專利名稱：含有非極性化合物的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供制備包含添加劑的食品和飲料的組合物和方法，所述添加劑例如營養(yǎng) 制品、藥品和補充劑(supplement)。
背景技術(shù)：
非極性化合物不易溶于水溶液，例如水。許多非極性化合物被用于供人類攝取的 組合物中，例如藥品、營養(yǎng)制品和/或飲食補充劑。用于這樣的組合物中的非極性化合物的 示例是維生素類和礦物質(zhì)、脂肪酸類以及其它非極性化合物、非極性活性劑和非極性活性 成分。由于非極性化合物的水溶性差，通常很難將其包含在供人類食用的產(chǎn)品(例如補 充劑、食品和飲料)中?？捎玫陌菢O性化合物的組合物(特別是包含非極性化合物的 水性組合物)以及配制這樣的組合物的方法是有限的。因此，仍然需要開發(fā)包含非極性化 合物的組合物以及制備所述組合物的方法。因此，本文的目的是提供包含非極性化合物的組合物(包括水性組合物)以及制備所述組合物的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供包含非極性化合物的初始組合物(濃縮物)，包括液體納米乳液濃縮 物。還提供利用這樣的初始組合物來制備其它組合物(例如飲料及其它水性液體)的方法， 將所述初始組合物稀釋于其中以形成液體稀釋組合物。還提供液體稀釋組合物，其包含飲 料或其它水性液體以及經(jīng)稀釋的濃縮物。所述濃縮物包括和/或可用于制備含有有效量的 添加劑的分散體，所述添加劑例如包括非極性活性成分在內(nèi)的非極性化合物，例如營養(yǎng)制 品、藥品和補充劑，例如包括多不飽和脂肪酸(例如ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸 及其它脂肪酸)在內(nèi)的必需脂肪酸類；包括植物留醇在內(nèi)的植物化學(xué)物質(zhì)；其它油類；以及 包括輔酶QlO在內(nèi)的輔酶；以及其它油系添加劑。在所得稀釋組合物中的量有效地對飲食 進行補充。本文提供的組合物是不存在相分離及其它變化的穩(wěn)定的分散體。所述濃縮物(例如液體納米乳液濃縮物)包含一種或多種表面活性劑(通常是衍 生自PEG的表面活性劑，通常是聚山梨酯，譬如聚山梨酯80)以及除所述表面活性劑以外的 非極性化合物(通常是非極性活性成分)。非極性化合物(例如非極性活性成分)的量為所述濃縮物重量的5%或約5%至 10%或約10% ；表面活性劑的量為所述濃縮物重量的16%或約16%至30%或約30% ；并 且水的量為所述濃縮物重量的60%或約60%至79%或約79%，例如，其量為或約為所述 濃縮物重量的 60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、 73%、74%、75%、76%、77%、78% 或 79%。在一實施方案中，水的量為所述濃縮物重量的65%或約65%至79%或約79%、 65%或約65%至75%或約75%、65%或約65%至76%或約76%、68%或約68%至76%或 約 76%。在一些實施方案中，表面活性劑的量為所述濃縮物重量的17%或約17%至26% 或約，例如，其量為所述濃縮物重量的17%或約17%至沈％或約沈％、18%或約 18%至或約沈％、16%或約16%至18%或約18% ；或者20%或約20%、或者25%或 約25%，或者為或約為所述濃縮物重量的17%、17. 75%,18%,19%,20%,20. 2%,21%, 22%,23%,24%,25%,25. 2%或 26%。通常，所提供的濃縮物中的表面活性劑的親水-親油平衡(HLB)值為14或約14 至20或約20，例如其為或約為14、15、16、17、18、19或20，通常為16或約16至18或約18。 所述表面活性劑的示例包括但不限于非離子型表面活性劑，例如聚乙二醇(PEG)-脫水山 梨糖醇脂肪酸酯，例如包括PEG-脫水山梨糖醇單油酸酯(例如聚氧乙烯00)脫水山梨糖 醇單油酸酯(也稱為聚山梨酯80)以及聚山梨酯80類似物(例如聚山梨酯80同系物和聚 山梨酯80衍生物))在內(nèi)的聚山梨酯。一方面，所述表面活性劑為聚山梨酯80同系物，例如，通過增加或去除一個或多 個亞甲基單元(例如一(CH2)n--)而與聚山梨酯80母體化合物有所區(qū)別的聚山梨酯80同 系物。聚山梨酯類似物的示例為具有相似HLB值的其它聚山梨酯，例如，聚山梨酯20、聚山 梨酯40和聚山梨酯60。在所提供的液體納米乳液濃縮物的一些實施方式中，所述PEG-脫水山梨糖醇脂肪酸酯表面活性劑中的PEG部分選自甲基化PEG(m-PEG)、PEG-OH、PEG-NHS, PEG-醛、 PEG-SH、PEG-NH2、PEG-CO2H,甲基化PEG (m-PEG)和支鏈PEG中的任意一種或多種。在一 些實施方案中，所述表面活性劑中的PEG部分具有以下分子量200kDa或約200kDa至 20，OOOkDa 或約 20，OOOkDa,200kDa 或約 200kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、600kDa 或約 600kDa 至 6000kDa 或約 6000kDa、200kDa 或約 200kDa 至 2000kDa 或約 2000kDa、600kDa 或 約 600kDa 至 1500kDa 或約 1500kDa 或者 600kDa 或約 600kDa 至 IOOOkDa 或約 lOOOkDa。可包含在任何所提供的濃縮物中的非極性化合物的示例是非極性活性成分。示例 性的非極性活性成分包括但不限于ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸、輔酶QlO (例如 泛癸利酮)、植物甾醇和鋸葉棕提取物，例如魚油、藻油、亞麻籽油、GLA(例如琉璃苣油)和 CLA。所述非極性活性成分的示例還包括但不限于含有任何脂溶性營養(yǎng)制品或藥品和/ 或油(例如藥物、激素、維生素、營養(yǎng)素)的化合物，其包括含有必需脂肪酸類(例如多不飽 和脂肪酸(PUFA)，其包括例如ω-3脂肪酸，如天然的和合成的ω-3脂肪酸)的任意及其它 親脂性化合物，例如含有ω-3多不飽和長鏈脂肪酸(包括二十碳五烯酸(EPA) (20:5 3)、 二十二碳六烯酸(DHA) (22:6 3)、二十碳四烯酸(24:4 3)、二十二碳五烯酸(DPA，鰷魚 酸)(22:5 3)、 6:3 3、24:5 3和/或二十四碳六烯酸:(24:6 3))的化合物，例如魚油、 藻油、磷蝦油、介花油、亞麻籽油、大豆油和胡桃油；含有短鏈ω-3脂肪酸(例如α-亞麻 酸(ALA) (18:3 3)(例如亞麻籽油)和十八碳四烯酸(18:4 3))的化合物；ω-3脂肪酸 和甘油的酯，例如甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯；ω-3脂肪酸和伯醇的酯，例如脂肪酸甲 酯和脂肪酸酯；ω-3脂肪酸油的前體，例如EPA前體、DHA前體；衍生物，例如聚乙二醇化 (polyglycolized)的衍生物或聚氧乙烯衍生物；含有ω-3脂肪酸的油類，例如魚油(海洋 油(marine oil))，例如高純魚油濃縮物、紫蘇油、磷蝦油和藻油(例如微藻油)；含有ω-6 脂肪酸的化合物，例如含有亞油酸(18:2 6)(短鏈脂肪酸)、Y-亞麻酸(GLA) (18:366), 二高-γ-亞麻酸(Dihomo gamma linolenic acid, DGLA) (20:3 6)、二十碳 二烯酸 (20:2 6)、花生四烯酸(AA) (20:4 6)、二十二碳二烯酸(22:2 6)、腎上腺酸(22:4 6>和 /或二十二碳五烯酸(22:5 6)的化合物，例如琉璃苣油、玉米油、棉花籽油、葡萄籽油、花生 油、報春花油，例如月見草(Oenothera biennis)油、黑醋栗籽油、大麻籽油、螺旋藻提取物 (spurulina extract)、紅花油、芝麻油和大豆油；含有其它脂肪酸的化合物，例如，甘油三酯，包括中鏈甘油三酯；極性脂質(zhì)，例如 醚脂質(zhì)、磷酸、膽堿、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酯和磷脂(例如磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷 脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇)；鋸葉棕提取物；以及亞油酸乙酯；以及草藥油(herb oil)，例 如大蒜油和蒜硫甙；短鏈飽和脂肪酸(4:0-10:0)、月桂酸(12:0)、肉豆蔻酸(14:0)、十五 烷酸(15:0)、棕櫚酸(16:0)、棕櫚油酸(16:1ω7)、十七烷酸(17:0)、硬脂酸(18:0)、油酸 (18:1ω9)、花生酸 00:0)；含有微量營養(yǎng)素的化合物，例如，維生素；礦物質(zhì)；輔因子，例如輔酶，所述輔酶例 如輔酶Q (例如輔酶QlO (CoQlO，也稱為泛醌，例如泛癸利酮或CoQlO的還原形式，如泛醇)； 姜黃提取物(類姜黃素(cucuminoids))、鋸葉棕脂質(zhì)提取物(鋸葉棕油)；紫錐花提取物; 山楂果Oiawthorn berry)提取物；人參提取物；硫辛酸(二硫辛酸)；抗壞血酸棕櫚酸酯；卡瓦(kava)提取物；圣約翰草(St. John' s Wort)(金絲桃、貫葉連翹(Klamath weed)、淫 羊藿(goat weed))；槲黃素提取物；雙氫表雄酮(dihydrocpiandrosterone)；吲哚_3_甲含有類胡蘿卜素的化合物，包括烴及烴的氧化、醇衍生物，例如，β-胡蘿卜 素、混合型類胡蘿卜素復(fù)合物、葉黃素、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、隱黃質(zhì)(例如隱黃質(zhì) (crytoxanthin)), β -胡蘿卜素、混合型類胡蘿卜素復(fù)合物、蝦青素、胭脂樹橙、角黃素、辣 椒黃素、辣椒紅素、阿樸-胡蘿卜素醛、β-12’ -阿樸-胡蘿卜素醛、“胡蘿卜素”(α-胡蘿
