專利名稱：膜包衣壓縮口香糖的制作方法
膜包衣壓縮口香糖技術(shù)領(lǐng)域
本申請涉及口香糖，更具體涉及壓縮口香糖片領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
壓縮口香糖片的特點是在口香糖片的前幾次咀嚼之后立即釋放大量的水溶性口 香糖成分。這種初始甜味爆發(fā)本身可能不是問題，但是非常短時間的極強烈味覺往往會在 繼續(xù)咀嚼時導(dǎo)致失望，因為在初始約30秒的咀嚼階段之后，在使用者對長時間強烈味覺的 期望和口香糖實際更為溫和的味道釋放之間可能存在不匹配。緩和、改變或抵消來自壓縮口香糖片的初始味道爆發(fā)是一個問題。McCabe等人的US 5，098，715公開了一種藥片，其包含具有不愉快味道的實心和 可口的藥學(xué)上可接受的薄膜包衣。Tyrpin等人的US 6，444，241公開了一種用于生產(chǎn)具有控制釋放的咖啡因的口香 糖的方法。咖啡因被引入糖或多元醇包衣中。US 2003/0198713A1公開了一種具有導(dǎo)致所需口味釋放的多層包衣的糖果片。本發(fā)明的一個目的是提供一種咀嚼時產(chǎn)生溫和的初始口香糖味道釋放的壓縮口 香糖片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種包括至少一個壓縮口香糖模塊的壓縮口香糖片，所述至少一個壓 縮口香糖模塊包含壓縮顆?？谙闾墙M合物，所述壓縮顆?？谙闾墙M合物包括含膠基的壓縮 口香糖顆粒，其中膠基的含量為所述片重量的至少5%，并且其中所述口香糖片具有膜包 衣，并且其中所述膜包衣包含液體調(diào)味劑。在現(xiàn)有技術(shù)中，已經(jīng)嘗試投入生產(chǎn)表現(xiàn)出滿意的初始風(fēng)味釋放的壓縮口香糖片。 其結(jié)果是，在普通口香糖消費者的眼中，與常規(guī)口香糖相比，這種壓縮口香糖片只是在非常 短的咀嚼時間段內(nèi)令人滿意。根據(jù)本發(fā)明，可以通過利用含液體調(diào)味劑的膜包衣包覆壓縮口香糖片來改變初始 風(fēng)味釋放。出乎意料的是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)將液體調(diào)味料加入到壓縮口香糖片的包圍該片的膜包衣 中可以使味覺溫和，使得口香糖可令人滿意地長時間使用。含液體調(diào)味劑的膜包衣至少具有雙重作用a)膜包衣有助于在初始咀嚼階段將口香糖顆粒保持在一起，從而在一定程度上減 輕來自壓縮口香糖片的甜味劑和調(diào)味劑的立即釋放。b)在膜包衣中的液體調(diào)味劑與壓縮口香糖片提供強烈甜味競爭，從而使味覺較不 極端并且在初始咀嚼階段后提供更可接受的溫和味道。有利的是，在膜包衣中使用濃縮液體調(diào)味劑以使膜包衣釋放的味道的影響最大 化。在本發(fā)明的一個實施方案中，口香糖片中的液體調(diào)味劑的量(包括膜包衣)為口香糖片重量的0. 05%以上。可能難以在口香糖片中使用液體調(diào)味劑，這是因為將液體加入口香糖顆?？赡芷?壞壓縮過程，并最終導(dǎo)致片劑崩解。根據(jù)本發(fā)明的規(guī)定，可以通過利用含液體調(diào)味劑的膜包衣包覆口香糖片來將液體 調(diào)味劑加入口香糖片中。根據(jù)本發(fā)明的規(guī)定，在口香糖片制造的現(xiàn)有技術(shù)中可能尚不可得的液體調(diào)味組合 物能夠成為口香糖片的組成部分而不會導(dǎo)致崩解。出乎意料的是，本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其中膜包衣包含液體調(diào)味劑的膜包衣方法適用 于口香糖片而不破壞壓縮口香糖片的完整性。相反，含液體調(diào)味劑的膜包衣層還可以用作 保持口香糖片的形狀和特性的保護屏障。在本發(fā)明的一個實施方案中，在不包括膜包衣的口香糖片中的液體調(diào)味劑的量為 口香糖片重量的2%以下，例如以下。在本發(fā)明的一個實施方案中，在不包括膜包衣的口香糖片中的任何液體調(diào)味劑均 基本位于含膠基的壓縮口香糖顆粒中。在本發(fā)明的一個實施方案中，在不包括膜包衣的口香糖片中的任何液體調(diào)味劑均 基本位于含膠基的壓縮口香糖顆粒中，并且其中在不包括薄膜包衣的口香糖片中的任何其 它的調(diào)味劑均基本為顆粒狀調(diào)味劑的形式。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含至少一種活性藥物成分。在本發(fā)明的有利實施方案中，壓縮口香糖片包含活性藥物成分(API)。在包圍壓縮 材料的膜包衣中使用液體調(diào)味劑可以在初始咀嚼階段有效地掩蓋API的有時令人不愉快 的味道。此外，可能有利的是，在制造過程中和成品壓縮口香糖片的貯存期間使液體調(diào)味 劑與API保持分離，以避免在調(diào)味劑和API之間發(fā)生可能導(dǎo)致API變性和API活性損失的化學(xué)反應(yīng)。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣在任何任選的包衣之前施用于所述壓縮 口香糖片上。優(yōu)選的是，將膜包衣直接施用在壓縮口香糖片上以確保對所述片的良好保護，使 其免受來自環(huán)境或其它加工步驟的水分的影響。在本發(fā)明的一個實施方案中，在不包括膜包衣的口香糖片中的液體調(diào)味劑的量為 口香糖片重量的2%以下，例如以下，并且在包括膜包衣的口香糖片中的液體調(diào)味劑的 量為口香糖片重量的0.5%以上。在本發(fā)明的一個實施方案中，膜包衣中的液體調(diào)味劑構(gòu)成膜包衣口香糖片的總調(diào) 味劑含量的至少10% (重量/重量)，優(yōu)選至少20% (重量/重量)。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣包含天然聚合物。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣包含合成聚合物。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣的干厚度為約15 約110微米。膜包衣層的所需厚度可以改變。根據(jù)成膜聚合物、調(diào)味劑類型和其它因素，較薄或 較厚的膜包衣層可能是有利的。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述液體調(diào)味劑選自椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙、萊檬、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、覆盆子、 熱帶水果、櫻桃、肉桂、胡椒薄荷、冬青、留蘭香、桉樹、薄荷、水果香精例如來自蘋果、梨、桃、 草莓、杏、覆盆子、櫻桃、菠蘿和李子的香精、精油包括薄荷油、留蘭香油、薄荷醇、桉油、丁香 油、月桂油、茴香油、百里香油、雪松葉油、肉豆蔻油、上述水果的油、以及它們的組合。在膜包衣中使用液體調(diào)味劑在與壓縮口香糖組合時可獲得若干優(yōu)點。粉末狀調(diào)味 劑通常更昂貴并且濃度低于液體調(diào)味劑，并且必須承認粉末狀調(diào)味劑在可壓縮配方中的含 量受到限制以確?？蓧嚎s性。此外，由于大多數(shù)調(diào)味劑是疏水性液體，因此其在膜包衣配方中的直接使用可能 允許使用不可直接施用于可壓縮配方的材料。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣包含液體調(diào)味劑的量大于干膜包衣重量 的1%，優(yōu)選大于5%。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣包含液體調(diào)味劑的量大于干包衣重量的 10%，優(yōu)選大于20%。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述天然聚合物選自蟲膠、纖維素、玉米蛋白、淀粉、 明膠、植物膠、糖類化合物、糊精、聚葡萄糖或其組合。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述合成聚合物選自纖維素醚、丙烯酸聚合物、鄰苯 二甲酸醋酸纖維素(CAP)、聚鄰苯二甲酸醋酸乙烯酯(PVAP)、偏苯三酸醋酸纖維素(CAT)、 羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、鄰苯二甲酸羥甲基纖 維素酯(HPMCP)、乙基纖維素(EC)、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物或它們的組I=I O在本發(fā)明的一個實施方案中，所述天然和/或合成聚合物是水溶性的。