專利名稱：用于糖尿病患者的食品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及功能食品和臨床食品的領(lǐng)域。更具體地說(shuō)，本發(fā)明提供了針對(duì)糖尿病患者和易患糖尿病人群的具有平衡和功能性的脂肪含量的新食品。
背景技術(shù)：
本申請(qǐng)通篇提到的所有出版物通過(guò)引用將其全部?jī)?nèi)容并入本文，包括其中引用的所有參考文獻(xiàn)。
2型糖尿病是一種多病因代謝失調(diào)，其特征在于具有糖類、脂肪和蛋白質(zhì)代謝失調(diào)的慢性高血糖癥，其由部分或完全缺乏胰島素所引起。體內(nèi)胰島素的缺乏導(dǎo)致糖尿病。
糖尿病是一種常見(jiàn)疾病，并且根據(jù)(美國(guó))疾病控制和預(yù)防中心(CDC)2002年的調(diào)查，6.3％的美國(guó)人口患有糖尿病(成年人群超出21.1％)。每年報(bào)道有約130萬(wàn)新的病例(年齡超過(guò)20歲)并據(jù)估計(jì)僅有約一半目前患有糖尿病的人被診斷。
糖尿病的影響包括各個(gè)器官的長(zhǎng)期損害、功能障礙和衰竭。經(jīng)常地，糖尿病癥狀不是如此嚴(yán)重；然而，長(zhǎng)期的高血糖癥導(dǎo)致心血管病(CVD，參見(jiàn)下文)、視網(wǎng)膜病(視覺(jué)缺失，失明)、腎病(腎衰竭)和/或腎病(足潰瘍、截肢等)。認(rèn)知功能和其它大腦功能的加速下降或組織損傷經(jīng)常由糖尿病誘發(fā)或并發(fā)。
2型糖尿病中的代謝異常(其主要由肝、肌肉和動(dòng)物性脂肪組織中的胰島素抵抗所引起)導(dǎo)致血糖增加和血胰島素過(guò)多(高的胰島素血水平)。胰島素抵抗也導(dǎo)致幾乎所有常見(jiàn)心血管有關(guān)的危險(xiǎn)因素、尤其是血壓和脂蛋白的失調(diào)，這將增加動(dòng)脈硬化癥(基于脂肪代謝異常的過(guò)程)的發(fā)生頻率。在胰島素抵抗中觀察到的高胰島素水平也可直接促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成。
腹部區(qū)域，尤其是內(nèi)臟脂肪區(qū)室中的脂肪累積與胰島素抵抗相關(guān)并且增加顯示并發(fā)癥如糖尿病的危險(xiǎn)。甘油三酸酯(TAG)的脂肪酸含量、內(nèi)臟動(dòng)物性脂肪組織累積和胰島素抵抗癥狀的代謝組分之間的關(guān)系已廣泛地被研究[Tremblay，A.J.et al.(2004)Metabolism 53，310-317]。
動(dòng)物性脂肪組織不僅是簡(jiǎn)單的儲(chǔ)能器官而且是分泌器官。由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)物質(zhì)(包括致輕素(leptin)、抵抗素(resistin)、以及脂聯(lián)素(adiponectin))可以有助于胰島素抵抗的形成。此外，在肥胖癥中出現(xiàn)的增高濃度的游離脂肪酸已涉及胰島素抵抗的形成[Grundy SM.(2004)J Clin Endocrinol Metab，89(6)2595-2600]。
糖尿病患者是比非糖尿病患者的3到5倍更可能患有冠心病(CHD)和中風(fēng)。事實(shí)上，心臟病是糖尿病相關(guān)死亡的主要原因。
大量研究表明，氧化應(yīng)激也可在CVD和2型糖尿病之間充當(dāng)主要的病理生理環(huán)節(jié)[Baynes J.W.andThorpe S.R.(1999)Diabetes 481-9]。氧化應(yīng)激(自由基的相對(duì)增加)是高血糖癥的直接后果。由這種代謝不平衡產(chǎn)生的反應(yīng)性氧分子激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，其引發(fā)血管平滑肌細(xì)胞的增生和全身糖尿病血管病。這個(gè)過(guò)程的主要結(jié)果之一是產(chǎn)生高水平的被氧化LDL物種，其由巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體(scavenger receptor)(而不是天生的LDL受體)攝入，而導(dǎo)致泡沫細(xì)胞(早期動(dòng)脈硬化的標(biāo)志(hallmark))[Griendling，K.K.and FitzGerald，G.A.(2003)Circulation 108(17)2034-40]。
與胰島素抵抗和2型糖尿病有關(guān)的脂代謝紊亂(異常脂質(zhì)血癥，dyslipidemia)的特征在于甘油三酸酯增高；HDL膽固醇水平較低；可能更多導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣化的細(xì)密LDL膽固醇顆粒的比例增大。這些異常在被臨床診斷為糖尿病之前多年存在。甘油三酸酯水平增高、HDL膽固醇減少、以及導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣化的LDL膽固醇水平增加對(duì)于CVD來(lái)說(shuō)都是危險(xiǎn)因素。
若干基于人口的研究已表明，2型糖尿病還增大癡呆的危險(xiǎn)。認(rèn)知下降是在正常老化和癡呆之間的中間階段。由于癡呆在其初期是可以被最有效地延遲，所以將糖尿病鑒定為用于早期認(rèn)知下降的可變更危險(xiǎn)因素可能是至關(guān)重要的。最近，針對(duì)患有所述2型糖尿病的老年婦女的大規(guī)模研究，相比于沒(méi)有糖尿病的婦女，增大了這些患者的較差認(rèn)知功能和實(shí)質(zhì)上認(rèn)知下降的可能性(odd)。[Logroscino et al，(2004)BMJ.328548-553]。
當(dāng)與正常年齡匹配的個(gè)體相比時(shí)，包括二十二碳六烯酸(DHA)的脂肪酸差異已在阿爾茨海默病(AD)患者的大腦中得以證實(shí)。此外，低血清DHA對(duì)于AD形成來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。最近Muskiet及同事認(rèn)為[Muskiet F.A.et al.(2004)J Nutr.134183-6]DHA實(shí)際上是一種必需脂肪酸，還根據(jù)其與認(rèn)知功能的關(guān)系。事實(shí)上，其它研究人員聲明飲食攝入ω-3脂肪酸以及每周食魚(yú)可以減少偶發(fā)性阿爾茨海默病的危險(xiǎn)。
糖尿病通過(guò)降低Δ6和Δ5脫氫酶(該酶將飲食亞油酸和α-亞油酸轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(PUFA)，包括γ-亞油酸、花生四烯酸(AA)、二十碳五烯酸(EPA)、以及DHA)的活性而損害必需脂肪酸代謝機(jī)制。因此，AA和DHA水平在若干組織(包括紅血球和坐骨神經(jīng))的膜磷脂中被降低。最近已證實(shí)，飲食補(bǔ)充含有EPA和DHA的魚(yú)油可部分地預(yù)防糖尿病誘導(dǎo)的神經(jīng)傳導(dǎo)速率降低，該神經(jīng)傳導(dǎo)速率為糖尿病神經(jīng)病變的生理標(biāo)志。這在最新報(bào)道中進(jìn)一步相關(guān)聯(lián)，該報(bào)道提供了DHA對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的標(biāo)記神經(jīng)保護(hù)作用的證據(jù)。此外，還有若干描述魚(yú)油衍生的ω-3脂肪酸補(bǔ)充對(duì)血清甘油三酸酯、HDL、脂過(guò)氧化以及抗氧化酶的有益作用，其可以導(dǎo)致出現(xiàn)血管并發(fā)癥的速度降低并將糖尿病中的認(rèn)知下降減小到最低程度。
在高危個(gè)人中預(yù)防糖尿病的重要性由近幾年中世界范圍內(nèi)巨大增加的糖尿病流行所突出。遺傳性感病性看起來(lái)在某些人群中對(duì)于2型糖尿病的出現(xiàn)起很重要的作用。然而，假設(shè)種群基因庫(kù)變化很慢，但是目前的流行病可能反映了生活方式的顯著改變，該生活方式的特征在于減少的身體活動(dòng)和增加的能量消費(fèi)。重量減少、鍛煉、以及飲食變更經(jīng)?？朔?型糖尿病的高血糖癥。因此，群體習(xí)慣包括營(yíng)養(yǎng)習(xí)慣的改變可以降低形成糖尿病和糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)。
糖尿病患者首先根據(jù)其高血糖癥和葡萄糖控制進(jìn)行治療，大多數(shù)情況通過(guò)藥物療法。這針對(duì)的是預(yù)防長(zhǎng)期的并發(fā)癥。如上所述，血糖的長(zhǎng)時(shí)間增高引起糖尿病過(guò)早的動(dòng)脈粥樣硬化、視網(wǎng)膜病、腎病、以及神經(jīng)病的慢性并發(fā)癥。
在一些情況下，他們的心血管健康被關(guān)注，根據(jù)其高脂血(血脂過(guò)多)，主要是高膽甾醇血，同樣主要是通過(guò)藥物療法。對(duì)于他們的高甘油三酸酯血很少或沒(méi)有提供療法。與代謝紊亂相關(guān)且甚至由其誘導(dǎo)的一個(gè)重要因素是氧化應(yīng)激(氧化壓力)。這個(gè)危險(xiǎn)因素導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，并與高脂血一起，是糖尿病患者中心血管失調(diào)死亡率的主要原因之一。
