(chǎn)品所需時期，以使第二嬰兒配方產(chǎn)品具有比第一嬰兒配方產(chǎn)品 更低的乳清蛋白與酪蛋白重量比。在另一實(shí)例中，在給予第二嬰兒配方產(chǎn)品后，給予具有 70:30的乳清蛋白與酪蛋白重量比的第三嬰兒配方產(chǎn)品所需時期，以使第三嬰兒配方產(chǎn)品 具有比之前給予的嬰兒配方產(chǎn)品更低的乳清蛋白與酪蛋白重量比。
[0044] 用于本公開的營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品可以以任何已知或另外合適的口服產(chǎn)品 形式配制和給予。任何固體、液體、半固體、半液體或粉末形式，包括它們的組合或變體適用 于此，只要此類形式能向個體安全有效地口服遞送如本文中規(guī)定的基本成分。
[0045] 適用于本文中公開的產(chǎn)品和方法的產(chǎn)品形式的具體非限制性實(shí)例包括例如液 體和粉末早產(chǎn)兒配方產(chǎn)品、液體和粉末足月兒配方產(chǎn)品以及液體和粉末元素配方產(chǎn)品 (elemental formula)和半兀素配方產(chǎn)品（semi-elemental formula)。
[0046] 本公開的營養(yǎng)體系中所用的嬰兒配方產(chǎn)品合意地配制為食用產(chǎn)品形式，其在本文 中是指在隨之含有脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物中的至少一種的產(chǎn)品形式中包含本公開的基 本成分的那些實(shí)施方案。
[0047] 該嬰兒配方產(chǎn)品可以用足夠種類和足夠量的營養(yǎng)素配制以提供唯一的、主要的或 補(bǔ)充的營養(yǎng)源，或提供用于受特定疾病或病況困擾的嬰兒的專用營養(yǎng)產(chǎn)品，或提供有針對 性的營養(yǎng)益處。
[0048] 本公開的嬰兒配方產(chǎn)品可以為足月兒和早產(chǎn)兒配制。合意地，該營養(yǎng)體系中所用 的嬰兒配方產(chǎn)品配制成在出生后前幾天、幾周或幾個月喂給嬰兒，并包括喂給0至1歲的嬰 兒，包括0至6個月，包括0至2個月，包括0至1個月，包括0至14天，包括出生后1天至 13天，包括出生后4天至13天，包括出生后1天至10天。在一個特別合意的實(shí)施方案中， 嬰兒從出生到14天用如本文所述的營養(yǎng)體系喂養(yǎng)，其中前7天喂第一嬰兒配方產(chǎn)品，接下 來的7天喂第二嬰兒配方產(chǎn)品。在另一特別合意的實(shí)施方案中，嬰兒從出生到14天用如本 文所述的營養(yǎng)體系喂養(yǎng)，其中前10天喂第一嬰兒配方產(chǎn)品，接下來的4天喂第二嬰兒配方 產(chǎn)品。
[0049] 在一些實(shí)施方案中，第一嬰兒配方產(chǎn)品喂養(yǎng)嬰兒1天至10天，包括1天至9天，包 括1天至8天，包括1天至7天，包括1天至6天，包括1天至5天，包括1天至4天，包括1 天至3天，包括1天至2天，并包括1天，第二嬰兒配方產(chǎn)品喂養(yǎng)新生嬰兒1天至10天，包 括1天至9天，包括1天至8天，包括1天至7天，包括1天至6天，包括1天至5天，包括 1天至4天，包括1天至3天，包括1天至2天，并包括1天，其中第一嬰兒配方產(chǎn)品和第二 嬰兒配方產(chǎn)品總共給予不超過14天。在一個具體實(shí)施方案中，給予嬰兒第一嬰兒配方產(chǎn)品 1天至10天，并給予嬰兒第二嬰兒配方產(chǎn)品1天至10天，其中第一嬰兒配方產(chǎn)品和第二嬰 兒配方產(chǎn)品總共給予不超過14天。在另一實(shí)施方案中，給予嬰兒第一嬰兒配方產(chǎn)品1天至 10天，并給予嬰兒第二嬰兒配方產(chǎn)品4天至13天，其中第一嬰兒配方產(chǎn)品和第二嬰兒配方 產(chǎn)品總共給予不超過14天。要理解的是，本公開的嬰兒配方產(chǎn)品的給予不限于在出生后僅 前六個月給予，還可以給予更大的嬰兒。
[0050] 營養(yǎng)液 營養(yǎng)液包括濃縮和即食營養(yǎng)液。這些營養(yǎng)液最通常配制成懸浮液、乳液或清澈或基本 清澈的液體。
