專利名稱：：一種改善營養(yǎng)性貧血的功能性食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有改善營養(yǎng)性貧血的功能性食品。技術(shù)背景貧血是指全身循環(huán)血液中紅細(xì)胞總量減少至正常值以下。貧血患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的降低與血紅蛋白濃度的降低一般是成比例的，但是小細(xì)胞低色素型貧血的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少比血紅蛋白的減少相對的較少，以致貧血較輕時紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可以不低于正常。相反，大紅細(xì)胞型貧血時，血紅蛋白濃度相對地偏高，而紅細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低。在急性大量血管內(nèi)溶血時，血漿內(nèi)含有較高濃度的游離血紅蛋白，這時血紅蛋白測定的結(jié)果高于貧血的實(shí)際程度。在這種特殊情況下，紅細(xì)胞壓積和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)更能反映貧血的程度。貧血的發(fā)病率極高，包括缺鐵性貧血、巨細(xì)胞貧血、再生障礙性貧血和溶血性貧血四種。最常見的是缺鐵性貧血，以兒童和孕婦發(fā)病率為高。我國7歲以下小兒貧血發(fā)生率為40%。貧血癥狀的輕重主要取決于貧血的程度和產(chǎn)生貧血的原因和速度，產(chǎn)生貧血的速度越快癥狀越嚴(yán)重，而緩慢出現(xiàn)的貧血由于人體的適應(yīng)和代償，癥狀相對要輕得多。貧血可由多種原因引起。紅細(xì)胞在循環(huán)血液中的壽命大約為120天，衰老的紅細(xì)胞主要在脾臟內(nèi)被清除。骨髓是成人制造紅細(xì)胞的工廠。幼稚紅細(xì)胞在骨髓內(nèi)發(fā)育成長，成熟后不斷被輸送到血循環(huán)里，保持循環(huán)血液中紅細(xì)胞和血紅蛋白量的恒定。因而紅細(xì)胞生成減少或紅細(xì)胞損失過多則是產(chǎn)生貧血的兩大原因。1.紅細(xì)胞生成減少骨髓造血功能減退，可引起再生障礙性貧血或單純紅細(xì)胞性再生障礙性貧血；骨髓被異常組織侵害，引起骨髓病性貧血；造血原料缺乏，如缺鐵性貧血，營養(yǎng)性大細(xì)胞性貧血。由于正在生長發(fā)育期的兒童和妊娠期的婦女，生理上需要較多的鐵，而日常食物中又缺乏足夠的鐵質(zhì)，所以缺鐵性貧血又叫營養(yǎng)性貧血。營養(yǎng)性貧血是指人體缺乏造血所必須的營養(yǎng)物質(zhì)，如鐵、葉酸、維生素B12等，使血紅蛋A的形成或紅細(xì)胞的生成不足，多發(fā)于6個月至2歲的嬰幼兒。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種可以改善營養(yǎng)性貧血的功能性食品。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的解決方案是使用卟啉鐵、當(dāng)歸和熟地黃三種組分，范圍如下卟啉鐵(以鐵計(jì))的劑量范圍為lmg/kg200mg/kg，當(dāng)歸(以生藥計(jì))的劑量范圍為0.5g/kg~20g/kg、熟地黃(以生藥計(jì))的劑量范圍為0.5g/kg20g/kg。上述三種組分的較好用量比率為卟啉鐵(以鐵計(jì))90mg/kg，當(dāng)歸2.5g/kg(以生藥量計(jì))，熟地黃3g/kg(以生藥量計(jì))。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡釋本發(fā)明，但并非是對本發(fā)明任何形式的限制。下述實(shí)施例中均按照常規(guī)方法進(jìn)行中藥組合物的配制。實(shí)施例試驗(yàn)?zāi)康暮Y選6種成分和6個劑量經(jīng)口給予受試物后對改善營養(yǎng)性貧血的影響，形成具有改善營養(yǎng)性貧血功能的功能性食品配方。試驗(yàn)方法1.材料與方法1.1受試物!井6井樣品，外觀呈深色液體狀，由上海交大昂立股份有限公司提供。1,2實(shí)驗(yàn)動物健康雄性斷乳大鼠，由復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)部提供，合格證號SCXK滬2002—0002。