建議糖尿病患者變更營(yíng)養(yǎng)攝入和生活方式，以便適當(dāng)預(yù)防和治療肥胖癥、脂代謝紊亂、心血管病、高血壓、以及腎病。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)最近出版了為達(dá)到最佳代謝結(jié)果(包括血糖、體脂分布和血壓)目的的醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)療法目標(biāo)，以預(yù)防和治療糖尿病的慢性并發(fā)癥[Franz MJ，Et al，Diabetes Care 25148-198，2002；American DiabetesAssociation Position Statements″Nutrition Principles and Recommendations inDiabetes″(2004]。然而，糖尿病患者通常僅通過(guò)限制飲食而根據(jù)血糖控制及其高血糖癥來(lái)進(jìn)行治療。這些飲食主要用來(lái)將飲食的糖降低至最低程度。在多數(shù)情況下，這些飲食不是設(shè)計(jì)用于促進(jìn)心臟健康，而不攻擊主要的心血管危險(xiǎn)因素。
為糖尿病患者提供了獨(dú)特的食品，尤其是用來(lái)根據(jù)最低糖水平而供應(yīng)他們的獨(dú)特飲食需求。然而，在多數(shù)情況下，這些食品富含以油和脂肪形式的脂質(zhì)，并且尤其是甘油三酸酯。增加這些脂肪以補(bǔ)償糖的缺乏和所獲得食物的較差感覺(jué)性能。盡管這種增加事實(shí)上產(chǎn)生感覺(jué)希望的食物制品，但是它們對(duì)糖尿病患者(其應(yīng)該對(duì)富脂肪食品與富糖食品一樣害怕)具有嚴(yán)重的反作用。
此外，由于食品工藝技術(shù)方面的原因，用于糖尿病患者食品中使用的脂肪和油實(shí)際上是飽和脂肪，其甚至更多地增強(qiáng)了糖尿病患者的急性心血管失調(diào)的危險(xiǎn)。而且，在許多情況下，用于糖尿病患者的食品比其相對(duì)物(“合格”食品)包含更高水平的脂肪。這種脂肪水平的差異在糖尿病患者的專用食品中可達(dá)到60％的附加脂肪。
因此，市場(chǎng)上對(duì)于針對(duì)糖尿病患者人群的專用食品存在極大需要，在該食品中，所有組分而不僅是糖組分的含量對(duì)于所述人群有益。為糖尿病患者或易于患糖尿病的個(gè)人提供其中脂肪含量對(duì)其需要是適當(dāng)?shù)氖称肥呛苤匾?。所述專用食品將是脂肪平衡的，并且其脂肪含量甚至將?duì)糖尿病患者或易于患糖尿病的人是有益的。
此外，如果糖尿病患者能夠通過(guò)他們的專業(yè)日常營(yíng)養(yǎng)附加成分(其可以具有保護(hù)健康的作用，甚至具有前攝性的(pro-active)有益健康作用，尤其是對(duì)他們的心血管狀況和/或?qū)?dǎo)致CVD形成或發(fā)展的不同危險(xiǎn)因素來(lái)說(shuō))來(lái)消費(fèi)，則將是有益的。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有低糖水平或無(wú)糖以及平衡的體脂分布的食品或制品，這種食品還包含至少一種糖尿病-前攝性飲食或藥物物質(zhì)，其不含有顯著高水平的脂肪和油，并且更重要地，包含最少量的飽和脂肪，基本上都低于在目前市場(chǎng)上可獲得的糖尿病患者食品中使用的量。本發(fā)明的其它應(yīng)用和目的根據(jù)后面的描述將變得明顯。
盡管理解了營(yíng)養(yǎng)學(xué)和醫(yī)學(xué)專家對(duì)于糖尿病患者特定的健康需要，尤其是心血管方面的需求，以及盡管食品工藝的發(fā)展可以使得能夠使用更健康的油和脂肪并也可以使用更少的量，但是還沒(méi)有人將三者(營(yíng)養(yǎng)、藥物、食品工藝)結(jié)合起來(lái)以生產(chǎn)食品，如本發(fā)明發(fā)明人提出的食品。此外，沒(méi)有糖尿病患者食品引入前攝性的方法來(lái)強(qiáng)調(diào)這樣的心血管需要。
雖然糖尿病患者的心血管健康需要可能是最極端的，但是其它人群可消費(fèi)本發(fā)明的食品并從中獲益。這樣的人群還包括易于患糖尿病或處于形成2型糖尿病和心血管病的高危前糖尿病患者(pre-diabetics)。前糖尿病患者可以是具有高危險(xiǎn)性形成2型糖尿病，根據(jù)不同癥狀，包括遺傳背景、超重、肥胖以及尤其是腹部肥胖、特定種族特性、先前鑒定為空腹血糖受損(IFG)或受損糖耐量(IGT)、高血壓、脂代謝紊亂、先天性糖尿病史的個(gè)人，以及老年個(gè)體。若干危險(xiǎn)因子可同時(shí)存在，顯著增高形成糖尿病病癥的危險(xiǎn)。
可以獲益于本發(fā)明食品的其它人群是診斷具有代謝綜合癥或綜合癥X的個(gè)體，該綜合癥的特征在于糖耐量、高胰島素血、脂代謝紊亂、高血壓、內(nèi)臟肥胖、血凝過(guò)快、以及炎癥原狀態(tài)。所有上述癥狀確定了一族CVD危險(xiǎn)因素。
類似地，CVD患者，包括已患有心血管癥的患者以及由于代謝綜合癥、肥胖、超重、高血壓、脂代謝紊亂等而處于高危險(xiǎn)或易于形成CVD的個(gè)體，都可以受益。具有不同代謝失調(diào)的其它群體也可獲益于本發(fā)明的食品，因?yàn)榇蠖鄶?shù)代謝失調(diào)可以導(dǎo)致心血管健康問(wèn)題以及隨后的有害作用和癥狀。希望消費(fèi)平衡飲食的關(guān)注健康的群體，尤其是從脂肪含量的角度，在預(yù)防或抑制CVD和代謝失調(diào)方面也具有前攝性作用，尤其是糖尿病或易患糖尿病的主體也可獲益于本發(fā)明的食品。
最近的研究已突出了對(duì)于干涉IGT病人以減少2型糖尿病的發(fā)展的潛力。例如，美國(guó)的糖尿病預(yù)防工程[The Diabetes Prevention Program(1999)Diabetes Care 22623-634]已證實(shí)，3年時(shí)間內(nèi)的生活方式的干涉(靶向飲食和鍛煉)減少了58％的從IGT發(fā)展為糖尿病的危險(xiǎn)，而口服降血糖藥(甲福明二甲雙胍)僅減少了31％的危險(xiǎn)[Larkin，M.(2001)Lancet.358(9281)565]。由芬蘭糖尿病預(yù)防組織實(shí)施的另一較大規(guī)模的研究[Sarkkinen E.etal.，(1996)Eur J Clin Nutr 50(9)592-8]證實(shí)，對(duì)具有形成2型糖尿病的高危人群的非藥理學(xué)生活方式干涉、預(yù)防或至少延遲了該疾病的發(fā)作。
在其它研究中，已表明針對(duì)處于高危險(xiǎn)個(gè)體(例如，具有受損糖耐量(IGT)的那些個(gè)體)的方法可能不足以預(yù)防2型糖尿病的所有情況。來(lái)自UKPDS的數(shù)據(jù)顯示，胰腺β-細(xì)胞功能在2型糖尿病的臨床診斷時(shí)已基本上被減少[UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group(1998)Lancet 352(9131)837-853；U.K.Prospective Diabetes Study Group(1995)Diabetes 44(11)1249-1258]。因此，用降血糖藥或用功能性/醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)品的治療性干涉也應(yīng)該被考慮用于預(yù)防。
目前用于糖尿病患者的專用食品也被僅僅追求體重減輕/控制而從醫(yī)學(xué)或健康危險(xiǎn)角度來(lái)看是不必要求的群體所消費(fèi)。這些群體錯(cuò)誤地將這樣的無(wú)糖/糖類標(biāo)記的食品理解為低脂肪和/或低卡路里意義上的體重減輕/控制食品。如上所述，大多數(shù)(如果不是全部)目前可獲得的指定和/或推薦用于糖尿病群體的食品實(shí)際上具有更高水平的脂肪，甚至是飽和脂肪、以及高卡路里含量。在許多情況下，這樣的專用食品比相應(yīng)的“合格”食品具有更高的脂肪含量和/或卡路里含量(參見(jiàn)實(shí)施例)。因此，追求體重減輕/控制食品的群體，如上所述，也可獲益于本發(fā)明的食品，其具有平衡的并且甚至較低的脂肪含量、更低水平的飽和的和其它非健康脂肪，以及可選地包括可改善健康的成分(如本發(fā)明所述)。
令人驚異地，本人的食品還可以對(duì)于2型糖尿病的形成具有預(yù)防作用。消費(fèi)具有所述平衡脂肪含量、低水平糖、以及可選的至少一種活性成分的食品可預(yù)防或抑制糖尿病的發(fā)作?；诒景l(fā)明食品的或富這樣的食品的飲食可控制糖代謝機(jī)制和甚至胰島素分泌。消費(fèi)這樣的飲食可降低胰腺β-細(xì)胞退化過(guò)程的蔓延，并且甚至可能導(dǎo)致胰島素抵抗的減少或反轉(zhuǎn)。基于本發(fā)明食品的飲食可以穩(wěn)定血糖狀態(tài)、控制胰島素分泌，另外減少內(nèi)臟脂肪的積累。腹部脂肪積累被認(rèn)為是伴隨發(fā)展2型糖尿病的潛在過(guò)程；因此，腹部脂肪積累的減少可以預(yù)防或延遲糖尿病發(fā)作和發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
