專利名稱：兒科的纖維混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及液體腸營養(yǎng)物的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
許多患者，包括兒科患者，對于他們的食物攝入部分或全部依賴于臨床營養(yǎng)物。常 見的臨床腸營養(yǎng)產(chǎn)品為口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑和腸管喂食。合適的口服補(bǔ)充劑包括基于可隨時(shí)飲 用的乳或酸乳酪的囁飲喂食(Sip feed)和高能囁飲喂食。通常將這些液體腸臨床營養(yǎng)產(chǎn) 品設(shè)計(jì)成營養(yǎng)全面的，即每日提供最佳生長和發(fā)育以及維持瘦肌肉組織塊和身體組成所需 的所有大量和微量營養(yǎng)物。用于兒科人群的臨床營養(yǎng)物特別被設(shè)計(jì)成適用于這個(gè)年齡的類 群，并且由于兒科患者的需求與成年患者不同，因此它與為成年患者設(shè)計(jì)的臨床營養(yǎng)物在 組成上是不同的。例如，成年人的喂食含有過多的蛋白、鈉、鉀、氯和鎂，以及不適當(dāng)?shù)木S生 素和微量元素譜而不能滿足」L科患者的需求。迄今為止，用在兒科患者的腸營養(yǎng)物中的纖維混合物大多數(shù)是基于適合于成年人 的纖維混合物。接受臨床腸營養(yǎng)物的兒科患者經(jīng)常會患有便秘。在兒科個(gè)體中由于他們的身體活 動較少，便秘是經(jīng)常的問題。如果發(fā)生慢性兒童便秘，乳果糖或聚乙二醇是通常開出的輕瀉 藥。然而，這些不是天然產(chǎn)生于食物中的纖維，主要在近側(cè)結(jié)腸中發(fā)揮它們的作用并且沒有 其它益處。EP 0756828描述了纖維混合物，其組成反映了通常的成年人西方飲食中的膳食纖 維。WO 2005/039319公開了用于嬰兒的的制劑，包含短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve) 及不消化的碳水化合物的混合物。EP1597979公開了多聚果糖與低聚半乳糖之間的協(xié)同作 用。W02006/046871公開了鼠李糖乳桿菌(L. rhamnosus)在制備營養(yǎng)組合物中的用途。WO 02/051264公開了用于抗粘附作用和促雙歧桿菌生長作用的帶有末端阿拉伯糖單元的不消 化的低聚糖的用途。發(fā)明概述本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，兒科的管喂食和囁飲喂食通常不含有質(zhì)量和數(shù)量充足的纖維。因 此本發(fā)明的目的是提供最優(yōu)的纖維混合物以在液體腸營養(yǎng)組合物中將其給予兒科患者和/ 或患便秘的兒童。因此，本發(fā)明涉及纖維混合物，其特別被設(shè)計(jì)用于1-14歲兒童特別是兒科患者的 臨床腸營養(yǎng)物(口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑和腸管喂食)。該混合物包含低聚半乳糖、果聚糖、不 消化的α-葡聚糖和半纖維素。在患有慢性便秘的兒童的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，不同纖維的這種特定組合有效地降低 了便秘。對于由于身體活動較少或由于疾病比健康兒童更容易患有便秘的兒科患者，這是 特別有益的。與乳果糖相比，利用這種纖維混合物觀察到了長時(shí)間改善的糞便軟化，糞便 的更緩慢和更穩(wěn)定地產(chǎn)生。該特別設(shè)計(jì)的纖維混合物引起貫穿結(jié)腸包括遠(yuǎn)端結(jié)腸(distal column)的長時(shí)間的發(fā)酵，而不降低水含量。對于水和營養(yǎng)的攝入僅依賴于管喂食和/或囁 飲喂食的兒科患者，這是特別有益的。而且，與含有乳果糖的飲料相比，纖維飲料的味道有改善。本領(lǐng)域已知的用于嬰兒配方的纖維混合物通過結(jié)腸發(fā)酵導(dǎo)致形成大量乳酸鹽和 乙酸鹽及少量丙酸鹽和丁酸鹽，本領(lǐng)域已知的用于成人營養(yǎng)的纖維混合物通過結(jié)腸發(fā)酵導(dǎo) 致形成少量的乳酸鹽和較大量的丙酸鹽，與這兩種纖維混合物相比，本發(fā)明的纖維混合物 顯示出對形成乳酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽的中度影響。因此，本發(fā)明的纖維混合物更 適合于結(jié)腸發(fā)酵方式介于嬰兒和成年人之間的兒科患者。盡管存在不溶纖維(半纖維素和不消化的α _葡聚糖)，但本發(fā)明的液體臨床腸產(chǎn) 品是穩(wěn)定的并且適于通過吸管或管子被給予。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及用于對有需要的個(gè)體提供營養(yǎng)支持的方法，和/或?qū)€(gè)體提供營養(yǎng)的 方法，和/或用于治療和/或預(yù)防個(gè)體的一種或多種疾病的方法，所述疾病選自便秘、與疾 病相關(guān)的營養(yǎng)不良、炎癥、腹瀉和感染，所述方法包括對所述個(gè)體給予包含不消化的碳水化 合物的混合物的組合物，其中不消化的碳水化合物的混合物包含a) β-低聚半乳糖；b)果 聚糖；c)不消化的α -葡聚糖；和d)半纖維素。換句話說，本發(fā)明涉及不消化的碳水化合物的混合物在制備用于給予1至14歲的 兒童的液體營養(yǎng)組合物中的用途，其中不消化的碳水化合物的混合物包含a) β -低聚半乳 糖；b)果聚糖；c)不消化的α-葡聚糖；和d)半纖維素。在一實(shí)施方案中，所述液體營養(yǎng) 組合物用于選自下述用途中的一種給予需要營養(yǎng)的兒童，給予需要營養(yǎng)支持的兒童，預(yù)防 和/或治療與疾病有關(guān)的營養(yǎng)不良，預(yù)防和/或治療炎癥、腹瀉和/或感染。本發(fā)明也能夠被表達(dá)成包含不消化的碳水化合物的混合物的液體營養(yǎng)組合物，其 用于、具體地為給予1至14歲的兒童，其中不消化的碳水化合物的混合物包含a) β _低聚 半乳糖；b)果聚糖；c)不消化的α-葡聚糖；和d)半纖維素。在一實(shí)施方案中，包含所述 不消化的碳水化合物的混合物的所述液體營養(yǎng)組合物用于選自下述用途中的一種給予需 要營養(yǎng)的兒童，給予需要營養(yǎng)支持的兒童，預(yù)防和/或治療與疾病有關(guān)的營養(yǎng)不良，預(yù)防和 /或治療炎癥、腹瀉和/或感染。在一實(shí)施方案中，包含所述不消化的碳水化合物的混合物的所述液體營養(yǎng)組合物 用于預(yù)防和/或治療便秘。在一實(shí)施方案中，包含所述不消化的碳水化合物的混合物的所 述液體營養(yǎng)組合物用于兒科患者。因此，在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及包含所述不消化的碳 水化合物的混合物的所述液體營養(yǎng)組合物，其用于兒科患者，和/或用于給予兒科患者，和 /或用于對兒科患者提供營養(yǎng)，和/或用于對兒科患者提供營養(yǎng)支持。本發(fā)明還涉及液體腸組合物，其包含可消化的碳水化合物組分、脂質(zhì)組分、蛋白組 分及不消化的碳水化合物的混合物，其中不消化的碳水化合物的混合物包含a)基于總的 不消化的碳水化合物的至少5wt. %的β -低聚半乳糖；b)果聚糖；c)不消化的α -葡聚糖； 和d)半纖維素。