1.3低鐵飼料低鐵飼料的配方如下表l所示-表l低鐵飼料配方成分%成分%EDTA處理酪蛋白15AIN^M混合維生素1.0大米粉(梗稻)70氯化膽堿0.2玉米油5.0明膠5.0AIN^M混合礦物鹽3.5DL-蛋氨酸0.31.4劑量分組配方藥序號16分別對應(yīng)當(dāng)歸、白芍、熟地黃、維生素C、川芎和卟啉鐵六種中藥組分，設(shè)6個實(shí)驗(yàn)組及低鐵對照組，每組10只大鼠。實(shí)驗(yàn)組16按照權(quán)重實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，見表2和表3。表2權(quán)重配方設(shè)計(jì)表配方藥序號123456選用列ACBFDE列號ABCDEF配伍組l13264配伍組226413配伍組3326451配伍組441326配伍組513264配伍組6645132<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注組分l、2、3、5的用量均以生藥量計(jì)；4的劑量以維生素C計(jì)、6的劑量以鐵計(jì)。1.5實(shí)驗(yàn)步驟1.5.1建立缺鐵性貧血大鼠模型選用健康雄性斷乳大鼠在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下適應(yīng)35日后詞予低鐵詞料及雙蒸水，采用不銹鋼籠及食罐，實(shí)驗(yàn)過程中避免鐵污染。自第3周開始每周選取部分大鼠采尾血測Hb，直至多數(shù)動物Hb低于100g/L以下時，測定全部大鼠的體重及Hb。1.5.2恢復(fù)試驗(yàn)選取HtKlOOg/L的大鼠作為實(shí)驗(yàn)動物,根據(jù)貧血大鼠Hb水平和體重將其隨機(jī)分為6個實(shí)驗(yàn)組和低鐵對照組，各組均繼續(xù)飼予低鐵飼料。實(shí)驗(yàn)組大鼠每日灌胃給予受試物溶液，對照組大鼠灌胃給予等量雙蒸水，連續(xù)30天，測定體重及各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)。1.6觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)為體重、血紅蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉。1.7數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定采用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。受試物組與低鐵對照組比較，若血紅蛋白濃度的差異有顯著性(P<0.05)，且前后平均升高幅度達(dá)到10g/L以上，受試物組紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉與低鐵對照組比較差異有顯著性，可判定該受試物改善營養(yǎng)性貧血功能動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。用DAS軟件對16實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行各成分之間交互作用的分析。2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1受試物對缺鐵性貧血模型大鼠血紅蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度的影響經(jīng)喂飼低鐵飼料至恢復(fù)實(shí)驗(yàn)前，各組大鼠血紅蛋白濃度均低于100g/L，缺鐵性貧血模型成立。而恢復(fù)實(shí)驗(yàn)未1~6賣驗(yàn)組的大鼠與低鐵對照組的大鼠相比，血紅蛋白濃度顯著升高(P<0.05)，且各受試物組大鼠實(shí)驗(yàn)前后血紅蛋白平均升高幅度均達(dá)到10g/L以上；同時紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉顯著低于低鐵對照組大鼠(P<0.05)，見表4。表4各結(jié)L大鼠血紅蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*與低鐵對照續(xù)L比較，p<0.05用DAS軟件對16組權(quán)重配方設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，結(jié)果見表5、表6。7表5DAS軟件對血紅蛋白含量分析的結(jié)果藥物相互作用動力學(xué)分析結(jié)果(權(quán)重配方法)^DAS2.0.1,分折曰期:2006-9-21各組不同組分劑量與聯(lián)用藥效(E)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>交互項(xiàng)的重要程度排序d6>d6dlM6d5:'d6d3>d6d2>d6d4注d6供參比用.