專利名稱：：一種具有抗疲勞等作用的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法一種具有抗疲勞等作用的藥物組合物及其制備方法和用途[
技術(shù)領(lǐng)域：
]本發(fā)明涉及一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物及其制備方法和用途，屬于中藥、保健食品和食品領(lǐng)域。[技術(shù)背景]隨著日益劇烈的社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)，人們常面對(duì)繁忙的工作和巨大的生理或心理壓力，長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，以至體力、注意力或記憶力減弱、免疫力下降、工作效率低下，因此，社會(huì)對(duì)具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物、保健食品或食品的需求越來(lái)越強(qiáng)烈，而目前所銷(xiāo)售的多數(shù)類似產(chǎn)品不僅價(jià)格昂貴，而且因?yàn)橹饕窒抻谥嗅t(yī)所說(shuō)的補(bǔ)氣、補(bǔ)血或補(bǔ)腎方面，所以臨床效果并不理想，長(zhǎng)期服用甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，價(jià)格便宜、符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論、具有可靠作用的藥物、保健食品或食品將具有突出的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。[
發(fā)明內(nèi)容]本發(fā)明的目的是提供一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，該藥物組合物的原料藥是黨參3-20份、地黃10-30份、山茱萸10-30份；其中可用五味子6-20份代替山茱萸10-30份；可用人參2-15份或太子參10-60份或西洋參10-60份或黃芪15-80份代替黨參3-20份。(下文將這種3味原料藥的藥物組合物稱為"A")。優(yōu)選地，各原料藥的重量份是黨參10份、地黃20份、山茱萸15份；或者黨參10份、地黃20份、五味子10份；或者人參10份、地黃20份、山茱萸15份；或者人參10份、地黃20份、五味子10份；或者太子參30份、地黃20份、山茱萸15份；或者太子參30份、地黃20份、五味子10份；或者西洋參20份、地黃20份、山茱萸15份；或者西洋參20份、地黃20份、五味子10份；或者黃芪30份、地黃20份、山茱萸15份；或者黃芪30份、地黃20份、五味子10份。本發(fā)明還提供了該種藥物組合物的制備方法，包括下列步驟(1)稱取各原料藥，備用。(2)將各原料藥混合，加612倍量的40%80%的乙醇，提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得干浸膏；(3)將干浸膏粉碎成粉，即制得藥物組合物的活性成分。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物、保健食品或食品中的用途。另一方面，本發(fā)明提供了一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，它以A的三味原料藥為君藥，還加入作為臣藥的益智3-15份或雞內(nèi)金3-15份。優(yōu)選地，臣藥為益智10份或雞內(nèi)金5份。(下文將這種4味原料藥的藥物組合物稱為"B")。本發(fā)明還提供了B的藥物組合物的制備方法，其中當(dāng)益智為臣藥時(shí)該制備方法包括(1)稱取各原料藥，備用；(2)將所述重量配比的益智加水適量提取揮發(fā)油，得組分1;殘?jiān)鼮V過(guò)，加水適量再提取一次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085。C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分2;(3)將所述重量配比的黨參、地黃、山茱萸或五味子加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得組分3;(4)合并組分2與組分3，噴入組分l，混合均勻，即制得該藥物組合物的活性成分；或者當(dāng)雞內(nèi)金為臣藥時(shí)該制備方法包括(1)稱取各原料藥，備用；(2)混合各原料藥，力卩612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；(3)將干浸膏粉碎成粉，即制得該藥物組合物的活性成分。再一方面，本發(fā)明提供了一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，它以B為基礎(chǔ)，還加入作為佐藥的桑寄生5-30份、杜仲5-30份。優(yōu)選地，佐藥為桑寄生15份、杜仲15份。(下文將這種6味原料藥的藥物組合物稱為"C")。本發(fā)明還提供了C的藥物組合物的制備方法，其中當(dāng)益智為臣藥時(shí)，該制備方法包括(1)稱取各原料藥，備用。(2)將所述重量配比的益智加水適量提取揮發(fā)油，得組分l;蒸餾后的藥液另器收集，.殘?jiān)c杜仲、桑寄生一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085'C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分2。(3)混合剩余藥材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，60。C以下減壓干燥，得組分3。(4)合并組分2與組分3，粉碎成粉，噴入組分l，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。當(dāng)雞內(nèi)金為臣藥時(shí)該制備方法包括(1)稱取各原料藥，備用。(2)混合雞內(nèi)金、桑寄生和杜仲，加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085。C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分l。