在本發(fā)明的一個實施方案中，用作成膜劑的聚合物或者是水溶性的或者是通過分 散技術(shù)制成水溶性的。在膜包衣過程中水作為溶劑的使用減少或消除了可導(dǎo)致環(huán)境問題的 有機溶劑的使用。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述天然和/或合成聚合物不溶于水。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣對口香糖配方中的活性成分賦予改變的 釋放性能。膜包衣可改變來自口香糖心的活性成分的釋放。特別是在咀嚼初始階段，包衣劑 可緩和包含在口香糖片中的甜味劑、調(diào)味劑等的瞬時釋放，從而緩和與口香糖片相關(guān)的味 道的初始爆發(fā)。包含在膜包衣中的液體調(diào)味劑可同時補充來自口香糖片心的味道的初始爆發(fā)，從 而為口香糖的消費者提供更平衡的味覺。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣包含增塑劑?？赡苡欣氖?，通過在膜包衣中使用增塑劑來軟化成膜聚合物。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣包含高強度甜味劑。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述任選的包衣是硬包衣。根據(jù)本發(fā)明的規(guī)定，膜包衣層可額外充當壓縮口香糖片的其它硬包衣的底涂層。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述至少一種活性藥物成分是煙堿。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述至少一種活性藥物成分選自西替利嗪、左旋西替利嗪、二甲雙胍、鹽酸二甲雙胍、苯腎上腺素、GLP-1、艾塞那肽、MC-4受體拮抗劑、 PPY (3-36)、十肽、KSL-W (醋酸鹽)、氟和氯己定。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述硬包衣包含至少一種調(diào)味劑。通過膜包衣中的液體調(diào)味劑與其它硬包衣中的調(diào)味劑進行組合可以實現(xiàn)有利的 初始味道釋放曲線。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述膜包衣包含至少一種活性藥物成分。在需要相對快速的API初始釋放以及同時重要的是利用濃調(diào)味劑掩蓋API味道的 情況下，在膜包衣中組合液體調(diào)味劑和API可能是有利的。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含不含膠基的顆粒。在可壓縮組合物中可將口香糖成分與膠基顆粒混合。通過將膠基顆粒中的膠基成分與含膠基顆粒之外的口香糖成分進行組合可實現(xiàn) 甜味劑、調(diào)味劑等的有利的釋放曲線。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述含膠基的口香糖顆粒還包含口香糖成分。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述不含膠基的口香糖顆粒包含口香糖成分。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述不含膠基的口香糖顆粒包含調(diào)味劑。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述不含膠基的口香糖顆粒占壓縮口香糖片重量的 至少40%。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述不含膠基的口香糖顆粒占壓縮口香糖片重量的 至少60%。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片由一個模塊構(gòu)成。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含至少一個不含膠基的模塊。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含至少兩個模塊。
在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含至少一個不含膠基的模塊和 至少一個含膠基的模塊。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述不含膠基的模塊占口香糖片重量的大于50%。在本發(fā)明的一個實施方案中，以整個片的重量百分數(shù)測量的至少一個含膠基的模 塊與至少一個不含膠基的模塊之比為至少65 35。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含高強度甜味劑的量小于所述 壓縮口香糖片重量的1%，優(yōu)選小于0.5%。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含高強度甜味劑的量大于所述 壓縮口香糖片重量的0. 05%。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含填充型調(diào)味劑的量為口香糖 片重量的至少10%，優(yōu)選至少15%，最優(yōu)選至少20%。在初始咀嚼階段，來自壓縮口香糖的甜味劑釋放可能非常強烈。在本發(fā)明的一個 有利實施方案中，在包圍壓縮口香糖片的膜包衣中所包含的液體調(diào)味劑味可用于補充來自 壓縮口香糖的甜味爆發(fā)，從而協(xié)調(diào)口香糖消費者所感受到的香味和甜味的感覺。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片包含生物可降解聚合物。在本發(fā)明的一個實施方案中，至少一部分的口香糖聚合物是生物可降解的。這可 使得與口香糖在使用后被棄置于環(huán)境中相關(guān)的問題減少。
在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片具有至少0. 15cm3的體積。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述壓縮口香糖片通過大于13kN的力進行壓縮。此外，本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一項所述的口香糖的方法，其 中所述方法包括至少一個壓縮步驟和至少一個膜包衣步驟。
具體實施例方式如下所述，本發(fā)明提供一種壓縮口香糖片，其具有含液體調(diào)味劑的膜包衣。在初始咀嚼階段中獲得口香糖片味道的改進，從而實現(xiàn)在來自所述片的甜味劑和 調(diào)味劑的釋放之間改善的匹配。根據(jù)本發(fā)明范圍內(nèi)的口香糖片制造的一般原理，不同的合適成分的變化在下文中 列出并解釋。本發(fā)明的口香糖通常包含水溶性部分、不溶于水的可咀嚼膠基部分和調(diào)味劑。在 咀嚼一段時間后，水溶性部分和一部分調(diào)味劑耗盡。在整個咀嚼過程中，膠基部分保留在口 內(nèi)。術(shù)語“膠基”在其一般意義上是指咀嚼型膠和吹泡型膠兩種。膠基是口香糖的咀嚼物質(zhì)，其賦予成品以咀嚼特性?？谙闾堑牟蝗苄圆糠滞ǔ？砂瑥椥泽w、乙烯基聚合物、彈性體增塑劑、蠟、軟化 劑、填料和其它任選成分例如著色劑和抗氧化劑的任意組合。膠基組合物配方可基本上根據(jù)所要制備的具體產(chǎn)品和期望的咀嚼性以及成品的 其它感官特性而改變。然而，上述膠基組分的一般含量范圍為5 80wt%的彈性 體化合物、5 80wt%的彈性體增塑劑、0 40wt%的蠟、5 35wt%的軟化劑、0 50wt% 的填料和0 5wt%的其它成分例如抗氧化劑、著色劑等。膠基可占口香糖重量的約5 約 95%，通常膠基占口香糖重量的10 約60%。彈性體為口香糖提供類似橡膠的粘著性，該性質(zhì)隨該成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其可如何 與其它成分復(fù)合而變化。適用于本發(fā)明的膠基和口香糖的彈性體可包括天然和合成的類 型。