[0051] 適用于該營養(yǎng)體系的營養(yǎng)乳液可以是包含蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的水性乳 液。這些乳液是在大約rc至大約25°C下通?？闪鲃踊蚩娠嬘玫囊后w，并通常是水包油、油 包水或復(fù)合水性乳液的形式，盡管此類乳液最通常是具有連續(xù)水相和不連續(xù)油相的水包油 乳液的形式。
[0052] 該營養(yǎng)液可以并通常耐貯存。該營養(yǎng)液通常含有最多大約95重量％的水，包括占 該營養(yǎng)液的大約50重量％至大約95重量％，還包括大約60重量％至大約90重量％，還包括 大約70重量％至大約85重量％的水。該營養(yǎng)液可具有各種產(chǎn)品密度，但最通常具有大約 1. 01克/毫升或更高，包括大于大約1. 02克/毫升，包括大于大約1. 03克/毫升，包括大 于大約1. 04克/毫升，包括大于大約1. 055克/毫升，包括大約1. 06克/毫升至大約1. 12 克/暈升，還包括大約1. 085克/暈升至大約1. 10克/暈升的密度。
[0053] 該營養(yǎng)液可具有大約3. 5至大約8的pH范圍，但最有利的范圍為大約4. 5至大約 7. 5,包括大約4. 5至大約7. 0,包括大約4. 5至大約6. 5,包括大約4. 5至大約6. 0。在另 一些實(shí)施方案中，pH范圍可以是大約5. 5至大約7. 3,包括大約5. 5至大約7. 0,包括大約 5. 5至大約6. 5,包括大約6. 2至大約7. 2,包括大約6. 2至大約7. 0,并包括大約6. 2至大 約 6. 5。
[0054] 盡管營養(yǎng)液的服用量可隨許多變量而變，但典型服用量通常為至少大約2毫升， 或甚至至少大約5毫升，或甚至至少大約10毫升，或甚至至少大約25毫升，包括大約2毫升 至大約300暈升的范圍，包括大約100暈升至大約300暈升，大約4暈升至大約250暈升， 大約150暈升至大約250暈升，大約10暈升至大約240暈升，和大約190暈升至大約240 毫升。
[0055] 營養(yǎng)粉 用于該營養(yǎng)體系的營養(yǎng)粉是可流動或基本可流動的微粒組合物或至少微粒組合物的 形式。特別合適的營養(yǎng)粉形式包括噴霧干燥、附聚或干混的粉末組合物、或其組合、或通過 其它合適的方法制成的粉末。該組合物可容易勺取并用勺或類似的其它工具計量，其中該 組合物可容易地用合適的水性液體，通常水重構(gòu)，以形成用于立即口服或腸內(nèi)使用的營養(yǎng) 液，如嬰兒配方產(chǎn)品。在本文中，"立即"使用通常是指在重構(gòu)的大約48小時內(nèi)，最通常大約 24小時內(nèi)，優(yōu)選就在重構(gòu)后或在20分鐘內(nèi)。
[0056] 嬰兒配方產(chǎn)品的能量含量 本公開的營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品與傳統(tǒng)的足月兒和早產(chǎn)兒配方產(chǎn)品相比具有降低 的能量含量(在本文中可與術(shù)語"熱量密度"互換使用）。在一些實(shí)施方案中可通過降低該配 方產(chǎn)品中的一種或多種常量營養(yǎng)素的含量來實(shí)現(xiàn)降低的能量含量。具體而言，本公開的嬰 兒配方產(chǎn)品提供小于650 Kcal/L，包括小于600 Kcal/L，包括大約200 Kcal/L至小于650 Kcal/L，包括大約 200 Kcal/L 至大約 600 Kcal/L，包括大約 200 Kcal/L 至小于 600 Kcal/ L，更特別大約250 Kcal/L至大約500 Kcal/L的熱量密度或能量含量。在一些實(shí)施方案中， 熱量密度可以為大約250 kcal/L至大約450 kcal/L，或甚至大約250 kcal/L至大約400 kcal/L，或甚至大約250 kcal/L至大約300 kcal/L。不同于本公開的營養(yǎng)體系的嬰兒配方 產(chǎn)品，在本文中也被稱作"全熱量嬰兒配方產(chǎn)品"的傳統(tǒng)足月兒和早產(chǎn)兒配方產(chǎn)品的熱量密 度或能量含量明顯更高，通常為650 kcal/L至880 kcal/L。