在第一方面，本發(fā)明涉及一種用于針對(duì)糖尿病患者的健康需要或用于預(yù)防健康個(gè)體或易患糖尿病個(gè)體的糖尿病發(fā)作的食品或制品，其特征在于具有低糖含量或無(wú)糖、平衡的脂肪含量并且包含至少一種對(duì)于糖尿病和其任何并發(fā)癥和/或?qū)τ趯?dǎo)致糖尿病的病癥是前攝性的飲食或藥物物質(zhì)。
在所述食品中，糖尿病前攝性飲食或藥物物質(zhì)可以是天然存在的脂質(zhì)、不可被人消化并且抑制體重增加的合成或模擬脂質(zhì)、植物提取物和其衍生的物質(zhì)、抗氧劑、動(dòng)物衍生的物質(zhì)、礦物和藥物、及其任意的混合物中的任一種，所述物質(zhì)可選地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
在
具體實(shí)施例方式
中，所述食品中的脂質(zhì)可以是二酰甘油(甘油二酯，diacylglycerol)、尤其是1，3-二酰甘油、植物甾醇和植物甾醇酯、植物甾烷醇(phytostanol)和植物甾烷醇酯、二十八碳醇(普利醇，polycosanol)、ω-3脂肪酸及其衍生物、尤其是長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)、多不飽和脂肪酸(PUFA)(尤其是α-亞油酸)、以及共軛亞油酸(CLA)中的任一種；和/或不可消化的合成脂或脂模擬物分別是α支化的甘油三酸酯或零卡油(olestra)。
所述食品中的植物提取物或其衍生的物質(zhì)組分可以是大蒜提取物、大豆蛋白、大豆異黃酮、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)、維生素C、維生素E和其它生育酚、β-胡蘿卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸(hydroxytyrosol)、葉酸、維生素B6和維生素B12中的任一種；抗氧化劑是迷迭香提取物、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、硒、鋅、維生素C、維生素E和其它生育酚、輔酶Q10、β-胡蘿卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸中的任一種；動(dòng)物衍生的物質(zhì)可以是乳清蛋白質(zhì)或酪蛋白；礦物是鈣、硒、或鋅；以及所述藥用組分可以是斯他汀、依澤替米貝(ezetimibe)、控制體脂分布或其它涉及心血管疾病的生物標(biāo)志的藥物中的任一種。
本發(fā)明中的食品可以包含至少一種糖尿病前攝性物質(zhì)，盡管還可以包括其任意的混合物，該物質(zhì)可選地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
在更具體的實(shí)施方式中，所述糖尿病前攝性飲食物質(zhì)是植物甾醇和/或植物甾醇酯與1，3-二酰甘油(1，3-diacylglyceride)的混合物，其可選地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
在
具體實(shí)施例方式
中，所述食品可以進(jìn)一步包含至少一種藥物，尤其對(duì)于糖尿病、導(dǎo)致糖尿病的任何病癥或任何糖尿病并發(fā)癥是前攝性的藥物。
在一個(gè)
具體實(shí)施例方式
中，本發(fā)明的食物制品具有治療和/或預(yù)防心血管病(CVD)和/或其危險(xiǎn)因素高脂血、脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激和動(dòng)脈粥樣硬化的功能，尤其是在糖尿病患者或易患糖尿病的個(gè)體中具有這樣的功能。
在
具體實(shí)施例方式
中，本發(fā)明的食品具有以下中的至少一種功能在超重、和/或肥胖、和/或糖尿病、和/或易患糖尿病的主體中減少總膽固醇血清水平、減少非-HDL膽固醇血清水平、減少總膽固醇/HDL比率和減少甘油三酸酯血清水平。
在另一
具體實(shí)施例方式
中，所述食品在肥胖和/或具有代謝不平衡的病人如糖尿病患者和/或易患糖尿病或肥胖癥的個(gè)體中具有減少體重、和/或抑制體重增加、和/或減少胰島素抵抗的功能。
在
具體實(shí)施例方式
中，所述食品在肥胖和/或超重病人和/或糖尿病病人和/或前糖尿病的患者和/或易患糖尿病或肥胖癥的個(gè)體中也具有重構(gòu)體脂分布、抑制白脂肪組織(WAT)積累以及減少內(nèi)臟脂肪積累的功能。
在更廣泛的方面，本發(fā)明的食品在肥胖和/或糖尿病病人中具有減少威脅生命的長(zhǎng)期糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)以及生命質(zhì)量降低的功能。在具體情況下，所述并發(fā)癥來(lái)自大脈管、微脈管、或神經(jīng)病源，并且其選自視網(wǎng)膜病、腎病、腿供血大血管疾病(下端動(dòng)脈疾病)、冠心病或冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病和受擾神經(jīng)功能痛、認(rèn)知功能下降、或任何其它可以導(dǎo)致視力損失的病癥、末期腎病(ESRD)和截肢、心肌梗死以及中風(fēng)的組。
在另一方面，本發(fā)明的食品在胰島素抵抗病人中具有減輕高胰島素血的功能。在特定情況下，所述食品在易于形成糖尿病的肥胖病人中具有減輕高胰島素血或預(yù)防胰島素抵抗發(fā)展的功能。
在進(jìn)一步的實(shí)施方式中，本發(fā)明的食品進(jìn)一步包含活性試劑，其具有預(yù)防和/或治療急性認(rèn)知下降的功能，并且所述活性試劑是磷脂酰絲氨酸、銀杏葉提取物(ginko biloba)、雷公根(brahmi)(假馬齒莧(Bacopa monnieri))、或含ω-3的脂肪中的任一種。
在另外的實(shí)施方式中，本發(fā)明的食品進(jìn)一步包含活性試劑，其具有預(yù)防和/或治療與2型糖尿病相關(guān)的急性眼科病癥的功能，其中所述活性試劑是維生素、抗氧劑、以及其它天然促進(jìn)眼健康的成分或提取物。
最后，本文所述的食品可以是乳制品、烘焙食品、調(diào)味品、飲料和飲品、小吃、糖果、冰淇淋和冷凍甜點(diǎn)、早餐谷類食品、營(yíng)養(yǎng)棒、小吃店巧克力品、預(yù)制食品、谷物食品和干面食、湯、沙司和加味品、甜食品、油和脂肪食品、乳和牛奶飲品、大豆奶和類似大豆乳制品、冷凍食品、預(yù)制膳食和膳食替代品、肉食品、干酪、酸乳酪、面包和面包卷、發(fā)酵食品、蛋糕和小甜餅以及餅干中的任一種。


圖1用單和多不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的糖尿病嗜沙肥鼠(Psammomys obesus)中的血漿總膽固醇水平縮寫詞HSFA-10∶1高度富含飽和脂肪酸；HMUFA-高度富含單不飽和脂肪酸的油；T.Chol-總膽固醇；mg/dL-毫克每分升。
圖2用單和多不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的糖尿病嗜沙肥鼠中的血漿非-HDL膽固醇水平縮寫詞HSFA-10∶1高度富含飽和脂肪酸；HMUFA-高度富含單不飽和脂肪酸的油；Non-HDL.Chol-非-高密度脂蛋白膽固醇；mg/dL-毫克每分升。
圖3用單和多不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的糖尿病嗜沙肥鼠中的血漿總膽固醇/HDL比率縮寫詞HSFA-10∶1高度富含飽和脂肪酸；HMUFA-高度富含單不飽和脂肪酸的油；T.Chol-總膽固醇；HDL-高密度脂蛋白膽固醇；Rat.-比率；mg/dL-毫克每分升。
圖4用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血漿總膽固醇水平縮寫詞H.E.-高能量；T.Chol-總膽固醇；mg/dL-毫克每分升。
圖5用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血漿非-HDL膽固醇水平縮寫詞H.E.-高能量；Non-HDL.Chol-非-高密度脂蛋白膽固醇；mg/dL-毫克每分升。
圖6用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血漿總膽固醇/HDL比率縮寫詞H.E.-高能量；T.Chol-總膽固醇；HDL-高密度脂蛋白膽固醇；Rat.-比率；mg/dL-毫克每分升。
圖7用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠的體重縮寫詞H.E.-高能量；E.P.B.W.-端點(diǎn)體重；g-克。
圖8用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠的附睪脂肪重量縮寫詞H.E.-高能量；E.P.E.F.-端點(diǎn)附睪脂肪重量；g-克。
圖9用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠的附睪脂肪/肝重量比率縮寫詞H.E.-高能量；E.F.W.-附睪脂肪重量；Liv.W.-肝重量；Rat.-比率；％-百分?jǐn)?shù)。
