專利名稱：低分子柑橘果膠在排鉛排重金屬臨床中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種低分子柑桔果膠的新用途，尤其涉及低分子柑桔果膠治療和預(yù)防 鉛及重金屬中毒在制備的藥品、食品和保健品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
天然柑桔果膠是一種多糖復(fù)合物(長(zhǎng)鏈碳水化合物)，也是一種膳食纖維。它由天 然柑桔水果如檸檬、柚子、桔子和桔的果皮和果肉中提取獲得。這種多聚糖的長(zhǎng)鏈產(chǎn)物有許 多分枝，具有粘附功能。天然果膠是可溶性纖維，食用后不能被腸道吸收。盡管有一些在大 腸內(nèi)發(fā)酵，但天然柑桔果膠一般對(duì)于人體沒(méi)有非常有效的功用。低分子柑桔果膠，其結(jié)構(gòu)式如下低分子柑桔果膠是從天然果膠產(chǎn)物中提取得到的一種以半乳糖為主要成份的多 糖，分子量小，無(wú)抗原性，水溶性好，容易被胃腸道吸收而進(jìn)入血液循環(huán)。處理后的果膠分子 量明顯小于天然果膠，分子結(jié)構(gòu)也因甲基減少得到改變。它具有與惡性表型細(xì)胞親和，粘附 特性，特異地殺傷已突變細(xì)胞的功能，使突變細(xì)胞在未形成之前即被清除。這種較小的多 糖基團(tuán)還能夠緊緊地結(jié)合在癌細(xì)胞膜表面上能與半乳糖結(jié)合的特定部位，形成一種特異的 復(fù)合體，并阻止突變細(xì)胞間的聚集及突變細(xì)胞粘附到鄰近的細(xì)胞和組織。申請(qǐng)人:申請(qǐng)了專利名稱為低分子柑桔果膠用于增強(qiáng)免疫功能的應(yīng)用(專利申請(qǐng) 號(hào)為200610050803. 3)公開了低分子柑桔果膠能明顯改善食欲，增加免疫功能和調(diào)節(jié)免疫 紊亂；能降低膽固醇預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化。專利名稱為低分子柑桔果膠用于調(diào)節(jié)血糖血脂和改善脂肪肝中的應(yīng)用 (200610051667. X)公開了低分子柑桔果膠可延緩糖和脂肪在消化道內(nèi)的吸收，影響膽酸的 代謝，間接改變了脂質(zhì)代謝酶的活性，還能促進(jìn)糖和脂肪在體內(nèi)的代謝，從而降低血糖和血 脂，在吸收而進(jìn)入血液循環(huán)后，能在體內(nèi)促進(jìn)肝臟及其它器官中的糖和脂肪分解酶的活性， 并降低肝臟及其它器官中的糖和脂肪合成酶的活性，從而達(dá)到降低血糖和血脂、治療糖尿 病和脂肪肝的目的。

發(fā)明內(nèi)容
為了進(jìn)一步開發(fā)低分子柑桔果膠的用途，本發(fā)明的目的是提供低分子柑桔果膠的
新應(yīng)用。具體的說(shuō)，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的 藥品中的應(yīng)用。尤其涉及的重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一 種或多種。最為有效的重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。具體的說(shuō)，本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的保健 品中的應(yīng)用。尤其涉及的重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一 種或多種。最為有效的重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。具體的說(shuō)，本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的食品 中的應(yīng)用。尤其涉及的重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一 種或多種。最為有效的重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。低分子柑桔果膠柑橘是一種可溶性膳食纖維半乳糖醛酸組成的復(fù)合體，這種多糖 衍生物作為金屬離子吸附劑(鰲合劑)、對(duì)重金屬離子有很好的吸附作用，可以去除Zn2+、 Cu2\ Cd2+、Ag+、Cr3\ Ni2\ Hg2+、Pb2+等重金屬離子。本發(fā)明低分子柑桔果膠最大的優(yōu)勢(shì)是它 同一般化學(xué)螯合劑不一樣，經(jīng)過(guò)動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)是在排毒素時(shí)除鉛，汞，砷，排出體外， 而不會(huì)影響其他如鈣，鎂，鋅或礦物質(zhì)的關(guān)鍵水平。它的自然螯合功能是目前最理想最成功 的解決重金屬在體內(nèi)污染方案。因此，具有預(yù)防多種疾病功能，特別對(duì)有害細(xì)胞清除和體內(nèi) 毒素的排除有特殊功能。