已經(jīng)有利地發(fā)現(xiàn)，不消化的碳水化合物，也稱膳食纖維，具有保水能力，并且通過 增加糞便體積、細(xì)菌生長和細(xì)菌降解產(chǎn)物來刺激胃腸蠕動，由此促進(jìn)結(jié)腸的推進(jìn)并減少傳 輸時(shí)間。因此，一方面，有益地，本發(fā)明的液體營養(yǎng)組合物包含β-低聚半乳糖，該β-低聚 半乳糖以與人乳低聚糖相似的方式來刺激腸雙歧桿菌的活性和免疫系統(tǒng)。另一方面，本發(fā)明的液體營養(yǎng)組合物包含源自植物的可發(fā)酵的可溶的纖維果聚糖，該纖維果聚糖也刺激雙 歧桿菌；源自植物的通常不溶的可發(fā)酵的纖維，其包括特別適于形成腸丁酸鹽的不消化的 α-葡聚糖；以及源自植物的不溶的、結(jié)構(gòu)上的且可緩慢發(fā)酵的纖維半纖維素。后三種纖維 在成年人飲食中是代表性的纖維。因此，對于1-14歲的兒童，特別是兒科患者，這種纖維混 合物是最優(yōu)的過渡期配料。有益地，膳食纖維還具有通便、抗便秘的作用。而且膳食纖維對免疫系統(tǒng)和/或胃 腸健康可具有有益的影響。優(yōu)選地，本發(fā)明的纖維混合物的給予引起1)短鏈脂肪酸(SCFA) 和其它有機(jī)酸的形成增加，2) SCFA和其它有機(jī)酸沿著整個(gè)結(jié)腸的形成，3)基于形成的總 有機(jī)酸，乙酸鹽和乳酸鹽的相對增加和/或4)基于給予的不消化的碳水化合物或形成的 SCFA，形成的氣體的量的降低。具有這些性質(zhì)的纖維混合物具有增強(qiáng)的有益效果，沿著整個(gè) 結(jié)腸發(fā)揮了其有益效果，有益地影響了腸道微生物群(特別是指雙歧桿菌和乳酸菌)，和/ 或不具有不期望的副作用，例如胃氣脹、痙攣和/或氣脹。兒科人群本發(fā)明中的兒科患者涉及處于病癥的醫(yī)療監(jiān)控下的1歲至高達(dá)14歲并包括14歲 的兒童和青少年人類個(gè)體。更具體地，本發(fā)明涉及需要營養(yǎng)支持的兒科患者?？诜I養(yǎng)補(bǔ)充劑可用來改善只通過正常食物不能夠滿足營養(yǎng)需求的兒科患者的 飲食攝入?？蓮目诜a(bǔ)充劑的供應(yīng)獲益的兒童包括由于各種醫(yī)學(xué)疾病狀態(tài)而具有增加的營 養(yǎng)需求和/或具有流體限制的兒童，所述醫(yī)學(xué)疾病狀態(tài)包括先天性心臟病、慢性肺病、囊性 纖維化、(手足徐動癥樣的)腦癱、創(chuàng)傷、外科疾病狀態(tài)和生長不良。而且，能夠?qū)⒖诜a(bǔ)充 劑用于具有機(jī)械性腸胃道功能障礙的兒童(例如具有口面畸形、面部/頌損傷或吞咽障礙 的兒童)，以及由于他們的疾病而容易疲勞和/或缺乏食欲的兒童。最后，能夠?qū)⒖诜a(bǔ)充 劑用作唯一的營養(yǎng)來源用于疾病(例如炎癥性腸疾病)的初期治療。為了滿足具有一定程度的腸胃功能的兒童的營養(yǎng)需求，腸管飼是優(yōu)選的方法，但 是不能夠獲得合適的口服攝入以滿足生長和發(fā)育的需要。在兒童中，腸管飼的適應(yīng)證包括 不能吃飯或吃飯能力有限(例如由于吮吸吞咽功能障礙)，通過口服攝入不能滿足需求(例 如由于厭食、代謝需要增加)，營養(yǎng)損失增加(例如消化不良和/或吸收障礙)，代謝改變 (例如先天性禁食適應(yīng)(fasting adaption)的缺陷)，和初期疾病治療(例如克羅恩病)?；跔I養(yǎng)需求的不同，為兒科個(gè)體設(shè)計(jì)的液體臨床腸營養(yǎng)物不同于成人患者的液 體臨床腸營養(yǎng)物。液體腸組合物本發(fā)明的組合物為液體。優(yōu)選地，該組合物為即食的組合物。優(yōu)選地，將該組合物 口服給予，更優(yōu)選通過吸管或通過管子給予。合適地，該組合物為能夠用水重構(gòu)以形成液體 的粉末形式，或者為應(yīng)當(dāng)用水稀釋的液體濃縮物形式。當(dāng)組合物為液體形式，或被重構(gòu)成其 液體形式時(shí)，每日給予的優(yōu)選體積為每天約IOOml至2500ml，更優(yōu)選約200ml至2000ml。優(yōu)選地，組合物為液體形式，當(dāng)在20°C下用Physica RheometerMCR 300 (Physica Messtechnik GmbH, Ostfilden，德國)在95s_l的剪切速率下測量時(shí)，其粘度為ImPa. s M IOOmPa. s,更優(yōu)選為2mPa. s至60mPa. s,甚至更優(yōu)選為2mPa. s至40mPa. s。這樣的低粘度 使得能夠容易并快速地流過吸管或管子，并且因此適當(dāng)?shù)亟o予液體組合物。而且，低粘度引 起正常的胃排空和更好的能量攝入，這對于兒科患者，特別是當(dāng)其患有營養(yǎng)不良時(shí)，用于最佳生長和發(fā)育是必需的。本發(fā)明還涉及包裝的粉末組合物，其中所述包裝具有將粉末與合 適量的液體混合從而獲得具有合適粘度，優(yōu)選粘度為ImPa. s至60mPa. s的液體組合物的說 明書。優(yōu)選地，該組合物包含可消化的碳水化合物和/或蛋白。更優(yōu)選地，該組合物包含 脂質(zhì)、可消化的碳水化合物和/或蛋白。該組合物特別適于對年齡為1歲至14歲的兒童提 供日常營養(yǎng)需求。脂質(zhì)優(yōu)選提供組合物總熱量的20%至55%，蛋白優(yōu)選提供組合物總熱量 的5%至15%，以及可消化的碳水化合物優(yōu)選提供組合物總熱量的30%至75%。優(yōu)選地， 該組合物包含脂質(zhì)，該脂質(zhì)提供組合物總熱量的25 %至50 %，蛋白，該蛋白提供組合物總 熱量的6%至13%，以及可消化的碳水化合物，該可消化的碳水化合物提供組合物總熱量 的40%至65%。更優(yōu)選地，該組合物包含脂質(zhì)，該脂質(zhì)提供組合物總熱量的35%至50%， 蛋白，該蛋白提供組合物總熱量的9%至13%，以及可消化的碳水化合物，該可消化的碳 水化合物提供組合物總熱量的45%至55%。為了滿足兒童的熱量需求，組合物優(yōu)選包含 40kcal/100ml 至 200kcal/100ml，更優(yōu)選包含 75kcal/100ml 至 175kcal/100ml，甚至更優(yōu) 選包含lOOkcal/lOOml至150kcal/100ml。該熱量密度確保了水和熱量消耗之間的最佳比 例。熱量的量為蛋白、脂質(zhì)和可消化的碳水化合物提供的熱量的總和。每IOOml組合物優(yōu)選包含Og至IOg脂質(zhì)，更優(yōu)選2g至8g，更優(yōu)選4g至7g。該組 合物優(yōu)選包含占組合物總熱量的20%至55%，更優(yōu)選25%至50%，更優(yōu)選35%至50%的 脂質(zhì)。基于總脂質(zhì)，飽和脂肪酸的量優(yōu)選低于45wt. %，更優(yōu)選低于25wt. %?；诳傊?肪酸的重量，單不飽和脂肪酸的濃度優(yōu)選為30%至65%?；诳傊舅岬闹亓?，多不飽和 脂肪酸的濃度優(yōu)選為15%至60%。優(yōu)選地，組合物包含n-6多不飽和脂肪酸亞油酸(LA) 和n-3多不飽和脂肪酸α -亞麻酸(ALA)。LA和ALA是基本的脂肪酸并且對兒童的健康生 長和發(fā)育是重要的。LA/ALA的重量比優(yōu)選為4至10，更優(yōu)選為5至7。組合物優(yōu)選包含長 鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)。