專利名稱：一種玫瑰孢鏈霉菌及其利用組合前體生產(chǎn)達(dá)托霉素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物制藥領(lǐng)域，具體涉及一種玫瑰孢鏈霉菌(Streptomycesroseosporus.)及其利用組合前體生產(chǎn)達(dá)托霉素的方法。
背景技術(shù)：
達(dá)托霉素(Daptomycin)是自鏈霉菌(S. reseosporus)發(fā)酵液中提取得到的一個(gè)環(huán)酯肽類物質(zhì)，它不僅具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，且其藥物作用模式也與任一已獲準(zhǔn)抗生素不同它能在多個(gè)方面破壞細(xì)菌細(xì)胞膜功能，由此迅速殺死革蘭陽性菌。達(dá)托霉素除能作用于大多數(shù)臨床相關(guān)革蘭陽性菌外，更重要的是在體外對已呈甲氧西林(Methicillin)、萬古霉
素和利奈唑胺等耐藥性分離菌株也具強(qiáng)力活性。達(dá)托霉素結(jié)構(gòu)如下所示
權(quán)利要求
1.玫瑰抱鏈霉菌(Streptomycesroseosporus.)菌株 NTG1206 CGMCC No. 5956。
2.玫瑰抱鏈霉菌(Streptomycesroseosporus.)菌株 NTG1206 CGMCC No. 5956 在發(fā)酵生產(chǎn)達(dá)托霉素中的應(yīng)用。
3.一種利用玫瑰抱鏈霉菌(Streptomyces roseosporus. )CGMCC No. 5956發(fā)酵生產(chǎn)達(dá)托霉素的方法，其特征在于在含有可同化的碳、氮源和無機(jī)鹽的液體培養(yǎng)基中進(jìn)行玫瑰孢鏈霉菌CGMCC No. 5956深層需氧發(fā)酵，發(fā)酵過程中維持玫瑰孢鏈霉菌CGMCC No. 5956適宜發(fā)酵條件，發(fā)酵過程中向發(fā)酵液中補(bǔ)加由癸酸和癸醛組成的組合前體合成達(dá)托霉素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述發(fā)酵生產(chǎn)達(dá)托霉素的方法，其特征在于組合前體癸酸與癸醛重量配比為在培養(yǎng)溫度下組合前體呈液態(tài)的任意比例。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于組合前體為癸酸癸醛重量配比為I:0. 5 10。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于組合前體的補(bǔ)加時(shí)間為發(fā)酵開始后20 30h或菌體濕重達(dá)25g/ml后，直至發(fā)酵結(jié)束。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于組合前體的補(bǔ)加速率為0.lg/L -h 0. 2g/L h，每培養(yǎng)24 48h前體補(bǔ)加速率增加0. lg/L h，直至發(fā)酵結(jié)束。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鏈霉菌及利用該鏈霉菌生產(chǎn)達(dá)托霉素的方法。該菌株保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏號(hào)為CGMCC No.5956，本發(fā)明在合適發(fā)酵條件下培養(yǎng)鏈霉菌CGMCC No.5956，通過加入癸酸和癸醛組合物作為前體發(fā)酵生產(chǎn)達(dá)托霉素。采用本發(fā)明所述鏈霉菌生產(chǎn)達(dá)托霉素的方法，目標(biāo)產(chǎn)物達(dá)托霉素的效價(jià)高，資源利用率高、生產(chǎn)成本低，有利于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C12P21/02GK102796680SQ20121023062
公開日2012年11月28日 申請日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者趙志全, 郭朝江, 夏燕, 王召娜 申請人:魯南新時(shí)代生物技術(shù)有限公司