圖1為5-12歲住院兒童低分子柑桔果膠治療(5克/次，3次/天)前，后血清鉛 濃度測(cè)量(微克/分升.石墨爐原子吸收法)。圖2為5-12歲住院兒童低分子柑桔果膠治療(5克/次，3次/天)前，后24小時(shí) 尿鉛排泄量水平(微克/分升)。圖3為5-12歲兒童接受15克/天MCP治療2_4周后測(cè)量血清中鉛和24小時(shí)尿 中排泄的鉛的平均時(shí)變化百分比(n = 7)。圖4為HPAEC-PAD在甲醇后的MCP單糖分析。從分析得到的單糖相對(duì)量的計(jì)算 (摩爾％ )分別為半乳糖6. 6 %，鼠李糖2. 2 %，阿拉伯糖1. 3 %，木糖0. 5 %，葡萄糖0.3%， 巖藻糖0.1%，半乳糖醛酸88. 2 %，和葡萄糖醛酸0.4%。肌醇是作為一個(gè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。圖5為第一天尿中元素排泄結(jié)果(從0天開始的百分比改變)。圖6為第七天尿中元素排泄結(jié)果(從0天開始的百分比改變)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
做一個(gè)詳細(xì)的說(shuō)明。實(shí)施例1鉛中毒是一項(xiàng)全球持續(xù)關(guān)注的問(wèn)題，兒童最容易受到鉛暴露的長(zhǎng)期影響，迫切需 要一個(gè)安全和有效的重金屬螯合劑來(lái)克服重金屬和鉛接觸，即他們每天所面對(duì)的挑戰(zhàn)。目的1 本臨床研究以確定是否用低分子柑桔果膠口服可以有效地降低5至12歲 的兒童血液中鉛毒性。方法由石墨爐原子吸收光譜法測(cè)定血清鉛水平高于20微克/分升的住院兒童， 前3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有給予任何螯合和/或解毒藥物，每天15克的低分子柑桔果膠，分3次給予。 收集第0天，14天，21天，與28天的血清和24小時(shí)尿液進(jìn)行石墨爐原子吸收分析。結(jié)果本研究顯示，血清鉛的水平(P = 0. 0016急劇下降；平均改變達(dá)161 %，24小 時(shí)收集的尿液中的鉛顯著增加(P = 0. 0007 ；平均增加132% ) 結(jié)論需要有一個(gè)溫和，安全的重金屬螯合劑，特別是對(duì)長(zhǎng)期環(huán)境中高強(qiáng)度接觸重 金屬的兒童，十分重要。低分子柑桔果膠應(yīng)用安全和有效的顯著結(jié)果，并沒(méi)有不良反應(yīng)，與 以前用在成人的報(bào)告中觀察到的無(wú)不良反應(yīng)一起，表明低分子柑桔果膠可以成為這樣的一 個(gè)制劑。進(jìn)一步的研究有待來(lái)確認(rèn)它的好處是合理的。材料與方法這項(xiàng)研究是在中國(guó)，杭州，浙江大學(xué)兒童醫(yī)院進(jìn)行。符合研究標(biāo)準(zhǔn)的7名患者進(jìn)入 本研究。所有患者血鉛濃度均> 20微克/分升，3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有事先用過(guò)任何螯合劑和/或 解毒劑。父/母或每個(gè)孩子監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，參與這個(gè)開放標(biāo)記臨床醫(yī)院監(jiān)督的研
究試驗(yàn)?；颊呓邮苊刻?5克的低分子柑桔果膠，分3次服用。觀察=k-期b間的3個(gè)月 內(nèi)沒(méi)有其他任何螯合或解毒劑同時(shí)應(yīng)用。血鉛濃度和24小時(shí)周期的總尿鉛排泄量以石墨 爐原子吸收。光譜(GFAAS)來(lái)測(cè)定；在低分子柑桔果膠開始應(yīng)用前為第0天，之后每周一次直到 病人正常后出院。其中兩名病人2周后出院；3名病人3周后出院；2名4周后出院，出院病 人的血鉛水平< 20微克/分升?；颊咦≡浩陂g，評(píng)價(jià)治療過(guò)程，包括主觀癥狀表現(xiàn)癥狀的惡化或改善，發(fā)生任何 新的癥狀；包括潛在的不良反應(yīng)，如頭痛，腹瀉，返流或其它腸胃不適，心悸，或液體滯留。采 取一般血液分析和監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)；結(jié)果不包括在本報(bào)告，因沒(méi)有發(fā)現(xiàn)不正常的結(jié)果。在這孩 子們研究中，根據(jù)他們的條件，沒(méi)有給任何特殊飲食。用甲醇高效陰離子交換色譜法和脈沖 安培檢測(cè)(HPAECPAD)進(jìn)行MCP單糖的分析。用戴安DX-500系統(tǒng)(戴安公司，桑尼維爾，加 利福尼亞)，其中包括CarboPac的PA-20柱，以0. 5毫升/分鐘進(jìn)行。中性和酸性單糖分離 通過(guò)單次使用流動(dòng)相運(yùn)行，以14mM的氫氧化鈉平衡13分鐘，然后在0-120mM的醋酸鈉梯度 為100mM的氫氧化鈉運(yùn)行30分鐘。該流動(dòng)相在下次注射前返回到14mM氫氧化鈉40分鐘。 其它條件與以前的報(bào)道相同。結(jié)果表1總結(jié)了在用低分子柑桔果膠治療前及后的血液鉛濃度。所有7個(gè)病人血液中