[0057] 當(dāng)本公開的營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品為粉末形式時，則該粉末打算在使用前重構(gòu) 以獲得上述熱量密度和其它營養(yǎng)需要量。同樣地，當(dāng)該嬰兒配方產(chǎn)品為濃縮液形式時，則該 濃縮液打算在使用前稀釋以獲得所需的熱量密度和營養(yǎng)需要量。該嬰兒配方產(chǎn)品還可配制 成已具有所需的熱量密度和營養(yǎng)需要量的即食液體。
[0058] 本公開的營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品合意地根據(jù)本文所述的方法給予嬰兒，特別是 新生兒。此類方法包括根據(jù)本文所述的每日配方產(chǎn)品攝入體積喂以該嬰兒配方產(chǎn)品。
[0059] 該嬰兒配方產(chǎn)品的能量組分最通常由脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物營養(yǎng)素的組合提 供。在一些實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)可占總熱量的大約4%至大約40%，包括大約10%至大約30%， 還包括大約15%至大約25% ;碳水化合物可占總熱量的小于50%，包括大約5%至大約45%， 還包括小于大約42%，還包括大約20%至大約37% ;脂肪可構(gòu)成剩余配方產(chǎn)品熱量，最通常小 于大約60%的熱量，包括大約30%至大約60%。下面列出用于備選實(shí)施方案的其它不例性的 量或蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪。
[0060] 常量營養(yǎng)素 本公開的營養(yǎng)體系中所用的嬰兒配方產(chǎn)品包含足夠類型和足夠量的碳水化合物、脂肪 和蛋白質(zhì)常量營養(yǎng)素以滿足嬰兒的營養(yǎng)需求。這些常量營養(yǎng)素在本公開的各實(shí)施方案中的 濃度包括下述范圍。
[0061] 蛋白質(zhì) 用于本公開的營養(yǎng)體系的熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品包含適用于嬰兒配方產(chǎn)品的蛋白 質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，本公開的嬰兒配方產(chǎn)品包括與傳統(tǒng)的足月兒和早產(chǎn)兒配方產(chǎn)品相 比減少的蛋白質(zhì)量。例如，該蛋白質(zhì)減少型嬰兒配方產(chǎn)品包括每升配方產(chǎn)品小于14. 0克蛋 白質(zhì)，包括每升配方產(chǎn)品大約5. 0至大約10. 0克蛋白質(zhì)，包括每升配方產(chǎn)品大約7. 6至大 約10. 〇克蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)含量。
[0062] 本公開的一個實(shí)施方案涉及使用兩種或更多種熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品，它們 包含所需的蛋白質(zhì)濃度--具有酪蛋白和乳清蛋白的特定混合物。該蛋白質(zhì)混合物具有 90:10的乳清蛋白與酪蛋白重量比，包括85:15的比率，包括80:20的比率，包括75:25的比 率，包括70:30的比率，包括65:35的比率，包括60:40的比率。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，乳清蛋白和酪蛋 白的這些特定的混合物提供可在生命前兩周給予嬰兒以降低日后生活中的炎癥相關(guān)疾病， 特別是肥胖癥的風(fēng)險的營養(yǎng)體系。如本文所述，當(dāng)使用兩種熱量減少型嬰兒配方產(chǎn)品的體 系時，給予嬰兒的第一嬰兒配方產(chǎn)品具有比第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重 量比；換言之，隨著嬰兒長大，給予嬰兒具有比最初給予嬰兒的乳清蛋白與酪蛋白重量比低 的乳清蛋白與酪蛋白重量比的嬰兒配方產(chǎn)品。在一個特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，從出生到第 7天喂給嬰兒具有90:10的乳清蛋白與酪蛋白重量比的第一嬰兒配方產(chǎn)品，并在第8至14 天喂給嬰兒具有70:30的乳清蛋白與酪蛋白重量比的第二嬰兒配方產(chǎn)品。