在本發(fā)明中將LC-PUFA定義為具有兩個(gè)或兩個(gè)以上的雙鍵 并且鏈長為20或20以上的脂肪酸或酰基鏈。該組合物優(yōu)選包含二十二碳六烯酸(DHA)和 /或二十碳五烯酸(EPA)。DHA和EPA是n-3LC-PUFA，其對于兒童充分的神經(jīng)發(fā)育和認(rèn)知功 能是重要的。由于在某些兒科分組中將ALA轉(zhuǎn)化為n-3LC-PUFA的代謝能力低，飲食中缺乏 n-3LC-PUFA可引起n-3LC_PUFA低的狀態(tài)。而且，LC-PUFA的存在提高了免疫功能、降低了 炎癥和/或提高了腸屏障完整性，其對于兒科個(gè)體是有利的。組合物優(yōu)選包含花生四烯酸 (ARA)。每IOOml組合物優(yōu)選包含5mg至IOOOmg的DHA和EPA，更優(yōu)選包含IOmg至800mg 的DHA和EPA，甚至更優(yōu)選包含50mg至300mg的DHA和EPA。每IOOml組合物優(yōu)選包含0. 5g至8g的蛋白，更優(yōu)選包含2. Og至6. 5g的蛋白。應(yīng) 當(dāng)將蛋白看成是蛋白、肽和游離氨基酸的總和。能夠根據(jù)氮的量X6. 25來計(jì)算蛋白的量。 優(yōu)選地，蛋白提供組合物總熱量的5 %至15 %，更優(yōu)選6 %至13 %，甚至更優(yōu)選9 %至13 %。該組合物優(yōu)選包含酪蛋白和/或乳清蛋白。優(yōu)選地，酪蛋白乳清蛋白的重量比 為0 100至100 0，更優(yōu)選為10 90至90 10，更優(yōu)選為20 80至80 20。基于 總蛋白，組合物優(yōu)選包含乳清蛋白，更優(yōu)選包含35wt. %至60襯.％的乳清蛋白。有利地，乳 清蛋白引起更好的喂食耐受性，提高胃排空速率，減少胃食管反流(GOR)和/或減少嘔吐。 食物不耐受性、緩慢的胃排空、GOR和嘔吐特別存在于兒科個(gè)體，更特別是患有神經(jīng)障礙的
6兒童中。而且，乳清蛋白具有氨基酸譜較好的營養(yǎng)優(yōu)勢。組合物可任選地包含水解的蛋白 和/或游離的氨基酸。優(yōu)選地，組合物不包含水解的蛋白和/或游離的氨基酸，這是由于其 增加了不期望的組合物的滲透負(fù)載。每IOOml組合物優(yōu)選包含5g至37g的可消化的碳水化合物，更優(yōu)選包含IOg至 20g的可消化的碳水化合物。優(yōu)選地，可消化的碳水化合物優(yōu)選提供組合物總熱量的30% 至95 %，更優(yōu)選40 %至75 %，甚至更優(yōu)選35 %至60 %。優(yōu)選地，組合物包含至少一種可消化的碳水化合物，該可消化的碳水化合物選自 乳糖、麥芽糖糊精、可消化的淀粉、蔗糖、葡萄糖和麥芽糖。優(yōu)選地，該組合物包含麥芽糖糊 精和/或可消化的淀粉。使用具有高聚合度的可消化的碳水化合物而不是單糖和二糖降低 了滲透負(fù)載，這是有利的。優(yōu)選地，組合物不包含酵母，例如釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)。酵母的 存在不利地影響產(chǎn)品的味道和/或穩(wěn)定性。優(yōu)選地，組合物以本領(lǐng)域已知的日推薦量包含 維生素、礦物質(zhì)和微量元素。該組合物的滲透度優(yōu)選為150m0smol/l至700m0smol/l，更優(yōu)選為200m0smol/l至 400m0smol/L·該滲透度有利地降低了胃腸壓力，導(dǎo)致水和營養(yǎng)攝取之間的最佳平衡，這對 兒科患者和/或患便秘的兒童是有益的。纖維混合物該組合物包含β -低聚半乳糖、果聚糖、不消化的α -葡聚糖和半纖維素的混合 物。優(yōu)選地，該組合物還包含半乳糖醛酸低聚糖、果膠和/或果膠降解產(chǎn)物。優(yōu)選地，該組 合物還包含纖維素。優(yōu)選地，該組合物還包含選自阿拉伯半乳聚糖、葡甘露聚糖和半乳甘露 聚糖的可溶的不消化的碳水化合物，優(yōu)選阿拉伯半乳聚糖。更優(yōu)選地，組合物為β-低聚半 乳糖、果聚糖、不消化的α “葡聚糖、半纖維素、纖維素和可溶的阿拉伯半乳聚糖的混合物。 優(yōu)選地，組合物包含重量比為1 (0.04至1) (0.01至2) (0. 1至2)的β-低聚半 乳糖、果聚糖、不消化的α-葡聚糖和半纖維素。該纖維的比例確保了不同類型的纖維和它 們的具體有益效果之間的最佳平衡和/或最佳相互作用。不消化的碳水化合物為對在人小腸中的消化和吸收具有抵抗力并且完整地進(jìn)入 結(jié)腸的碳水化合物。因此，諸如乳糖、麥芽糖、葡萄糖、標(biāo)準(zhǔn)麥芽糖糊精和標(biāo)準(zhǔn)淀粉的化合 物被認(rèn)為是可消化的。當(dāng)涉及不消化的碳水化合物時(shí)，本文所用的術(shù)語“可溶”是指按照 L. Prosky et al.，J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71，1017-1023 (1988)所描述的方法，該物質(zhì)是 可溶于水的。本文所用的術(shù)語“可發(fā)酵的”是指通過在腸胃道較低的部分(例如結(jié)腸)中 的微生物經(jīng)歷(厭氧)分解成為較小的分子，特別是短鏈脂肪酸和乳酸鹽的能力?？赏ㄟ^ Am. J. Clin. Nutr. 53，1418-1424(1991)中所述的方法來測定可發(fā)酵能力。每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. 2g的不消化的碳水化合物，更優(yōu)選至少0. 5g，甚 至更優(yōu)選至少0. 75g。這樣的不消化的碳水化合物的量在兒童的胃腸道中引起這些不消化 的碳水化合物的有利作用。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于15g的不消化的碳水化合物，更優(yōu) 選少于10g，更優(yōu)選少于5g，甚至更優(yōu)選少于2. 5g。這樣高數(shù)量的不消化的碳水化合物不適 于兒童并導(dǎo)致不期望的副作用，例如胃氣脹、腹痛、氣脹和/或飽腹感。優(yōu)選地，為了預(yù)防的 目的，每IOOml組合物包含0. 2g至2. 5g不消化的碳水化合物。優(yōu)選地，為了治療便秘的目 的，每IOOml組合物包含Ig至IOg的不消化的碳水化合物。纖維的量能夠根據(jù)McCleary，2007，Anal Bioanal Chem 389 :291_308適當(dāng)?shù)卮_定。該方法適合確定包括抗性淀粉和不 消化的低聚糖的總纖維量。β -低聚半乳糖本發(fā)明中所用的β _低聚半乳糖是指基于單體亞單位，由超過50 %，優(yōu)選超過 65%的半乳糖單元組成的低聚糖，其聚合度(DP)為2至20，其中至少50%，更優(yōu)選至少 75%，甚至更優(yōu)選至少90%的半乳糖單元通過β-糖苷鍵，優(yōu)選β-1，4-糖苷鍵連接在 一起。優(yōu)選地，平均DP為3至6。葡萄糖單元可以在半乳糖單元鏈的還原末端存在。有 時(shí)，β-低聚半乳糖也被稱作反式低聚半乳糖(TOS)。能夠根據(jù)AOAC方法2001. 02來分 析β-低聚半乳糖。合適的β-低聚半乳糖的來源為Vivinal GOS(可自Borculo Domo Ingredients, Zwolle，荷蘭購買)。其它合適的來源為 Oligomate (Yakult)，Cupoligo, (Nissin)禾口 Bi2muno(Classado)。