(3)將剩余藥材加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分2。(4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。又一方面，本發(fā)明提供了一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，它以B為基礎(chǔ)，還加入作為佐藥的山藥5-30份或芡實(shí)5-30份。(下文將這種5味原料藥的藥物組合物稱為"D")。優(yōu)選地，佐藥為山藥15份或芡實(shí)15份。本發(fā)明還提供了D的藥物組合物的制備方法，其中當(dāng)益智為臣藥時(shí)，該制備方法包括(1)稱取各原料藥，備用。(2)將所述重量配比的益智加水適量提取揮發(fā)油，得組分1;濾過(guò)，濾液備用，殘?jiān)c山藥或芡實(shí)一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085'C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分2。(3)混合剩余藥材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分3。(4)合并組分2與組分3，粉碎成粉，噴入組分l，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。當(dāng)雞內(nèi)金為臣藥時(shí)該制備方法包括-(1)稱取各原料藥，備用。(2)將雞內(nèi)金與山藥或芡實(shí)一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085'C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分l。(3)混合剩余藥材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分2。(4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。最后，本發(fā)明提供上述A、B、C和D四種藥物組合物在制備具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物、保健食品或食品中的用途。本發(fā)明使用的原料藥材是本發(fā)明所述地黃為玄參科植物地黃ie/^""m》g/W/"仍aLibosch.的塊根及其炮制品，包括鮮地黃、生地黃和熟地黃。本發(fā)明所述黨參為桔?？浦参稂h參a^owo戸/sp7osw/a(Franch.)Nannf.、素花黨參Codowo^s/sNannf.var.wofifesto(Nannf.)L.T.Shen或川黨參Coc/owo/w/sOliv.的干燥根。本發(fā)明所述山茱萸為山茱萸科植物山茱萸Cwmwo#c/"afcSieb.etZucc.的干燥成熟果肉。本發(fā)明所述五味子為木蘭科植物五味子Sc/^a"dracW"e似/s(Turcz.)Baill.的干燥成熟果實(shí)。本發(fā)明所述人參為五加科植物人參尸a"ajcg/raewgC.A.Mey.的干燥根及根莖。本發(fā)明所述太子參為石竹科植物孩兒參尸^wdoyfe〃ar^Aefera//^/a(Miq.)PaxexpaxetHoffm.的干燥塊根。本發(fā)明所述西洋參為為五加科植物西洋參尸""oxw/wwe/o/ZwwL.的干燥根。本發(fā)明所述黃芪為豆科植物蒙古黃芪^Wraga/wswew6rawcetw(Fisch.)Bge.var.wcmg/jo//citf(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪J欲aga/wswem6rawace"51(Fisch.)Bge.的干燥根。本發(fā)明所述益智為姜科植物益智力p/"/"ox;^/^//aMiq.的干燥成熟果實(shí)。本發(fā)明所述雞內(nèi)金為雉科動(dòng)物家雞(^//^^"http://"5ctowe甜a^Brisson.的干燥沙囊內(nèi)壁。本發(fā)明所述桑寄生為桑寄生科植物桑寄生rax!7/wc/n'wera"(DC.)Danser的干燥帶葉莖枝。本發(fā)明所述杜仲為杜仲科植物杜仲五wcwwm'aw/wozVfeyOliv.的干燥樹(shù)皮和葉。本發(fā)明所述山藥為薯蕷科植物薯蕷Z^wcowao;/xw"eThunb.的干燥根莖。本發(fā)明所述芡實(shí)為睡蓮科植物芡Salisb.的干燥成熟果仁。本發(fā)明所述S^M二為姜禾斗f直物陽(yáng)春ft^爿woww附v///cwwmLour.、鄉(xiāng)錄殼ft^^附omwwv///aswwLour.varjca"^H'o/fifes丁丄.WuetSenjen或'海南S^^4附o附w附/owg///gw/aw丁.L.Wu的干燥成突冉果實(shí)。本發(fā)明所述陳皮為蕓香科植物橘r幼'az/加eBlanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。本發(fā)明所述姜為Z&g/6erRosc.的新鮮或者干燥根莖及其炮制品。本發(fā)明的藥物組合物可以采用常規(guī)的制備方法進(jìn)行制備成任何常規(guī)內(nèi)服制劑。例如可以將這些原料藥材研成粉末混合均勻制成散劑沖服；可以將這些原料藥材一起水煎或乙醇提取，然后濃縮，干燥；也可以將這些原料藥材利用現(xiàn)代技術(shù)提取，如通過(guò)超臨界二氧化碳(SFE-C02)萃取或超聲波萃取等。但是為了使該藥物的各原料藥更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對(duì)所有藥材中的黨參、人參、太子參、西洋參、地黃、山茱萸、五味子進(jìn)行乙醇提取，對(duì)所有藥材中的黃芪、益智、雞內(nèi)金、桑寄生、杜仲、山藥、芡實(shí)進(jìn)行水煎。優(yōu)選地，本發(fā)明藥物組合物的活性成分可以加入制備不同劑型時(shí)所需要的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑、矯味劑等，經(jīng)常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用內(nèi)服劑型，如顆粒劑、沖劑、片劑、滴丸、丸劑、膠囊、軟膠囊、口服液、合劑、酒劑等。