卜素和β-胡蘿卜素的混合物)、Y-胡蘿卜素、膽紅素(ciolerythrin)、玉米黃質(zhì)、其含有 羥基或羧基的成員的酯；含有脂溶性維生素的化合物，例如，維生素A、D、E和K以及相應(yīng)的維生素原和維生 素衍生物(例如具有與維生素A、D、E或K類似的作用的酯)；視黃醇(維生素A)及其藥學(xué) 可接受的衍生物，例如視黃醇的棕櫚酸酯及視黃醇的其它酯；以及鈣化固醇(維生素D)及 其藥學(xué)可接受的衍生物和維生素D的前體；d-α生育酚(維生素Ε)及其包括其藥學(xué)衍生 物在內(nèi)的衍生物，例如生育三烯酚、d-α生育酚乙酸酯及d-a生育酚的其它酯；以及抗壞 血酸棕櫚酸酯(維生素C的脂溶性形式)；含有植物化學(xué)物質(zhì)的化合物，包括植物雌激素，例如染料木黃酮和黃豆苷元，例如 異黃酮(例如大豆異黃酮)、類黃酮、植物抗毒素(例如白藜蘆醇(3，5，4'-三羥基均二苯 乙烯))、紅三葉草提取物和植物甾醇；含有脂溶性藥物的化合物，包括免疫抑制藥物的天然形式和合成形式(例如環(huán) 胞素)、蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和油溶性麻醉藥(例如丙泊 酚)、留體激素的天然形式和合成形式(例如雌激素、雌二醇、黃體酮、睪酮、可的松、植物雌 激素、脫氫表雄酮(DHEA)、生長激素及其它激素)；含有油溶性酸類和醇類的化合物，例如，酒石酸、乳酰乳酸(lactylic acid)、丁羥 茴醚、丁羥甲苯、木素、留醇、多酚化合物、谷維素、膽固醇、植物留醇、類黃酮(例如但不限 于槲皮素)、白藜蘆醇以及二烯丙基二硫化物。在一些實施方案中，所述非極性活性成分包含一種或多種多不飽和脂肪酸，例如 包含ω-3脂肪酸(包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和α -亞麻酸(ALA)， 例如魚油、磷蝦油、藻油和/或亞麻籽油)；ω-6脂肪酸(例如Y-亞麻酸(GLA)，例如琉 璃苣油)；共軛脂肪酸(例如共軛亞麻酸(CLA))；和鋸葉棕提取物中的任意一種或多種的 化合物。在其它實施方案中，所述非極性活性成分包括含有輔酶(通常是輔酶Q，例如輔酶 QlO (例如泛癸利酮))的化合物，和/或含有植物留醇的化合物。在任何所提供的濃縮物中，所述非極性活性成分包含EPA、DHA或其組合。一方面， 所述非極性活性成分包含DHA，所述DHA的量為所述非極性活性成分重量的20%或約20% 至90 %或約90 %或者25 %或約25 %至85 %或約85 % ；或者35 %或約35 %至70 %或約 70%或者25%或約25%至40%或約40%。另一方面，所述非極性活性成分包含EPA，所述 EPA的量為所述非極性活性成分重量的5%或約5%至15%或約15% ；5%或約5%至13% 或約13%;或者5%或約5%至10%或約10%。一方面，EPA的量為不超過所述非極性活性 成分重量的10%或約10%，或者不超過其13%或約13%。在示例性實施方案中，所述非極 性活性成分是魚油或藻油。
在一實施方案中，所述非極性活性成分包含ALA，所述ALA的量為所述非極性活性 成分重量的至少50%或約50%，例如所述非極性活性成分重量的50%或約50%至80%或 約80%，或者65%或約65%至75%或約75%。這樣的實施方案的示例是包含亞麻籽油的 濃縮物。在另一實施方案中，所述非極性活性成分包含GLA，所述GLA的量為所述非極性活 性成分重量的至少22%或約22% (例如在琉璃苣油中)。在一些實施方案中，所述濃縮物包含多于一種的非極性活性成分，例如兩種或更 多種的非極性活性成分，其中非極性活性成分的總量為所述濃縮物重量的5%或約5%至 10%，例如，其中所述非極性活性成分及其它非極性活性成分的總重量低于所述濃縮物重 量的10%或約10%。所提供的濃縮物還可以包含一種或多種其它成分。在一實施方案中，所述濃縮物 還包含助表面活性劑，所述助表面活性劑的量足以使所述濃縮物穩(wěn)定。一方面，所述助表面 活性劑是磷脂，例如但不限于磷脂酰膽堿。在一實施例中，所述助表面活性劑(例如磷脂) 的量為所述濃縮物重量的0.丨^或約化丨^至丨^或約丄^。在另一實施方案中，所述濃縮物還包含防腐劑，所述防腐劑的量足以使所述濃縮 物防腐。所述防腐劑的示例是天然防腐劑，例如芐醇及含有芐醇的防腐劑。在一實施方案 中，所述防腐劑的量為所述濃縮物重量的0. 1 %或約0. 1 %至1 %或約1 %，例如為或約為所 述濃縮物重量的 ο. 1%,0. 2%,0. 3%,0. 4%,0. 5%,0. 6%,0. 7%、0. 8%、0. 9%或 1%。在 一實施例中，芐醇的量為所述濃縮物重量的0. 或約0.丨^至丨^或約丨“^，例如為或約為 所述濃縮物重量的 0. 1%,0. 2%,0. 3%,0. 4%,0. 5%,0. 6%,0. 7%,0. 8%,0. 9%或 1%?？砂谒鰸饪s物中的其它成分的示例還有一種或多種溶劑。一方面，所述濃 縮物包含一種或多種溶解所述非極性活性成分并不同于所述非極性活性成分的溶劑，其 中，溶劑的量足以溶解所述非極性活性成分。所述溶劑一般為油。其可以是任何適于溶解 所述非極性成分的油。所述溶劑的示例是維生素E油、亞麻籽油、葵花油、任何植物油或其 它油。在一實施方案中，溶劑在所述濃縮物中的量為所述濃縮物重量的或約至6% 或約6%，例如，為或約為所述濃縮物重量的1%、2%、3%、4%、5%或6%?？砂谒鰸饪s物中的其它成分的示例還有一種或多種乳化穩(wěn)定劑。通常，所 述濃縮物中所包含的乳化穩(wěn)定劑的量足以使所述濃縮物穩(wěn)定。乳化穩(wěn)定劑的示例為含有樹 膠混合物的組合物，例如Saladizer 牌乳化穩(wěn)定劑。在一實施方案中，所述乳化穩(wěn)定劑包 含瓜爾膠、黃原膠和藻酸鈉中的一種或多種。在一實施例中，所述乳化穩(wěn)定劑包含瓜爾膠、 黃原膠和藻酸鈉?？砂谒峁┑臐饪s物中的其它成分的示例還有一種或多種矯味劑。通常，所 包含的矯味劑的量足以改善所述濃縮物的味道、所述濃縮物的氣味或其組合。所述矯味劑 的示例為包含檸檬油和D-檸檬烯或其組合的矯味劑，或者任何其它已知的矯味劑，例如本 文所述的矯味劑?？砂谒峁┑臐饪s物中的其它成分的示例還有一種或多種PH調(diào)節(jié)劑。通常， 所述PH調(diào)節(jié)劑包含酸或堿，所述酸或堿的量足以影響所述濃縮物的pH。適合的pH調(diào)節(jié)劑 的示例為檸檬酸和磷酸。在一些實施方案中，基于通過將所述濃縮物稀釋于水性液體中所產(chǎn)生的稀釋組合物的性質(zhì)而配制所述濃縮物。通常，形成所述濃縮物以便可以將其稀釋于水性介質(zhì)中以制 備具有以下性質(zhì)中的一種、一種以上、全部或其任意組合的液體稀釋組合物在一實施方案中，配制所述濃縮物，使得將至少0. 5g或約0. 5g、至少Ig或約lg、 至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述濃縮物稀釋于8液量盎司 (0.236588升)或約8液量盎司的水性介質(zhì)中；或者以不超過1 10或約1 10、不超 過1 25或約1 25、不超過1 50或約1 50、不超過1 100或約1 100、不超過 1 250或約1 250、或者不超過1 500或約1 500的稀釋度將所述濃縮物稀釋于水 性介質(zhì)中，得到其粒度平均或至多為小于500nm或小于約500nm、小于300nm或約300nm或 者小于200nm或小于約200nm的液體稀釋組合物。在一實施方案中，通過將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中而形成的液體稀釋組合 物的粒度平均或至多為小于500nm或小于約500nm、小于300nm或小于約300nm或者小于 200nm或小于約200nm，并且每8液量盎司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、 至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg 或者至少500mg或約500mg的所述非極性活性成分。在這些實施方案的一些實施例中，通過稀釋所述濃縮物而形成的液體稀釋組合物 的粒度平均或至多為小于IOOnm或約lOOnm、小于50nm或約50nm、小于25nm或約25nm、小 于15nm或約15nm或者小于IOnm或約IOnm0在另一實施方案中，配制所述濃縮物，使得將至少0. 5g或約0. 