每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. 05g的β -低聚半乳糖，更優(yōu)選至少0. Ig,甚至更 優(yōu)選至少0. 2g，最優(yōu)選至少0. 4g?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合 物優(yōu)選包含至少5wt. %的β-低聚半乳糖，更優(yōu)選至少IOwt. %，更優(yōu)選至少25wt. %，甚至 更優(yōu)選至少30wt. %。β-低聚半乳糖與人乳低聚糖相似，因?yàn)槿巳榈途厶且舶绿擒?鍵，并包含半乳糖作為單體單元。高量的低聚半乳糖由于其有利地刺激腸雙歧桿菌、有 機(jī)酸乳酸鹽和乙酸鹽的腸產(chǎn)生并刺激免疫系統(tǒng)，因此對于兒科患者和/或患便秘的兒童是 有利的。將低聚半乳糖與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物一起使用導(dǎo)致腸道微生物 區(qū)系在雙歧桿菌方面介于嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于1. 5g的β -低聚半乳糖，更優(yōu)選少于1. Og,甚至更 優(yōu)選少于0. Sg?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含少于 80wt. %的β-低聚半乳糖，更優(yōu)選少于70wt. %，甚至更優(yōu)選少于55wt. %。β-低聚半 乳糖的量太高會導(dǎo)致β“低聚半乳糖與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物之間的不平衡。 β-低聚半乳糖的量太高會導(dǎo)致在結(jié)腸的起點(diǎn)太快和太高的發(fā)酵。果聚糖本發(fā)明所用的果聚糖是指基于單體亞單位，由超過50 %，優(yōu)選超過65 %的果糖單 元組成的碳水化合物，其中至少50%，更優(yōu)選至少75%，甚至更優(yōu)選至少90%的果糖單元 通過糖苷鍵，優(yōu)選β _2，1-糖苷鍵連接在一起。葡萄糖單元可存在于半乳糖單元鏈的 還原末端。果聚糖包括左聚糖(Ievan)、水解的左聚糖、菊糖、水解的菊糖、低聚果糖、多聚 果糖、低果聚糖和多果聚糖。組合物優(yōu)選包含平均鏈長為3至6的短鏈低聚果糖，更優(yōu)選 包含水解的菊糖或合成的低聚果糖。組合物優(yōu)選包含平均DP超過20的長鏈果聚糖，例如 RaftilinHP。組合物優(yōu)選包含短鏈果聚糖和長鏈果聚糖兩者。短鏈果聚糖與長鏈果聚糖的 重量比優(yōu)選為0. 1至10，更優(yōu)選為1至10，甚至更優(yōu)選為2. 5至5。短鏈果聚糖和長鏈果聚 糖的存在有利地引起從結(jié)腸的起點(diǎn)至中部的發(fā)酵。每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. 03g的果聚糖、更優(yōu)選至少0. 05g，甚至更優(yōu)選至 少0. lg，最優(yōu)選至少0. 2g?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選 包含至少4wt. %的果聚糖，更優(yōu)選至少8wt. %，甚至更優(yōu)選至少12wt. %。足夠量的果聚糖 由于其有利地刺激腸雙歧桿菌和/或刺激腸產(chǎn)生有機(jī)酸，因此對兒科患者和/或患有便秘 的兒童是有利的。果聚糖與低聚半乳糖的一起使用對刺激雙歧桿菌和有機(jī)酸的產(chǎn)生具
8有協(xié)同作用。低聚半乳糖與長鏈果聚糖的重量比優(yōu)選為1至20，更優(yōu)選為6至12。將 果聚糖與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物一起使用導(dǎo)致腸道微生物區(qū)系在雙歧桿菌方 面介于嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于1. 5g的果聚糖，更優(yōu)選少于1. Og,甚至更優(yōu)選少于 0. 5g。基于存在于組合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含少于50wt. %的果 聚糖，更優(yōu)選少于45wt. %，甚至更優(yōu)選少于30wt. %。太高量的果聚糖將導(dǎo)致果聚糖與本 發(fā)明的其它不消化的碳水化合物之間的不平衡。太高量的果聚糖將導(dǎo)致過多氣體的形成、 胃氣脹和氣脹。能夠根據(jù)AOAC方法997.08來分析果聚糖。合適的果聚糖來源為Rafti IinHP 和 RaftiloseP95(可購自 Orafti)。其它合適的來源為 RaftilinST(Orafti)、Frutafit, Frutalose(Sensus)、Fibrillin、Fibrulose(Cosucra)、Actilight(Beghin-Meiji)。不消化的α-葡聚糖該組合物包含不消化的α -葡聚糖。不消化的α _葡聚糖是指基于總單體，由至 少80%的葡萄糖單體，優(yōu)選至少85%的葡萄糖單體組成的碳水化合物聚合物，該葡萄糖單 體超過50%通過α -糖苷鍵結(jié)合在一起，并且該碳水化合物聚合物避開在胃腸道上部中的 消化并進(jìn)入結(jié)腸。優(yōu)選地，組合物包含抗性淀粉。能夠按照McCleary & Monaghan (2002) J. AOAC Int 85，665-675來測定抗性淀粉。抗性淀粉是避開在胃和小腸中的消化的淀粉。抗性淀粉包括 物理上難接近胃和小腸中的消化酶的淀粉，以其天然顆粒形式存在的淀粉(例如生土豆淀 粉、綠色香蕉粉和高淀粉酶玉米)，在烹調(diào)并冷卻含淀粉的食物時(shí)形成的淀粉(變性淀粉)， 以及被化學(xué)改性以抵抗消化的淀粉。優(yōu)選地，抗性淀粉為變性淀粉和/或被化學(xué)改性以抵 抗消化的淀粉，最優(yōu)選為變性淀粉，這是由于其提供了更穩(wěn)定的產(chǎn)物。合適的抗性淀粉的來 源為 Novelose 330。該組合物優(yōu)選包含不消化的糊精。在本發(fā)明中，術(shù)語“不消化的糊精”、“難消化的 多聚糊精”、“難消化的糊精”、“難消化的麥芽糖糊精”、“葡聚糖”、“抗性多聚糊精”、“抗性麥 芽糖糊精”、“焦糊精”或“抗性糊精”可互換使用并且是指DP為3至50，優(yōu)選為4至20的不 消化的碳水化合物，并且其中單體單元中至少80%，優(yōu)選至少85%源自葡萄糖(基于存在 的總的單體單元)，并且包含至少50%，優(yōu)選至少80%的α-糖苷鍵。平均聚合度優(yōu)選為每 分子中10個(gè)至16個(gè)單糖單元。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，難消化的多聚糊精是無規(guī)支化的，并 且包含α (1,4)糖苷鍵、α (1,6)糖苷鍵。此外，可存在高達(dá)約11%的其它單體，例如山梨 糖醇和檸檬酸。能夠通過將淀粉加熱和α -淀粉酶處理來獲得難消化的糊精。或者，能夠通 過用食物酸催化劑和山梨糖醇將葡萄糖加熱(真空下)并且將所得到的水溶性聚合物純化 來獲得葡聚糖。難消化的糊精例如可以商標(biāo)名"Fibersol 2 ”購自Matsutami Inductries 或以商標(biāo)名Litesse 購自Danisco。測定通過采用食物酸和山梨糖醇將葡萄糖真空熱聚 合來制備的不消化的葡聚糖(例如葡聚糖、聚葡萄糖(litesse))的合適方法是AOAC方法 2000. 