本發(fā)明所述原料藥提取而成的組合物具有顯著的抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用，并且起效快、有效率高、無(wú)明顯不良反應(yīng)，可廣泛應(yīng)用于素體虛弱、多病、久病、重病的各年齡人群使用，對(duì)那些臨床表現(xiàn)為容易感冒、反復(fù)或長(zhǎng)期咽喉疼痛、身體疲乏、注意力或記憶力下降、尿頻、早泄、睡眠質(zhì)量欠佳的患者或亞健康人群具有特殊的療效，因此，本發(fā)明所述的藥物、保健食品或食品特別適用于素體虛弱或久病患者、學(xué)生、運(yùn)動(dòng)員以及從事腦力、體力活動(dòng)的其他社會(huì)人士。[發(fā)明的創(chuàng)新性]補(bǔ)益法一直是傳統(tǒng)中醫(yī)治療虛勞的主要方法，具有代表性的方劑或藥物包括補(bǔ)中益氣丸、歸脾丸、四君子湯、六味地黃丸、十全大補(bǔ)湯等等，但令人遺憾的是，上述方劑或藥物的臨床療效并不十分理想。本發(fā)明人在臨床實(shí)踐中意外發(fā)現(xiàn)黨參、地黃、山茱萸這三味藥材能互相作用，獲得非常好的協(xié)同作用，并通過(guò)無(wú)數(shù)次臨床實(shí)踐以及一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)由這三種藥材構(gòu)成的基本方對(duì)慢性疲勞、耐缺氧和免疫功能低下具有非常獨(dú)特且針對(duì)性強(qiáng)的作用，由此獲得本發(fā)明藥物組合物A。其中，基于相同的組方思路，根據(jù)中醫(yī)藥的理論，五味子與山茱萸均具有益氣、澀精、固脫的作用，以及在常規(guī)使用中本領(lǐng)域公認(rèn)的人參、黨參、太子參、西洋參與黃芪之間的共同性，可用五味子6-20份代替山茱萸10-30份；可用人參2-158份或太子參10-60份或西洋參10-60份或黃芪15-80份代替黨參3-20份。這種代替是基于成方理論獲得的，具有延續(xù)性，并且這些用來(lái)替換的藥物與被替換的藥物在組合中均起到相同的作用，經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)用來(lái)替換的藥物與被替換的藥物相同，能與另外兩種藥材起到相同的協(xié)同作用，屬于一個(gè)發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員均可意識(shí)到人參、黨參、太子參、西洋參與黃芪之間的共同性，以及五味子和山茱萸在該組合中發(fā)揮的相同作用，而認(rèn)可這些組合物之間具有單一性。其次，本發(fā)明人在此基礎(chǔ)上，結(jié)合不同的臨床適應(yīng)癥以及利于長(zhǎng)期服用的目的，進(jìn)一步通過(guò)臨床驗(yàn)證和實(shí)驗(yàn)室藥理試驗(yàn)，以上述3味原料藥的組合A為君藥；添加溫補(bǔ)脾腎、斂精攝唾功能的益智，或健補(bǔ)脾胃、消食(也能運(yùn)化藥力)、澀精功能的雞內(nèi)金為臣藥，二者均起到補(bǔ)脾而不礙脾之功，為臣藥助君藥發(fā)揮作用，獲得本發(fā)明的4味原料藥的藥物組合物B。并根據(jù)山藥善補(bǔ)五臟、又能澀精益氣，芡實(shí)補(bǔ)脾固腎、助氣澀精；以及根據(jù)中醫(yī)認(rèn)為"乙葵同源"(即"肝腎同源")，且肝主筋、為"罷極之本"，腎藏精、主骨生髓，所以，為加強(qiáng)本發(fā)明藥物的強(qiáng)筋健骨作用，故用桑寄生、杜仲為佐藥，獲得本發(fā)明藥物組合物C;也可用山藥或芡實(shí)為佐藥，獲得本發(fā)明組合物D。也可以根據(jù)臨床需要選擇上述佐藥進(jìn)行組合，例如獲得A+B+桑寄生+杜仲+山藥的組合物，或A+B+桑寄生+杜仲+芡實(shí)的組合物等等?？傊鲜鲆嬷?、雞內(nèi)金、山藥、芡實(shí)、桑寄生、杜仲為臣藥、佐藥，助君藥發(fā)揮補(bǔ)益之功，共達(dá)肺、脾、腎(或及肝)并補(bǔ)、精氣血兼顧之作用。若再加上砂仁、陳皮、姜等具有醒脾、健胃之品作為使藥，更可使本發(fā)明藥物補(bǔ)而不膩，利于長(zhǎng)期服用，但這些僅僅是例舉性的，并不會(huì)明顯影響本發(fā)明的實(shí)施以及限制本發(fā)明藥物組合物的有益作用和用途。本發(fā)明思路綜合運(yùn)用了傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療"虛勞"的理論和發(fā)明人的處方配伍經(jīng)驗(yàn)，具有明顯的補(bǔ)益作用，所以本發(fā)明的藥物組合物的應(yīng)用范圍將不局限于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說(shuō)的"慢性疲勞"、"缺氧"和"免疫功能低下"等范疇，而可以廣泛使用于與中醫(yī)所說(shuō)"虛勞"相關(guān)的其他病癥/證的治療或保健，如說(shuō)明書(shū)所述的素體虛弱、多病、久病、重病的各年齡人群，其臨床表現(xiàn)包括容易感冒、反復(fù)或長(zhǎng)期咽喉疼痛、身體疲乏、注意力或記憶力下降、尿頻、早泄、睡眠質(zhì)量欠佳等。[具體實(shí)施方式]藥理實(shí)驗(yàn)以下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果。1材料與方法1.1動(dòng)物SPF級(jí)昆明小鼠，雌雄兼用，體重(20±2)g，飼養(yǎng)室溫(22±2)°C，正常飼養(yǎng)3天后供試。1.2藥物與試劑本發(fā)明藥物組合物N1-N52(以下簡(jiǎn)稱"受試藥"，各藥物組合物的原料藥種類見(jiàn)注釋，各原料藥的用量參見(jiàn)