圖10用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠中的血漿胰島素水平縮寫詞H.E.-高能量；Ins.-胰島素；micU/ml-微單位每毫升。
圖11相對(duì)于用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠體重的血漿胰島素水平縮寫詞H.E.-高能量；Ins.-胰島素；B.W.-體重；g-克；micU/ml-微單位每毫升。
圖12相對(duì)于用單不飽和脂肪酸營(yíng)養(yǎng)性飲食喂養(yǎng)的“前糖尿病”的嗜沙肥鼠血糖水平的血漿胰島素水平縮寫詞H.E.-高能量；Ins.-胰島素；Glu.-葡萄糖；mg/dL-毫克每分升；micU/ml-微單位每毫升。
具體實(shí)施方式
考慮到糖尿病和易患糖尿病群體對(duì)于真正適合他們需要的專用食品、以及針對(duì)他們未被注意的健康危險(xiǎn)因素的健康解決方案的緊迫需求，本發(fā)明發(fā)明人已開(kāi)發(fā)了新的食品平臺(tái)。
因此，在第一方面，本發(fā)明涉及具有低糖含量或優(yōu)選是無(wú)糖的食品或制品，其特征在于基于少量的非飽和油及脂肪，其脂肪含量是平衡的，并且其包含至少一種糖尿病前攝性的飲食或藥物物質(zhì)，用于針對(duì)糖尿病(包括導(dǎo)致糖尿病和糖尿病并發(fā)癥的病癥)的健康需要，或用于預(yù)防健康個(gè)體或易患糖尿病的個(gè)體的糖尿病發(fā)作。
如本文所使用的，“糖尿病前攝性飲食物質(zhì)”是任何營(yíng)養(yǎng)或飲食物質(zhì)，其可在日?；A(chǔ)上消費(fèi)，為每天提供食物供應(yīng)，同時(shí)沒(méi)有任何有害作用(其可以危害糖尿病個(gè)體的健康狀況、惡化或誘發(fā)任何與糖尿病有關(guān)的危險(xiǎn)病癥)，而不會(huì)促進(jìn)易患糖尿病的個(gè)體的糖尿病發(fā)作，并且這個(gè)術(shù)語(yǔ)還包括醫(yī)藥品和藥物。
“糖尿病前攝性飲食產(chǎn)品”的特征在于具有低糖含量或無(wú)糖、與前攝性成分一起的平衡脂肪含量，優(yōu)選低水平的飽和脂肪或任何其它有害脂肪如反式脂肪(trans fat)。
前攝性健康益處通過(guò)能夠提高或預(yù)防通常存在于糖尿病和易患糖尿病個(gè)體中的脂代謝紊亂、高甘油三酸脂血、高膽固醇血、氧化應(yīng)激、高胰島素血水平、腹部肥胖、或其它與CVD相關(guān)的危險(xiǎn)因素實(shí)現(xiàn)。
在優(yōu)選具體實(shí)施方式
中，糖尿病前攝性飲食物質(zhì)是植物甾醇和/或植物甾醇酯(PS-E)與1，3-甘油二酸酯(DAG)的混合物，可選地分散或溶解在食用油或脂肪中。一些有利的混合物可以組合PS-E和DAG，優(yōu)選相對(duì)于DAG具有較高植物甾醇酯。
此外，所述食品可以含有藥學(xué)活性成分，用于針對(duì)糖尿病患者的健康需要或預(yù)防健康個(gè)體或易患糖尿病個(gè)體的糖尿病發(fā)作。在優(yōu)選具體實(shí)施方式
中，所述藥學(xué)活性成分目的是降低經(jīng)常存在于糖尿病或易患糖尿病個(gè)體中的心血管危險(xiǎn)因素，如脂代謝紊亂和/或異常體脂分布(例如高膽固醇血水平)。
一些優(yōu)選的藥學(xué)活性成分可以包括但不限于斯他汀、膽汁酸多價(jià)螯合劑和依澤替米貝(ezetimibe)，其通過(guò)抑制膽固醇生物合成，阻止膽汁酸的再吸收，或通過(guò)阻止飲食和膽汁膽固醇一起的吸收而有效用于降低LDL量。也可以考慮任何能夠控制體脂分布的其它藥物或與心血管疾病相關(guān)的其它生物標(biāo)志。
本發(fā)明的食品含有至少一種飲食活性成分和/或至少一種藥學(xué)活性成分，其可以賦予額外的健康益處或可替換的協(xié)同健康益處。
基本地，用于糖尿病患者的專用食品市場(chǎng)和生產(chǎn)商集中于傳統(tǒng)富糖或甜食的食品上，如糖果、巧克力、小甜餅、果醬、蛋糕等。在這些食品中，著重于去掉糖類而沒(méi)有去掉消費(fèi)者期望來(lái)自這樣的嗜好食物的感官品質(zhì)。這同樣強(qiáng)調(diào)營(yíng)養(yǎng)如何對(duì)糖尿病患者健康需要產(chǎn)生影響的，尤其是不直接與他們的胰島素抵抗相關(guān)的那些需要基本上沒(méi)有被注意到或忽視。因此，涉及個(gè)體消費(fèi)食品的全部范疇并且使其更適合由糖尿病患者或易患糖尿病的個(gè)體所消費(fèi)是本發(fā)明的一個(gè)目的。在具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明涉及傳統(tǒng)生產(chǎn)的具有高水平的脂肪(尤其是飽和脂肪)并且不含有任何前攝性成分以針對(duì)糖尿病的CVD危險(xiǎn)因素(其中部分由于營(yíng)養(yǎng)較差而是特別危險(xiǎn)的)的食品。應(yīng)強(qiáng)調(diào)的是，為適應(yīng)對(duì)體重增加和肥胖沒(méi)有貢獻(xiàn)的食品的需求，現(xiàn)在許多食品借助于非糖碳水化合物、人工合成甜料、以及其它食品添加劑而被設(shè)計(jì)為具有低脂肪含量并且甚至具有低卡路里值。然而，這些食品通常具有來(lái)自食品總脂肪含量的高百分比飽和脂肪，并且另外地，它們不是前攝性地貢獻(xiàn)于與糖尿病有關(guān)或在糖尿病患者中更顯著或?qū)η疤悄虿≈陵P(guān)重要的各種健康危險(xiǎn)因素。
如本文所使用的，低糖含量是指在0至5％糖之間的糖含量，優(yōu)選為0至0.5％，最優(yōu)選為低于0.1％。
如本文所使用的，平衡的脂肪含量是指低于約10％的脂肪或油含量。通常地，食品的脂肪含量比在相應(yīng)食品(其不是專用于糖尿病或前糖尿病群體)中檢測(cè)的脂肪含量相同或優(yōu)選更低。而且，該脂肪含量應(yīng)包含更少量的或沒(méi)有飽和脂肪，優(yōu)選低于約25％的總脂肪，更優(yōu)選低于10％。此外，飲食的脂肪組分可以特別包含單不飽和或多不飽和脂肪酸，優(yōu)選高于約20％，更優(yōu)選高于30％，甚至更優(yōu)選高于40％的總脂肪酸部分。
最重要的是，本發(fā)明的食品的體脂分布含有最少量的飽和脂肪，并且某種程度上顯著低于目前用于糖尿病患者的食品中使用的量(例如高達(dá)50％，并且甚至高達(dá)75％的總脂肪)。這可通過(guò)現(xiàn)代食品工藝方法學(xué)和能夠減少飽和脂肪水平的添加劑(通常從工藝或結(jié)構(gòu)上是需要的)來(lái)實(shí)現(xiàn)。
本發(fā)明的食品可以包括各種各樣的飲食活性成分。優(yōu)選地，所述成分有助于與心血管健康有關(guān)或針對(duì)CVD的危險(xiǎn)因素的健康有益，通常也被認(rèn)為具有糖尿病患者或易患糖尿病個(gè)體的CVD治療和/或預(yù)防的功能活性。
植物甾醇和/或植物甾烷醇是膽固醇的植物衍生物，被臨床證實(shí)為減少血膽固醇水平。盡管它們結(jié)構(gòu)上類似于膽固醇，但是它們不是通過(guò)人體來(lái)合成的；人腸道對(duì)它們吸收非常差，并且易于降低腸道內(nèi)對(duì)于飲食和內(nèi)源性衍生膽固醇的吸收。
植物甾醇和/或植物甾烷醇還包括各種衍生物，如脂肪酸酯，以及其它酯衍生物。這些成分已被證實(shí)，以不同日常攝入水平提供健康益處。目前關(guān)于補(bǔ)充植物甾醇或其衍生物的建議規(guī)定攝入0.8g的植物甾醇以及更高水平的甾烷醇衍生物。不同甾醇衍生物的攝入水平相應(yīng)地進(jìn)行計(jì)算。植物甾醇和/或植物甾烷醇通常從大豆或木材進(jìn)行生產(chǎn)，而其它資源也可利用[Law M.(2000)BMJ 320；861-4]。
甘油二酸酯(DAG)是甘油三酸酯的單水解衍生物，也稱為油或脂肪。與TAG相比，DAG主要是1，3-甘油二酸酯，先前已被證實(shí)可以降低人和動(dòng)物模型中的空腹和飯后血清TAG濃度。在大量消耗時(shí)，DAG降低體重、總脂肪以及腹部脂肪儲(chǔ)存。因此，DAG消耗應(yīng)被考慮用于治療肥胖癥[Tada，N.(2004)Curr Opin Clin NutrMetab Care 7，145-149]。
DAG作為食品在市場(chǎng)上僅作為烹飪油并且一定程度上不被用于糖尿病的營(yíng)養(yǎng)品。DAG已被證實(shí)可以主要在將它們用于替代個(gè)體的大多數(shù)或全部日常飲食脂肪攝入的情況下提供其健康益處。在多數(shù)情況下，使用高于10g/天并且甚至高于40g/天的水。已證實(shí)更低得多水平的DAG以植物甾醇的脂肪酸酯的特定組合提供不同CVD相關(guān)的益處(參見(jiàn)下文)。本發(fā)明的食品可以真正利用DAG來(lái)替代其部分脂肪含量，并且甚至全部替代整個(gè)脂肪部分。