5的鉛顯著減少。圖1顯示了在治療過(guò)程中血液鉛濃度在0天測(cè)量和排泄的高峰期的變化。采用配 對(duì)樣本用均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)差異非常顯著(P = 0016)。表2總結(jié)病人治療過(guò)程中從第0天測(cè)量至排泄的高峰期24小時(shí)總尿鉛排泄量及 排泄的高峰。圖2顯示了在治療時(shí)從第0天起24小時(shí)尿排泄量變化。采用均值配對(duì)樣本統(tǒng)計(jì) 分析1A發(fā)現(xiàn)具有非常顯著意義(p = .0007)。無(wú)不良反應(yīng)報(bào)告。3個(gè)5歲以下(2.5-3.5 歲)用低分子柑桔果膠治療，但不包括在這項(xiàng)研究，因?yàn)樗麄冊(cè)谀挲g標(biāo)準(zhǔn)之外。他們有類似 的結(jié)果，也沒(méi)有不良反應(yīng)報(bào)告。圖3顯示病人組在血液和24小時(shí)收集的尿液的鉛含量平均百分比變化。圖4顯示了單糖色譜分析，表明低分子柑桔果膠組成88. 2%的半乳糖醛酸。其它 低分子柑桔果膠單糖的低分子量，去分支，流低脂化度和低鼠季糖11(10% )與M以前報(bào)道 的果膠結(jié)構(gòu)相一致。表1血清鉛濃度數(shù)據(jù)
權(quán)利要求
低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的藥品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的藥品中的應(yīng)用，其 特征在于重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的藥品中的應(yīng)用，其 特征在于重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。
4.低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的保健品中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的保健品中的應(yīng)用， 其特征在于重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一種或多 種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的保健品中的應(yīng)用， 其特征在于重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。
7.低分子柑桔果膠用于制備排重金屬的食品中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的食品中的應(yīng)用，其 特征在于重金屬元素為銅、鋅、鐵、鈷、鎳、錳、鎘、汞、鎢、鉬、金、銀、砷和鉛中一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的低分子柑桔果膠用于制備排重金屬元素的食品中的應(yīng)用，其 特征在于重金屬元素為鉛、砷、汞和鎘中一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種低分子柑橘果膠的新用途，尤其涉及低分子柑橘果膠治療和預(yù)防鉛及重金屬中毒在制備的藥品、食品和保健品中的應(yīng)用。低分子柑桔果膠柑橘是一種可溶性膳食纖維半乳糖醛酸組成的復(fù)合體，這種多糖衍生物作為金屬離子吸附劑(鰲合劑)、對(duì)重金屬離子有很好的吸附作用，可以去除Zn2+、Cu2+、Cd2+、Ag+、Cr3+、Ni2+、Hg2+、Pb2+等重金屬離子。本發(fā)明低分子柑桔果膠不同于一般化學(xué)螯合劑，經(jīng)過(guò)動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)是在排毒素時(shí)除鉛，汞，砷，排出體外，而不會(huì)影響其他如鈣，鎂，鋅或礦物質(zhì)的關(guān)鍵水平。它的自然螯合功能是目前最理想最成功的解決重金屬在體內(nèi)污染方案。因此，具有預(yù)防多種疾病功能，特別對(duì)有害細(xì)胞清除和體內(nèi)毒素的排除有特殊功能。
文檔編號(hào)A23L1/308GK101933937SQ20101022611
公開日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2010年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月13日
發(fā)明者俞仲華, 范曉青 申請(qǐng)人:范曉青