彈性體增塑劑改變膠基的硬度。它們對于彈性體分子鏈間的破壞(增塑)以及改 變軟化點的特性導(dǎo)致成品口香糖的堅硬程度和膠基的相容性程度發(fā)生改變。這在希望使更 多的彈性體鏈暴露于蠟的烷烴鏈時可能是重要的。彈性體化合物可為天然來源的，但優(yōu)選為合成來源的，優(yōu)選合成聚酯。注意，膠基和口香糖顆粒還可包含通常稱為口香糖成分的組分。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，至少一部分的口香糖聚合物是生物可降解的。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，口香糖可包含常規(guī)非生物可降解的聚合物，例如天然樹 脂、合成樹脂和/或合成或天然彈性體。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，口香糖可包含生物可降解聚合物和通常被認為是非 生物可降解的聚合物例如天然樹脂、合成樹脂和/或合成/天然彈性體的組合。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述天然樹脂包括萜烯樹脂例如衍生自α -菔烯、 菔烯和/或D-檸檬烯的萜烯樹脂、天然萜烯樹脂、脂松香、妥爾油松香，木松香的甘油酯或它們的其它衍生物例如部分氫化松香的甘油酯，聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘 油酯、部分氫化松香的季戊四醇酯、松香甲酯、部分氫化的松香甲酯或松香季戊四醇酯、以及它們的組合。一般非生物可降解的合成樹脂的例子包括聚醋酸乙烯酯、醋酸乙烯酯-月桂酸 乙烯酯共聚物及其混合物。非生物可降解的合成彈性體的例子包括但不限于美國食品 和藥物管理局，CFR, Title 21，Section 172，615，Masticatory Substances, Synthetic specification中列出的合成彈性體，例如聚異丁烯例如具有約10000 1000000，包括 50000 80000的凝膠滲透色譜(GPC)平均分子量、異丁烯_異戊二烯共聚物(丁基彈性 體)、苯乙烯-丁二烯共聚物例如具有約1 3 3 1的苯乙烯-丁二烯比率、聚醋酸乙 烯酯(PVA)例如具有2000 90000如3000 80，000包括30000 50000的GPC平均分 子量，其中較高分子量的聚醋酸乙烯酯通常用作泡泡糖膠基、聚異戊二烯、聚乙烯、醋酸乙 烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物例如具有共聚物重量的約5 50wt%如10 45%的月桂酸乙 烯酯含量的那些，以及它們的組合。用于膠基中的彈性體(橡膠)可根據(jù)各種因素例如所需的膠基類型、所需的口香 糖組合物的結(jié)構(gòu)和在用于制備最終口香糖產(chǎn)品的組合物中使用的其它組分而變化。彈性體 可以是本領(lǐng)域已知的任意不溶于水的聚合物，包括用于口香糖和泡泡糖的那些聚合物。膠 基中的合適聚合物的說明性例子包括天然和合成彈性體。例如，適用于膠基組合物中的這 些聚合物包括但不限于天然物質(zhì)(植物來源)如糖膠樹膠、天然橡膠、冠膠、尼斯佩羅膠 (nispero)、山欖膠(Rosidinha)、節(jié)路頓膠、香豆樹膠(Perillo)、尼日爾古塔膠、卡斯德拉 膠(timu)、巴拉塔膠、古塔波膠、lechi capsi、索馬樹膠(Sorva)、古塔凱膠(gutta kay)等 及其混合物。合成彈性體的例子包括但不限于苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)、聚異丁烯， 異丁烯-異戊二烯共聚物、聚乙烯、聚醋酸乙烯酯等及其混合物。本行業(yè)通常在膠基中將高分子量的合成彈性體與低分子量的合成彈性體組合。 這種組合的例子是聚異丁烯與苯乙烯-丁二烯、聚異丁烯與聚異戊二烯、聚異丁烯與異丁 烯-異戊二烯共聚物(丁基橡膠)和聚異丁烯、苯乙烯-丁二烯共聚物與異丁烯-異戊二 烯共聚物的組合，以及上述所有單一合成聚合物分別與聚醋酸乙烯，醋酸乙烯酯-月桂酸 乙烯酯共聚物的混合物、以及它們的混合物。天然樹脂的例子有通常稱為酯膠的天然松香酯，包括例如部分氫化松香的甘油 酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、塔羅油松香的甘油酯、部分氫化松香的季 戊四醇酯、松香甲酯、部分氫化的松香甲酯、松香的季戊四醇酯、合成樹脂如衍生自α-菔 烯、β -菔烯和/或d-檸檬烯的萜烯樹脂和天然萜烯樹脂。根據(jù)本發(fā)明的壓縮口香糖片具有膜包衣，所述膜包衣包含選自可食用成膜劑和蠟 中的至少一種組分。在本文中、合適的膜包衣聚合物包括天然聚合物和合成聚合物。天然聚合物包括 蟲膠、玉米蛋白、纖維素、淀粉、高直鏈淀粉、明膠、植物膠、糖類化合物、糊精、聚葡萄糖、普 魯蘭多糖(Pullulan)、黃芪膠、瓜爾豆膠、金合歡膠、阿拉伯膠、直鏈淀粉、高直鏈淀粉、果 膠、甲殼素、面筋、大豆分離蛋白、乳清分離蛋白、酪蛋白、氫化植物油、氫化蓖麻油、脂松香 (gum rosins)禾口木松香。合成聚合物包括纖維素衍生物、例如纖維素醚包括甲基纖維素(MC)、羥乙基纖維 素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素酯(HPMCP)、 醋酸纖維素酯和羥丙甲基纖維素(HPMC)。其它有用的合成膜包衣劑為丙烯酸聚合物和共聚物，例如聚甲基丙烯酸酯類、甲基丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物或纖維素衍生物和 丙烯酸類聚合物的混合物。其它有用的膜包衣聚合物包括海藻酸鈉、海藻酸銨、羥丙基高直鏈淀粉、殼聚糖、 聚乙烯吡咯烷酮、鄰苯二甲酸鄰苯二甲酸二甲酯、乳酸乙酯、醋酸琥珀酸羥丙甲基纖維素 酯、麥芽糊精、聚乙二醇(PEG)、聚環(huán)氧乙烷、聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)、羧甲基纖維素 鈉、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚維酮(聚乙烯吡咯烷酮、 PVP)、聚氯乙烯和聚氨酯。一類稱為功能性聚合物的特定膜包衣聚合物是除了它的成膜特 性之外還對口香糖配方中的活性組分賦予改性釋放性能的聚合物。這種釋放改性聚合物包 括甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纖維素(EC)和設(shè)計用于抵御酸性胃環(huán)境但易于溶解在十二 指腸中的腸聚合物。后一類聚合物包括鄰苯二甲酸醋酸纖維素酯(CAP)、聚鄰苯二甲酸醋 酸乙烯酯(PVAP)、蟲膠、甲基丙烯酸共聚物、偏苯三酸醋酸纖維素酯(CAT)和HPMC。應(yīng)該理 解，根據(jù)本發(fā)明的膜包衣可包含上述膜包衣聚合物的任意組合?？紤]包衣具有針對水分和氣體穿過膜的溶解和擴散的最佳可能的屏障特性來選 擇用于壓縮口香糖片的膜包衣的成膜聚合物和增塑劑。用于膜包衣的還是的增塑劑包括鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸 二乙酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、檸檬酸乙酰三乙酯、檸檬酸乙酰三丁酯、三醋精(三 醋酸甘油酯)、檸檬酸乙酰三丁酯、檸檬酸乙酰三乙酯、甘油、丙二醇、聚乙二醇(200-6000 級)、癸二酸二丁酯、蓖麻油、乙?；视蛦熙ズ头旨壍囊佑?。口香糖片的膜包衣還可包含一種或多種著色劑或遮光劑。除了提供所需的色調(diào)之 外，上述試劑可有助于保護壓縮膠基免受咀嚼前反應(yīng)，特別是通過形成阻擋水分和氣體的 屏障來實現(xiàn)。合適的著色劑和/或遮光劑包括有機染料及其色淀、無機著色劑例如二氧化 鈦、以及天然顏料例如β-胡羅卜素。此外，膜包衣可包含一種或數(shù)種輔助物質(zhì)，例如蠟、消泡劑、表面活性劑、防腐劑、 抗粘劑和/或糖類化合物例如聚葡萄糖、糊精包括麥芽糊精、乳糖、改性淀粉、蛋白質(zhì)例如 明膠或玉米蛋白、植物膠及其任意組合。成膜劑還可選自纖維素衍生物、改性淀粉、糊精、明膠、蟲膠、阿拉伯膠、玉米蛋白、 植物膠、合成聚合物及其任意組合。根據(jù)本發(fā)明，膜包衣包含液體調(diào)味劑。