[0063] 在一些實(shí)施方案中，本公開的營養(yǎng)體系包括具有第一乳清蛋白與酪蛋白重量比的 第一嬰兒配方產(chǎn)品和具有第二乳清蛋白與酪蛋白重量比的第二嬰兒配方產(chǎn)品，其中第一嬰 兒配方產(chǎn)品的乳清蛋白與酪蛋白重量比高于第二嬰兒配方產(chǎn)品的乳清蛋白與酪蛋白重量 t匕。在一個具體實(shí)施方案中，第一嬰兒配方產(chǎn)品具有90:10的乳清蛋白與酪蛋白重量比，且 第二嬰兒配方產(chǎn)品具有60:40的乳清蛋白與酪蛋白重量比。
[0064] 在一些實(shí)施方案中，除上列乳清蛋白和酪蛋白外，用于該營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn) 品還可含有附加蛋白質(zhì)。合適的附加蛋白質(zhì)可包括大豆蛋白水解物、酪蛋白水解物、乳清蛋 白水解物、大米蛋白水解物、馬鈴薯蛋白水解物、魚蛋白水解物、卵清蛋白水解物、明膠蛋白 水解物、動物和植物蛋白水解物的組合，和它們的組合。
[0065] 在本文中，術(shù)語"蛋白水解物"或"水解蛋白"在本文中可互換使用并包括深度水解 蛋白（extensively hydrolyzed proteins),其中水解度最通常為至少大約20%，包括大約 20%至大約80%，還包括大約30%至大約80%，再更優(yōu)選大約40%至大約60%。水解度是肽鍵 通過水解法斷裂的程度。配制領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通過量化所選配方產(chǎn)品的蛋白質(zhì)組分的 氨基氮/總氮比（AN/TN)容易確定用于表征這些實(shí)施方案的深度水解蛋白組分的蛋白水解 度。通過用于測定氨基氮含量的USP滴定法量化氨基氮組分，并通過Tecator Kjeldahl法 測定總氮組分，所有這些都是分析化學(xué)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員公知的方法。
[0066] 根據(jù)本公開的所選實(shí)施方案，適用于嬰兒配方產(chǎn)品的蛋白質(zhì)因此可包括完整或水 解蛋白、游離氨基酸或其組合。合適的蛋白質(zhì)的非限制性實(shí)例包括水解、部分水解或未水解 的蛋白質(zhì)并可衍生自任何已知或另外合適的來源，如乳(例如酪蛋白、乳清、無乳糖的乳蛋 白分離物)、動物(例如肉、魚)、谷物(例如大米、玉米)、植物(例如大豆)或其組合。該附加蛋 白質(zhì)可以包括，或完全或部分被已知或另外適合用于營養(yǎng)產(chǎn)品的游離氨基酸替代，其非限 制性實(shí)例包括L-丙氨酸、L-精氨酸、L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-肉堿、L-胱氨酸、L-谷 氨酸、L-谷氨酰胺、甘氨酸、L-組氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸、L-甲硫氨酸、 L-苯丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、L-?；撬?、L-蘇氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸、L-纟顏氨 酸及其組合。
[0067] 脂肪 除本文所述的酪蛋白和乳清蛋白的混合物外，該營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品還可包含一 種或多種脂肪源。用于本文中公開的嬰兒配方產(chǎn)品的合適的脂肪源包括適用于口服營養(yǎng) 產(chǎn)品并與此類產(chǎn)品的基本成分和特征相容的任何脂肪或脂肪源，只要此類脂肪適合喂給嬰 兒。