表中推薦劑童為與d6交互組分的劑量表6DAS軟件對紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度分析的結(jié)果藥物相互作用動力學(xué)分析結(jié)果(權(quán)重配方法)游離原卟啉~^DAS2.0.1,分析日期2006-9-21各組不同組分劑量與聯(lián)用藥效(E)組別組分l組分2組分3組分4組分5組分6￡100.31.245.21恥0.002155220.50.9311.30.5750.0026178311.50.656.50600.00207941.502.422.61.25450.0025189520.6067.80.75300.002336462.51.21.833.90.25150.0026385D一msx2.51.5367.81.2590D_min00011.3015D—Emax2.51.21.833.9000020.25150.0059172標(biāo)化劑豕(di)與聯(lián)用藥效(E)的關(guān)系組別組分l(dl)組分2(d2)組分3(d3)組分4(cW)組分5(d5)組分6(d6)100.40.81.1431.61.7140.002155220.41.220.2860.81.4290.002617830.820.41.42901.1430.00207941.201.60.57120.8570.002518951.60.801.7141.20.5710.0023364621.61.20.8570.40.2860.0026385各組分重要程度與推薦劑量組分bP推薦劑量劑量注釋組分l(dl)1.2520.0002.5D—max組分2(d2)1.0880.0001.5D—msx組分3(d3)-1.7490.0003D—min組分4(d4)-2.6260細(xì)11.3D—min組分5(d5)1.1030細(xì)1.25D一m3x組分6(d6)1.6150.00090D—m3x各組分在組方中重要程度排字組分6.:組分r組分5〉組分2〉組分3)組分4主要藥d6及其交互項(xiàng)(didj)與聯(lián)用藥效(E)的關(guān)系組別d6d1d6d2d6d3d6d4d6d5d6E100.7351.2862.0572.5711.7140.002155220.8571.8372.6790.4291.0711.4290.002617831.3712.4490.4291.71401.1430.00207941.54301.2860.5141.6070.8570.002518951.3710.4901.0290.6430.5710.002336460.8570.490.3210.2570.1070.2860.0026385主要藥d6的交互項(xiàng)(did"與推存劑:交互項(xiàng)bP推薦劑量劑量注釋相互作用d6d10.4410細(xì)2.5D—msxd6d2-1.1090.0000D_mind6d31.1970細(xì)3D—maxd6d41.3620.00067.8D_maxd6d5-1.1210.0000D—mind6-0.080交互項(xiàng)的重要程度排序d6d4>d6d3>d6dl.、'd6>d6d2>d6d5注d6供參比用，表中推薦劑S為與d6交互組分的劑量IE.EIEIE(itWD檔WIS同抗同同抗協(xié)拮協(xié)協(xié)拮2.2受試物對缺鐵性貧血模型大鼠體重的影響由表7可見，恢復(fù)實(shí)驗(yàn)前，各組大鼠體重的差異均無顯著性(P>0.05)，而恢復(fù)實(shí)驗(yàn)?zāi)?#~6#實(shí)驗(yàn)組大鼠與低鐵對照組大鼠相比，體重顯著增高(P<0.05)。表7各組大鼠實(shí)驗(yàn)前后的體重(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>試驗(yàn)小結(jié)參照《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》中的實(shí)驗(yàn)方法對委托單位提供的6個受試樣品進(jìn)行改善營養(yǎng)性貧血功能的動物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明1~6實(shí)驗(yàn)組大鼠與低鐵對照組大鼠相比，血紅蛋白濃度顯著升高(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)前后血紅蛋白平均升高幅度均達(dá)到10g/L以上；同時紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉顯著降低(P<0.05)。