調(diào)味劑的例子包括椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙、萊檬、薄荷醇、甘草、焦 糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛子、杏仁、菠蘿、草莓、覆盆子、熱帶水果、櫻桃、肉桂、胡椒薄 荷、冬青、留蘭香、桉樹、薄荷；水果香精例如來自蘋果、梨、桃、草莓、杏、覆盆子、櫻桃、菠蘿 和李子的香精；精油包括薄荷油、留蘭香油、薄荷醇、桉油、丁香油、月桂油、茴香油、百里香 油、雪松葉油、肉豆蔻和上述水果的油。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，膜包衣包含至少一種添加劑組分、其選自粘合劑、吸濕組 分、成膜齊 、分散齊 、防粘組分、填充齊 、粉狀調(diào)味齊 、著色齊 、藥物或化妝品的活性組分、脂 質(zhì)組分、蠟組分、糖、酸和能夠加快可降解聚合物的咀嚼后降解的試劑。根據(jù)本發(fā)明的實施方案，膜包衣的壓縮口香糖片可進一步包覆其它包衣層，例如 硬涂層。適用的硬涂層可以選自糖包衣，無糖包衣及其組合。例如硬包衣可例如包含50 100wt%的多元醇，所述多元醇選自山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、乳糖醇 和異麥芽酮糖醇以及其變體。在常規(guī)口香糖的制造中，通?？梢酝ㄟ^首先熔融膠基，然后將其加入運行中的混 合機中來混合配料。顏料、活性劑和/或乳化劑也可以在此時添加。也可在此時添加潤滑 劑如甘油以及糖漿和部分的填充劑/甜味劑。填充劑/甜味劑的其它部分可隨后添加到混 合機中。調(diào)味劑通常加入到填充劑/甜味劑的最后部分中。高強度甜味劑優(yōu)選在已添加最 后部分的填充劑和甜味劑之后再添加。整個混合程序通常需要5到15分鐘，但有時也最需要更長的混合時間。本領(lǐng)域技 術(shù)人員將認識到，上述程序可有許多變化，包括美國專利申請2004/0115305中描述的一步 法，其通過引用并入本文?？谙闾峭ㄟ^擠出、壓縮和/或碾壓形成，并且可以在中心填充任 意形式的液體和/或固體。當制造壓縮口香糖片時，應(yīng)用另一種方法，該方法與上述方法完全不同，但是可廣 義地描述為如上所述的膠基初始常規(guī)混合，接著將所得的膠基混合物造粒。然后，可將所得 的口香糖顆粒與其它口香糖成分如甜味劑和調(diào)味劑混合。接著，可將該最終顆?；旌衔锔?壓壓縮成口香糖片，并通常進行冷卻。每一次壓縮形成一層，以這種方式可以制造多層的口 香糖，如兩層、三層或四層的口香糖，其中每一層可包含獨立的組合物，即可將不同活性成 分用于醫(yī)療目的或可將不同顏料用于視覺目的，等等。在本發(fā)明的其它實施方案中，膜包衣的壓縮口香糖片還可具有其它外包衣，這可 以是硬涂層、軟包衣，其它膜包衣或本領(lǐng)域已知的任意類型的包衣、或這些包衣的組合。包 衣的總量通?？烧及驴谙闾瞧亓康?. 1 75%。一個優(yōu)選的外包衣類型是硬包衣，該術(shù)語包括糖包衣和無糖包衣及其組合。硬包 衣的目的是獲得消費者喜愛的甜脆層。在提供具有糖包衣的膜包衣壓縮口香糖片的典型工 藝中，在合適的涂布設(shè)備中利用可結(jié)晶糖例如蔗糖或葡萄糖的水溶液對口香糖片進行順序 處理，其中根據(jù)包衣過程所到達的階段，所述水溶液可含有其它功能性成分，例如填料、顏料等。在一個目前優(yōu)選的實施方案中，施用于硬包衣過程中的包衣劑是無糖包衣劑，例 如多元醇，包括例如山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、乳糖醇和異麥芽酮糖 醇或例如單糖、二糖包括例如海藻糖。作為替代方案，替代施用于包衣壓縮口香糖片的無糖軟包衣包含例如多元醇或單 糖、二糖的糖漿，包括例如山梨糖醇、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇、赤蘚糖醇、乳糖醇、異麥芽 酮糖醇和海藻糖。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述其它外包衣包含至少一種添加劑組分、其選自 粘合劑、吸濕組分、成膜劑、分散劑、防粘組分、填充劑、調(diào)味劑、著色劑、藥物或化妝品的活 性組分、脂質(zhì)組分、蠟組分、糖和酸。根據(jù)本發(fā)明實施方案的壓縮口香糖片可具有允許利用常規(guī)包衣工藝包衣口香糖 片的任意形式、形狀或尺寸。在本發(fā)明的實施方案中，可以使用生物可降解聚合物來補充或替代常規(guī)彈性體或 樹脂?？捎糜诒景l(fā)明的口香糖中的生物可降解聚合物可以是均聚物、共聚物或三元共聚物，包括接枝聚合物和嵌段聚合物?？稍诒景l(fā)明的口香糖中用作膠基聚合物的生物可降解聚合物通?？赏ㄟ^二元、三 元或更高官能的醇或其酯與二元、三元或更高官能的脂肪族或芳族羧酸或其酯的逐步聚合 反應(yīng)來制備。同樣地，羥基酸或酸酐和多元羧酸的鹵化物也可用作單體。聚合可包括直接 聚酯化或酯交換并且可以進行催化。通常優(yōu)選的多元醇包含2 100個碳原子，例如聚二醇和聚甘油。膠基聚合物可以是樹脂聚合物，也可以是彈性體聚合物。合適的生物可降解膠基聚合物包括聚酯、聚碳酸酯、聚酯酰胺、聚酯氨酯、聚酰 胺、醇溶谷蛋白及其組合。膠基可包含口香糖領(lǐng)域已知的任意組分。例如，口香糖可包含彈性體、填充劑、蠟、 彈性體溶劑、乳化劑、增塑劑、填料及其混合物。根據(jù)本發(fā)明實施方案的口香糖可包含著色劑。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，口香 糖可包含顏料和增白劑，例如FD&C型染料和色淀、水果和植物提取物、二氧化鈦及其組合。其它有用的口香糖膠基組分包括抗氧化劑，例如丁基化羥基甲苯(BHT)、丁基羥基 茴香(BHA)、掊酸丙酯和生育酚以及防腐劑。根據(jù)本發(fā)明的膠基配方包含一種或多種軟化劑，例如包括蔗糖酯的W00(V25598 中公開的那些(其通過引用并入本文)、牛脂、氫化牛脂、氫化和部分氫化的植物油、可可 脂、脫脂可可粉、單硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、甘油一、二和三酸酯、乙?；视?單酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞油酸)，以及其組合。本文所用術(shù)語“軟化劑” 是指用于軟化膠基或口香糖配方并包含蠟、脂肪、油、乳化劑、表面活性劑和增溶劑的成分。為了進一步軟化膠基并為膠基提供賦予膠基令人愉快的光滑表面并減少其粘性 的水結(jié)合特性，通常在組合物中加入一種或多種乳化劑，其通常用量為膠基重量的0 18%，優(yōu)選0 12%。有用的乳化劑可以包括但不限于甘油單硬脂酸酯、丙二醇單硬脂酸 酯、食用脂肪酸的甘油單酯和二酯、食用脂肪酸甘油單酯和二酯的乳酸酯和乙酸酯、乙酰化 甘油單酯和二酯、食用脂肪酸的糖酯、硬脂酸Na、K、Mg和Ca鹽、卵磷脂、羥基化卵磷脂等，并 且其混合物是可加入口香糖膠基中的常規(guī)乳化劑的例子。在存在以下所限定的生物或藥物 活性成分時，配方可包含某些特定的乳化劑和/或增溶劑以分散和釋放這些活性成分。蠟和脂肪常規(guī)用于在準備口香糖膠基時調(diào)節(jié)質(zhì)地和軟化口香糖膠基。在本發(fā)明 中，可以使用常規(guī)使用且合適類型的天然和合成的蠟和脂肪，例如米糠蠟、聚乙烯蠟、石油 蠟(精制石蠟和微晶蠟)、山梨酸單硬脂酸酯、牛脂、丙二醇、石蠟、蜂蠟、棕櫚蠟、小燭樹臘、 可可脂、脫脂可可粉和任何合適的油或脂肪，例如完全或部分氫化的植物油或者完全或部 分氫化的動物脂肪?？谙闾悄z基可根據(jù)需要包含一種或多種填料/質(zhì)地形成劑，包括例如碳酸鎂和碳 酸鈣、硫酸鈉、重質(zhì)碳酸鈣、硅酸鹽化合物如硅酸鎂和硅酸鋁、高嶺土和粘土、氧化鋁、氧化 硅、滑石、氧化鈦、磷酸一鈣、磷酸二鈣和磷酸三鈣、纖維素聚合物如木材，以及其組合。除了水不溶性膠基部分之外，典型的口香糖包括水溶性填充部分和一種或多種調(diào) 味劑。水溶性部分可包含填充型甜味劑、高強度甜味劑、調(diào)味劑、軟化劑、乳化劑、顏料、酸 劑、緩沖劑、填料、抗氧化劑以及提供所需屬性的其它組分。糖和/或非糖甜味劑的組合可以用于根據(jù)本發(fā)明加工的口香糖配方中。此外，軟諸如糖水或糖醇溶液的其它甜味劑。有用的糖甜味劑是口香糖領(lǐng)域公知的含糖組分，包括但不限于蔗糖、葡萄糖、麥 芽糖、糊精、海藻糖、D-塔格糖、干轉(zhuǎn)化糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿固體等，單獨或組 合使用。山梨糖醇可以用作非糖甜味劑。其它有用的非糖甜味劑包括但不限于如甘露醇、 木糖醇、氫化淀粉水解物、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、赤蘚糖醇、乳糖醇等的其它糖醇，單獨 或組合使用。