11。測定通過將淀粉加熱并進(jìn)行酶處理來獲得的不消化的葡聚糖(例如fibersol、焦 糊精)的合適方法是AOAC方法985. 29。每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. 005g的不消化的α -葡聚糖，更優(yōu)選為超過 0. 0075g，甚至更優(yōu)選為超過0. Olg?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合 物優(yōu)選包含至少0. 5wt. %的不消化的α -葡聚糖，更優(yōu)選至少0. 8wt. %，甚至更優(yōu)選至少2wt. %。足夠量的不消化的α-葡聚糖由于其有利地引起結(jié)腸更遠(yuǎn)側(cè)部分處的發(fā)酵，因此 對于兒科患者和/或患有便秘的兒童是有利的。使用不消化的α-葡聚糖有利地引起丁酸 鹽的形成，該丁酸鹽為有機(jī)酸，其是腸上皮細(xì)胞的作用物。在嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間，將 不消化的α-葡聚糖與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物一起使用導(dǎo)致腸道微生物區(qū)系 在雙歧桿菌方面介于嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于1. 5g的不消化的α -葡聚糖，更優(yōu)選少于1. Og,甚 至更優(yōu)選少于0.Sg。基于存在于組合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含少 于20wt. %的不消化的α -葡聚糖，更優(yōu)選少于15wt. %，更優(yōu)選少于IOwt. %，甚至更優(yōu)選 少于5wt. %。太高量的不消化的α-葡聚糖將導(dǎo)致與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物的 不平衡。太高量的不消化的α葡聚糖，特別是抗性淀粉，可導(dǎo)致不利的產(chǎn)物特性，例如高粘 度和沉淀。半纖維素該組合物包含半纖維素。本發(fā)明中的半纖維素是指源自植物的不溶的不消化的碳 水化合物，不包括纖維素。優(yōu)選地，半纖維素的聚合度為50至500，并且該半纖維素為支化 聚合物。半纖維素優(yōu)選包含木糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、鼠李糖和阿拉伯糖作為單體。優(yōu) 選地，在半纖維素中最大量的單體為木糖。優(yōu)選地，半纖維素具有強(qiáng)度很小的無規(guī)無定形 的結(jié)構(gòu)。半纖維素包括木聚糖、葡糖醛酸木聚糖、阿拉伯糖基木聚糖和木葡聚糖以及不溶 的類似阿拉伯半乳聚糖的纖維。半纖維素的優(yōu)選來源為豆科植物(大豆、小扁豆、豌豆、蠶 豆)和谷類植物(玉米、小麥、燕麥、稻米)。半纖維素的合適來源為大豆多糖(Fibrim2000， Rettenmaier & Sohne)0每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. Olg的半纖維素，更優(yōu)選0. 02g，甚至更優(yōu)選至少 0.05g，最優(yōu)選至少0. lg?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包 含至少Iwt. %的半纖維素，更優(yōu)選至少4wt. %，甚至更優(yōu)選至少8wt. %。足夠量的半纖維 素由于其可非常緩慢地發(fā)酵并引起接近結(jié)腸末端的甚至更長時(shí)間的發(fā)酵，因此對于兒科患 者和/或患有便秘的兒童是有利的。而且，半纖維素結(jié)合水，并因此將增加糞便的稠度。在 嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間，將半纖維素與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物一起使用導(dǎo)致 腸道微生物區(qū)系在雙歧桿菌方面介于嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于2g的半纖維素，更優(yōu)選少于lg，甚至更優(yōu)選少于 0. 5g?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含少于60wt. %的半 纖維素，更優(yōu)選50wt. %，甚至更優(yōu)選少于30wt. %。太高量的半纖維素會導(dǎo)致與本發(fā)明其 它不消化的碳水化合物的不平衡和/或太高的持水能力。太高量的半纖維素會導(dǎo)致關(guān)于粘 度的不利的產(chǎn)物特性。能夠適當(dāng)?shù)赝ㄟ^將酸性去污劑纖維(根據(jù)方法AOAC 973. 18測定)從酶改性的中 性去污劑纖維(根據(jù)方法AOAC 2002. 04測定)中扣除來測定半纖維素。在一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及液體腸組合物，其包含可消化的碳水化合物、脂質(zhì)、 蛋白和至少0. 2g/100ml的不消化的碳水化合物的混合物，其中不消化的碳水化合物的混 合物包含a)基于總的不消化的碳水化合物，至少IOwt. %，優(yōu)選IOwt. % -80wt. %的β-低 聚半乳糖，b)基于總的不消化的碳水化合物，至少4wt. %，優(yōu)選4wt. % -30wt. %的果聚 糖，c)基于總的不消化的碳水化合物，至少0. 5wt. %，優(yōu)選0. 5wt. % -20wt. %的不消化的α -葡聚糖，以及基于總的不消化的，至少Iwt. %，優(yōu)選lwt. % -60wt. %的半纖維素。其它不消化的碳水化合物在實(shí)施方案中，該組合物還包含半乳糖醛酸低聚糖。本發(fā)明中所用的術(shù)語半乳糖 醛酸低聚糖是指其中在低聚糖中存在的至少50mol %的單糖單元為選自半乳糖醛酸的低聚 糖。優(yōu)選由果膠、果膠酸鹽和/或聚半乳糖醛酸來制備本發(fā)明所用的半乳糖醛酸低聚糖。 優(yōu)選地，通過水果果膠和/或蔬菜果膠，更優(yōu)選通過蘋果果膠、柑桔果膠和/或甜菜果膠，甚 至更優(yōu)選通過被至少一種裂合酶降解的蘋果果膠、柑桔果膠和/或甜菜果膠的水解和/或 β-消除來制備降解的果膠。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，半乳糖醛酸低聚糖的末端半乳糖醛酸單元中的至少一個(gè)具 有雙鍵。雙鍵有效地防止致病菌對腸上皮細(xì)胞的附著。這對于兒科患者是有利的。優(yōu)選地， 末端半乳糖醛酸單元中的一個(gè)包含C4-C5雙鍵。能夠?qū)肴樘侨┧岬途厶茄苌??？梢詫?半乳糖醛酸低聚糖甲氧基化和/或酰胺化。在一實(shí)施方案中，半乳糖醛酸低聚糖的特征是 甲氧基化度高于20%，優(yōu)選高于50%，甚至更優(yōu)選高于70%。優(yōu)選地，組合物包含β-低聚 半乳糖、果聚糖和果膠降解產(chǎn)物。β-低聚半乳糖果聚糖果膠降解產(chǎn)物的重量比優(yōu)選為 (20 至 2) 1 (1 至 20)，更優(yōu)選為(12 至 7) 1 (1 至 3)。