發(fā)明內(nèi)容中給出的各原料藥的優(yōu)選用量)給藥劑量為0.5g原料藥/Kg體重(相當(dāng)于臨床劑量的IO倍)。洋參片康富來(lái)藥業(yè)有限公司(市購(gòu))。心得安片山西云鵬制藥有限公司，(市購(gòu))。鹽酸左旋咪唑片廣東華南藥業(yè)有限公司(市購(gòu))。復(fù)方環(huán)磷酰胺片(CTX):天津金世制藥有限公司(市購(gòu))。1.3儀器游泳箱(高50cmX長(zhǎng)50cmX寬40cm)自制、爬桿架自制、7200型分光光度計(jì)、Cu-600型電熱恒溫水槽、LZ5-2型醫(yī)用離心機(jī)、ZZ6小鼠自主活動(dòng)測(cè)試儀。2方法與結(jié)果2.1統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量資料用Oneiay-ANOVA，多組間兩兩比較，用LS(Uast-Signficant-ifference)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用PearsonChi-sq縦e統(tǒng)計(jì)。2.2負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)昆明雄性小鼠570只，隨機(jī)分為57組(每組10只)。分別為空白對(duì)照組、黨參組、地黃組、山茱萸組、受試藥N1-N52組(0.5g生藥/kg體重)、陽(yáng)性對(duì)照藥洋參片(0.5g/kg)組。連續(xù)灌胃給予受試藥20天，每天1次，末次給藥45min后，置小鼠在游泳箱中游泳。水深不少于30cm，水溫25'C士0.5'C，鼠尾根部負(fù)荷8%體重的鐵釘。小鼠頭部沉入水中10s不能浮出水面者即為體力耗竭，記錄小鼠自游泳開(kāi)始至此時(shí)間作為小鼠游泳時(shí)間(min)。2.3爬桿實(shí)驗(yàn)小鼠分組和給藥同"2.2"項(xiàng)下方法。末次給藥45min后，將小鼠放在爬桿架的有機(jī)玻璃棒上，使其肌肉處于緊張狀態(tài)，記錄小鼠由于肌肉疲勞從有機(jī)玻璃棒上跌落下來(lái)的時(shí)間。第三次跌落時(shí)終止實(shí)驗(yàn)，累計(jì)三次的時(shí)間作為爬桿時(shí)間(min)。2.4常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)昆明小鼠570只雌雄各半，隨機(jī)分為57組(每組10只)。分別為空白對(duì)照組、黨參組、地黃組、山茱萸組、受試藥N1-N52組、心得安片(0.05g/kg)組。連續(xù)灌胃給藥20天，每天1次，于末次給藥45min后，將小鼠放入盛有10g鈉石灰的250mL磨口瓶?jī)?nèi)(每瓶1只)，用凡士林封瓶口，蓋嚴(yán)，使之不漏氣，立即計(jì)時(shí)，以呼吸停止為指標(biāo)，觀察小鼠因缺氧而死亡的時(shí)間(miri)。2.5亞硝酸鈉中毒存活實(shí)驗(yàn)小鼠分組和給藥同"2.4"項(xiàng)下方法。于末次灌胃后l小時(shí)，各組動(dòng)物按220mg/kg劑量腹腔注射亞硝酸鈉(0.lml/10g)，立即計(jì)時(shí)，記錄動(dòng)物存活時(shí)間(min)。2.6對(duì)正常小鼠碳粒廓清功能的影響昆明雄性小鼠570只，隨機(jī)分為57組(每組10只)。分別為空白對(duì)照組、黨參組、地黃組、山茱萸組、受試藥N1-N52組、鹽酸左旋咪唑片(0.0375g/kg)組。連續(xù)灌胃給藥20天，每天1次。于末次給藥45min后，尾靜脈注射1:2稀釋的中華墨汁0.lml/10g(體重)于注射后2rain、12min用毛細(xì)玻管(預(yù)先用肝素溶液潤(rùn)濕)分別從眶靜脈叢取血20ul，溶于2ml0.1%碳酸鈉溶液中搖勻，置分光光度計(jì)在波長(zhǎng)650nm下比色，測(cè)光密度(0)，計(jì)算K值K=(Iog0「log02)/(t「t2)。3結(jié)果3.1藥物組合物對(duì)小鼠負(fù)重游泳力竭時(shí)間、爬桿持續(xù)時(shí)間的影響10結(jié)果見(jiàn)表l、2:Nl-N52連續(xù)給藥20天能明顯延長(zhǎng)小鼠負(fù)重游泳力竭及爬桿持續(xù)時(shí)間，與空白對(duì)照組相比較差異有顯著性(P<0.05，P<0.01)，表現(xiàn)出確切的抗疲勞的作用。表l藥物組合物對(duì)小鼠負(fù)重游泳實(shí)驗(yàn)力竭時(shí)間的影響(5±s)劑量(g/kg)組別N游泳力竭時(shí)間(min)空白對(duì)照組1014.09±8.03黨參組100.514.11±6.13地黃組100.513.29±7.45山茱萸組100.514.08±10.38西洋參片組100.521.03±10.52**Nl100.516.36±6.25*N2100.516.57±8.41*N3100.517.55±10.52*N4100.516.32±8.11*N5100.516.86±9.04*N6100.517.26±10.36*N7100.516.02±7.53*N8100.516.63±8.14*N9100.517.26±8.77*N10100.516.86±9.22*Nil100.516.21±8.37*N12100.517.13±9.60*N13100.516.29±6.45*N14100.516.65±7.33*N15100.517.02±8.64*N16100.516.25±9.27*N17100.517.16±8.95*N18100.516.29±7.77*N19100.516.60±8.81*N20100.516.35±6.38*N21100.518.42±9.12*AN22100.519.47±10.17*AN23100.518.36±11.19*AN24100.519.05±10.43*AN25100.520.36±11.49*AN26100.519.20±10.17*A11N27100.518.45±7.50*AN28100.520.01±8.39*AN29100.523.49±8.51**AN30100.521.55±10.31**AN31100.522.00±8.26**AN32100.521.39±12.45**AN33100.522.04土11.51林AN34100.522,47±10.29**AN35100.521.49±11.38**AN36100.521.47±8.49**AN37100.523.56±9.41***N38100.523.11±8.37**女N39100.522.55±12."**★N40100.523.47±7.49***N41100.522.36±12.17***N42100.521.06±11.18林*N43100.522.54±10.48***N44100.521.26±11.47**女N45100.521.39±10.48***N46100.522.44±9.38***N47100.523.23±8.39***N48100.521.58±11.49**女N49100.523.41±10.35***N50100.522.22±12.47***N51100.523.59±10.05***N52100.523.18±12.48***注與空白組對(duì)照，*P<0.05，**P<0.01療效優(yōu)于N1—N20;療效優(yōu)于N21—N28:療效優(yōu)于N21—N28。