[0068] 用于本文所述的嬰兒配方產(chǎn)品的合適的脂肪或其來源的非限制性實(shí)例包括椰子 油、分餾椰子油、大豆油、玉米油、橄欖油、紅花油、高油酸紅花油、高GLA-紅花油、油酸、MCT 油（中鏈甘油三酯)、葵花油、高油酸葵花油、結(jié)構(gòu)化甘油三酯、棕櫚油和棕櫚仁油、棕櫚油 精、芥花籽油、亞麻籽油、琉璃苣油、月見草油、黑醋栗籽油、轉(zhuǎn)基因油源、海洋油(例如金槍 魚、沙丁魚)、魚油、真菌油、海藻油、棉籽油及其組合。在一個實(shí)施方案中，合適的脂肪或其 來源包括含有長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFAs)的油和調(diào)和油。要包含的一些非限制性的 具體多不飽和酸包括例如二十二碳六烯酸（DHA)、花生四烯酸（ARA)、二十碳五烯酸（EPA)、 亞油酸（LA)等?；ㄉ南┧岷投剂┧岬姆窍拗菩詠碓窗êＱ笥汀⒌把苌?、真 菌油、海藻油及其組合。特別優(yōu)選的脂肪源包括高油酸紅花油、大豆油和椰子油，它們都可 以與ARA和/或DHA油組合使用。在一個優(yōu)選實(shí)施方案中，該嬰兒配方產(chǎn)品包括與ARA油 和DHA油組合的高油酸紅花油、大豆油和椰子油的組合。
[0069] 碳水化合物 該營養(yǎng)體系的嬰兒配方產(chǎn)品可包含適用于口服營養(yǎng)產(chǎn)品，如嬰兒配方產(chǎn)品并與此類產(chǎn) 品的基本成分和特征相容的任何碳水化合物。
[0070] 用于本文所述的嬰兒配方產(chǎn)品的合適的碳水化合物或其來源的非限制性實(shí)例包 括麥芽糊精、水解、完整或改性淀粉或玉米淀粉、葡萄糖聚合物、玉米糖漿、玉米糖漿固體、 大米源碳水化合物、大米糖漿、豌豆源碳水化合物、馬鈴薯源碳水化合物、木薯、蔗糖、葡萄 糖、果糖、乳糖、高果糖玉米糖漿、蜂蜜、糖醇(例如麥芽糖醇、赤蘚糖醇、山梨糖醇)、人造甜 味劑(例如三氯蔗糖、安賽蜜、甜菊糖（stevia))、不消化寡糖，例如果寡糖（F0S)、及其組 合。在一個實(shí)施方案中，該碳水化合物可包括具有小于20的DE值的麥芽糊精。
[0071] 盡管蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物在該嬰兒配方產(chǎn)品中的總濃度或量可隨產(chǎn)品形式 (例如粉末或即食液體）或預(yù)期使用者的目標(biāo)膳食需要而變，這樣的濃度或量最通常落在下 表中所述的具體范圍之一內(nèi)（各數(shù)值前加上術(shù)語"大約")，包括如本文所述的任何其它基本 脂肪、蛋白質(zhì)和或碳水化合物成分。對粉末實(shí)施方案而言，下表A中的量是粉末重構(gòu)后的 量。
[0072] 表 A
【權(quán)利要求】
1. 減少日后生活中的肥胖癥的方法，所述方法包括在生命前兩周給予需要其的嬰兒第 一嬰兒配方產(chǎn)品，接著給予第二嬰兒配方產(chǎn)品，所述第一嬰兒配方產(chǎn)品具有比所述第二嬰 兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比，其中所述第一和第二嬰兒配方產(chǎn)品各自具有 小于650 Kcal/L的能量含量。
2. 權(quán)利要求1的方法，其中給予嬰兒所述第一嬰兒配方產(chǎn)品1天至10天，并給予嬰兒 所述第二嬰兒配方產(chǎn)品1天至10天，優(yōu)選4至13天，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第 二嬰兒配方產(chǎn)品總共給予不超過14天。
3. 權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)的方法，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第二嬰兒配方 產(chǎn)品中的至少一種具有每升配方產(chǎn)品小于14. 0克，優(yōu)選5. 0克至10. 0克蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì) 含量。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第二嬰兒配 方產(chǎn)品中的至少一種具有200 kcal/L至600 kcal/L，優(yōu)選250 kcal/L至500 kcal/L的能 量含量。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品具有90:10的乳清 蛋白與酪蛋白重量比，且所述第二嬰兒配方產(chǎn)品具有60:40的乳清蛋白與酪蛋白重量比。