在 TO 0/160378 中給出了 檢測、測量和分析半乳糖醛酸低聚糖的實(shí)例。每IOOml的組合物優(yōu)選包含至少0. Olg的半 乳糖醛酸低聚糖，更優(yōu)選0. 02g，甚至更優(yōu)選至少0. 04g?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消 化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含至少Iwt. %的半乳糖醛酸低聚糖，更優(yōu)選至少2wt. %, 甚至更優(yōu)選至少5wt. %。足夠量的半乳糖醛酸低聚糖對兒科患者是有利的。將半乳糖醛酸 低聚糖與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物一起使用導(dǎo)致腸道微生物區(qū)系介于嬰兒個(gè)體 和成年個(gè)體之間。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于2g的半乳糖醛酸低聚糖，更優(yōu)選少于lg， 甚至更優(yōu)選少于0. 5g?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含 少于20wt. %的半乳糖醛酸低聚糖，更優(yōu)選15wt. %，甚至更優(yōu)選少于IOwt. %。太高量的半 乳糖醛酸低聚糖會導(dǎo)致與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物的不平衡。優(yōu)選地，該組合物還包含纖維素。在本發(fā)明中的纖維素是指葡萄糖分子的優(yōu)選非 支化的聚合物，該葡萄糖分子中至少90%通過β-1，4-糖苷鍵互相結(jié)合。通常，聚合度高于 2000。通常，纖維素是不溶的并且?guī)缀醪话l(fā)酵。每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. Olg的纖維素，更優(yōu)選至少0. 02g,甚至更優(yōu)選至 少0. 05g，最優(yōu)選至少0. Igo基于存在于組合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選 包含至少Iwt. %的纖維素，更優(yōu)選至少4wt. %，甚至更優(yōu)選至少8wt. %。足夠量的纖維素 由于其具有高持水能力從而軟化糞便，因此對于兒科患者和/或患便秘的兒童是有利的。 將纖維素與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物一起使用導(dǎo)致腸道微生物區(qū)系在雙歧桿菌 方面介于嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間。纖維素的存在會穩(wěn)定液體組合物。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于2g的纖維素，更優(yōu)選少于lg，甚至更優(yōu)選少于 0.5g。基于存在于組合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含少于60wt. %的 纖維素，更優(yōu)選少于50wt. %，甚至更優(yōu)選少于30wt. %。太高量的纖維素會導(dǎo)致與本發(fā)明 的其它不消化的碳水化合物的不平衡。太高量的纖維素會導(dǎo)致太高的持水能力和/或不利 的產(chǎn)物特性。合適的纖維素來源是Vitacell。每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. Olg的纖 維素，更優(yōu)選0. 02g，甚至更優(yōu)選至少0. 05g，最優(yōu)選至少0. lg?；诖嬖谟诮M合物中的總
11的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含至少Iwt. %的纖維素，更優(yōu)選至少4wt. %，甚至 更優(yōu)選至少8wt. %。足夠量的纖維素由于其結(jié)合水并由此增加糞便的稠度，因此對兒科患 者和/或患有便秘的兒童是有利的。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于2g的纖維素，更優(yōu)選少 于lg，甚至更優(yōu)選少于0. 5g?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu) 選包含少于60wt. %的纖維素，更優(yōu)選50wt. %，甚至更優(yōu)選少于30wt. %。纖維素的量太高 會導(dǎo)致與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物的不平衡和/或太高的持水能力。纖維素的量 太高會導(dǎo)致關(guān)于粘度的不利的產(chǎn)物特性。優(yōu)選地，組合物還包含選自阿拉伯半乳聚糖、葡甘露聚糖和半乳甘露聚糖的可溶 的不消化的碳水化合物，優(yōu)選為阿拉伯半乳聚糖。發(fā)現(xiàn)與不消化的α-聚糖或果聚糖組 合的部分水解的半乳甘露聚糖在通過微生物群發(fā)酵成短鏈脂肪酸方面具有協(xié)同作用。合 適的半乳甘露聚糖的來源為Benefiber 。合適的阿拉伯半乳聚糖的來源為阿拉伯樹膠 (gum Arabic)(或阿拉伯樹膠(gum acacia)、塞內(nèi)加爾膠、土耳其膠(turkey gum))和 FiberAid (Larex) O每IOOml組合物優(yōu)選包含至少0. Olg的阿拉伯半乳聚糖，更優(yōu)選至少0. 02g，甚 至更優(yōu)選至少0.05g，最優(yōu)選至少0. lg?；诖嬖谟诮M合物中的總的不消化的碳水化合 物，組合物優(yōu)選包含至少Iwt. %的阿拉伯半乳聚糖，更優(yōu)選至少4wt. %，甚至更優(yōu)選至少 8wt. %。足夠量的阿拉伯半乳聚糖由于其改進(jìn)微生物群、提高持水能力和/或貫穿結(jié)腸發(fā) 酵，因此對兒科患者和/或(患有便秘的)兒童是有利的。而且，發(fā)現(xiàn)某些類型的阿拉伯半 乳聚糖有益地刺激免疫系統(tǒng)。將可溶的阿拉伯半乳聚糖與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合 物一起使用導(dǎo)致腸道微生物區(qū)系在雙歧桿菌方面介于嬰兒個(gè)體和成年個(gè)體之間。每IOOml組合物優(yōu)選包含少于2g的阿拉伯半乳聚糖，更優(yōu)選少于lg，甚至更優(yōu) 選少于0.5g。基于存在于組合物中的總的不消化的碳水化合物，組合物優(yōu)選包含少于 60wt. %的阿拉伯半乳聚糖，更優(yōu)選少于50wt. %，甚至更優(yōu)選少于30wt. %。阿拉伯半乳聚 糖的量太高會導(dǎo)致與本發(fā)明的其它不消化的碳水化合物的不平衡。阿拉伯半乳聚糖的量太 高會導(dǎo)致諸如高粘度的不期望的產(chǎn)物技術(shù)特性。發(fā)現(xiàn)還含有阿拉伯半乳聚糖和纖維素的纖維混合物有益地增加了短鏈脂肪酸的 形成并減少了形成的氣體的量。應(yīng)用本發(fā)明涉及旨在用于兒科患者和/或患有便秘的兒童的液體腸營養(yǎng)物。本發(fā)明的 不消化的碳水化合物的混合物有益地影響了 1至14歲的兒童的腸健康。沿著整個(gè)結(jié)腸將 不消化的碳水化合物的混合物連續(xù)發(fā)酵，導(dǎo)致腸道微生物區(qū)系的改善以及短鏈脂肪酸的連 續(xù)形成。