5g、至少Ig或約 lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述濃縮物稀釋于8液量盎 司或約8液量盎司的水性介質(zhì)中；或者以不超過1 10或約1 10、不超過1 25或約 1 25、不超過1 50或約1 50、不超過1 100或約1 100、不超過1 250或約 1 250或者不超過1 500或約1 500的稀釋度將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中，得到 其比濁法濁度單位(NTU)值為小于500或約500、小于300或約300或者小于200或約200 的液體稀釋組合物。一方面，所得稀釋組合物的NTU值為小于100或約100、小于50或約 50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10。在另一實施方案中，通過將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中而形成的液體稀釋組合 物的NTU值為小于500或約500、小于300或約300或者小于200或約200，并且每8液量 盎司的所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約 50mg或者至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所 述非極性活性成分。在這些實施方案的一些方面，所述NTU值小于100或約100、小于50或約50、小于 30或約30、小于25或約25或者小于10或約10。在另一實施方案中，配制所述濃縮物，使得將至少0. 5g或約0. 5g、至少Ig或約 lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述濃縮物稀釋于8液量 盎司或約8液量盎司的水性介質(zhì)中；或者以不超過1 10或約1 10、不超過1 25或 約1 25、不超過1 50或約1 50、不超過1 100或約1 100、不超過1 250或 約1 250或者不超過1 500或約1 500的稀釋度將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中， 得到如下液體稀釋組合物，其不包含可見顆粒，不包含可見結(jié)晶，不呈現(xiàn)環(huán)形成和/或不呈 現(xiàn)相分離；和/或當(dāng)其在室溫(例如25°C或約25°C )下、或在冷藏溫度(例如0-10°C或約0-10°C，例如4°C或約4°C )下、或在冷凍溫度(例如_20°C或約_20°C )下儲藏時仍然不存 在可見顆粒、可見結(jié)晶、環(huán)形成和/或相分離，其中所述儲藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少 30天或者至少1年。在一實施方案中，配制所述濃縮物，使得將至少0. 5g或約0. 5g、至少Ig或約lg、 至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述濃縮物稀釋于8液量盎司或 約8液量盎司的飲料中；或者以不超過1 10或約1 10、不超過1 25或約1 25、不 超過1 50或約1 50、不超過1 100或約1 100、不超過1 250或約1 250、或 者不超過1 500或約1 500的稀釋度稀釋于飲料中，得到如下液體稀釋組合物，其與所 述飲料至少一樣澄清或基本上一樣澄清，和/或當(dāng)其在室溫(例如25°C或約25°C )下、或 在冷藏溫度(例如0-10°C或約0-10°C，例如4°C或約4°C )下、或在冷凍溫度(例如_20°C 或約-20°C )下儲藏時仍與所述飲料一樣澄清或基本上一樣澄清，其中所述儲藏持續(xù)至少1 天、至少1周、至少30天或者至少1年。還提供液體稀釋組合物，其包含稀釋于水性介質(zhì)中的所述濃縮物。所述水性介質(zhì) 的示例是飲料，例如水、果蔬汁、蘇打水、茶、咖啡、運動飲料、營養(yǎng)飲料、能量飲料、奶及其它 飲料。所提供的液體稀釋組合物是包含任意一種或多種所提供的濃縮物的液體稀釋組合 物。通常，所提供的液體稀釋組合物是這樣的組合物，其包含一種或多種所述濃縮物，并且 具有上述期望的液體稀釋組合物的任意一種或多種性質(zhì)。例如，在一實施方案中，所提供的液體稀釋組合物的粒度平均或至多為小于500nm 或約500nm、小于300nm或約300nm、小于200nm或約200nm、小于IOOnm或約lOOnm、小于 50nm或約50nm或者小于25nm或約25歷。在另一實施方案中，所述液體稀釋組合物的NTU 值為小于500或約500、小于300或約300、小于200或約200、小于100或約100、小于50或 約50、小于25或約25或者小于10或約10。在一實施例中，所述液體稀釋組合物不包含可 見顆粒、不包含可見結(jié)晶、不呈現(xiàn)環(huán)形成和/或不呈現(xiàn)相分離；和/或當(dāng)在室溫(例如25°C 或約25°C )下、或在冷藏溫度(例如0-10°C或約0-10°C，例如4°C或約4°C )下、或在冷凍 溫度(例如-20°C或約-20°C )下儲藏時仍然不存在(或不呈現(xiàn))可見顆粒、可見結(jié)晶、環(huán) 形成和/或相分離，其中所述儲藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年。在一實施例中，所述液體稀釋組合物中所含的水性介質(zhì)是飲料，例如水、蘇打水、 奶、茶、咖啡、果蔬汁、能量飲料或者運動飲料或營養(yǎng)飲料。一方面，所述液體稀釋組合物與 加入所述濃縮物之前的所述飲料一樣澄清或者幾乎一樣澄清，和/或當(dāng)在室溫(例如25°C 或約25°C )下，或在冷藏溫度(例如0-10°C或約0-10°C，例如4°C或約4°C )下、或在冷凍 溫度(例如-20°C或約-20°C )下儲藏時仍然與所述飲料一樣或幾乎一樣澄清，其中所述儲 藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年。在一實施方案中，在水性介質(zhì)中稀釋所述濃縮物的稀釋因子不超過1 10或 約1 10、不超過1 25或約1 25、不超過1 50或約1 50、不超過1 100或約 1 100、不超過1 250或約1 250或者不超過1 500或約1 500。在另一實施方 案中，將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中以形成液體稀釋組合物，其中將0. 5g或約0. 5g、至 少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述濃縮物稀釋 于8液量盎司或約8液量盎司的水性介質(zhì)中。在另一實施方案中，所述液體稀釋組合物在 每8液量盎司的所述液體稀釋組合物中包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg或者至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約 500mg的所述非極性活性成分。在一實施方案中，所述液體稀釋組合物不包含可見顆粒；和/或當(dāng)在室溫下、或在 冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏時仍然無可見顆粒，其中所述儲藏持續(xù)至少1天、至少1 周、至少30天或者至少1年；和/或不包含可見結(jié)晶，例如當(dāng)在室溫下、或在冷藏溫度下、或 在冷凍溫度下儲藏時仍然無可見結(jié)晶，其中所述儲藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或 者至少1年；和/或不呈現(xiàn)環(huán)形成，例如當(dāng)在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏 時仍然無環(huán)形成，其中所述儲藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年；或者不 呈現(xiàn)相分離，例如當(dāng)在室溫、冷藏溫度、或冷凍溫度下儲藏時不呈現(xiàn)相分離，其中所述儲藏 持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或者至少1年。還提供制備所述濃縮物的方法以及制備所述液體稀釋組合物的方法。一般而言， 制備所述濃縮物的方法是通過以下步驟實現(xiàn)的分別產(chǎn)生油相和水相，并(通常通過乳化) 將兩相混合來形成所述濃縮物(例如液體納米乳液濃縮物)。通常，所述油相成分包含所述 濃縮物中的非極性化合物(例如非極性活性成分)以及表面活性劑，而所述水相成分包含 水，所述水的量在所提供的濃縮物的適當(dāng)范圍內(nèi)。所述表面活性劑、非極性活性成分和水的量是基于這些成分在所得濃縮物中的適 當(dāng)濃度范圍而選擇的。例如，如上所述，所述非極性活性成分的含量為最終濃縮物重量的 5%或約5%至10%或約10% ；所述表面活性劑的含量為最終濃縮物重量的16%或約16% 至30%或約30% ；并且水的含量為最終濃縮物重量的60%或約60%至80%或約80%。