用DAS軟件對實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析后發(fā)現(xiàn)，6個組分對血紅蛋白含量影響的重要程度排序?yàn)榻M分6〉組分1〉組分3〉組分4〉組分5〉組分2。組分l、2、3、5和組分6之間具有相加作用，組分4和組分6之間具有拮抗作用；6個組分對紅細(xì)胞游離原卟啉影響的重要程度排序?yàn)榻M分6〉組分l〉組分5〉組分2〉組分3〉組分4，組分l、3、4和組分6之間具有協(xié)同作用，組分2、5和組分6之間具有拮抗作用。此外，實(shí)驗(yàn)組大鼠實(shí)驗(yàn)后體重顯著高于低鐵對照組(P<0.05)。綜上所述，通過建立缺鐵性貧血大鼠模型來篩選6個組分和6個劑量改善營養(yǎng)性貧血功能的動物實(shí)驗(yàn)表明，具有改善營養(yǎng)性貧血功能的有效組分中，組分6(葉啉鐵)、組分l(當(dāng)歸)、組分3(熟地黃)配合較為合理。建議的推薦劑量組分6為90mg/kg，組分1為2.5g/kg(以生藥量計(jì))、組分3為(以生藥量計(jì))3g/kg。建議該產(chǎn)品全方為卟啉鐵90mg/kg，當(dāng)歸2.5g/kg(以生藥量計(jì))，熟地黃-3gAg(以生藥量計(jì))。除以上三種中藥成分外還可以加入食品輔料。實(shí)施例試驗(yàn)?zāi)康倪M(jìn)一步篩選卟啉鐵、當(dāng)歸、熟地黃對改善營養(yǎng)性貧血的劑量范圍。試驗(yàn)方法1.材料與方法U受試物1#3#樣品，外觀呈深色液體狀，由上海交大昂立股份有限公司提供。1.2實(shí)驗(yàn)動物健康雄性斷乳大鼠，由復(fù)旦大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)部提供，合格證號SCXK滬2002—0002。1.3低鐵飼料表l低鐵飼料配方成分%成分%EDTA處理酪蛋白15AIN—^M混合維生素1.0大米粉(梗稻)70氯化膽堿0.2玉米油5.0明膠5.0AIN^M混合礦物鹽3.5DL-蛋氨酸0.31.4劑量分組配方受試物序號13分別對應(yīng)卟啉鐵、當(dāng)歸、熟地黃三個成分不同劑量的組合，設(shè)3個實(shí)驗(yàn)組及低鐵對照組，每組10只大鼠。實(shí)驗(yàn)分組如下。1、低鐵對照組2、劑量l組卟啉鐵為lmg/kg(以鐵計(jì))，當(dāng)歸為0.5g/kg(生藥計(jì))，熟地黃為0.5g/kg(生藥計(jì))3、劑量2組卟啉鐵為100mg/kg(以鐵計(jì))，當(dāng)歸為10g/kg(生藥計(jì))，熟地黃為10g/kg(生藥計(jì))4、劑量3組卟啉鐵為200mg/kg(以鐵計(jì))，當(dāng)歸為20g/kg(生藥計(jì))，熟地黃為20g/kg(生藥計(jì))1.5實(shí)驗(yàn)步驟1.5.1建立缺鐵性貧血大鼠模型選用健康雄性斷乳大鼠在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下適應(yīng)35日后飼予低鐵飼料及雙蒸水，采用不銹鋼籠及食罐，實(shí)驗(yàn)過程中避免鐵污染。自第3周開始每周選取部分大鼠采尾血測Hb，直至多數(shù)動物Hb低于100g/L以下時，測定全部大鼠的體重及Hb。1.5.2恢復(fù)試驗(yàn)選取HlxlOOg/L的大鼠作為實(shí)驗(yàn)動物，根據(jù)貧血大鼠Hb水平和體重將其隨機(jī)分為6個實(shí)驗(yàn)組和低鐵對照組，各組均繼續(xù)飼予低鐵飼料。實(shí)驗(yàn)組大鼠每日灌胃給予受試物溶液，對照組大鼠灌胃給予等量雙蒸水，連續(xù)30天，測定體重及各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)。1.6觀察指標(biāo)體重、血紅蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉1.7數(shù)據(jù)處理和結(jié)果判定采用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。受試物組與低鐵對照組比較，若血紅蛋白濃度的差異有顯著性(P<0.05)，且前后平均升高幅度達(dá)到10g/L以上，受試物組紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉與低鐵對照組比較差異有顯著性，可判定該受試物改善營養(yǎng)性貧血功能動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果陽性。