因此，優(yōu)選將本發(fā)明的組合物用于治療和/或預(yù)防便秘，以減少胃腸傳輸時(shí)間，降 低糞便稠度，提高糞便的輸出量和/或增加胃腸的游動性，更優(yōu)選用于治療和/或預(yù)防患有 便秘的兒童和/或兒科患者中的便秘。短鏈脂肪酸的形成和隨后PH值的降低抑制了致病 腸微生物的生長。優(yōu)選地，將本發(fā)明的組合物用于預(yù)防胃腸感染和/或兒科患者中的腹瀉。 短鏈脂肪酸的形成引起腸上皮細(xì)胞的粘液和/或食物的形成并因此增加腸屏障。微生物群 的改善可引起免疫系統(tǒng)的改善。優(yōu)選地，將本發(fā)明的組合物用于預(yù)防和/或治療兒科患者 中的感染、過敏、哮喘和異位性皮炎。形成的有機(jī)酸能夠被身體用作能量的額外來源。本發(fā) 明的組合物特別適于治療和/或預(yù)防兒科患者，更優(yōu)選為患有胃腸炎癥的患者，更優(yōu)選為患有克羅恩病或潰瘍性結(jié)腸炎的患者中的營養(yǎng)不良。優(yōu)選地，將組合物用于預(yù)防和/或治 療兒科患者中與疾病有關(guān)的營養(yǎng)不良、腹瀉和/或感染性炎癥。該組合物還用于對兒科患 者提供營養(yǎng)。該組合物還用于對有需要的兒科患者，特別是需要營養(yǎng)支持的1至14歲的兒 童提供營養(yǎng)支持。
實(shí)施例實(shí)施例1旨在用于超過一歲的兒科患者的可隨時(shí)飲用的液體囁飲喂食，每IOOml包含150kcal，5.3g的蛋白(包括酪蛋白和乳清)，18. 8g的可消化的碳水化合物(包括 麥芽糖糊精)，6. Og的脂肪(包括植物油、魚油)，1. 6g的纖維混合物。組合物還包含本領(lǐng)域已知的礦物質(zhì)、微量元素、維生素。每IOOml組合物還包含 3mg的肉堿，20mg的膽堿和0. 25mg的類胡蘿卜素，并且該組合物的滲透度為390m0smOl/l。纖維混合物中每克纖維包含0. 45g的β _低聚半乳糖，0. Olg的抗性淀粉，0. Ig的不消化的大豆纖維 (Fibrim 2000 ，其包含約81%的半纖維素，該半纖維素包括不溶的阿拉伯半乳聚糖)。0. 08g的纖維素，0. 18g的果聚糖(0.05g來源于Raftilin HP , 0. 13g來源于 Raftilose P95 )，0. 18g可溶的阿拉伯半乳聚糖。實(shí)施例2用于1至6歲兒童的管喂食，每IOOml包含100kcal，2.8g的蛋白(包括酪蛋白和乳清)，12. 3g的可消化的碳水化合物(包括 麥芽糖糊精)，4. 4g的脂肪(包括植物油和魚油)，0. 95g的纖維混合物。組合物還包含本領(lǐng)域已知的礦物質(zhì)、微量元素、維生素，2mg的肉堿，20mg的膽堿 和7. 5mg的?；撬?，并且其滲透度為215mOSmol/l。纖維混合物中每克纖維包含0. 36g的β-低聚半乳糖，O.Olg的抗性淀粉，0. 126g的大豆多糖(Fibrim2000 , 其包含約81 %的半纖維素，該半纖維素包含不溶的阿拉伯半乳聚糖)，0. 086g的纖維素， 0. 15g 的果聚糖(0. 04g 來源于 Raf til in HP , 0. Ilg 來源于 Raftilose P95 )，0. 19g 的 可溶的阿拉伯半乳聚糖和0. 072g的半乳糖醛酸低聚糖。實(shí)施例3用于7至14歲兒童的高能量的管喂食，每IOOml包含150kcal,4. 9g的蛋白(包括酪蛋白和乳清)，18. 5g的可消化的碳水化合物(包括 麥芽糖糊精)，6. 3g的脂肪(包括植物油和魚油)和1. Ig實(shí)施例1的纖維混合物。組合物 還包含本領(lǐng)域已知的礦物質(zhì)、微量元素、維生素，4mg的肉堿，43mg的膽堿和15mg的牛磺酸， 并且其滲透度為330m0smol/l。實(shí)施例4 酸酪乳飲料具有混合的膳食纖維(8g/100ml)的酸酪乳飲料。每IOOml的該酸酪乳飲料包含 3. Og的β-低聚半乳糖(來源為Vivinal GOS )，3. Og的果聚糖(Frutafit ΤΕΧ , Cosun)，1. 6g 的大豆纖維(Fibrim2000 ，J. Rettenmaier & Sohne，Ellwangen，德國)和 0. 33g 的抗性淀粉 3 (Novelose330，National Starch & Chemical GmbH，Neustadt，德國)。
13
能量/ml 約65kcal/100ml，蛋白約3. 2g/100ml，可消化的碳水化合物約 13. 2g/100ml 和脂質(zhì)約 0. 05g/100ml。實(shí)施例5 臨床試騎對兒科門診主治的患有便秘的兒童進(jìn)行隨機(jī)的、雙盲的、預(yù)期可控的研究。所有兒 童都必須滿足4條便秘標(biāo)準(zhǔn)中的至少2條每周大便的頻率少于3次，每周大便失禁2次 或更多次，每7-30天至少一次周期性排出非常大量的糞便或者可觸摸到的腹部或直腸塊。 包括年齡為1至13歲的兒童?；颊呓邮軐?shí)施例4的酸乳酪飲料(此后稱為纖維組)或作 為對照，接受包含乳果糖的酸乳酪飲料(8g/100ml，此后稱為乳果糖組)。1周的基線期后， 治療患者8周，隨后停止4周。纖維和流體攝入的量取決于體重。重量小于15kg的患者每 天接受125ml，重量為15kg至20kg的患者每天接受250ml，重量超過20kg的患者每天接受 375ml。使用標(biāo)準(zhǔn)化的腸日記，父母記錄治療期間的排便頻率、失禁頻率、糞便稠度、腹部疼 痛和脹氣的出現(xiàn)、遞進(jìn)施藥(set-upmedication)的必要性和糞便的干重以及副作用和味 覺。97名兒童完成了該研究。在這些兒童的基線特征中沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異。治療期 后，纖維組中的排便頻率從3次/周增加至7次/周，乳果糖組中的排便頻率從2. 5次/周 增加至6次/周。干預(yù)3周和8周后，乳果糖組中的糞便稠度明顯變成更軟的糞便。在纖維 組中，在第3周中觀察到趨向于有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的更軟的糞便的趨勢，并且在第8周中觀察到 明顯更軟的糞便。在乳果糖組中，從第0周至第3周，糞便的干重百分?jǐn)?shù)明顯降低(30.3% 對26. 5% )，但是在纖維治療組中沒有明顯的變化(27. 3%對28. )。兩組間的腹部疼痛 和脹氣分?jǐn)?shù)相當(dāng)。在3個(gè)案例中(1個(gè)在纖維組中，2個(gè)在乳果糖組中)，由于持續(xù)的腹瀉， 降低了研究中酸酪乳的攝入。3周后，在纖維組中，治療期間的遞進(jìn)施藥的必要性略微更高， 8周后與之相當(dāng)，并且12周后，在乳果糖組中，治療期間的遞進(jìn)施藥的必要性略微更高。在 纖維組中，4周和8周時(shí)的味覺分?jǐn)?shù)為8，在乳果糖組中，4周和8周時(shí)的味覺分?jǐn)?shù)為7。這些結(jié)果表明，包含β-低聚半乳糖、果聚糖、不消化的α葡聚糖和半纖維素的液 體營養(yǎng)組合物有效地將兒童中的便秘減少至與乳果糖相同的程度，但是其具有有利的持續(xù) 更長時(shí)間的效果，并且有利地不會大幅增加糞便水含量。實(shí)施例6 纖維混合物的體外發(fā)酵利用體外半動態(tài)的分批發(fā)酵體系并且利用從健康小孩得到的新鮮糞便。使用的實(shí)驗(yàn)培養(yǎng)基為McBain & MacFarlane培養(yǎng)基(緩沖蛋白胨水3. Og/Ι，酵母 提取物 2. 5g/l，胰蛋白胨 3. Og/Ι，L-半胱氨酸-HCl 0. 4g/l，膽鹽 0. 05g/l，K2HP04. 3H20 2. 6g/l, NaHC03 0. 2g/l, NaCl 4. 5g/l, MgS04. 7H20 0. 5g/l, CaC12 0. 228g/l, FeS04 0. 005g/l)。將新鮮的糞便材料與代表腸環(huán)境的McBain & MacFarlane培養(yǎng)基以1 5的重 量比混合。在t = 0時(shí)，將6ml的糞便懸浮液與纖維混合物混合并轉(zhuǎn)移至透析袋中，所述 透析袋位于充滿緩沖透析培養(yǎng)基(K2HP04. 3H20 2. 6g/l, NaHC03 0. 2g/l, NaCl 4. 5g/l， MgS04. 7H20 0. 5g/l, CaCl2 0. 228g/l, FeS04. 7H20 0. 005g/l, pH 6. 3)的 100ml 瓶中。將 瓶密封并在37 °C下孵育。測試下述纖維混合物混合物1為纖維混合物，該纖維混合物目前用在不到1歲的嬰兒的嬰兒配方乳中。