表2藥物組合物對(duì)小鼠爬桿實(shí)驗(yàn)中力竭時(shí)間的影響(5±s)N爬桿持續(xù)時(shí)間(min)(g/kg)空白對(duì)照組109.08±10.01西洋參片組100.523.10±11.07**黨參組100.510.18±7.11地黃組100.59.37±8.47山茱萸組100.59.98±8.13Nl100.512.47±6.68*N2100.513.59±10.24*N3100.513.47±11.41*N4100.515.49±10.22*N5100.514.15±10.56*N6100.513.44±10.75*N7100.514.86±7.36*N8100.513.64±8.03*N9100.515.71±7.47*N10100.513.55±10.28*Nil100.514.06±11.37*N12100.512.29±10.34*N13100.512.83±11.17*N14100.515.06±9.26*N15100,513.44±8.29*N16100.512.90±8.17*N17100.514.57±9.31*N18100.515.05±7.88*N19100.512.36±10.63*N20100.512.63±11.29*N21100.519.58±10.31*AN22100.518.37±13.41*AN23100.517.24±11.41*AN24100.516.59±11.04*AN25100.518.42±10.41*AN26100.517.42±10.23*AN27100.519.42±11.12*AN28100.520.57±10.46*AN29100.522.48±11.24**AN30100.524.56±10.12**AN31100.523.57±9.05**AN32100.525.47±11.24**AN33100.51322.22±10.45**AN34100.523.36±11.26**AN35100.525.56±10.17**AN36100.523.41±8.45**AN37100.524.46±10.27**女N38100.525.19±9.47***N39100.524.06±11.38**女N40100.525.16±10.09***N41100.525.33±11.12***N42100.525.37±8.47***N43100.524.39±10.14林*N44100.523.17±11.46**女N45100.524.05±10.57**女N46100.525.07±11.36**女N47100.525.36±10.42***N48100.524.38±12.04***N49100.525.33±12.07***N50100.524.33±12.35***N51100.523.16±11.47***N52100.525.05±10.34***3.2藥物組合物對(duì)常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)、亞硝酸鈉中毒存活實(shí)驗(yàn)的影響結(jié)果見(jiàn)表3、4:N1-N52連續(xù)灌胃20天能延長(zhǎng)常壓缺氧小鼠的存活時(shí)間及亞硝酸鈉中毒存活時(shí)間，說(shuō)明受試藥都有增強(qiáng)動(dòng)物耐缺氧能力的作用。表3藥物組合物對(duì)常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存活時(shí)間的影響(S土s)N劑量(g/kg)常壓耐缺氧存活時(shí)間(rain)空白對(duì)照組1022.86±3.02黨參組100.522.15±4.02地黃組100.523.02±4.21山茱萸組100.523.85±6.11心得安片組100,0544.82±5.71**Nl100.527.44±2.01*N2100.528.14±6.12*N3100.529.25±6.34*N4100.528.47±5.51*N5100.529.06±3.42*N6100.528.53±5.63*N7100.529.36±3.56*N8100.529.67±5.33*N9100.529.16±5.29*,100.528.22±4.17*Nil100.528.15±2.84*N12100.529.04±4.93*N13100.528.83±3.61*N14100.528.92±6.28*N15100,529,70±2.73*N16100.528.67±6.05*N17100.528.93±4.34*N18100.529.07±3.06*N19100.528.26±5.42*N20100.528.90±6.25*N21100.531.44±4.19*AN22100.532.39土5.37*AN23100.531.05±4.58*AN24100.533.52±7.49*AN25100.534.18土4.48*AN26100.533.09±5.36*AN27100.531.47±6.49*AN28100.533.28±4.01*AN29100,537.51±5.39林AN30100.538.44±4.19**AN31100.537.05±5.49**AN32100.539.26±4.12**AN33100.536.52±5.39**AN34100.537.09±7.48**厶N(yùn)35100.538.33±4.52**AN36100.537.05±5.57**AN37100.539.41±7.06***N38100.541.26±5.49***N39100.540.49±6.08***,100.539.47±4.03***N41100.539.02±3.54***N42100.541.14±5.02***N43100.540.46±6.，*★N44100.539.26±4.06***N45100.540.54±3.51**女N46100.539.86±6.31**女N47100.540.14±5.46***N48100.542.25±6.57***N49100.540.49±7.36***N50100.539.74±6.18**女N51100.5AO-06±5.51**女N52100.5AO,28±5.46***注與空白組對(duì)照，*P<0.05，**P<0.01療效優(yōu)于N1—N20;療效優(yōu)于N21—N28;療效優(yōu)于N21—N28。