在一實施例中，所述油相成分還包含至少一種溶劑。在一實施例中，所述濃縮物是 用第一和第二油相成分制備的，并且所述第一油相成分包含所述非極性活性成分和溶劑。 在一實施例中，所述溶劑包含除了所述非極性活性成分之外的油，例如維生素E、亞麻籽油 和/或紅花油。在一實施例中，所述油相成分和/或所述水相成分還包含其量足以使所述濃縮物 穩(wěn)定的助表面活性劑，例如磷脂(如磷脂酰膽堿)。在一實施例中，磷脂的量為所述濃縮物 重量的0. 或約0. 至或約1%。在另一實施例中，所述油相成分和/或所述水相 成分還包含其量足以使所述濃縮物防腐的至少一種防腐劑，例如含有芐醇的防腐劑。在一 實施例中，防腐劑和/或芐醇的量為所述濃縮物重量的0. 或約0. 至或約1%。在另一實施例中，所述油相成分和/或所述水相成分還包含其量足以使所述濃縮 物穩(wěn)定的乳化穩(wěn)定劑，例如包含樹膠(例如瓜爾膠、黃原膠和藻酸鈉中的任意一種或多種) 混合物的乳化穩(wěn)定劑。在一示例性的所提供的制備所述濃縮物的方法中，通過在第一容器(vessel)中 混合油相成分(例如包含所提供的濃縮物中的非極性活性成分和表面活性劑的油相成分， 所述表面活性劑例如為聚山梨酯80或其類似物的表面活性劑)并加熱所述油相成分來產(chǎn) 生油相；通過在第二容器中混合一種或多種水相成分并加熱所述水相成分來產(chǎn)生水相；然 后乳化所述油相和水相來產(chǎn)生所述濃縮物。在另一示例性的所提供的方法中，通過在第一容器中混合一種或多種第一油相成 分并加熱所述第一油相成分至少直至所述第一油相成分溶解，然后將一種或多種其它油相 成分加入到所述第一容器中，并且混合并加熱所述第一油相成分和所述其它油相成分來產(chǎn)生油相；通過在第二容器中混合一種或多種水相成分并加熱所述水相成分來產(chǎn)生水相；然 后乳化所述水相和油相來產(chǎn)生所述濃縮物。所述水相和油相的加熱和混合可以同時進行或以任意順序依次進行。在任何所提供的制備所述濃縮物的方法中，可以用標(biāo)準(zhǔn)混合器(例如本文列舉的 任何標(biāo)準(zhǔn)混合器)進行混合步驟(例如油相和/或水相的混合)。在任何所提供的方法中， 可以利用一種或多種加熱裝置(例如加熱板、水套或者本文列舉的任何加熱裝置)進行加 熱。在一實施例中，用第一加熱裝置加熱所述油相成分，并且用第二加熱裝置加熱所述水相 成分。在一實施例中，加熱包括將所述成分加熱到60°C或約60°C。在一實施例中，將所述 油相成分和/或水相成分加熱到45°C或約45°C至85°C或約85°C，例如，45°C、46°C、47°C、 48 "C >49 °C >50 °C >51 "C >52 "C >53 "C >54 "C >55 "C >56 "C >57 "C >58 °C、59 °C、60 °C、61 "C >62 °C、 63 "C >64 "C >65 "C >66 "C >67 "C >68 "C >69 °C >70 °C >71 "C >72 "C >73 "C >74 "C >75 V、76 "C >77 "C、 78°C、79°C、80°C、81°C、82°C、83°C、84°C或 85°C。在任何所提供的方法中，可以利用均化器(例如本文所述的任何均化器)進行乳 化。在一實施例中，在850rpm或約850rpm至1200rpm或約1200rpm下進行乳化。在另一實 施例中，在低于850rpm下進行乳化，例如，在25rpm或約25rpm至50rpm或約50rpm下(例 如在30rpm或約30rpm下)進行乳化。在一些實施方案中，所述方法還包括在乳化步驟中快速冷卻形成的納米乳液。在 一些實施例中，快速冷卻致使形成的乳液冷卻到25°C或約25°C至35°C或約35 °C。在一實 施例中，所述納米乳液的冷卻需要少于60分鐘或約60分鐘。進行快速冷卻的方法的示例 包括使所述相反復(fù)通過與容器相連的冷卻裝置。所提供的方法還可以包括(例如在乳化所述油相和水相之后)向所述濃縮物中加 入一種或多種矯味劑(例如檸檬油、D-檸檬烯)和/或一種或多種pH調(diào)節(jié)劑(例如檸檬 酸、磷酸)。通常在加入所述PH調(diào)節(jié)劑的同時、之前和/或之后測定pH，并且通過所述濃縮 物的PH來確定pH調(diào)節(jié)劑的用量。通常，所述pH調(diào)節(jié)劑包含其量足以影響所述濃縮物pH 的酸或堿。在所述方法的一實施例中，將所述成分同時或以任意順序依次加入到容器中。在 另一實施例中，將所述成分(例如所述油相成分和/或水相成分)以特定順序(例如本文 提供的特定順序)加入到所述容器中。在一實施方案中，在水相成分包含水和乳化穩(wěn)定劑 的情況下，將所述水相成分按以下順序依次加入1)水；幻乳化穩(wěn)定劑。在另一實施方案 中，在油相成分包含表面活性劑、非極性化合物和防腐劑的情況下，將所述油相成分按以下 順序依次加入1)表面活性劑；幻防腐劑；幻非極性化合物。在另一實施方案中，在油相成 分包含表面活性劑、非極性化合物、防腐劑和乳化穩(wěn)定劑的情況下，將所述油相成分按以下 順序依次加入到所述油相容器中1)表面活性劑；2)防腐劑；幻非極性化合物；和4)乳化 穩(wěn)定劑。在另一實施方案中，在油相成分包含表面活性劑、非極性化合物、防腐劑、溶劑和乳 化穩(wěn)定劑的情況下，將所述油相成分按以下順序依次加入到所述油相容器中1)表面活性 劑；2)防腐劑；幻溶劑；4)非極性化合物；和幻乳化穩(wěn)定劑。在另一實施方案中，在油相 成分包含表面活性劑、非極性化合物、防腐劑、溶劑、助表面活性劑和乳化穩(wěn)定劑的情況下， 將所述油相成分按以下順序依次加入到所述油相容器中1)表面活性劑；2)防腐劑；3)溶 劑；4)助表面活性劑力)非極性化合物；和6)乳化穩(wěn)定劑。
如本文所述，任何所提供的制備濃縮物的方法可用于制備任何所提供的濃縮物。還提供制備所提供的含有所述濃縮物的液體稀釋組合物(例如含有所述濃縮物 的飲料)的方法。這些方法包括向例如食品或飲料中提供油系添加劑的方法。這些方法包 括將任何所提供的濃縮物(例如液體納米乳液濃縮物)加入到水性介質(zhì)(例如飲料)中。 通常，將所述濃縮物加入到所述介質(zhì)(例如飲料)中，以使所述介質(zhì)包含有效量的所述添加 劑(例如所述非極性活性成分)。所述添加劑(例如所述非極性活性成分)的有效量是預(yù)防、治療、改善、抑制或部 分抑制疾病或病癥的癥狀所需的所述添加劑的量和/或濃度，或者個體期望攝入(例如每 日攝入)和/或營養(yǎng)補充的量和/或濃度，例如足以改善食品、飲料或其它可食用產(chǎn)品的營 養(yǎng)學(xué)性質(zhì)、藥學(xué)性質(zhì)、營養(yǎng)保健性質(zhì)、健康性質(zhì)或能量性質(zhì)的量。在一些實施例中，將所述 濃縮物加入到所述水性介質(zhì)中，以使所得的液體稀釋組合物包含有效量的特定非極性化合 物，所述有效量例如每單位體積或重量的所述組合物所含的特定量，例如，每8液量盎司的 所述液體稀釋組合物包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg 或者至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極 性活性成分。在一實施例中，有效量是所述液體納米乳液的濃度或用量，在所述液體納米乳液 濃縮物中，至少8液量盎司的所述水性介質(zhì)中包含至少25mg或約25mg，通常為至少35mg， 例 如 35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、IOOmg> llOmg、120mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、 230mg、240mg、250mg、260mg、270mg、280mg、290mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、 425mg、450mg、475mg、500mg、550mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1000mg、1500mg、2000mg 或 更多的所述非極性活性成分。例如，各自被授予Wiilip Bromley的2008年3月20日提交的標(biāo)題為 "COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS”的美國臨時申請61/070，381 以及2008 年 6 月 16 日提交的標(biāo)題為‘‘COMPOSITIONS CONTAINING NON-POLAR COMPOUNDS”的美國臨時 申請61/132，424公開了包含非極性化合物和表面活性劑的組合物以及制備所述組合物的 方法，所述表面活性劑例如維生素E的PEG-衍生物，例如生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS) 以及包括TPGS同系物在內(nèi)的TPGS類似物。將上述各臨時申請的主題整體援引加入。任何 上述申請所公開的組合物均可適于制備所提供的組合物，例如，用一種或多種諸如聚山梨 酯80和聚山梨酯80類似物(包括聚山梨酯60、聚山梨酯40和聚山梨酯20)以及具有類似 HLB值的其它表面活性劑的表面活性劑來替代所述組合物中的一種或多種表面活性劑以制 備所提供的組合物。附圖簡述