2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1受試物對缺鐵性貧血模型大鼠血紅蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度的影響經(jīng)喂飼低鐵飼料至恢復(fù)實(shí)驗(yàn)前，各組大鼠血紅蛋白濃度均低于100g/L，缺鐵性貧血模型成立。而恢復(fù)實(shí)驗(yàn)?zāi)﹦┝?~3實(shí)驗(yàn)組的大鼠與低鐵對照組的大鼠相比，血紅蛋白濃度顯著升高(P<0.05)，且各受試物組大鼠實(shí)驗(yàn)前后血紅蛋白平均升高幅度均達(dá)到10g/L以上；同時紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉顯著低于低鐵對照組大鼠(P<0.05)，見表4。表2各組L大鼠血紅蛋白、紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉濃度(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.2受試物對缺鐵性貧血模型大鼠體重的影響由表3可見，恢復(fù)實(shí)驗(yàn)前，各組大鼠體重的差異均無顯著性(P>0.05)，而恢復(fù)實(shí)驗(yàn)?zāi)﹦┝?#~3#實(shí)驗(yàn)組大鼠與低鐵對照組大鼠相比，體重顯著增高表3各組大鼠實(shí)驗(yàn)前后的體重(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*與低鐵對照組比較，p<0.0試驗(yàn)小結(jié)參照《保健食品檢驗(yàn)與評價技術(shù)規(guī)范》中的實(shí)驗(yàn)方法對委托單位提供的3個受試樣品進(jìn)行改善營養(yǎng)性貧血功能的動物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明l-3實(shí)驗(yàn)組大鼠與低鐵對照組大鼠相比，血紅蛋白濃度顯著升高(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)前后血紅蛋白平均升高幅度均達(dá)到10g/L以上；同時紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉顯著降低(P<0.05)。此外，實(shí)驗(yàn)組大鼠實(shí)驗(yàn)后體重顯著高于低鐵對照組(P<0.05)。綜上所述，通過建立缺鐵性貧血大鼠模型來篩選3個有效組分和3個劑量改善營養(yǎng)性貧血功能的動物實(shí)驗(yàn)表明，具有改善營養(yǎng)性貧血功能的有效組分中的劑量范圍如下卟啉鐵(以鐵計(jì))的劑量范圍為lmg/kg~200mg/kg，當(dāng)歸(以生藥計(jì))的劑量范圍為0.5g/kg~20g/kg，熟地黃(以生藥計(jì))的劑量范圍為0.5g/kg~20g/kg。除以上三種中藥成分外還可以加入食品輔料。權(quán)利要求1.一種改善營養(yǎng)性貧血的功能性食品，其特征在于，所述食品中包含卟啉鐵、當(dāng)歸和熟地黃三種組分；所述卟啉鐵以鐵計(jì)的劑量范圍為1mg/kg～200mg/kg，所述當(dāng)歸以生藥計(jì)的劑量范圍為0.5g/kg～20g/kg，所述熟地黃以生藥計(jì)的劑量范圍為0.5g/kg～20g/kg。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的功能性食品，其特征在于，所述卟啉鐵以鐵計(jì)的劑量為90mg/kg，所述當(dāng)歸以生藥量計(jì)的劑量為2.5g/kg，所述熟地黃以生藥量計(jì)的劑量為3g/kg。全文摘要本發(fā)明涉及一種改善營養(yǎng)性貧血的功能性食品，由卟啉鐵、當(dāng)歸和熟地黃三種中藥成分組成，其中卟啉鐵(以鐵計(jì))的劑量范圍為1mg/kg～200mg/kg、當(dāng)歸(以生藥計(jì))的劑量范圍為0.5g/kg～20g/kg、熟地黃(以生藥計(jì))的劑量范圍為0.5g/kg～20g/kg。本功能性食品的改善效果很好，使用后血紅蛋白濃度顯著升高且紅細(xì)胞內(nèi)游離原卟啉顯著降低。此外，體重也顯著提高。文檔編號A23L1/29GK101209102SQ20061014838公開日2008年7月2日申請日期2006年12月30日優(yōu)先權(quán)日2006年12月30日發(fā)明者鈞張,湯健儉,沙大年,佳米,范小兵申請人:上海交大昂立股份有限公司