特定植物甾醇酯和DAG組合物可選地溶解或分散在油和/或脂肪中，并且它們的性質(zhì)已被詳細(xì)描述在公開(kāi)的共同擁有的WO01/75083和WO 03/06444中。簡(jiǎn)而言之，這些制劑包含溶解或分散在食用油和/或脂肪中的DAG(主要是1，3-DAG)和植物甾醇和/或植物甾烷醇(PSE)的組合物。優(yōu)選地，所述油是橄欖油、菜籽油或魚(yú)油。這種組合物已被證實(shí)可以減少血膽固醇和甘油三酸酯水平，并且有助于預(yù)防或治療血液氧化應(yīng)激，因而抑制動(dòng)脈粥樣硬化級(jí)。而且，這種組合物已被證實(shí)可以維持和保持身體天然防御機(jī)制，如對(duì)氧磷酶1(PON 1)酶，其活性在飲食中消耗油和脂肪時(shí)顯著降低。此外，脂肪和油中等量的這些植物甾醇酯和DAG在ApoE0剔除小鼠中維持正?；钚运降腜ON1(WO 2004/069150)。植物甾醇酯和DAG的這些組合物可易于用來(lái)替代本發(fā)明食品的部分、大多數(shù)、或全部的脂肪含量。通過(guò)控制本發(fā)明每個(gè)食品項(xiàng)目中的植物甾醇酯和DAG組合的水平，可以提供根據(jù)目前推薦的日常限量(RDA)提供植物甾醇酯水平，以這樣的方式，(至少)足量RDA可通過(guò)消費(fèi)若干份專用食品、通過(guò)消費(fèi)單份全部含有植物甾醇酯/DAG組合物的不同食品或單份專用食品來(lái)實(shí)現(xiàn)。
令人驚異地發(fā)現(xiàn)，這些組合物還有益于糖尿病或前糖尿病患者，如在下文的實(shí)施例中所證實(shí)的那樣。
ω-3脂肪酸如α-亞麻(18:3)酸并且尤其是二十二碳六烯酸(22:6，DHA)和二十碳五烯酸(20:5，EPA)已被證實(shí)對(duì)心血管健康具有有益作用。產(chǎn)自不同海洋動(dòng)物和有機(jī)生物體，尤其產(chǎn)自冷水魚(yú)以及產(chǎn)自不同微生物和藻類源的這些脂肪酸，已被證實(shí)可以減少血甘油三酸酯水平并且產(chǎn)生抗炎、抗血栓形成和免疫調(diào)節(jié)作用。
ω-3亞麻酸如在亞麻籽油中發(fā)現(xiàn)的ω-3亞麻酸也已被證實(shí)對(duì)降低婦女和男人中的MI和致死性缺血性心臟病的危險(xiǎn)具有有益作用。長(zhǎng)鏈ω-3脂肪酸(DHA，EPA)已被證實(shí)可以發(fā)揮有益作用并且目前推薦的攝入量為高于650mg/天而且甚至更高。
ω-3脂肪酸，尤其是它們的長(zhǎng)鏈多不飽和成員(DHA和EPA)依據(jù)它們的氧化敏感性而具有穩(wěn)定性問(wèn)題。相同的氧化問(wèn)題也涉及器官感覺(jué)問(wèn)題，其中含有所述脂肪酸的產(chǎn)品具有“魚(yú)類”氣味和味道。盡管藻類和微生物ω-3 LC-PUFA具有某些提高的穩(wěn)定性和更少的器官感覺(jué)問(wèn)題，但是這些還是不易用于食品中。最近已設(shè)計(jì)出了不同的方法以克服以上問(wèn)題。這些(方法)包括在不同食物相容性基質(zhì)中的ω-3脂肪酸的膠囊化，以及利用專用純化和蒸餾技術(shù)和專用抗氧化劑或抗氧化劑混合物。因此，本發(fā)明設(shè)計(jì)的食品可以包括各種日常食品中足夠水平的這些有益飲食成分。
已證實(shí)，至少在一定程度上，通過(guò)具有抗氧化能力的不同飲食成分可控制與氧化性損害有關(guān)的氧化應(yīng)激和其它有害作用。這些可包括植物提取物如迷迭香提取物、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、多酚(如在橄欖油、葡萄、石榴等中發(fā)現(xiàn)的水合酪氨酸)、維生素(生育酚并且尤其是維生素E、抗壞血酸)、礦物(鋅、硒或鈣)、輔酶Q10和β胡蘿卜素。所有這些成分以及其它抗氧化劑已被廣泛考察并被證實(shí)對(duì)個(gè)體的健康具有有益作用。
這些抗氧化劑也已被用作飲食補(bǔ)充物。它們中的一些，尤其是維生素E和抗壞血酸衍生物已在食品中作為食品抗氧化劑以較低水平(低于0.2％wt)被使用，并且在一些情況下，以更高水平使用以便遞送所述抗氧化劑以對(duì)食品消費(fèi)者施加其有益活性。還沒(méi)有嘗試在專用糖尿病食品中將氧化劑用作解決其CVD健康問(wèn)題的糖尿病功能性食品方法的一部分，如本文所提出的。
各種藥草或植物提取物如大豆蛋白、異黃酮、類胡羅卜素(β-胡蘿卜素、葉黃素、玉米黃質(zhì))和大蒜提取物已被證實(shí)可以有益影響不同的CVD危險(xiǎn)因素，如高血膽固醇水平、高血甘油三酸酯水平。還沒(méi)有嘗試在專用糖尿病食品中將這樣的植物提取物用作解決其CVD健康問(wèn)題的糖尿病功能食品方法的一部分，如本文所提出的。
其它成分或成分的組合物也已被證實(shí)具有有益作用并在本發(fā)明的食品中可被用作飲食成分。例如，維生素B6、維生素B12、以及葉酸的組合物已被證實(shí)可以降低高半胱氨酸的血水平，高水平的高半胱氨酸已被公認(rèn)為CVD危險(xiǎn)因素或生物標(biāo)記物。
另外，一些具有CVD相關(guān)益處的飲食活性成分已被證實(shí)可以協(xié)同地起作用以進(jìn)一步減少CVD危險(xiǎn)。這樣的組合物包括血膽固醇降低成分植物甾醇和大豆蛋白。
在本發(fā)明食物制品的一個(gè)具體實(shí)施方式
中，所述制品具有治療和/或預(yù)防CVD危險(xiǎn)因素的功能，所述CVD危險(xiǎn)因素如高脂血，其可以是高膽固醇血和/或高甘油三酸酯、氧化應(yīng)激和動(dòng)脈粥樣硬化，尤其是在糖尿病或易患糖尿病的個(gè)體中。
因此，本發(fā)明的食物制品適合提供預(yù)防或治療的健康益處，尤其是對(duì)于患有或易患糖尿病的患者的心血管健康。如上所述，易患糖尿病的患者是符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一個(gè)的個(gè)體(a)具有糖尿病家族史(父母或兄弟姐妹)；(b)肥胖；(c)屬于具有較高糖尿病發(fā)生頻率的種族或民族，例如非洲美洲人、美籍西班牙人、美洲本地人等；(d)45歲或更大歲數(shù)；(e)先前已被鑒定具有空腹血糖受損(IFG)或受損糖耐量(IGT)；(f)具有高胰島素血；(g)具有高血壓，即血壓高于140/90mm Hg；(h)具有脂代謝異常低于35mg/dL的HDL和/或高于250mg/dL的甘油三酸酯；(i)具有妊娠期糖尿病或重量超過(guò)4.1kg的嬰兒分娩歷史。
如果患者的空腹血糖為126mg/dl或更高，則認(rèn)為該患者是糖尿病患者?？崭寡堑臉?biāo)準(zhǔn)范圍是60-109mg/dl。
在本發(fā)明的食物制品的另一具體實(shí)施方式
中，所述制品進(jìn)一步包含至少一種活性劑，其具有治療和/或預(yù)防CVD危險(xiǎn)因素的功能，所述CVD危險(xiǎn)因素如包括高膽固醇血和/或高甘油三酸酯血的高脂血、也被認(rèn)為是糖尿病相關(guān)危險(xiǎn)因素的諸如代謝綜合癥和肥胖癥的代謝失調(diào)、氧化應(yīng)激以及動(dòng)脈粥樣硬化。所述活性劑可以替代本發(fā)明所述食品的部分或優(yōu)選全部的脂肪組分。
本文所述的食品應(yīng)被認(rèn)為對(duì)于使患者、尤其是糖尿病或前糖尿病個(gè)體易患急性CVD的任何病癥來(lái)說(shuō)都是有益的。
如本文所述，所述活性劑是植物甾醇和/或植物甾烷醇酯及其衍生物、甘油二酸酯(DAG)、植物甾醇酯和DAG的組合物(尤其是具有植物甾醇酯水平高于DAG水平的組合物，可選地被溶解或分散在油和/或脂肪中)、ω-3脂肪酸、以及其它飲食成分或其任意組合中的任何一種。
抗氧化劑可以包括天然或合成抗氧化劑，如多酚，維生素，尤其是生育酚，或礦物如鋅和硒，已知可以對(duì)一般群體的心臟健康產(chǎn)生正性的健康作用。
另外，所述活性劑可以包括ω-3脂，其以游離脂肪酸、乙基酯、甘油三酸酯、磷脂或任何其它衍生物或化學(xué)上或技術(shù)上的遞送平臺(tái)形式。這些脂已被證實(shí)可以正性影響一般群體以及易患CVD群體中的普通心臟健康指標(biāo)。
如上所述，該活性成分還可以是天然藥物，如斯他汀、膽汁酸多價(jià)鰲合劑、依澤替米貝、血稀釋劑、以及降血壓劑。
在一個(gè)具體實(shí)施方式
中，包含在本發(fā)明的食品中的活性劑可以是在減少以下參數(shù)中的至少一種中是功能性的任何成分超重和/或肥胖和/或糖尿病患者和/或易患糖尿病的患者中的總膽固醇血清水平、非-HDL膽固醇血清水平、總膽固醇/HDL比率和甘油三酸酯血清水平，如實(shí)施例1和2、附圖1-6所描述說(shuō)明的。
血液中的高膽固醇對(duì)于心臟和血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化和中風(fēng)來(lái)說(shuō)是主要危險(xiǎn)因素。術(shù)語(yǔ)“總膽固醇”涉及三個(gè)主要種類的膽固醇高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)以及極低密度脂蛋白(VLDL)。血液總膽固醇值低于200mg/dL，并且LDL膽固醇為100mg/dL或更低被(美國(guó))國(guó)家心臟、肺以及血液研究院認(rèn)為是最佳的。
血液中的過(guò)量LDL膽固醇沉積在動(dòng)脈中，因此，推薦LDL水平低于130mg/dL，并且認(rèn)為100mg/dL是最佳的。LDL量通常通過(guò)計(jì)算其來(lái)自總膽固醇、HDL、以及甘油三酸酯結(jié)果(“LDL Calc”)的部分或通過(guò)直接測(cè)量加以評(píng)估。