圖1闡明了所提供的制備液體納米乳液濃縮物的示例性放大工藝100。該工藝是 示例性的，并且可以使用其變體。在該實施例中，水101被用作極性溶劑，并且首先按照以 下順序依次經(jīng)過以下純化器將所述水進行純化碳過濾器105、離子交換設(shè)備106、反滲透 設(shè)備107、100微米終點過濾器108和50微米用戶端過濾器109。經(jīng)純化后，將水與所述其 它水相成分加入到水相槽103中。隨后利用與所述槽相連(例如安裝于所述槽頂部)的標(biāo) 準(zhǔn)混合器111來混合所述水相成分。使用加熱裝置(通常是水相槽上的水套)以在水相產(chǎn)生期間加熱所述水相成分，通常為低熱(例如60°C)。為了產(chǎn)生油相，稱量/測量所述油相 成分，并加入到油相槽102中。利用與油相槽相連(例如安裝于所述槽上)的標(biāo)準(zhǔn)混合器 111來混合所述油相成分。使用加熱裝置(通常是油相槽上的水套)以在水相產(chǎn)生期間加 熱所述油相成分，通常為低熱(例如60°C)。一旦油相和水相達到60°C，并且油相成分已 溶解后，通過經(jīng)輸送工具112將油相輸送到水相容器中來合并所述油相和水相。為了該工 藝，打開安裝于水相槽上的均化器110以將混合物均質(zhì)化。然后打開球閥，并打開輸送泵， 由此經(jīng)輸送管將油相液體輸送到水相槽中。將所述相混合，同時通過用均化器110持續(xù)混 合來使混合物均質(zhì)?？梢哉{(diào)節(jié)均化器(例如通過調(diào)節(jié)所述均化器上的擋板)來實現(xiàn)并保持 乳化，所述擋板的調(diào)節(jié)例如將所述擋板進一步移入形成的乳液中和/或進一步從形成的乳 液中移出。在所述乳化步驟期間，通過使形成的乳液反復(fù)經(jīng)過與水相槽相連的循環(huán)冷卻器 115(例如由Turmoil，West Swanzey，NH銷售的型號0C-1000 R0)來冷卻(通常為快速冷 卻)形成的乳液。經(jīng)輸送工具112將所述乳液輸送到收集/包裝槽104中，可以向該收集 /包裝槽104中加入其它成分和/或可以在其中對所述混合物進行評價。利用標(biāo)準(zhǔn)混合器 111將其它成分混合到所述濃縮物中。使用終產(chǎn)物過濾器113以在使用前過濾所述濃縮物。
具體實施方式
概要
A.定義
B.包含非極性化合物的組合物
1.包含非極性化合物的液體納米乳液濃縮物
a.配制液體濃縮物
i常用成分和一般濃度范圍
.評價初始濃縮物
(1)澄清度
(a)經(jīng)驗評價
(b)粒度
(C)濁度測量
iii.選擇配方及調(diào)整配方
b.非極性化合物
i.包含多不飽和脂肪酸(PUFA)的活性成分
(1)ω-3脂肪酸化合物
(a)DHA/EPA
(b)魚油
(C)藻油
(d)亞麻籽油- ω 3 (ALA)
(2) ω-6化合物
(a)琉璃苣油(Y-亞麻酸(GLA))
(3)鋸葉棕提取物
(4)共軛亞油酸(CLA)
ii.輔酶Q活性成分(1)輔酶 QlOiii.包含植物留醇的活性成分C.表面活性劑i.表面活性劑的濃度ii.親水性-親脂性平衡(HLB)(1)助表面活性劑(乳化劑)(a)磷脂iii.水iv.防腐劑和消毒劑V.乳化穩(wěn)定劑(助乳化劑)vi.溶齊[Jvii.矯味劑viii.pH 調(diào)節(jié)劑2.所述組合物的粉末形式3.包含經(jīng)稀釋的濃縮物的液體稀釋組合物a.澄清度i.通過經(jīng)驗評價測定的澄清度ii.由粒度或顆粒數(shù)測定的澄清度iii.濁度b.穩(wěn)定性C.供人類食用的期望特性d.安全性e. 口服生物利用度C.制備包含非極性化合物的液體納米乳液濃縮物的方法1.制備濃縮物的設(shè)備a.天平b.包括過濾器在內(nèi)的純化器c.用于混合所述成分的容器d.混合器e.加熱裝置f.冷卻裝置g.輸送工具h.評價設(shè)備2.制備液體納米乳液濃縮物的一般方法a.產(chǎn)生水相i.水相成分b.產(chǎn)生油相i.油相成分
C.合并及乳化油相和水相i.合并油相和水相ii.乳化油相和水相iii.冷卻d.其它步驟i.其它成分ii.評價濃縮物iii.過濾濃縮物3.實驗室工藝4.放大生產(chǎn)工藝a.水的純化b.產(chǎn)生水相和油相C.合并及乳化所述相d.冷卻e.其它步驟D.制備包含經(jīng)稀釋的濃縮物的液體稀釋組合物的方法1.稀釋度 2.分析包含液體濃縮物的水性液體稀釋組合物a.澄清度/濁度i.經(jīng)驗評價ii.粒度iii.濁度測量E.實施例A.定義除非另外定義，本文使用的所有技術(shù)術(shù)語和科學(xué)術(shù)語均具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的 技術(shù)人員的通常理解相同的含義。除非另有說明，將在全部本公開內(nèi)容中所引用的所有專 利、專利申請、公布的申請和公告、GENBANK序列、網(wǎng)址及其它公布材料整體援引加入。若本 文的術(shù)語存在多種定義，則優(yōu)先采用本節(jié)中的那些定義。在提及URL或其它這樣的標(biāo)識符 或地址的情況中，應(yīng)理解雖然這樣的標(biāo)識符可以改變，并且在互聯(lián)網(wǎng)上的特定信息可以變 動(come and go)，但是等效信息是已知的，并且易于獲取(例如通過搜索互聯(lián)網(wǎng)和/或適 當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)庫而獲取)。其引文出處證明這樣的信息的可得性和公開傳播。本文使用的“膠體”是指含有兩相(即分散相和連續(xù)相)的混合物，所述分散相包 含分布于整個連續(xù)相中的顆粒(液滴)。膠體混合物包括氣溶膠、泡沫和分散體，例如乳液 (例如納米乳液)。液體膠體(例如納米乳液)可以與不存在分散相的溶液具有相似的外 觀(例如澄清度)。本文使用的“乳液”是指兩種互不混溶的液體的膠體分散體，所述兩種互不混溶的 液體例如油和水(或其它水性液體，例如極性溶劑)，其中之一是連續(xù)相的部分，而另一個 則是分散相的部分。所提供的組合物包括乳液，通常是水包油納米乳液(其包括分散于任 意水相(aqueous phase，也稱水相(water phase))中的任意油溶性相)，其中所述油相是分散相，而所述水相是連續(xù)相。通常用一種或多種表面活性劑和/或助表面活性劑和/或乳 化穩(wěn)定劑來使乳液穩(wěn)定。表面活性劑在乳液的油相和水相之間形成界面膜以提供穩(wěn)定性。 通常，所提供的組合物的納米乳液包含分散于水相中的膠束(micelle)，所述膠束包含圍繞 著非極性活性成分的一種或多種表面活性劑。所提供的乳液的示例是所提供的液體納米乳 液濃縮物和液體稀釋組合物，所述液體稀釋組合物是通過(通常在水性介質(zhì)中)稀釋所述 濃縮物而制備的。本文使用的“納米乳液”是這樣的乳液，其中分散液滴(例如膠束)的直徑(粒 度)為小于IOOOnm或小于約lOOOnm，通常為小于500nm或小于約500nm，通常為小于300nm 或約300nm，例如小于250nm或約250nm，例如小于200nm或小于約200nm，例如小于或小于 約 5nm、10nm、llnm、12nm、13nm、14nm、15nm、16nm、17nm、18nm、19nm、20nm、21nm、22nm、23nm、 24nm、25nm、26nm、27nm、28nm、29nm、30nm、3lnm、32nm、33nm、34nm、35nm、36nm、37nm、38nm、 39nm、40nm、41nm、42nm、43nm、44nm、45nm、46nm、47nm、48nm、49nm、50nm、60nm、70nm、80nm、 90nm、lOOnm、110nm、120nm、130nm、140nm、150nm、160nm、170nm、180nm、190nm 或 200nm。納米 乳液的示例是所提供的液體納米乳液濃縮物和液體稀釋組合物(例如包含經(jīng)稀釋的濃縮 物的水性液體稀釋組合物)。本文使用的“表面活性劑”和“表面活化劑”同義，均是指合成的和天然存在的兩 親性分子，例如具有一個或多個疏水部分和一個或多個親水部分的分子。在一實施例中，表 面活性劑分子的疏水部分是疏水尾，而表面活性劑的親水部分是親水頭。由于它們的兩親 性(兼性)性質(zhì)，表面活性劑和助表面活性劑通?？梢越档蛢煞N互不混溶的液體(例如乳 液(例如納米乳液)中的油相和水相)之間的表面張力來使乳液穩(wěn)定。不同的表面活性劑 可以按照它們的相對疏水性和/或親水性來表征。例如，相對親脂的表面活性劑更加可溶 于脂肪、油和蠟中，并通常具有小于10或約10的HLB值，而相對親水的表面活性劑更加可 溶于水性成分(例如水)中，并通常具有大于10或約10的HLB值。相對兩親的表面活性 劑可溶于油系和水系液體中，并通常具有接近10或約10的HLB值。表面活性劑包括例如肥皂；洗滌劑；脂質(zhì)；乳化劑；分散劑和濕潤劑；使液體乳 化的分子，所述乳化是通過例如在水性介質(zhì)或水性液體稀釋組合物中形成乳液(例如形成 液滴形式的兩種互不混溶的液體的膠體分散體(例如乳液，如微乳液))來實現(xiàn)的；以及在 液體中形成各種大分子結(jié)構(gòu)(例如聚集體)的化合物，例如膠束、包括脂質(zhì)體在內(nèi)的脂雙層 結(jié)構(gòu)和反相膠團。通常，用于所提供的組合物的表面活性劑的HLB值為14或約14至20或約20，例 如為14或約14、15或約15、16或約16、17或約17、18或約18、19或約19或者20或約20。 所述表面活性劑的示例包括但不限于非離子型表面活性劑，例如聚乙二醇(PEG)-脫水山 梨糖醇脂肪酸酯，例如PEG-脫水山梨糖醇單油酸酯(例如聚氧乙烯O0)脫水山梨糖醇單 油酸酯(也稱為聚山梨酯80)以及聚山梨酯80類似物(例如聚山梨酯80同系物和聚山梨 酯80衍生物)。示例性聚山梨酯80類似物表面活性劑為聚山梨酯40(聚氧乙烯OO)脫水 山梨糖醇單棕櫚酸酯)和聚山梨酯60(聚氧乙烯OO)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯)。一方面，所述表面活性劑為聚山梨酯80同系物，例如，通過增加或去除一個或多 個亞甲基單元(例如一(CH2)n--)而與聚山梨酯80母體化合物有所區(qū)別的聚山梨酯80同 系物。