高強度人造甜味劑也可單獨使用或與上述甜味劑組合使用。優(yōu)選的高強度甜味劑 包括但不限于三氯蔗糖、阿斯巴甜、乙?；前匪猁}、阿力甜、紐甜、雙甜、糖精及其鹽、環(huán)拉 酸及其鹽、甘草甜、二氫查耳酮、索馬甜、莫內(nèi)林、甜菊苷等，單獨或組合使用。為了提供更長 效的甜味和香味感覺，可能需要用包被或其它方法來控制至少一部分人造甜味劑的釋放。 可用來得到期望釋放特性的技術(shù)包括濕法造粒、蠟造粒、噴霧干燥、噴霧冷凍、流化床包衣、 凝聚、酵母泡腔包被和纖維擠出。也可使用其它組分例如樹脂質(zhì)化合物來提供甜味劑的包 被。高強度人造甜味劑用量的變化顯著并且依賴于諸如甜味劑的效力、釋放速度、產(chǎn) 品的期望甜度、所用調(diào)味劑量和類型以及成本考慮等因素。因此，高強度人造甜味劑的有效 用量可在約Owt% 約間變化，優(yōu)選0. OOlwt% 約5wt%。如果想得到低熱量的產(chǎn)品，可以采用低熱量的填充劑。低熱量填充劑的實例包括 聚葡萄糖、Raftilose (低聚果糖)、RaftiIin (菊粉)、寡聚果糖(NutraFlora )、低聚帕 拉金糖、水解瓜爾膠(如Sun Fiber )或不易消化的糊精(如Fibersol )。然而，也可 使用其它低熱量填充劑。根據(jù)本發(fā)明的壓縮口香糖片可含有芳香劑以及包括天然和合成調(diào)味劑的調(diào)味劑， 例如形式為天然植物組分、香精油、香精、提取物、粉末、包含酸和能夠影響口味特征的其它 物質(zhì)。液體和粉末調(diào)味劑的實例包括椰子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、柑桔、酸橙、薄荷醇、 甘草、焦糖香精(caramel aroma)、蜂蜜香精(honey aroma)、花生、胡桃、腰果、核桃、杏仁、 菠蘿、草莓、覆盆子、熱帶水果、櫻桃、桂皮、薄荷油、冬青、留蘭香、桉樹和薄荷、果香香精例 如選自蘋果、梨、桃、草莓、杏、覆盆子、櫻桃、菠蘿和李子香精。所述香精油包括薄荷油、留蘭 香油、薄荷醇、桉油、丁香油、月桂油、大茴香油、百里香油、雪松葉油、肉豆蔻油和上述水果 的油。片中所含的口香糖調(diào)味劑可以是凍干的天然調(diào)味劑，優(yōu)選形態(tài)為粉末、薄片或碎 片或其組合。其顆粒尺寸可小于3mm，小于2mm，或更優(yōu)選為小于1mm，以顆粒的最長尺寸來 計算。天然調(diào)味劑的形態(tài)也可為顆粒尺寸從約3 μ m至2mm，例如從4 μ m至1mm。優(yōu)選的天 然調(diào)味劑包括來自例如，草莓、黑莓和覆盆子的水果種子。在本發(fā)明的壓縮口香糖片中可以使用合成香料如混合水果香料。如上所指出，芳 香劑的用量可以小于常規(guī)用量。芳香劑和/或香料用量可以為最終產(chǎn)品重量的0. 01 約 30%，這取決于期望的香味強度和/或所采用的香料。優(yōu)選地，芳香劑/香料的含量范圍為 總組合物重量的0. 2 5%，優(yōu)選0. 5 3%。在本發(fā)明的一個實施方案中，調(diào)味劑包括天然和合成調(diào)味劑，其形式為天然植物 組分、香精油、香精、提取物、粉末、包括酸和能夠影響口味特征的其它物質(zhì)。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，引入膜包衣中的液體調(diào)味劑用于匹配來自壓縮口香 糖片的甜味劑初始爆發(fā)釋放。此外，膜包衣本身可通過保持口香糖顆粒與唾液隔離而初始 延遲甜味的爆發(fā)，從而提供來自片的甜味劑和來自膜包衣的液體調(diào)味劑的更平衡的釋放。在本發(fā)明的其它實施方案中，包含在膜包衣中的液體調(diào)味劑可用于掩蔽口香糖中 所含活性成分的味道，該活性成分本身具有不良味道或其改變配方的味道。壓縮口香糖片 的膜包衣可通過從膜包衣快速釋放調(diào)味劑以延遲咀嚼者對不良味道的感覺，從而初始協(xié)助 掩蓋味道。
可以包括在根據(jù)本發(fā)明的壓縮口香糖片中的其它口香糖成分包括表面活性劑和 /或增溶劑，特別是當藥物或生物活性成分存在時。在根據(jù)本發(fā)明的口香糖組合物中用 作增溶劑的表面活性劑類型的例子可參考H. P. Fiedler，Lexikon der Hilfstoffe fur Pharmacie，Kosmetik und Angrenzende Gebiete，63 64 頁(1981)禾口各國批準的食品 用乳化劑名單?？墒褂藐庪x子、陽離子、兩性或非離子增溶劑。合適的增溶劑包括卵磷脂、 聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸鹽、食用脂肪酸單和二甘油酯的單 和二乙?；剖狨?、食用脂肪酸單和二甘油酯的檸檬酸酯、脂肪酸蔗糖酯、脂肪酸聚甘油 酯、內(nèi)酯化蓖麻油酸的聚甘油酯(E476)、硬脂?；轷Ｈ樗徕c、十二烷基硫酸鈉和山梨聚糖 脂肪酸酯與聚氧乙烯化氫化蓖麻油(例如以商品名CREM0PH0R銷售的產(chǎn)品)、氧化乙烯與氧 化丙烯的嵌段共聚物(例如以商品名PLUR0NIC和P0L0XAMER銷售的產(chǎn)品)、聚氧乙烯脂肪 醇醚、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨聚糖酯和聚氧乙烯硬脂酸酯。特別適用的增溶劑為聚氧乙烯硬脂酸酯，例如聚氧乙烯(8)硬脂酸酯和聚氧乙 烯GO)硬脂酸酯；以商品名TWEEN銷售的聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯，例如TWEEN20(單 月桂酸酯)、TWEEN80(單油酸酯)、TWEEN40(單棕櫚酸酯)、TWEEN60 (單硬脂酸酯)或 TWEEN65(三硬脂酸酯)；食用脂肪酸單和二甘油酯的單和二乙?；剖狨ァ⑹秤弥舅?單和二甘油酯的檸檬酸酯；硬脂?；轷Ｈ樗徕c；十二烷基硫酸鈉；聚氧乙烯化氫化蓖麻 油；氧化乙烯和氧化丙烯的嵌段共聚物與聚氧乙烯脂肪醇醚。所述增溶劑可為單一化合物 或幾種化合物的組合?？寡趸瘎┛砂ㄇ宄杂苫奈镔|(zhì)。在一些實施方案中，抗氧化劑包括抗壞血 酸、檸檬酸、迷迭香油、維生素A、維生素E、維生素E磷酸酯、生育酚、二- α -生育酚磷酸酯、 三烯生育酚、α-硫辛酸、二氫硫辛酸、葉黃素、β-隱黃質(zhì)、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)、蝦 紅素、β-胡蘿卜素、胡蘿卜素、混合類胡蘿卜素、多酚類、黃酮類化合物、及其組合。在一些實施方案中，可以包含一種或多種顏料。根據(jù)the United States Food, Drug, and Cosmetic Act (21 C. F. R. 73)，顏料可包括例如免認證顏料(有時稱為天然顏料， 盡管可合成制造)和檢定顏料(有時稱為人造顏料)或其組合。在一些實施方案中，免認證 顏料或天然顏料可包括但不限于胭脂樹提取物(E160b)、胭脂樹橙、降胭脂木素、蝦青素、 脫水甜菜(甜菜粉)、甜菜根紅/甜菜紅苷(E162)、群青、角黃素(E161g)、隱黃素(E161c)、 玉紅黃素(E161d)、紫黃質(zhì)(Eieie)、紫杉紫素(E161f)、焦糖(E150(a-d))、β-Ψ-8'-胡 蘿卜素(E160e)、i3-胡蘿卜素(E160a)、a-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、β-Ψ_8_胡蘿卜素乙 酯(E160f)、毛莨黃素(Eieia)、葉黃素(E161b)、胭脂蟲提取物(E120的)、胭脂紅(E132)、 酸性紅/偶氮玉紅(E122)、葉綠酸銅鈉(E141)、葉綠素(E140)、煮烤部分脫脂棉籽粉、葡萄 糖酸亞鐵、乳酸亞鐵、葡萄的顏色提取物、葡萄皮提取物(葡萄花青素)、花青素(E163)、血色球菌海藻粉、合成氧化鐵、鐵氧化物和氫氧化物￠17 、果汁、蔬菜汁、干海藻粉、萬壽菊 粉和提取物、胡蘿卜油、玉米胚乳油、辣椒粉、辣椒油樹脂、法夫酵母、核黃素(E101)、藏紅 花、二氧化鈦、姜黃(E100)、姜黃油、莧菜紅(E12!3)、辣椒紅素/辣椒玉紅素(E160c)、番茄紅 素(E160d)及其組合。在一些實施方案中，檢定顏料可以包括但不限于FD&C藍#1、FD&C藍#2、FD&C 綠 #3、FD&C 紅 #3、FD&C 紅色 #40、FD&C 黃 #5 和 FD&C 黃 #6、檸檬黃(E102)、喹啉黃(E104)、 日落黃(EllO)、胭脂紅(E124)、赤蘚紅(E127)、專利藍V(E131)、二氧化鈦(E171)、鋁 (E173)、銀(E174)、金(E175)、顏料寶紅/索爾寶紅BK (E180)、碳酸鈣(E170)、碳黑(E153)、 黑PN/亮黑BN(E151)、綠S/酸性亮綠BS(E142)及其組合。