HDL膽固醇被認(rèn)為是通過(guò)幫助去除沉積在動(dòng)脈中的過(guò)量膽固醇而對(duì)心臟疾病是保護(hù)性的。高HDL水平與冠心病的較低發(fā)生頻率有關(guān)。推薦為35mg/dL和更高的血液值。
總膽固醇對(duì)HDL膽固醇的比率是有助于預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的數(shù)值并且被確認(rèn)為是心肌梗死(MI)的有效預(yù)測(cè)值。該數(shù)值通過(guò)用總膽固醇除以HDL膽固醇而獲得(較高比率表示高危心臟病發(fā)作，較低比率表示較低危險(xiǎn))。平均比率為約4.5并且優(yōu)選比率為2或3或低于4。
甘油三酸酯是脂肪在身體中的主要儲(chǔ)存形式。在一些人中，異常高的血甘油三酸酯水平(高甘油三酸酯血)是天生的，但是其經(jīng)常由非遺傳因素如肥胖、過(guò)量酒精攝入、糖尿病、腎病、以及含有諸如口服避孕藥藥物的雌激素所引起。
高水平的甘油三酸酯通過(guò)加速在動(dòng)脈上的斑塊形成(動(dòng)脈粥樣硬化)以及增加血栓形成的危險(xiǎn)(其可以導(dǎo)致心肌梗死)而增加冠心病(CHD)的危險(xiǎn)。希望的甘油三酸酯血水平范圍為150-200mg/dL。
高水平的甘油三酸酯應(yīng)利用低脂肪飲食以及如需要的藥物來(lái)積極治療。治療高甘油三酸酯血的第一步是具有限量糖的低脂肪飲食，有規(guī)律的有氧鍛煉、減去過(guò)量體重、減少酒精消費(fèi)、以及停止吸煙。在患有糖尿病的病人中，謹(jǐn)慎控制增高的血糖也很重要。因此，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)品的消費(fèi)被認(rèn)為是高度有效的。
如果必要，另外的藥物試劑如貝特類藥物(例如脂必清(gemfibrozil))、煙酸、以及斯他汀衍生物可被添加到該營(yíng)養(yǎng)品中。所述藥物試劑，也可以影響整個(gè)體脂分布二甲苯氧庚酸(lopid)不僅降低甘油三酸酯水平而且增加HDL膽固醇水平以及LDL膽固醇顆粒尺寸；煙酸降低甘油三酸酯水平，增加HDL膽固醇水平和LDL膽固醇顆粒的尺寸，以及降低Lp(a)膽固醇的水平；斯他汀有效用于降低甘油三酸酯以及LDL膽固醇水平以及提高HDL膽固醇水平。
本發(fā)明的食品也具有減少肥胖和/或糖尿病患者的體重和/或血清胰島素水平的功能，如實(shí)施例2和圖11所描述說(shuō)明的。
胰島素是肽荷爾蒙激素，其通過(guò)允許細(xì)胞葡萄糖攝入而降低其在血液中的濃度，使得身體能夠代謝和利用血糖。在細(xì)胞內(nèi)部，葡萄糖或者用于能量或者以脂肪的形式儲(chǔ)存。胰島素推動(dòng)利用更多的碳水化合物以及更少的脂肪，促進(jìn)脂肪代謝不平衡和肥胖，被認(rèn)為是形成糖尿病和CVD的危險(xiǎn)癥狀。因此，無(wú)論什么時(shí)候其超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)值，都希望控制血胰島素水平。標(biāo)準(zhǔn)空腹胰島素值的范圍為5-20mcU/mL(微單位每毫升)。
更具體地，所述食品在胰島素抵抗的患者中具有減輕高胰島素血(減少血清胰島素水平)的功能。高胰島素血水平可被用作胰島素抵抗(主要導(dǎo)致形成2型糖尿病的病癥之一，并且通常出現(xiàn)在患有高血壓、心血管病、以及肥胖癥的個(gè)體中)的指標(biāo)。通常，葡萄糖/胰島素比率(G/I比率)指數(shù)被用于胰島素抵抗的診斷，其較低值表示較高程度的胰島素抵抗。希望的G/I比率是低于4.5。
由于本發(fā)明的食品減少血清胰島素水平，所以G/I比率的測(cè)量可以作為評(píng)價(jià)所述食品治療有效性的簡(jiǎn)單試驗(yàn)使用。
在更特殊的情況下，所述食品有效用于在易于形成糖尿病的肥胖患者中減輕高胰島素血或預(yù)防胰島素抵抗的形成。身體鍛煉和體重減少有助于身體更好響應(yīng)于胰島素并克服胰島素抵抗。通過(guò)消費(fèi)本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)品和進(jìn)行身體鍛煉而獲得的體重減少，可以預(yù)防胰島素抵抗病癥演化形成2型糖尿病。
通過(guò)改變營(yíng)養(yǎng)習(xí)慣和減輕體重，就有可能將前糖尿病個(gè)體恢復(fù)為標(biāo)準(zhǔn)血糖水平并且減少58％的糖尿病危險(xiǎn)。
在另一具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的食品在肥胖的具有代謝不平衡如糖尿病或代謝綜合癥的患者或易于形成糖尿病或肥胖癥的個(gè)體中具有減少體重、抑制體重增加以及減少胰島素抵抗的功能。
此外，這些活性成分通過(guò)將脂肪積累從內(nèi)臟組織變換至外圍組織而可以有助于抑制WAT積累，改建體脂分布并減少內(nèi)臟脂肪重量，產(chǎn)生預(yù)防或抑制肥胖、超重、糖尿病、前糖尿病、或易患糖尿病或肥胖癥的患者的代謝綜合癥的作用，或通過(guò)簡(jiǎn)單地減輕糖尿病病人的癥狀。
用于針對(duì)體重增加和處理以及脂肪分布的飲食成分包括甘油二酸酯(DAG)。用DAG替代日常脂肪攝入已被證實(shí)可以促進(jìn)體重減輕。另外，共軛亞油酸(CLA)也已被廣泛研究并證實(shí)與體重調(diào)節(jié)有關(guān)的健康益處。最近，在其脂肪酸α位烷基取代的新甘油三酸酯已被證實(shí)可以抑制消化脂肪酶并增進(jìn)飽食感覺(jué)，導(dǎo)致整個(gè)體重減輕。這樣的飲食成分以及其它用于針對(duì)體重增加、體重調(diào)節(jié)以及控制脂肪分布的成分都屬于本發(fā)明的范圍。
未經(jīng)治療的糖尿病可能演化而形成各種繼發(fā)癥并發(fā)癥。本發(fā)明的食品希望被用來(lái)減少威脅生命的長(zhǎng)期糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)并減輕肥胖和/或糖尿病患者的生命質(zhì)量的惡化。
糖尿病并發(fā)癥被分為三大類大脈管、微脈管以及神經(jīng)源方面的。具有糖尿病的人通常形成心臟和血管疾病。糖尿病會(huì)增加心臟病發(fā)作、中風(fēng)、以及與循環(huán)系統(tǒng)較差相關(guān)的并發(fā)癥的危險(xiǎn)。
其它糖尿病并發(fā)癥可以包括腎病、可導(dǎo)致失明的眼病、糖尿病神經(jīng)變性病和神經(jīng)損傷、許多由神經(jīng)損傷引起的足病或可以導(dǎo)致截肢的較差血液流動(dòng)、皮膚失調(diào)(有時(shí)是一個(gè)人具有糖尿病的第一信號(hào))、胃局部麻痹和抑郁癥。
因此，本發(fā)明的食品應(yīng)被考慮用于治療和/或預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的任何一種，其中糖尿病并發(fā)癥選自視網(wǎng)膜病、腎病、腿部供血大血管病(下端動(dòng)脈疾病)、冠心病或冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病和受擾神經(jīng)系統(tǒng)功能痛、或可導(dǎo)致失明的任何其它病癥、晚期腎病(ESRD)和截肢、心肌梗死、中風(fēng)或上述的任何其它并發(fā)癥的組。
在另外的具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的食品進(jìn)一步包含用于解決其它糖尿病相關(guān)問(wèn)題的活性劑、飲食或藥物成分。具有預(yù)防和/或治療急性認(rèn)知下降功能的所述食品活性劑是磷脂酰絲氨酸、銀杏葉提取物、雷公根(假馬齒莧(Bacopa monneri))、以及含脂肪的ω-3中的任一種，并且所述急性認(rèn)知下降可能與糖尿病有關(guān)或由糖尿病引發(fā)。
若干認(rèn)知相關(guān)飲食成分可用于本發(fā)明的食品中。磷脂酰絲氨酸(主要產(chǎn)自大豆磷脂的主要腦磷脂)以前已被廣泛地證實(shí)對(duì)較年長(zhǎng)和較年輕的群體可以提高記憶力和其它認(rèn)知功能。若干藥草提取物如銀杏葉提取物也已被要求保護(hù)具有類似的認(rèn)知益處。ω-3脂肪酸和抗氧化劑(二者已關(guān)聯(lián)于促進(jìn)心臟健康)也對(duì)認(rèn)知功能具有益處。由于許多認(rèn)知下降過(guò)程是對(duì)腦細(xì)胞和組織的氧化性損傷的結(jié)果，所以抗氧劑直接關(guān)系腦健康。
在本發(fā)明的進(jìn)一步的具體實(shí)施方式
中，所述食品進(jìn)一步包含活性劑，其具有預(yù)防和/或治療與2型糖尿病有關(guān)的急性眼病的功能，其中所述活性劑是維生素、抗氧化劑、以及其它天然眼健康促進(jìn)成分或提取物。
前攝性地促進(jìn)心臟、腦、以及眼健康的飲食或藥物成分在本發(fā)明食品中的量可以基于其特定RDA或不同組織的其它推薦或基于相關(guān)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。每一成分可以以其每份食物的全部RDA給出或可替換地在每份食物僅給出部分的RDA，這取決于可獲得的用于遞送相同成分的日常消費(fèi)的各種食品或來(lái)源，或通常從特定食品消費(fèi)的食物平均份數(shù)。