HLB值為14或約14至20或約20 (通常為16或約16至18或約18)的其它已知 表面活性劑同樣適合。例如，也可使用與聚山梨酯80具有相似性質(zhì)的表面活性劑，例如具 有相似HLB值的聚山梨酯80類似物(如聚山梨酯20、聚山梨酯40(聚氧乙烯Q0)脫水山 梨糖醇單棕櫚酸酯)和聚山梨酯60(聚氧乙烯00)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯))。通常， 所述表面活性劑為天然表面活性劑，例如其為由FDA認(rèn)證為G. R. A. S.(公認(rèn)為安全的)和 /或由Kosher認(rèn)可的表面活性劑。本文使用的“類似物”是指與另一種化合物(被稱為母體化合物)結(jié)構(gòu)相似但在組 成上稍有不同的化合物，例如通過改變、加入或去除原子、一個或多個單元(例如亞甲基單 元，即一(CH2)n--)或者一個或多個官能團而不同。所述類似物相對于原化合物可以具有不 同的化學(xué)性質(zhì)或物理性質(zhì)，和/或可以具有改善的生物活性和/或化學(xué)活性?；蛘?，所述類 似物相對于原化合物可以具有相似或相同的化學(xué)性質(zhì)或物理性質(zhì)，和/或可以具有相似或 相同的生物活性和/或化學(xué)活性。例如，所述類似物相對于母體化合物可以更具親水性，或 者它可以具有改變的反應(yīng)性。所述類似物可以模擬母體化合物的化學(xué)活性和/或生物活性 (即它可以具有相似或相同的活性)，或者在某些情況下可以具有提高的或者降低的活性。 所述類似物可以是原化合物的天然存在或非天然存在的(例如合成的)變體。其它類型的 類似物包括化合物的異構(gòu)體，例如但不限于對映體、非對映體及其它類型的手性變體，以及 結(jié)構(gòu)異構(gòu)體。所述類似物可以是直鏈化合物的支化變體或環(huán)狀變體。例如，為了賦予某些 期望性質(zhì)(例如改善的親水性或生物利用度)，直鏈化合物可以具有支化的類似物或者以 其它方式取代的類似物。用于所提供的組合物和方法的類似物的示例是聚山梨酯80類似 物(例如聚山梨酯60、聚山梨酯20和聚山梨酯40)，其通常可以在任何所提供的組合物中 替代聚山梨酯80母體化合物用作表面活性劑。本文使用的“同系物”是指這樣的類似物，其與母體化合物的差異僅僅是存在或不 存在一個簡單的單元(例如亞甲基單元)或者若干個這樣的單元(例如一(CH2)n--)。通 常，同系物具有與母體化合物相似的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)。用于所提供的組合物和方法的 同系物的示例是聚山梨酯80同系物。本文使用的“親水-親油平衡”或“HLB”是指根據(jù)表面活性劑相對于其它表面活 性劑的相對疏水性/親水性，用來指示和描述所述表面活性劑的值。表面活性劑的HLB值 是作為兩親性分子的表面活性劑的疏水部分和親水部分的分子平衡的指示。每一種表面 活性劑及表面活性劑(和/或助表面活性劑)的混合物均具有HLB值，其為表面活性劑分 子的疏水部分和親水部分的相對重量百分比的數(shù)值表示。HLB值是從半經(jīng)驗公式導(dǎo)出的。 疏水性基團和親水性基團的相對重量百分比標(biāo)示表面活性劑的性質(zhì)，包括分子結(jié)構(gòu)，例如 所述表面活性劑會形成的聚集體類型以及所述表面活性劑的溶解性。參見例如Griffin， W. C. J. Soc. Cos. Chem. 1 :311 (1949)。表面活性劑的HLB值范圍為1-45，而非離子型表面活性劑的HLB值范圍通常為 1-20。表面活性劑的親脂性越高，其HLB值越低。相反地，表面活性劑的親水性越高，其HLB 值越高。親脂性表面活性劑在油和親脂性物質(zhì)中具有較高的溶解性，而親水性表面活性劑 更易溶于水性介質(zhì)。一般而言，HLB值大于10或大于約10的表面活性劑被稱為“親水性表 面活性劑”，而HLB值小于10或小于約10的表面活性劑被稱為“疏水性表面活性劑”。許多 表面活性劑的HLB值已經(jīng)測定并且可以查到(例如參見美國專利6，沈7，98 。應(yīng)當(dāng)理解，特定表面活性劑或助表面活性劑的HLB值可能取決于用于測定該值的經(jīng)驗方法而不同。因 此，表面活性劑和助表面活性劑的HLB值為根據(jù)相對疏水性/親水性配制組合物提供了大 致的指導(dǎo)。例如，表面活性劑通常選自這樣的表面活性劑，其HLB值在可用于指導(dǎo)配制的表 面活性劑或助表面活性劑的特定范圍內(nèi)。表1列出了示例性表面活性劑和助表面活性劑的 HLB 值。表IA 示例性表面活性劑和助表面活性劑的HLB值
表面活性劑/ 助表面活性劑HLB表面活性劑/ 助表面活性劑HLBPEG-2氫化蓖麻油1.7PEG-10油醇醚12.4脫水山梨糖醇三油酸酯1.8PEG-8異辛基苯基醚12.4脫水山梨糖醇三硬脂酸酯2.1PEG-10硬脂醇醚12.4硬脂酸甘袖酯3.5PEG-35蓖麻油12.5脫水山梨糖醇倍半油酸酯3.7PEG-10鯨蠟醚12.9Labrafil4壬苯醇醚-912.9脫水山梨糖醇油酸酯4.3PEG-40蓖麻油13脫水山梨糖醇單硬脂酸酯4.7PEG-10異辛基苯基醚13.權(quán)利要求
1.液體納米乳液濃縮物，其包含聚山梨酯80或聚山梨酯80類似物，其量為所述濃縮物重量的16%或約16%至30%或 約 30% ；水，其量為所述濃縮物重量的60%或約60%至79%或約79% ；以及非極性活性成分，其(i)選自多不飽和脂肪酸、輔酶QlO化合物和植物留醇中的任意一種或多種；或者( )是除聚山梨酯80或聚山梨酯80類似物之外的非極性活性成分，并且其量為所述 濃縮物重量的5%或約5%至10%或約10%。
2.如權(quán)利要求1所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述非極性活性成分的量為所述濃 縮物重量的5%或約5%至10%或約10%。
3.如權(quán)利要求1或2所述的液體納米乳液濃縮物，其中水的量為所述濃縮物重量的 65%或約65%至76%或約76%，或者68%或約68%至76%或約76%。
4.如權(quán)利要求1-3中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其中聚山梨酯80類似物為 聚山梨酯80同系物。
5.如權(quán)利要求4所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述聚山梨酯80同系物通過一個或 多個亞甲基單元而不同于聚山梨酯80。
6.如權(quán)利要求4所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述聚山梨酯80類似物為聚山梨酯 60、聚山梨酯40或聚山梨酯20。
7.如權(quán)利要求1-6中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其中聚山梨酯80或聚山 梨酯80類似物的量為所述濃縮物重量的17%或約17%至或約；或者18%或約 18%至或約；或者20%或約20%至或約；或者16%或約16%至18% 或約18% ；或者20%或約20% ；或者21%或約21% ；或者22%或約22% ；或者23%或約 23% ；或者或約；或者25%或約25%。
8.如權(quán)利要求1-7中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述非極性活性成分 包含至少一種多不飽和脂肪酸，所述多不飽和脂肪酸選自ω -3脂肪酸、ω -6脂肪酸和共軛 脂肪酸中的任意一種或多種。
9.如權(quán)利要求8所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述非極性活性成分包含多不飽和 脂肪酸，所述多不飽和脂肪酸選自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、魚油、亞麻 籽油、琉璃苣油、α -亞麻酸(ALA)、γ -亞麻酸(GLA)、共軛亞油酸(CLA)和鋸葉棕提取物。