14在該纖維混合物中，每克纖維包含0.900g的β-低聚半乳糖，0. IOOg的果聚糖(來源于 Raftilin HP )。該纖維混合物已經(jīng)顯示出將腸菌類和通過腸菌類的發(fā)酵改善得更加與 在母乳喂養(yǎng)的嬰兒中觀察到的腸菌類和通過腸菌類的發(fā)酵相當(dāng)。混合物2為纖維混合物，該纖維混合物目前用在成年患者的管喂食中。在 該纖維混合物中，每克纖維包含0. Illg的抗性淀粉，0. 301g的不消化的大豆纖維 (Fibrim 2000 ，其包含約81 %的半纖維素，該半纖維素包括不溶的阿拉伯半乳聚糖)， 0. 113g的纖維素，0.231g的果聚糖(來源于Raftilin ST 和Raftilose P95 )以及 0. 244g的可溶的阿拉伯半乳聚糖。該纖維混合物代表在西方成年人飲食中攝取的纖維?；旌衔?為在實(shí)施例4和5中所描述的纖維混合物?；旌衔?為在實(shí)施例1和3中所描述的纖維混合物。混合物5為在實(shí)施例2中所描述的纖維混合物。24小時(shí)和48小時(shí)后，用皮下注射器從透析袋和透析緩沖液中取出0. 5ml的樣品， 并將其在_18°C下貯存。進(jìn)行實(shí)驗(yàn)一式兩份，并且所有的操作在厭氧室中進(jìn)行。用具有 D-乳酸鹽-脫氫酶和L-乳酸鹽-脫氫酶的乳酸檢測試劑盒(Raisio Diagnostics Spa, Rome,意大利)，對乳酸鹽進(jìn)行酶測定。用氣相色譜檢測短鏈脂肪酸在MilliQ中提取 SCFA。將2-乙基丁酸鹽用作體內(nèi)標(biāo)。在帶有FID檢測器的毛細(xì)柱(RestekStabilwax DA 15mX0. 53X1. Omri ；ZB-FFAB 15mX0. 13X1. Onm)上分析樣品。流動相為氦。SCFA 為乙酸 鹽、丁酸鹽和丙酸鹽的總和。結(jié)果與結(jié)論以每克纖維形成的乳酸鹽或SCFA的mmol量來表達(dá)結(jié)果，并將結(jié)果顯示在表1中。表1不同纖維混合物在t = 24h和t = 48h發(fā)酵時(shí)形成的有機(jī)酸(以mmol/g纖 維表示)
權(quán)利要求
不消化的碳水化合物的混合物在制備給予1至14歲的兒童的液體營養(yǎng)組合物中的用途，其中所述不消化的碳水化合物的混合物包含a.β 低聚半乳糖；b.果聚糖；c.不消化的α 葡聚糖；以及d.半纖維素。
2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述液體營養(yǎng)組合物用于下述用途中的一種給予 需要營養(yǎng)的兒童，給予需要營養(yǎng)支持的兒童，預(yù)防和/或治療與疾病有關(guān)的營養(yǎng)不良，預(yù)防 和/或治療炎癥、腹瀉和/或感染。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述液體營養(yǎng)組合物用于預(yù)防和/或治療便秘。
4.如權(quán)利要求1至3中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述組合物用于兒科患者。
5.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述混合物還包含纖維素和/或 阿拉伯半乳聚糖。
6.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述混合物還包含半乳糖醛酸低 聚糖和/或果膠降解產(chǎn)物。
7.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的用途，其中基于IOOml的所述組合物，所述 液體營養(yǎng)組合物包含至少0. 2g的不消化的碳水化合物。
8.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述混合物包含重量比為 1 (0.04至1) (0.01至2) (0. 1至2)的β-低聚半乳糖、果聚糖、不消化的α-葡 聚糖和半纖維素。
9.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述營養(yǎng)組合物為在ΖΟ Αδ Γ1 的剪切速率下粘度為2mPa. s至60mPa. s的液體。
10.如前述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述液體營養(yǎng)組合物包含可消 化的碳水化合物、蛋白和脂質(zhì)。
11.如權(quán)利要求10所述的用途，基于所述組合物的總熱量，包含5%-15%的蛋白、 30% -75%的可消化的碳水化合物和20% -55%的脂質(zhì)。
12.如權(quán)利要求10或11所述的用途，其中所述蛋白包括乳清蛋白。
13.如權(quán)利要求10至12中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述脂質(zhì)包括長鏈多不飽和 脂肪酸。
14.液體腸組合物，其包含可消化的碳水化合物、脂質(zhì)、蛋白和不消化的碳水化合物的 混合物，其中所述不消化的碳水化合物的混合物包含a.基于總的不消化的碳水化合物，至少5wt.%的低聚半乳糖；b.果聚糖；c.不消化的α-葡聚糖；以及d.半纖維素。
15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其還包含纖維素和阿拉伯半乳聚糖(阿拉伯樹膠)。
16.如權(quán)利要求14或15所述的組合物，其還包含半乳糖醛酸低聚糖。
17.權(quán)利要求14至16中任一權(quán)利要求所述的組合物在用于1至14歲的兒童中的用 途，尤其是給予1至14歲的兒童中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于兒科患者的液體營養(yǎng)組合物，其包含β-低聚半乳糖、果聚糖、不消化的α-葡聚糖和半纖維素。
文檔編號A23L2/52GK101938915SQ200880126293
公開日2011年1月5日 申請日期2008年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月10日
發(fā)明者卡特里恩·瑪麗亞·鄒澤發(fā)·萬萊瑞, 安娜·克里斯蒂娜·郭得哈特, 馬丁·桑德拉·艾賴斯 申請人:荷蘭紐迪希亞公司