6. 減少日后生活中的炎癥相關(guān)疾病的方法，其中所述疾病優(yōu)選選自胰島素抵抗、非胰 島素依賴型糖尿病、心血管病和動脈粥樣硬化，所述方法包括在生命前兩周給予需要其的 嬰兒第一嬰兒配方產(chǎn)品，接著給予第二嬰兒配方產(chǎn)品，所述第一嬰兒配方產(chǎn)品具有比所述 第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比，其中所述第一和第二嬰兒配方產(chǎn)品各 自具有小于650 Kcal/L的能量含量。
7. 權(quán)利要求6的方法，其中給予嬰兒所述第一嬰兒配方產(chǎn)品1天至10天，并給予嬰兒 所述第二嬰兒配方產(chǎn)品1天至10天，優(yōu)選4至13天，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第 二嬰兒配方產(chǎn)品總共給予不超過14天。
8. 權(quán)利要求6或7任一項(xiàng)的方法，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第二嬰兒配方產(chǎn) 品中的至少一種具有每升配方產(chǎn)品小于14. 0克，優(yōu)選5. 0克至10. 0克蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)含 量。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)的方法，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第二嬰兒 配方產(chǎn)品中的至少一種具有200 kcal/L至600 kcal/L，優(yōu)選250 kcal/L至500 kcal/L的 能量含量。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)的方法，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品具有90:10的 乳清蛋白與酪蛋白重量比，且所述第二嬰兒配方產(chǎn)品具有60:40的乳清蛋白與酪蛋白重量 比。
11. 包含第一嬰兒配方產(chǎn)品和第二嬰兒配方產(chǎn)品的營養(yǎng)體系，所述第一嬰兒配方產(chǎn)品 具有比所述第二嬰兒配方產(chǎn)品更高的乳清蛋白與酪蛋白重量比，且其中所述第一和第二嬰 兒配方產(chǎn)品各自具有小于600 Kcal/L的能量含量。
12. 權(quán)利要求11的營養(yǎng)體系，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第二嬰兒配方產(chǎn)品中 的至少一種具有每升配方產(chǎn)品小于14. 0克，優(yōu)選5. 0克至10. 0克蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)含量。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11或12任一項(xiàng)的營養(yǎng)體系，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品和所述第二 嬰兒配方產(chǎn)品中的至少一種具有200 kcal/L至600 kcal/L，優(yōu)選250 kcal/L至500 kcal/ L的能量含量。
14. 根據(jù)權(quán)利要求11至13中任一項(xiàng)的營養(yǎng)體系，其中所述第一嬰兒配方產(chǎn)品具有 90:10的乳清蛋白與酪蛋白重量比，且所述第二嬰兒配方產(chǎn)品具有60:40的乳清蛋白與酪 蛋白重量比。
15. 權(quán)利要求11至14中任一項(xiàng)的組合物用于減少日后生活中的肥胖癥或炎癥相關(guān)疾 病的用途。
【文檔編號】A23L1/305GK104302192SQ201280070488
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月27日
【發(fā)明者】B.J.瑪莉亞奇, C.L.加拉多 申請人:雅培制藥有限公司