本發(fā)明的指導(dǎo)性規(guī)則是活性劑可以足夠水平被消費(fèi)以通過(guò)一種或多種食品和/或食物或者每天一次或者通過(guò)一天中不同進(jìn)餐來(lái)施加其有益健康作用。至少5％的推薦的、官方的或非官方的日常攝入所述成分應(yīng)由本發(fā)明的食品所提供。
活性的飲食或藥物成分可以在食品制備或加工過(guò)程的任何階段或通過(guò)其主要質(zhì)量或通過(guò)填充、涂覆等進(jìn)行添加。
活性飲食或藥物成分還可對(duì)所述食品施加技術(shù)或功能性質(zhì)，如涉及結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、保存期、器官感覺(jué)和感官品質(zhì)和外觀的性質(zhì)。
如本文所述，本發(fā)明的食品優(yōu)選由或者患有糖尿病或易于變?yōu)樘悄虿〉娜魏位颊咚?。這樣的食物制品可作為其獨(dú)特飲食由糖尿病患者消費(fèi)用于治療或針對(duì)其心血管危險(xiǎn)因素?？蛇x地，這些食品可由前糖尿病個(gè)體利用以預(yù)防或抑制糖尿病的表現(xiàn)。
本文所述的食品可以是乳制品、烘焙食品、調(diào)味品、飲料和飲品、小吃、糖果、冰淇淋和冷凍甜點(diǎn)、早餐谷類食品、營(yíng)養(yǎng)棒、小吃店巧克力品、預(yù)制食品、谷物食品和干面食、湯、沙司和加味品、甜食品、油和脂肪食品、乳和牛奶飲品、大豆奶和類似大豆乳制品、冷凍食品、預(yù)制膳食和膳食替代品、肉食品、干酪、酸乳酪、面包和面包卷、發(fā)酵食品、蛋糕和小甜餅以及餅干中的任一種。
本發(fā)明由權(quán)利要求書限定，其內(nèi)容應(yīng)根據(jù)本說(shuō)明書的披露內(nèi)容范圍進(jìn)行理解。
披露的和描述的，應(yīng)理解本發(fā)明不限于具體實(shí)施例、工藝步驟、以及本文披露的材料，因?yàn)檫@樣的工藝步驟和材料某種程度上可以變化。還應(yīng)理解本文所使用的術(shù)語(yǔ)僅用于描述具體實(shí)施例的目的，而并不用于限定，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍僅由所附權(quán)利要求書及其等同物所限定。
必須注意，如在本說(shuō)明書和所附權(quán)利要求書中使用的，單數(shù)形式“一”等包括復(fù)數(shù)指代，除非上下文中另有指明。
除非上下文另有要求，整個(gè)本說(shuō)明書及其權(quán)利要求書中，詞語(yǔ)“包含”以及變體如“包括”和“含有”應(yīng)理解為表示包含所述的整體或步驟或者整體或步驟的組，但不排出任何其它整體或步驟或者整體或步驟的組。
實(shí)施例體內(nèi)實(shí)驗(yàn)不同飲食功能油和脂對(duì)CVD的作用通過(guò)在嗜沙肥鼠(一種用于營(yíng)養(yǎng)依賴性的2型糖尿病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型)中測(cè)量稱為CVD危險(xiǎn)因素的一些參數(shù)(身體和脂肪重量、血脂水平、葡萄糖和胰島素血水平)來(lái)進(jìn)行評(píng)估。
嗜沙肥鼠(以色列沙鼠)是草本沙鼠，當(dāng)保持在洞中并給予自由接近非純化的高能量(HE)嚙齒動(dòng)物飲食時(shí)，趨于顯示異源葡萄糖和胰島素水平，范圍為從血糖量正常和胰島素量正常到具有進(jìn)行性高血糖癥和高胰島素血的肥胖糖尿病動(dòng)物。在這些動(dòng)物中形成肥胖癥和糖尿病的過(guò)程可表征為4個(gè)表型期胰島素量正常和血糖量正常(A期)、高胰島素血但血糖量正常(B期)、高胰島素血和高血糖癥(C期)、以及作為β-細(xì)胞脫粒結(jié)果的胰島素量過(guò)低和嚴(yán)重的高血糖癥，以及顯著減少的胰腺胰島素含量(D期)。在大量研究中已證實(shí)嗜沙肥鼠草本動(dòng)物模型是人類的2型糖尿病的理想天然模型，因?yàn)槠滹@示出增加的形成飲食誘發(fā)的糖尿病的趨勢(shì)，這與中度肥胖相關(guān)。這種模型也已被用于研究前糖尿病期，以便確定代謝變化如高胰島素血、高血糖癥、以及肥胖癥的形成，這些代謝變化導(dǎo)致糖尿病[Zimmet P.(2001)Nature 414782-7，review by Ziv E.and Kalman R.(2001)，In Animal models of diabetes，eds.Sima and Shafrir，Harwood academic publishers，327-342]]。
在人以及嗜沙肥鼠模型中，糖尿病與肥胖和營(yíng)養(yǎng)值相關(guān)，并且它們的飲食特性對(duì)于疾病的發(fā)作和演化很重要(Shafrir E.and Gutman A.(1993)J Basic Clin Physiol Pharmacol.483-99；Kalman R.et al.(1993)J BasicClin Physiol Pharmacol.457-68)。選擇嗜沙肥鼠作為本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停兄诶斫怙嬍彻δ苡秃椭谛纬珊?或治療肥胖癥以及非胰島素依賴性糖尿病中所起的作用。
相比于倉(cāng)鼠模型，已知沙鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?duì)于評(píng)估血脂降低作用要稍微優(yōu)異。認(rèn)為大鼠和小鼠不合適，因?yàn)樗鼈兊难獫{和肝膽固醇相對(duì)較少響應(yīng)于飲食膽固醇作用。在嗜沙肥鼠模型中，從標(biāo)準(zhǔn)到受損胰島素敏感性的連續(xù)過(guò)渡在胰島素抵抗和肥胖癥出現(xiàn)之前，伴隨增加的肥胖，其方式類似于在人2型糖尿病疑似群體中觀察到的那樣。
材料和方法動(dòng)物研究由希伯來(lái)大學(xué)的研究院動(dòng)物管理與應(yīng)用委員會(huì)和Hadassah醫(yī)學(xué)組織所批準(zhǔn)。
動(dòng)物將獲自Harlan Laboratories Ltd.(Jerusalem，Israel)的雄性嗜沙肥鼠(年齡2.0-3.5個(gè)月)在希伯來(lái)大學(xué)設(shè)備上進(jìn)行培養(yǎng)。在斷乳期之后，在糖尿病誘發(fā)之前，對(duì)嗜沙肥鼠維持含有2.38kcal/g的低能量飲食(Koffolk Ltd.，Petach Tikva，Israel)。
實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?1將嗜沙肥鼠轉(zhuǎn)移至含有2.93kcal/g的高能飲食(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)達(dá)4周，并將形成了糖尿病的動(dòng)物(嗜沙肥鼠群體中的約70％的動(dòng)物)加以選擇以用于喂養(yǎng)干擾研究。如果動(dòng)物的非空腹血糖大于180mg/dL，則認(rèn)為該動(dòng)物患有糖尿病。
將糖尿病沙鼠隨機(jī)分組(每組8-10只動(dòng)物)并用不同的高能量實(shí)驗(yàn)飲食(如表2所規(guī)定的)喂養(yǎng)另外的3.5周。供應(yīng)的該高脂肪飲食在其脂肪含量上不同。隨意供應(yīng)水和食物；每隔一天監(jiān)測(cè)嗜沙肥鼠血糖濃度和體重。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，用克他命將沙鼠麻醉(Ketalar；Parke-Davis & Co.，Gwent，United Kingdom)并通過(guò)心臟刺破進(jìn)行抽血。將血樣收集在EDTA-潤(rùn)濕的注射器中并用于生化分析。
實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?II將60只成熟雄性嗜沙肥鼠隨機(jī)分配給2種含有2.93kcal/g的高能量飲食(n＝30)，該飲食的不同之處僅在于脂肪和脂質(zhì)含量；或者高Harlan能量飲食(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)或者飲食C(表2)。隨意供應(yīng)水和食物達(dá)4.5周；每隔一天監(jiān)測(cè)體重和血糖濃度。在用實(shí)驗(yàn)飲食喂養(yǎng)4.5周之后，使沙鼠停止進(jìn)食整夜(16h)并用克他命(Ketalar；Parke-Davis & Co.，Gwent，United Kingdom)使其麻醉并通過(guò)心臟刺破進(jìn)行抽血，將血樣收集到EDTA潤(rùn)濕的注射器中。將肝和附睪脂肪切除并稱重。采自心臟的血液用于生化分析。
葡萄糖分析血糖濃度在采自尾血管的血樣上通過(guò)酶促葡萄糖分析儀Glucometer Elite(Bayer，Elkhart，Indiana.，USA)來(lái)測(cè)定。
脂分析獲自EDTA處理的血樣的血漿樣品(以12,000×g分離15min)通過(guò)比色分析方法(Boehringer Mannheim，Mannheim，Germany)對(duì)總膽固醇、總甘油三酸酯和HDL膽固醇水平進(jìn)行分析。利用Friedewald方程來(lái)計(jì)算LDL膽固醇水平。