10.如權(quán)利要求9所述的液體納米乳液濃縮物，其中DHA的量為所述非極性活性成分重 量的20%或約20%至90%或約90% ；或者25%或約25%至85%或約85% ；或者35%或 約至70%或約70% ；或者25%或約25%至40%或約40%。
11.如權(quán)利要求9所述的液體納米乳液濃縮物，其中EPA的量為所述非極性活性成分重 量的5%或約5%至15%或約15% ；或者5%或約5%至13%或約13% ；或者5%或約5% 至10%或約10%。
12.如權(quán)利要求9所述的液體納米乳液濃縮物，其中ALA的量為所述非極性活性成分重 量的50%或約50%至80%或約80%、或者65%或約65%至75%或約75%。
13.如權(quán)利要求9所述的液體納米乳液濃縮物，其中GLA的量至少為所述非極性活性成 分重量的22%或約22%。
14.如權(quán)利要求1-13中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述非極性活性成 分包含輔酶QlO化合物，并且所述輔酶QlO化合物為泛癸利酮。
15.如權(quán)利要求1-14中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其還包含助表面活性 劑，所述助表面活性劑的量足以使所述濃縮物穩(wěn)定。
16.如權(quán)利要求15所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述助表面活性劑包含磷脂。
17.如權(quán)利要求16所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述磷脂包括磷脂酰膽堿。
18.如權(quán)利要求16或17所述的液體納米乳液濃縮物，其中磷脂的量為所述濃縮物重量 的0. 或約0. 至或約1%。
19.如權(quán)利要求1-18中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其還包含防腐劑，所述 防腐劑的量足以使所述濃縮物防腐。
20.如權(quán)利要求19所述的液體納米乳液濃縮物，其中防腐劑包含芐醇。
21.如權(quán)利要求20所述的液體納米乳液濃縮物，其中芐醇的量為所述濃縮物重量的 0. 或約0. 至或約1%。
22.如權(quán)利要求1-21中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其還包含溶解所述非極 性活性成分并不同于所述非極性活性成分的溶劑，其中溶劑的量足以溶解所述非極性活性 成分。
23.如權(quán)利要求22所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述溶劑包含維生素E油、亞麻籽 油或其組合。
24.如權(quán)利要求22或23所述的液體納米乳液濃縮物，其中溶劑的量為所述濃縮物重量 的或約至6%或約6%。
25.如權(quán)利要求I-M中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其還包含乳化穩(wěn)定劑， 所述乳化穩(wěn)定劑的量足以使得所述濃縮物穩(wěn)定。
26.如權(quán)利要求25所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述乳化穩(wěn)定劑包含樹膠混合物。
27.如權(quán)利要求25或沈所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述乳化穩(wěn)定劑包含瓜爾 膠、黃原膠和藻酸鈉中的任意一種或多種。
28.如權(quán)利要求1-27中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其還包含一種或多種矯 味劑，所述矯味劑的量足以改善所述濃縮物的味道、所述濃縮物的氣味或其組合。
29.如權(quán)利要求觀所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述一種或多種矯味劑包含檸檬 油、D-檸檬烯或其組合。
30.如權(quán)利要求1- 中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其還包含pH調(diào)節(jié)劑，其 中所述PH調(diào)節(jié)劑包括酸或堿，所述酸或堿的量足以影響所述濃縮物的pH。
31.如權(quán)利要求30所述的液體納米乳液濃縮物，其中所述pH調(diào)節(jié)劑包含檸檬酸、磷酸 或其組合。
32.如權(quán)利要求1-14中的任一項所述的液體納米乳液濃縮物，其中配制所述濃縮物，使得(a)將至少0. 5g或約0. 5g、至少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g、或者至 少IOg或約IOg的所述濃縮物稀釋于8液量盎司(0. 236588升)或約8液量盎司的水性介 質(zhì)中；或者(b)以不超過1 10或約1 10、不超過1 25或約1 25、不超過1 50或約 1 50、不超過1 100或約1 100、不超過1 250或約1 250、或者不超過1 500 或約1 500的稀釋度將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中；或者(c)將所述濃縮物稀釋于水性介質(zhì)中以形成液體稀釋組合物，其中每8液量盎司的所 述液體稀釋組合物中包含至少25mg或約25mg、至少35mg或約35mg、至少50mg或約50mg、 至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少500mg或約500mg的所述非極性活 性成分，得到如下液體稀釋組合物(i)其粒度至多或平均為小于200nm或小于約200nm、小于IOOnm或小于約lOOnm、小于 50nm或小于約50nm或者小于25nm或小于約25nm ；或者(ii)其比濁法濁度單位(NTU)值為小于200或約200、小于100或約100、小于50或約 50、小于30或約30、小于25或約25或者小于10或約10 ；或者(iii)其不包含可見顆粒、不包含可見結(jié)晶、不呈現(xiàn)相分離，和/或不呈現(xiàn)環(huán)形成；或者(iv)其與不含所述濃縮物的水性介質(zhì)至少一樣澄清或者至少幾乎一樣澄清；或者(ν)當(dāng)在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏時，其仍然不存在可見顆粒、仍 然不存在可見結(jié)晶、仍然不存在相分離、和/或仍然不存在環(huán)形成，其中所述儲藏持續(xù)至少 1天、至少1周、至少30天或至少1年。
33.液體稀釋組合物，其包含稀釋于水性介質(zhì)中的如權(quán)利要求1-32中的任一項所述的 液體納米乳液濃縮物，其中(a)所述組合物在每8液量盎司(0.236588升)的所述水性介質(zhì)中包含至少0. 5克(g) 或約0. 5g、至少Ig或約lg、至少2g或約2g、至少5g或約5g或者至少IOg或約IOg的所述 濃縮物；或者(b)所述組合物以不超過1 10或約1 10、不超過1 25或約1 25、不超過 1 50或約1 50、不超過1 100或約1 100、不超過1 250或約1 250或者不超 過1 500或約1 500的稀釋度包含所述濃縮物；或者(c)所述組合物在每8液量盎司的所述水性介質(zhì)中包含至少25mg或約25mg、至少35mg 或約35mg、至少50mg或約50mg、至少IOOmg或約lOOmg、至少250mg或約250mg或者至少 500mg或約500mg的所述非極性活性成分；并且所述液體稀釋組合物(i)具有平均或至多為小于200nm或小于約200nm、小于IOOnm或約100nm、小于50nm 或約50nm或者小于25nm或約25nm的粒度；或者(ii)具有小于200或約200、小于100或約100、小于50或約50、小于30或約30、小于 25或約25或者小于10或約10的比濁法濁度單位(NTU)值；或者(ii)具有小于200或約200、小于100或約100、小于50或約50、小于30或約30、小于 25或約25或者小于10或約10的比濁法濁度單位(NTU)值；或者(iii)不包含可見顆粒、不包含可見結(jié)晶、不呈現(xiàn)環(huán)形成，和/或不呈現(xiàn)相分離；或者(iv)與不含所述濃縮物的水性介質(zhì)一樣澄清或幾乎一樣澄清；或者(ν)當(dāng)在室溫下、或在冷藏溫度下、或在冷凍溫度下儲藏時，其仍然不存在可見顆粒、仍 然不存在可見結(jié)晶、仍然不存在相分離和/或仍然不存在環(huán)形成，其中所述儲藏持續(xù)至少1天、至少1周、至少30天或至少1年。
34.如權(quán)利要求33所述的液體稀釋組合物，其中所述水性介質(zhì)是飲料。
35.如權(quán)利要求34所述的液體稀釋組合物，其中所述飲料是水、蘇打水、奶、果蔬汁，或 者運動飲料或營養(yǎng)飲料。