在一些實施方案中，檢定顏料可 以包括FD&C鋁色淀。這些色淀由延伸在不溶性氧化鋁水合物基質(zhì)上的FD&C色淀的鋁鹽構(gòu) 成。此外，在一些實施方案中，檢定顏料可以包括為鈣鹽?；钚猿煞挚捎欣貞?yīng)用于根據(jù)本發(fā)明的口香糖中?；钚猿煞滞ǔＪ侵赴诳谙?糖組合物中用于向使用者提供所需的最終益處的成分。在一些實施方案中，活性成分可包 括治療劑、營養(yǎng)物、保健食品，草藥，營養(yǎng)補充劑，藥物，藥品等以及它們的組合。此外，在本 文中，活性成分可指調(diào)味組分、高強度甜味劑或其它建立口味的組分。用于根據(jù)本發(fā)明實施方案中的優(yōu)選活性藥物成分(API)選自抗組胺藥、戒煙劑、 用于治療糖尿病的藥物、減充血劑、肽類、止痛劑、抑酸劑、止吐劑、statines等。根據(jù)本發(fā)明實施方案的最優(yōu)選的API為西替利嗪、左旋西替利嗪、煙堿、煙堿波拉 克磷樹脂、煙堿與堿性劑的組合、二甲雙胍、鹽酸二甲雙胍、苯福林、GLP-1、艾塞那肽、MC-4 受體拮抗劑、PYY (3-36)、十肽、KSL-W (醋酸鹽)、氟和氯己定。根據(jù)本發(fā)明實施方案還最優(yōu)選API為氯雷他定、地氯雷他定、二酒石酸煙堿、煙堿 和咖啡因的組合、煙堿拮抗劑、它們的組合或含有其中一種或多種的混合物、偽麻黃堿、氟 比洛芬、撲熱息痛、阿司匹林、布洛芬、解酸藥(antacida)、西咪替丁、雷尼替丁、昂丹司瓊、 格拉司瓊、甲氧氯普胺、辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、阿昔洛韋、芐達明、利莫那班、瓦倫 尼克林、西地那非、納曲酮、氟石與果酸的組合、洗必泰的衍生物、鹽或異構(gòu)體。一些例如促進API吸收的合適促進劑包括膽汁鹽、cetomacrogols、螯合劑、檸檬 酸鹽、環(huán)糊精、洗滌劑、烯胺衍生物、脂肪酸、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)、卵磷脂、 磷脂、合成和天然表面活性劑、非離子表面活性劑、細胞膜無序化化合物、溶劑、留體清潔 劑、螯合劑、溶解劑、電荷改性劑、PH值控制劑、降解酶抑制劑、粘液溶解劑或粘液清除劑。其它合適的促進劑包括上皮連接生理調(diào)節(jié)劑例如一氧化氮(NO)激動劑、殼聚 糖、殼聚糖衍生物；和血管擴張劑、選擇性輸送促進劑、穩(wěn)定遞送載體、用于可有效地組合、 聯(lián)合、包含、包封或結(jié)合促胰島素分泌肽的載體、支持體或復(fù)合物形成物質(zhì)以穩(wěn)定促進粘膜 遞送的活性物質(zhì)；和透膜促進劑包括表面活性劑、膽汁鹽、磷脂和脂肪酸添加劑、混合膠束、 脂質(zhì)體、載體、醇、烯胺、NO供體化合物、長鏈兩親分子、小疏水促滲劑、水楊酸鈉或衍生物、 對乙酰乙酸的甘油酯、環(huán)糊精或β-環(huán)糊精衍生物、中鏈脂肪酸、螯合劑、氨基酸或其鹽、 N-乙酰氨基酸或其鹽、降解成選定膜組分的酶、脂肪酸合成抑制劑、膽固醇合成抑制劑、促 膜滲透劑的任意組合。適合應(yīng)用于根據(jù)本發(fā)明實施方案的口香糖中的促進劑的例子包括西吡氯銨 (CPC)、苯扎氯銨、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酸酯80、聚山梨酸酯20、十六烷基三甲基溴化銨、月桂醇聚醚_9、水楊酸鈉、EDTA鈉、EDTA、抑肽酶、?；悄懰徕c、皂甙、膽汁鹽衍生物、脂 肪酸、蔗糖酯、氮酮乳劑、葡糖硫酸酯、亞油酸、油酸聚乙二醇甘油酯(Iabrafil)、二乙二醇 單乙基醚(transcutol)、尿素、氮酮、非離子表面活性劑、亞砜、sauric acid/PG、P0E 23月 桂醚、甲氧基水楊酸鹽、葡糖硫酸酯、甲醇、乙醇、膽酸鈉、?；悄懰徕c、溶血卵磷脂、烷基糖 苷類、聚山梨酸酯、山梨醇酯、泊洛沙姆嵌段共聚物、PEG-35蓖麻油、PEG-40氫化蓖麻油、辛 酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯、PEG-8辛酸/癸酸酯、甘油、二辛酯磺酸鈉、聚乙烯十二烷基醚、 乙氧基二甘醇、丙二醇、單二辛酸酯、辛酸甘油單酯、乙氧基化脂肪酸(C8-C18)甘油酯、油酸、 亞油酸、辛酸/癸酸甘油酯、油酸甘油單酯、月桂酸甘油單酯、辛癸酸甘油三酯、乙氧基壬基 酚、聚PEG-(8-50)硬脂酸酯、橄欖油PEG-6酯、三油酸甘油酯PEG-6酯、卵磷脂、d-α生育 酚琥珀酸聚乙二醇1000、檸檬酸、檸檬酸鈉、BRIJ、月桂酸鈉、5-甲氧基水楊酸、膽汁鹽、乙 酰水楊酸鹽、Ζ0Τ、十二碳六烯酸、烷基糖苷類、甘氨膽酸鈉(GC-Na)、?；悄懰徕c(TC-Na)、 乙二胺四乙酸、膽堿水楊酸鹽、癸酸鈉(Cap-Na)、N-十二烷基-β-D-麥芽糖苷(LM)、馬來 酸二乙酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、水楊酸鈉、Mentol、烷基硫酸堿金屬鹽、十二烷基硫酸 鈉、甘油、膽汁酸、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、腦磷脂、溶血 卵磷脂、透明質(zhì)酸及其堿金屬、鈉、堿土金屬和鋁鹽、辛基苯基聚氧乙烯醚、乙醇酸、乳酸、洋 甘菊提取液、黃瓜提取物、琉璃苣油、月見草油、聚甘油、賴氨酸、聚賴氨酸、三油酸甘油酯、 單油酸甘油酯、單油酸酯、單月桂酸酯、Polydocanol烷基醚、鵝脫氧膽酸鹽、脫氧膽酸鹽、 甘氨膽酸、?；悄懰帷⒏拾泵撗跄懰?、牛磺脫氧膽酸、甘氨膽酸鈉、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨 酸、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、腦磷脂、溶血卵磷脂、玻尿酸堿金屬鹽、殼聚糖、聚-L-精氨酸、 烷基糖苷、糖烷基酯、夫西地酸衍生物、?；请p氫褐霉素鈉(STDHF)、L- α -磷脂酰二癸酰膽 堿(DDPC)、硝化甘油、硝普、N0C5[3-(2-羥基-1-(甲基乙基)_2_亞硝基聯(lián)胺)丙胺]、 N0C12 [四乙基-2- (1-乙基羥基-2-亞硝基聯(lián)胺)-乙胺、SNAP [S-亞硝基-N-乙酰-DL-青 霉胺]、N0RI、N0R4、去乙酰甲基亞砜、氮酮、水楊酰胺、甘油-1，3-二乙酰乙酸酯、1，2-異丙 撐甘油基-3-乙酰乙酸酯、氨基酸、氨基酸鹽、單氨基羧酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、脯氨 酸、羥脯氨酸、羥胺酸、絲氨酸、酸性氨基酸、天門冬氨酸、谷氨酸、堿性氨基酸、賴氨酸、N-乙 酰氨基酸、N-乙酰丙氨酸、N-乙酰苯丙氨酸、TM-乙酰絲氨酸、N-乙酰甘氨酸、N-乙酰賴 氨酸、N-乙酰谷氨酸、N-乙酰脯氨酸、N-乙酰羥基脯氨酸、乳酸、蘋果酸和檸檬酸及其堿金 屬鹽、吡咯烷酮羧酸、烷基吡咯烷酮羧酸酯、N-烷基吡咯烷酮、脯氨酸酰酯、十二烷基磷酸 鹽、十二烷基硫酸鈉、油基磷酸鈉、硫酸十四烷基鈉、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基酯、和 己酸、烷基糖、夫西地酸、聚乙二醇、十六醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、羊毛脂醇、山梨 醇單油酸酯、乙二醇四乙酸、膽汁與牛磺酸的共軛物、膽烷酸和鹽、環(huán)糊精、環(huán)糊精(β)、羥 丙基-β -環(huán)糊精、磺丁基醚-β -環(huán)糊精、甲基-β -環(huán)糊精、谷氨酸殼聚糖、乙酸殼聚糖、鹽 酸殼聚糖、羥乳酸殼聚糖、1-0-烷基-2-羥基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、3-0-烷基-2-乙酰 基-sn-甘油-1-磷酸膽堿、1-0-烷基-2-0-乙?；?sn-甘油-3-磷酸(N，N, N-三甲基) 己醇胺、丙二醇、四癸基麥芽糖苷(TDM)、月桂酸蔗糖酯。 