表4藥物組合物對(duì)亞硝酸鈉中毒動(dòng)物存活時(shí)間的影響(5±s)N劑量(g/kg)亞硝酸鈉中毒存活時(shí)間空白對(duì)照組1017.95±1.61黨參組100.518.01±1.55地黃組100.518.19±2.01山茱萸組100.517.57±3.24心得安片組100.0526.26±7.74*Nl100.519.59±1.25*N2100.521.54±2.35*N3100.520.41±6.57*N4100.519.26±4.25*N5100.520.55±2.43*N6100.521.76±2.08*N7100.519.30±4.65*N8100.521.27±3.16*N9100.520.92±3.47*N10100.520.33±2.86*Nil100.521.38±2.95*N12100.519.48±3.76*N13100.519.25±2.17*N14100.522.26±3.52*16N15100.519.66±5.55*N16100.520.32±3,07*N17100.521.29±4.16*N18100.519.94±3.35*N19100.520.07±3.69*N20100.521.33±5.16*N21100.523.34±5.68*AN22100.525.34±6.28*AN23100.524.65±5.48*AN24100.527.36±4.74*AN25100.525.66±6.34*AN26100.526.36±5.94*AN27100.527.05±1.25*AN28100.526.33±4.69*AN29100.528.63±4.56林AN30100.528.36±5.N31100.529.36±8.04承氺AN32100.530.33±4.N33100.528.67±5.63**AN34100.529.56±4.36**AN35100.528.51±6.N36100.529.52±4.N37100.530.27±6.62***N38100.531.51±4.51**女N39100.530.28±6.N40100.531.78±4.08***N41100.530.41±4.82**女N42100.531.64±7.15**女N43100.532.14±7.56***N44100.530.28±6.47***N45100.533.18±4.62***N46100.532.58±7.58***N47100.530.48±8.48***N48100.532.47±5.31**女N49100.531.92±3."**★N50100.530.52±4.05**女32.25±4.62***31.52±6.41**女N51100.5N52100.5注與空白組對(duì)照，*P<0.05,**P<0.01療效優(yōu)于N1—N20;△:療效優(yōu)于N21—N28;療效優(yōu)于N21—N28。3.3藥物組合物對(duì)正常小鼠碳粒廓清功能的影響表5顯示，N1-N52對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能具有明顯促進(jìn)作用，能提高正常小鼠對(duì)血中碳粒的廓清作用，提示受試藥都有一定提高動(dòng)物免疫能力的功能。表5藥物組合物對(duì)正常及免疫低下小鼠碳粒廓清功能的影響(S±s)空白對(duì)照組黨參組山茱萸組地黃組n10101010左旋咪唑片組10NlN2N3N4N5N6N7N8N9N10NilN12N13脂N15N16N17脂N1910101010101010101010101010101010101010劑量(g/kg)0.50.50.50.03750.5吞噬指數(shù)(K值)0.018±0.0090.017±0.0120.018±0.0040.018±0.0090.050±0.018**△△0.031±0.011*0.032±0.001*0.030±0.005*0.032±0.014*0.030±0.015*0.029±0.010*0.030±0.013*0.029±0.008*0.031±0.014*0.030±0.004*0.032±0.011*0.029±0.003*0.031±0.016*0.029±0.007*0.030±0.012*0.032±0.013*0.029±0.0050.031±0.003*0.030±0.010*N20100.50.032±0.014*N21100.50.036±0.005*AN22100.50.040±0.022*AN23100.50.044±0.016**AN24100.50.045±0.N25100.50.041±0.012*AN26100.50.038±0.009*AN27100.50.043±0.003*AN28100.50.040±0.011*AN29100.50.047±0.008**AN30100.50.048±0.012**AN31100.50.052±0.N32100.50.051±0.006**AN33100.50.058±0.013**AN34100.50,047±0.021**AN35100.50.055±0.019**AN36100.50.058±0.021**AN37100.50.060±0.011**女N38100.50.047±0.024***N39100.50.048±0.030**女N40100.50.054±0.028***N41100.50.050±0.004***證100.50.061±0.008**女N43100.50.050±0.014**女N44100.50.055±0.004**女N45100.50.056±0.014**女N46100.50.061±0.007**女N47100.50.057±0.021**女N48100.50.056±0.016**女N49100.50.059±0.005**女N50100.50.056±0.003**女N51100.50.061±0.028林女N52100.50.059±0.003**女*P<0.05，**P<0.01療效優(yōu)于N1—N20;療效優(yōu)于N21—N28;療效優(yōu)于N21—N28。4討論N1—N52各受試藥灌胃給藥，可明顯延長(zhǎng)小鼠游泳及爬桿時(shí)間，延長(zhǎng)小鼠在常壓缺氧及亞硝酸鈉中毒的存活時(shí)間，有可靠的免疫調(diào)節(jié)作用；且N7—N14的作用明顯優(yōu)于N1—N6，N15一N22的作用明顯優(yōu)于N21—N28，N37—N52的作用明顯優(yōu)于N21—N28。