36.制備液體納米乳液濃縮物的方法，其包括(a)通過以下步驟產(chǎn)生油相(i)在第一容器中混合油相成分，所述油相成分包含其量為所述濃縮物重量的5%或 約5 %至10 %或約10 %的非極性活性成分，以及其量為所述濃縮物重量的16 %或約16 %至 30 %或約30 %的聚山梨酯80或聚山梨酯80類似物； ( )加熱所述油相成分；(b)通過以下步驟產(chǎn)生水相(i)在第二容器中混合一種或多種水相成分，并且 ( )加熱所述一種或多種水相成分；并且(c)乳化所述油相和所述水相；由此產(chǎn)生所述液體納米乳液濃縮物。
37.制備液體納米乳液濃縮物的方法，其包括(a)通過以下步驟產(chǎn)生油相(i)在第一容器中混合一種或多種第一油相成分，并加熱所述第一油相成分至少直至 所述第一油相成分溶解，( )將一種或多種其它油相成分加入到所述第一容器中，并且 (iii)混合并加熱所述第一油相成分和所述其它油相成分，其中所述油相成分包含其量為所述濃縮物重量的16%或約16%至30%或約30%的聚 山梨酯80或聚山梨酯80類似物，以及其量為所述濃縮物重量的5%或約5%至10%或約 10%的非極性活性成分；(b)通過以下步驟產(chǎn)生水相(i)在第二容器中混合一種或多種水相成分，并且 ( )加熱所述一種或多種水相成分；并且(c)乳化所述油相和所述水相，由此產(chǎn)生液體納米乳液濃縮物。
38.如權(quán)利要求36或37所述的方法，其中所述聚山梨酯80類似物為聚山梨酯80同系物。
39.如權(quán)利要求38所述的方法，其中所述聚山梨酯80同系物通過一個或多個亞甲基單 元而不同于聚山梨酯80。
40.如權(quán)利要求36-39中的任一項所述的濃縮物，其中所述聚山梨酯80類似物為聚山 梨酯60、聚山梨酯40或聚山梨酯20。
41.如權(quán)利要求36-40中的任一項所述的方法，其中加熱所述油相成分和/或加熱所述 水相成分包括將所述成分加熱到45°C或約45°C至85°C或約85°C。
42.如權(quán)利要求41所述的方法，其中加熱所述油相成分和/或加熱所述水相成分包括 將所述成分加熱到60°C或約60°C。
43.如權(quán)利要求36-42中的任一項所述的方法，其中所述油相和所述水相的乳化是用均化器進行的。
44.如權(quán)利要求36-43中的任一項所述的方法，其還包括在所述乳化步驟中快速冷卻 形成的乳液，由此將所述形成的乳液冷卻到25°C或約25°C至35°C或約35°C。
45.如權(quán)利要求44所述的方法，其中所述快速冷卻包括在少于60分鐘或少于約60分 鐘內(nèi)將所述形成的乳液冷卻到25°C或約25°C至35°C或約35°C。
46.如權(quán)利要求36-45中的任一項所述的方法，其中所述油相成分和/或所述水相成分 的混合和加熱是同時進行的。
47.如權(quán)利要求36-46中的任一項所述的方法，其中所述非極性活性成分選自多不飽 和脂肪酸、輔酶QlO化合物和植物留醇中的任意一種或多種。
48.如權(quán)利要求47所述的方法，其中所述非極性活性成分包含至少一種多不飽和脂肪 酸，所述多不飽和脂肪酸選自ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸和共軛脂肪酸。
49.如權(quán)利要求48所述的方法，其中所述非極性活性成分包含多不飽和脂肪酸，所述 多不飽和脂肪酸選自二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、魚油、亞麻籽油、琉璃苣 油、α-亞麻酸(ALA)、Y-亞麻酸(GLA)、共軛亞油酸(CLA)和鋸葉棕提取物。
50.如權(quán)利要求49所述的方法，其中DHA的量為所述非極性活性成分重量的20%或約 20%至90%或約90% ；或者25%或約25%至85%或約85% ；或者35%或約35%至70% 或約70% ；或者25%或約25%至40%或約40%。
51.如權(quán)利要求49所述的方法，其中EPA的量為所述非極性活性成分重量的5%或約 5%至15%或約15%、或者5%或約5%至13%或約13%、或者5%或約5%至10%或約 10%。
52.如權(quán)利要求49所述的方法，其中ALA的量為所述非極性活性成分重量的50%或約 50%至80%或約80%、或者65%或約65%至75%或約75%。
53.如權(quán)利要求49所述的方法，其中GLA的量至少為所述非極性活性成分重量的22% 或約22%。
54.如權(quán)利要求47-53中的任一項所述的方法，其中所述非極性活性成分包含輔酶 Q10,并且所述輔酶QlO為泛癸利酮。
55.如權(quán)利要求36-54中的任一項所述的方法，其中所述水相成分包含水，并且所述水 的添加量為所述濃縮物重量的60%或約60%至80%或約80%。
56.如權(quán)利要求55所述的方法，所述水的添加量為所述濃縮物重量的60%或約60% 至79%或約79% ；或者65%或約65%至76%或約76% ；或者68%或約68%至76%或約 76%。
57.如權(quán)利要求36-56中的任一項所述的方法，其中所述聚山梨酯80或聚山梨酯80類 似物的添加量為所述濃縮物重量的17%或約17%至或約；或者18%或約18% 至或約26% ；或者20%或約20%至或約；或者16%或約16%至18%或約 18% ；或者20%或約20% ；或者21%或約21% ；或者22%或約22% ；或者23%或約23% ； 或者或約；或者25%或約25%。
58.如權(quán)利要求37所述的方法，其中所述第一油相成分包含所述非極性活性成分和至 少一種溶劑。
59.如權(quán)利要求58所述的方法，其中所述溶劑包含除了所述非極性活性成分之外的油。
60.如權(quán)利要求36-59中的任一項所述的方法，其中所述油相成分或所述水相成分還 包含助表面活性劑，所述助表面活性劑的量足以使得所述濃縮物穩(wěn)定。
61.如權(quán)利要求60所述的方法，其中所述助表面活性劑包含磷脂。
62.如權(quán)利要求61所述的方法，其中所述磷脂包括磷脂酰膽堿。
63.如權(quán)利要求61或62所述的方法，其中所述磷脂的量為所述濃縮物重量的0.或 約0. 至或約1%。
64.如權(quán)利要求36-63中的任一項所述的方法，其中所述油相成分或所述水相成分還 包含至少一種防腐劑，所述防腐劑的量足以使所述濃縮物防腐。
65.如權(quán)利要求64所述的方法，其中所述至少一種防腐劑包含芐醇。
66.如權(quán)利要求65所述的方法，其中芐醇的量為所述濃縮物重量的0.或約0. 至 或約1%。
67.如權(quán)利要求36-46或60-66中的任一項所述的方法，其中所述油相成分還包含溶解 所述非極性活性成分并不同于所述非極性活性成分的溶劑，其中溶劑的量足以溶解所述非 極性活性成分。
68.如權(quán)利要求58或67所述的方法，其中所述溶劑包含維生素E油或亞麻籽油。
69.如權(quán)利要求58、67或68所述的方法，其中所述溶劑的量為所述組合物重量的1% 或約至6%或約6%。
70.如權(quán)利要求36-69中的任一項所述的方法，其中所述油相成分或所述水相成分，或 者所述油相成分和所述水相成分還包含乳化穩(wěn)定劑，所述乳化穩(wěn)定劑的量足以使所述濃縮 物穩(wěn)定。
71.如權(quán)利要求70所述的方法，其中所述乳化穩(wěn)定劑包含樹膠混合物。
72.如權(quán)利要求71所述的方法，其中所述樹膠混合物包含選自瓜爾膠、黃原膠和藻酸 鈉中的任意一種或多種的樹膠。
73.如權(quán)利要求36-72中的任一項所述的方法，其還包括將一種或多種矯味劑添加到 所述濃縮物中，所述矯味劑的量足以改善所述濃縮物的味道、所述濃縮物的氣味或其組合。
74.如權(quán)利要求73所述的方法，其中所述一種或多種矯味劑包含檸檬油和D-檸檬烯中 的一種或多種。
75.如權(quán)利要求36-74中的任一項所述的方法，其還包括將一種或多種pH調(diào)節(jié)劑添加 到所述濃縮物中，其中所述PH調(diào)節(jié)劑包含酸或堿，所述酸或堿的量足以影響所述濃縮物的 pH。
76.如權(quán)利要求75所述的方法，其中所述pH是通過添加檸檬酸或磷酸來調(diào)節(jié)的。
77.制備粉末的方法，其包括將如權(quán)利要求1-32中的任一項所述的液體納米乳液濃縮 物噴霧干燥或冷凍干燥。
78.粉末，其是通過如權(quán)利要求77所述的方法制備的。
79.如權(quán)利要求78所述的粉末，其被配制為片劑或膠囊劑。
全文摘要
本文提供制備包含添加劑的食品和飲料的組合物和方法。所述添加劑包括營養(yǎng)制品、藥品和補充劑，例如包括ω-3脂肪酸、ω-6脂肪酸、共軛脂肪酸和其它脂肪酸在內(nèi)的必需脂肪酸類；包括植物甾醇在內(nèi)的植物化學(xué)物質(zhì)；其它油類；以及包括輔酶Q10在內(nèi)的輔酶；以及其它油系添加劑。
文檔編號A23L1/30GK102131407SQ200980132984
公開日2011年7月20日 申請日期2009年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月23日
發(fā)明者P·J·布羅姆利 申請人:維爾恩公司