根據(jù)本發(fā)明實施方案的作為促進劑的合適的粘膜粘附劑的例子包括Carbopol 934+HPC, Maize+Carbopol 907, HPC (羥丙基纖維素)、Na-CMC，HPMC (羥丙甲基纖維素)、 HEMA(甲基丙烯酸羥乙酯)、與蔗糖交聯(lián)的Carbopol 907、聚丙烯酸(PAA)、殼聚糖、凝集素、 聚甲基丙烯酸酯衍生物、透明質(zhì)酸、P (AA-g共聚-PEG)單甲醚單甲基丙烯酸酯、PAA-PVP (聚丙烯酸-聚乙烯吡咯烷酮)、PVP-PEG、甲基纖維素、N-三甲基殼聚糖、PDMAEMA、聚(二甲 基-氨基乙基甲基丙烯酸酯)、HEC (羥乙基纖維素)、Carbomer 940、Carbomer 971、聚氧 化乙烯、糊精、聚(甲基乙烯基醚/馬來酸酐)、丙烯酸與二乙烯基乙二醇的交聯(lián)聚合物 Polycarbophil, PVP (聚乙烯基吡咯烷酮)，瓊脂、西黃芪膠、海藻酸鈉、刺梧桐樹膠、MEC、 HPC(羥丙基纖維素)、凝集素、低聚(甲基丙烯酸甲酯)和PAA的AB嵌段共聚物，具有三 羥基的聚合物、Spheromers, Thiomers，海藻酸鈉鹽、Carbopol 974P(卡波姆)、EC(乙基纖 維素)、CMC(羧甲基纖維素)、糊精、瓜爾豆膠、果膠、淀粉、明膠、酪蛋白、丙烯酸聚合物、丙 烯酸酯聚合物、丙烯酸共聚物、乙烯基聚合物、乙烯基共聚物、乙烯基醇聚合物、烷氧基聚合 物、聚氧化乙烯聚合物和聚醚。一些合適的促進劑包括溶劑化劑；電荷改性劑；PH控制劑；降解酶抑制劑；上皮 連接生理調(diào)節(jié)劑例如一氧化氮(NO)激動劑、殼聚糖或殼聚糖衍生物；血管擴張劑；選擇性 輸送促進劑；穩(wěn)定遞送載體、用于可有效地組合、聯(lián)合、包含、包封或結(jié)合促胰島素分泌肽的 載體、支持體或復(fù)合物形成物質(zhì)以穩(wěn)定促進粘膜遞送的活性物質(zhì)；小疏水促滲劑；乳化劑、 粘液溶解劑或粘液清除劑；透膜促進劑例如(i)表面活性劑、( )膽汁鹽、(iii)磷脂和脂 肪酸添加劑、混合膠束、脂質(zhì)體或載體、(iv)醇、(ν)烯胺、(Vi)NO供體化合物、(vii)長鏈 兩親分子、(viii)小疏水促滲劑、(ix)水楊酸鈉或衍生物、(χ)對乙酰乙酸的甘油酯、(xi) 環(huán)糊精或β-環(huán)糊精衍生物、(xii)中鏈脂肪酸、(xiii)螯合劑、(xiv)氨基酸或其鹽、(χν) N-乙酰氨基酸或其鹽、(xvi)降解成選定膜組分的酶、(xvii)脂肪酸合成抑制劑、(xviii) 膽固醇合成抑制劑或(xiv) (i) (xviii)的促膜滲透劑的任意組合。在本發(fā)明的各個實施方案中，促胰島素分泌肽與一種、二種、三種、四種或更多種 上述粘膜遞送促進劑組合。根據(jù)本發(fā)明應(yīng)用的一些合適的促進劑包括pH值控制劑、其選自乙酸、己二酸、檸 檬酸、富馬酸、葡萄糖酸-δ -內(nèi)酯、葡萄糖酸、乳酸、蘋果酸、馬來酸、酒石酸、琥珀酸、丙酸、 抗壞血酸、磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫鈣、二磷酸鈉、二磷酸鉀、二磷酸鈣、三磷 酸五鈉、三磷酸五鉀、多聚磷酸鈉、多聚磷酸鉀、碳酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳 酸鎂、氧化鎂、或它們的任意組合。根據(jù)本發(fā)明的合適的ρΗ控制劑包括緩沖劑。在本文中，術(shù)語“粒子”和“顆?！痹谟糜趬嚎s過程的粒子或顆粒被認為是相對小物 體時這兩個術(shù)語可以互換使用，其與其它的顆?；蛄Ｗ右黄鹂杀粔嚎s成穩(wěn)定的口香糖片。 該顆?；蛄Ｗ涌刹扇追N不同的方式生產(chǎn)。含膠基的顆?；蛄Ｗ踊旧峡赏ㄟ^擠出工藝制 成所需形狀或作為替代方案在后續(xù)與小尺寸顆粒分離的含膠基體的基礎(chǔ)上制備。以下非限制性實施例示出根據(jù)本發(fā)明實施方案的膜包衣壓縮口香糖片的不同變 化方案。這些實施例意圖說明本發(fā)明的概念，因此上述實施例不應(yīng)被理解為本發(fā)明的唯一。本發(fā)明涉及一種壓縮口香糖片，其包含包括至少一個口香糖模塊，所述口香糖模 塊包含口香糖組合物，所述口香糖組合物包含含有膠基的口香糖顆粒，其中所述口香糖片 具有包含液體調(diào)味劑的膜包衣。實施例實施例1膠基的制備
所應(yīng)用的膠基具有以下組成并通過常規(guī)混合工藝混合彈性體19wt%天然樹脂20wt%合成樹脂20wt%脂肪/ 填料26wt%蠟15wt%顯然，在本發(fā)明的范圍內(nèi)，可通過其它工藝例如一步法或任意其它常規(guī)工藝來制 備膠基。實施例2口香糖顆粒的制備將實施例1的膠基用于根據(jù)本發(fā)明實施方案的口香糖產(chǎn)品的制造。用擠出機(LeistritzZSE/BL 360kw 104，可得自 Leistritz GmbH, Germany)將 組合物從口模板擠出到充有液體的室(造粒機A5 PAC 6，可得自GALA GmbH, Germany)中。 擠出機和造粒機的說明書可參見例如WO 2004/098305，其通過引用并入本文。顆粒顯示的膠基和薄荷醇調(diào)味劑晶體(MENTHOL BPIUSP，可得自SHARP MENTHOL INDIA LIMITED, India)在擠出機中混合?？谙闾墙M合物具有表1所示的組成。
權(quán)利要求
1.一種壓縮口香糖片，其包含至少一個壓縮口香糖模塊，所述至少一個壓縮口香糖模 塊包含壓縮顆?？谙闾墙M合物，所述壓縮顆?？谙闾墙M合物包括含膠基的壓縮口香糖顆 粒，其中所述膠基的含量為所述壓縮口香糖片的重量的至少5%，并且其中所述壓縮口香糖 片具有膜包衣，和其中所述膜包衣包含液體調(diào)味劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的壓縮口香糖片，其中在包括所述膜包衣的所述壓縮口香糖片 中的液體調(diào)味劑的量為所述壓縮口香糖片的重量的0. 05%以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的壓縮口香糖片，其中在不包括所述膜包衣的所述壓縮口 香糖片中的液體調(diào)味劑的量為所述壓縮口香糖片的重量的2%以下，例如以下。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的壓縮口香糖片，其中在不包括所述膜包衣的所述 壓縮口香糖片中的任何液體調(diào)味劑均基本位于所述含膠基的壓縮口香糖顆粒中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的壓縮口香糖片，其中在不包括所述膜包衣的所述 壓縮口香糖片中的所有液體調(diào)味劑均基本位于所述含膠基的壓縮口香糖顆粒中，并且其中 在不包括所述膜包衣的所述壓縮口香糖片中的任何其它的調(diào)味劑基本均為顆粒狀調(diào)味劑 的形式。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含至少 一種活性藥物成分。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣在任何任選的包 衣之前施加于所述壓縮口香糖片上。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項所述的壓縮口香糖片，其中在不包括所述膜包衣的所述 壓縮口香糖片中的液體調(diào)味劑的量為所述壓縮口香糖片的重量的2%以下，例如以下， 并且在所述膜包衣中的液體調(diào)味劑的量為包括所述膜包衣的所述壓縮口香糖片的重量的 0. 5%以上。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的壓縮口香糖片，其中在所述膜包衣中的所述液體 調(diào)味劑占包覆有所述膜包衣的所述壓縮口香糖片的總調(diào)味劑含量的至少10% (重量/重 量)，優(yōu)選至少20% (重量/重量)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣包含天然聚合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣包含合成聚合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣具有約15 約 110微米的干厚度。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述液體調(diào)味劑選自椰 子、咖啡、巧克力、香草、葡萄柚、橙、萊檬、薄荷醇、甘草、焦糖香、蜜香、花生、胡桃、腰果、榛 子、杏仁、菠蘿、草莓、覆盆子、熱帶水果、櫻桃、肉桂、胡椒薄荷、冬青、留蘭香、桉樹、薄荷，水 果香精例如來自蘋果、梨、桃、草莓、杏、覆盆子、櫻桃、菠蘿和李子的香精，精油包括薄荷油、 留蘭香油、薄荷醇、桉油、丁香油、月桂油、茴香油、百里香油、雪松葉油、肉豆蔻油、上述水果 的油、以及它們的組合。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣包含液體調(diào)味劑的量大于干燥的所述膜包衣的重量的1 %，優(yōu)選大于5%。