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還證明了N1-N20的三味藥材的組合較單味藥材的簡(jiǎn)單組合產(chǎn)生了額外的協(xié)同作用，并且，Nl-N20之間所獲得的協(xié)同作用基本相同，證明了N1-N20之間是基于相同的組方思路獲得的，并優(yōu)于三種藥材的簡(jiǎn)單組合。另外，在三味藥材的基礎(chǔ)上，增加了其他的臣藥、佐藥等均能使藥效得到進(jìn)一步發(fā)揮。總之，該實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物N1-N52具有顯著的抗疲勞作用，能提高耐缺氧能力和免疫功能。注釋本發(fā)明藥物組合物N1-N52的原料藥組合見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>制備方法以下列舉了多種制備本發(fā)明藥物組合物的方法，但這些方法僅僅是例證性的，而非意欲對(duì)本發(fā)明的范圍做出限制。[實(shí)施例l]本發(fā)明藥物組合物A的顆粒劑制備將黨參10g、地黃20g、山茱萸15g等3味藥加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓濃縮成稠膏，加入適量糖出制粒，6(TC以下干燥，整粒，分裝，即得；或?qū)⒊砀鄿p壓干燥至干膏，粉碎成干膏粉，干法制粒，即得。[實(shí)施例2]本發(fā)明藥物組合物A的片劑制備將黃芪30g、地黃20g、山茱萸15g等3味藥加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓濃縮，干燥。干膏粉碎，壓片，即得。[實(shí)施例3]本發(fā)明藥物組合物A的膠囊劑制備將太子參30g、地黃20g、五味子10g等3味藥加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，60。C以下減壓濃縮，干燥。干膏粉碎成細(xì)粉，過(guò)六號(hào)篩，填充硬膠囊，即得。[實(shí)施例4]本發(fā)明藥物組合物C的酒劑的制備將黨參10g、地黃20g、五味子10g、益智6g、桑寄生15g、杜仲15g等6味藥，粉碎成粗粉，加入30°70°白酒1000mL，浸漬48小時(shí)后，以每分鐘13mL的速度滲漉，收集滲漉液，濾過(guò)，加白酒調(diào)整體積至1000mL，即得。[實(shí)施例5]本發(fā)明藥物組合物D的口服液的制備將黨參10g、地黃20g、山茱萸15g、益智10g、芡實(shí)15g等5味藥，其中益智加10倍量水，水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液，得組分l;蒸餾后的藥液另器收集，殘?jiān)c熒實(shí)一起加IO倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085'C熱測(cè))，加入70%乙醇醇沉，取上清液減壓回收乙醇，加水適量，攪勻，靜置，濾過(guò)，得組分2;將黨參10g、地黃20g、山茱萸15g的3味藥加8倍量60%的乙醇提取3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，加水適量，攪勻，靜置，濾過(guò)，得組分3。合并組分2與組分3，加入組分l，攪勻，即得。權(quán)利要求1、一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，其特征是該藥物組合物的原料藥是黨參3-20重量份、地黃10-30重量份、山茱萸10-30重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中用五味子6-20重量份代替山茱萸10-30重3、如權(quán)利要求1的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是黨參10份、地黃20份、山茱萸15份。4、如權(quán)利要求2的藥物組合物，其中各原料藥的重量份是黨參10份、地黃20份、五味子10份。5、如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中用人參2-15重量份或太子參10-60重量份或西洋參10-60重量份或黃芪15-80重量份來(lái)代替黨參3-20重量份。6、如權(quán)利要求5的藥物組合物，其中人參10重量份。7、如權(quán)利要求5的藥物組合物，其中太子參30重量份。8、如權(quán)利要求5的藥物組合物，其中西洋參20重量份。9、如權(quán)利要求5的藥物組合物，其中黃芪30重量份。10、如權(quán)利要求l-9任一項(xiàng)藥物組合物的制備方法，包括下列步驟1)稱取各原料藥，備用。2)將各原料藥混合，加612倍量的40%80%的乙醇，提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得干浸膏；3)將干浸膏粉碎成粉，即制得藥物組合物的活性成分。11、如權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的藥物組合物在制備具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物、保健食品或食品中的用途。12、一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物，它以權(quán)利要求l-9任一項(xiàng)的三味藥材為原料藥，還加入益智3-15重量份或雞內(nèi)金3-15重量份。13、如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其特征是益智10重量份或雞內(nèi)金5重量份。14、如權(quán)利要求12或13所述的藥物組合物的制備方法，其中當(dāng)益智；黨參或人參或太子參或西洋參或黃芪；地黃；山茱萸或五味子為原料藥時(shí)該制備方法包括1)稱取各原料藥，備用；2)將所述重量配比的益智加水適量提取揮發(fā)油，得組分l;殘?jiān)鼮V過(guò)，加水適量再提取一次，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085。