15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣包含液體調(diào)味 劑的量大于干包衣的重量的10%，優(yōu)選大于20%。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述天然聚合物選自蟲 膠、纖維素、玉米蛋白、淀粉、明膠、植物膠、糖類化合物、糊精、聚葡萄糖或它們的組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述合成聚合物選自纖 維素醚、丙烯酸聚合物、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)、聚鄰苯二甲酸醋酸乙烯酯(PVAP)、 偏苯三酸醋酸纖維素(CAT)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙甲基纖維素 (HPMC)、鄰苯二甲酸羥甲基纖維素酯(HPMCP)、乙基纖維素(EC)、甲基丙烯酸酯共聚物、甲 基丙烯酸共聚物或它們的組合。
18.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述天然聚合物和/或所 述合成聚合物是水溶性的。
19.根據(jù)權(quán)利要求1-18中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述天然聚合物和/或所 述合成聚合物是不溶于水的。
20.根據(jù)權(quán)利要求1-19中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣對口香糖配方 的活性組分賦予改變的釋放性能。
21.根據(jù)權(quán)利要求1-20中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣包含增塑劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求1-21中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣包含高強度甜 味劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求1-22中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述任選的包衣是硬包衣。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述至少一種活性藥物成 分是煙堿。
25.根據(jù)權(quán)利要求I-M中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述至少一種活性藥物成 分選自西替利嗪、左旋西替利嗪、二甲雙胍、鹽酸二甲雙胍、苯腎上腺素、GLP-1、艾塞那肽、 MC-4受體拮抗劑、PPY (3-36)、十肽、KSL-ff (醋酸鹽)、氟和氯己定。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述硬包衣包含至少一種 調(diào)味劑。
27.根據(jù)權(quán)利要求116中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述膜包衣包含至少一種 活性藥物成分。
28.根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含不 含膠基的顆粒。
29.根據(jù)權(quán)利要求118中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述含膠基的口香糖顆粒 包含其它的口香糖成分。
30.根據(jù)權(quán)利要求1- 中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述不含膠基的口香糖顆 粒包含口香糖成分。
31.根據(jù)權(quán)利要求1-30中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述不含膠基的口香糖顆 粒包含調(diào)味劑。
32.根據(jù)權(quán)利要求1-31中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述不含膠基的口香糖顆粒占所述壓縮口香糖片的重量的至少40 %。
33.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述不含膠基的口香糖顆 粒占所述壓縮口香糖片的重量的至少60 %。
34.根據(jù)權(quán)利要求1-33中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片由一個 模塊構(gòu)成。
35.根據(jù)權(quán)利要求1-34中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含至 少一個不含膠基的模塊。
36.根據(jù)權(quán)利要求1-35中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含至 少兩個模塊。
37.根據(jù)權(quán)利要求1-36中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含至 少一個不含膠基的模塊和至少一個含膠基的模塊。
38.根據(jù)權(quán)利要求1-37中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述不含膠基的模塊占所 述壓縮口香糖片的重量的大于50 %。
39.根據(jù)權(quán)利要求1-38中任一項所述的壓縮口香糖片，其中以整個所述壓縮口香糖片 的重量百分比測量的所述至少一個含膠基的模塊與所述至少一個不含膠基的模塊之比為 至少65 35。
40.根據(jù)權(quán)利要求1-39中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含高 強度甜味劑的量小于所述壓縮口香糖片的重量的1 %，優(yōu)選小于0. 5%。
41.根據(jù)權(quán)利要求1-40中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含高 強度甜味劑的量大于所述壓縮口香糖片的重量的0. 05%。
42.根據(jù)權(quán)利要求1-41中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含 填充型甜味劑的量為所述壓縮口香糖片的重量的至少10%，優(yōu)選至少15%，最優(yōu)選至少 20%。
43.根據(jù)權(quán)利要求1-42中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片包含生 物可降解聚合物。
44.根據(jù)權(quán)利要求1-43中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片具有至 少0. 15cm3的體積。
45.根據(jù)權(quán)利要求1-44中任一項所述的壓縮口香糖片，其中所述壓縮口香糖片通過大 于13kN的力進行壓縮。
46.一種生產(chǎn)根據(jù)權(quán)利要求1-45中任一項所述的壓縮口香糖片的方法，其中所述方法 包括至少一個壓縮步驟和至少一個膜包衣步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種壓縮口香糖片，其包含至少一個壓縮口香糖模塊，所述至少一個壓縮口香糖模塊包含壓縮顆粒口香糖組合物，所述壓縮顆?？谙闾墙M合物包括含膠基的壓縮口香糖顆粒，其中所述膠基的含量為所述壓縮口香糖片的重量的至少5％，并且其中所述壓縮口香糖片具有膜包衣，其中所述膜包衣包含液體調(diào)味劑。
文檔編號A23G4/18GK102046021SQ200880129405
公開日2011年5月4日 申請日期2008年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月26日
發(fā)明者吉特·洛倫森, 布魯諾·普羅夫斯特高·尼耳森, 揚·達爾霍夫 申請人:費爾廷制藥公司