C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分2;3)將所述重量配比的黨參或人參或太子參或西洋參或黃芪、地黃、山茱萸或五味子加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分3;4)合并組分2與組分3，噴入組分l，混合均勻，即制得該藥物組合物的活性成分；或者當(dāng)雞內(nèi)金；黨參或人參或太子參或西洋參或黃芪；地黃；山茱萸或五味子為原料藥時(shí)該制備方法包括1)稱取各原料藥，備用；2)混合各原料藥，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得干浸膏；3)將干浸膏粉碎成粉，即制得該藥物組合物的活性成分。15、如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其原料藥中還加入桑寄生5-30重量份、杜仲5-30重量份。16、如權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其中桑寄生15重量份、杜仲15重量份。17、如權(quán)利要求15或16所述的藥物組合物的制備方法，其中當(dāng)益智；黨參或人參或太子參或西洋參或黃芪；地黃；山茱萸或五味子；桑寄生；杜仲為原料藥時(shí)，該制備方法包括1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的益智加水適量提取揮發(fā)油，得組分l;蒸餾后的藥液另器收集，殘?jiān)c杜仲、桑寄生一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085'C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分2。3)混合剩余藥材，加612倍量40°/。80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分3。4)合并組分2與組分3，粉碎成粉，噴入組分l，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。當(dāng)雞內(nèi)金；黨參或人參或太子參或西洋參或黃芪；地黃；山茱萸或五味子；桑寄生；杜仲為原料藥時(shí)該制備方法包括1)稱取各原料藥，備用。2)混合雞內(nèi)金、桑寄生和杜仲，加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085'C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分l。3)將剩余藥材加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。18、如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其原料藥中還加入山藥5-30重量份或熒實(shí)5-30重量份。19、如權(quán)利要求18所述的藥物組合物，其中山藥15重量份或芡實(shí)15重量份。20、如權(quán)利要求18或19所述的藥物組合物的制備方法，其中當(dāng)益智；黨參或人參或太子參或西洋參或黃芪；地黃；山茱萸或五味子；山藥或熒實(shí)為原料藥時(shí)，該制備方法包括1)稱取各原料藥，備用。2)將所述重量配比的益智加水適量提取揮發(fā)油，得組分l;濾過(guò)，濾液備用，殘?jiān)c山藥或芡實(shí)一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085"C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分2。3)混合剩余藥材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，60'C以下減壓干燥，得組分3。4)合并組分2與組分3，粉碎成粉，噴入組分l，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。當(dāng)雞內(nèi)金；黨參或人參或太子參或西洋參或黃芪；地黃；山茱萸或五味子；山藥或芡實(shí)為原料藥時(shí)，該制備方法包括1)稱取各原料藥，備用。2)將雞內(nèi)金與山藥或芡實(shí)一起加815倍量水煎煮13次，每次13小時(shí)，過(guò)濾，合并所有濾液，濃縮至相對(duì)密度1.051.15(7085。C熱測(cè))，靜置，過(guò)濾，濾液濃縮、干燥，得組分l。3)混合剩余藥材，加612倍量40%80%的乙醇提取14次，每次0.52小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，6(TC以下減壓干燥，得組分2。4)合并組分1與組分2，粉碎成粉，混合均勻，制得該藥物組合物的活性組分。21、如權(quán)利要求12、13、15、16、18或19所述的藥物組合物在制備具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物、保健食品或食品中的用途。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)作用的藥物組合物和用途，屬于中藥、保健食品和食品領(lǐng)域。它的原料藥是黨參3-20份、地黃10-30份、山茱萸10-30份。其中可用五味子6-20份代替山茱萸10-30份；可用人參2-15份或太子參10-60份或西洋參10-60份或黃芪15-80份代替黨參3-20份。該藥物組合物可制成任何一種常用內(nèi)服劑型的藥品、保健食品或食品；如加入不同的臣藥、佐藥或使藥，可以發(fā)揮更好的療效或利于長(zhǎng)期服用。本發(fā)明的藥物組合物不僅具有確切的抗疲勞、抗缺氧和免疫調(diào)節(jié)功能，還具有明顯的補(bǔ)益作用，可廣泛用于與中醫(yī)所說(shuō)“虛勞”相關(guān)的病癥/證的治療或保健，特別適用于素體虛弱或久病患者、學(xué)生等。文檔編號(hào)A23L1/30GK101322774SQ200810065868公開(kāi)日2008年12月17日申請(qǐng)日期2008年3月25日優(yōu)先權(quán)日2008年3月25日發(fā)明者(請(qǐng)求不公開(kāi)姓名)申請(qǐng)人:深圳力瑞醫(yī)藥科技有限公司