胰島素分析利用人原始抗體，通過(guò)放射免疫測(cè)定來(lái)評(píng)估胰島素水平(Phadesph；Kabi Pharmacia Diagnostics，Uppsala，Sweden)。
統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)單向方差分析(ANOVA)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析以評(píng)估各個(gè)實(shí)驗(yàn)組之間的差異。平均值之間的差異通過(guò)學(xué)生的雙尾t-檢驗(yàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
營(yíng)養(yǎng)飲食用標(biāo)準(zhǔn)粉碎工藝將不同處理油(由Harlan Tekled Ltd，USA定制生產(chǎn)的)整合到標(biāo)準(zhǔn)沙鼠食物中。將200018SC+F高能飲食用作對(duì)照(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)。
定制飲食的組成對(duì)于食物和營(yíng)養(yǎng)含量是類似的。所有飲食由相同基本混合物制成，而可變組分是補(bǔ)充的脂肪。這種基本混合物是沒(méi)有脂肪源的200018SC+F稍微濃縮的形式。當(dāng)添加脂肪源和膽固醇時(shí)，除了脂肪和膽固醇組分之外，成品非常類似于原始200018SC+F。
根據(jù)以下方案制備飲食基本混合物蛋白 23.6％脂肪 2.4％碳水化合物68％灰分+礦物+維生素 6.0％表1補(bǔ)充的油的脂肪酸組成(總脂肪酸的％)

縮寫詞SFA＝飽和脂肪酸；HOSO＝高油酸向日葵油表2飲食組成

1.HSFA＝高度富含飽和脂肪酸的油2.HMUFA＝高度富含單不飽和脂肪的油，即HOSO3.含酯化成所指示基礎(chǔ)油的20％(w/w)植物甾醇的衍生脂肪酸的和類似基礎(chǔ)油的脂肪酸組成而存在的15％(w/w)飲食二酰甘油4.飲食植物甾醇對(duì)膽固醇比率為5∶1實(shí)施例1-單和多不飽和脂肪酸飲食對(duì)糖尿病沙鼠血脂含量的影響本實(shí)驗(yàn)研究飲食A(PS-E+DAG，包含具有HOSO油的大豆甾醇酯(PS-E)和衍生自HOSO油的二酰甘油(DAG))和飲食B(PS-E+DAG，包含具有亞麻籽油的大豆甾醇酯(PS-E)和衍生自亞麻籽油的二酰甘油(DAG)，具有高含量的多不飽和脂肪酸)的消費(fèi)對(duì)血脂分布的影響。
將糖尿病雄性嗜沙肥鼠隨機(jī)分配給指定的飲食組(每組8-10只沙鼠)達(dá)3.5周的喂養(yǎng)期(如表1和表2中出現(xiàn)的)。在實(shí)驗(yàn)喂養(yǎng)期結(jié)束時(shí)，收集血樣用于血脂分析。
不同飲食組中的總膽固醇血脂水平顯著不同，如圖1所示。在對(duì)照組和飲食處理組(飲食A和飲食B)之間觀察到顯著差異，而所有動(dòng)物保持類似基本水平的高血糖癥和高胰島素血癥。糖尿病HMUFA-喂養(yǎng)和HSFA-喂養(yǎng)的嗜沙肥鼠表現(xiàn)出血漿中類似的總膽固醇濃度(P-值＝0.24)，而用飲食A和飲食B喂養(yǎng)的其它嗜沙肥鼠組在總膽固醇水平上相對(duì)于飽和脂肪喂養(yǎng)的沙鼠，具有實(shí)質(zhì)上和顯著的減少(分別為35％和42％；P-值＝0.031，0.028)。
這些結(jié)果的高統(tǒng)計(jì)顯著性(由ANOVA表現(xiàn)出，P-值＝0.003)表明制劑A和B誘導(dǎo)了非常有效的膽固醇降低作用。血漿總膽固醇減少的類似結(jié)果對(duì)于常用5∶1的植物甾醇對(duì)飲食膽固醇喂養(yǎng)達(dá)4周的雄性蒙古沙鼠(Meriones unquiculatus)也有報(bào)道[Hayes et al.(2002)J.Nutr.1321983-1988]。
類似地，如圖2所示，相對(duì)于用HSFA喂養(yǎng)的糖尿病沙鼠，飲食A或者飲食B的消費(fèi)誘導(dǎo)了血漿非HDL膽固醇的水平的顯著和重大減少(分別為47％和59％；P-值＝0.022，0.019)。在HSFA和HMUFA飲食消費(fèi)組(對(duì)照)中，檢測(cè)到類似的非-HDL膽固醇濃度(P-值＝0.22)。這些飲食基質(zhì)之間的ANOVA比較表明了高度顯著差異(P-值＝0.001)。
非-HDL-C血清水平被認(rèn)為是用于在沒(méi)有必定表現(xiàn)任何血管疾病癥狀的患者之間的心血管并發(fā)癥的未來(lái)危險(xiǎn)的重要預(yù)測(cè)值。非-HDL-C最近被(美國(guó))國(guó)家膽固醇教育工程、成人治療專門小組III推薦為具有增高甘油三酸酯的患者的第二個(gè)治療目標(biāo)(在LDL-C之后)。
圖1和圖2都突出了本發(fā)明的制劑A或制劑B的顯著降低膽固醇的作用，因?yàn)橄啾扔谙M(fèi)基于飽和脂肪酸或高油酸的向日葵油的飲食，二者導(dǎo)致總膽固醇和非-HDL膽固醇血漿水平減少。相反，對(duì)于任何沙鼠試驗(yàn)組的血漿HDL膽固醇水平?jīng)]有觀察到顯著差異(ANOVA P-值＝0.11)。
計(jì)算的總膽固醇對(duì)HDL膽固醇的比率(總/HDL)示于圖3，并且在不同飲食處理組之間的進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析(ANOVA P＝0.0005)顯示了顯著差異。在HMUFA飲食消費(fèi)組中的總/HDL比率可與在HSFA喂養(yǎng)的糖尿病嗜沙肥鼠中觀察到的比率相比(P-值＝0.14)。盡管有這些結(jié)果，但是當(dāng)將本發(fā)明的飲食A或飲食B提供給這些沙鼠時(shí)，相對(duì)于對(duì)照組(HSFA喂養(yǎng)組)，可檢測(cè)到顯著和重大降低的總/HDL膽固醇比率(23％；P-值＜0.012，和27％；P-值＜0.007)。
在2型糖尿病患者中，脂代謝異常由增高的甘油三酸酯水平和減少的HDL膽固醇水平顯示。通常，LDL膽固醇量在2型糖尿病患者和非糖尿病個(gè)體中不是顯著不同，但是一些LDL呈現(xiàn)為更密集顆粒形式(阿樸脂蛋白B)，其可以增大導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣化的危險(xiǎn)而不管總膽固醇和LDL膽固醇標(biāo)準(zhǔn)值。
在一些情況下，糖尿病患者可能具有增高水平的非-HDL膽固醇(LDL加VLDL膽固醇)。飲食A和B的營(yíng)養(yǎng)組分在這樣短的時(shí)間期內(nèi)降低非-HDL水平的能力主要與減少所述危險(xiǎn)、預(yù)防和治療CVD相關(guān)。與其它傳統(tǒng)藥物治療一起或單獨(dú)地使用，A和B食物基質(zhì)的利用對(duì)于脂代謝異常和LDL膽固醇相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化治療應(yīng)被認(rèn)為是高度有效的。
用飲食A(在二酰甘油HOSO基質(zhì)中酯化成長(zhǎng)鏈單不飽和脂肪酸的大豆甾醇)或飲食B(在二酰甘油亞麻籽油基質(zhì)中酯化成長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸的大豆甾醇)對(duì)肥胖糖尿病嗜沙肥鼠進(jìn)行的飲食治療，導(dǎo)致總膽固醇和非-HDL膽固醇值顯著降低，盡管所述飲食補(bǔ)充了膽固醇。這些結(jié)果揭示了一種用于短期內(nèi)改變體脂調(diào)節(jié)的非藥物、非合成并且不需物理干涉的新方案，其通過(guò)對(duì)任何糖尿病、肥胖、或處于形成任何高膽固醇相關(guān)并發(fā)癥的患者可能有益的簡(jiǎn)單營(yíng)養(yǎng)習(xí)慣調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)。
本發(fā)明營(yíng)養(yǎng)品的成功效能基于其低糖或無(wú)糖含量、平衡脂肪含量以及前攝性試劑(藥物或營(yíng)養(yǎng)劑)加入的特定組成，用于針對(duì)糖尿病或易患糖尿病個(gè)體的需要。雖然各個(gè)單獨(dú)組分可能對(duì)脂質(zhì)分布產(chǎn)生的影響比較小，但是各組分的協(xié)同活性、以及它們?cè)诒景l(fā)明食品中的相對(duì)比率是使得這種食品在治療與糖尿病相關(guān)的脂不平衡病癥中如此有效的原因。
實(shí)施例2單不飽和脂肪酸飲食對(duì)“前糖尿痛”沙鼠的影響當(dāng)相比于非糖尿病個(gè)體時(shí)，前糖尿病個(gè)體可能顯示出高的總膽固醇、LDL膽固醇、以及甘油三酸酯水平和低的HDL膽固醇水平。這個(gè)實(shí)驗(yàn)用來(lái)評(píng)價(jià)飲食C(無(wú)膽固醇的飲食)對(duì)易患糖尿病的沙鼠的血脂水平和脂調(diào)節(jié)的影響。
將60只成熟雄性嗜沙肥鼠隨機(jī)分配給兩種不同的高能量飲食(n＝30)，該飲食含有2.93kcal/g，并且其不同之處僅在于它們的脂肪和脂質(zhì)含量。將飲食C的影響(表2)與基本的Harlan高能量飲食(Tekled Global，Madison，Wis.，USA)的影響進(jìn)行比較。在實(shí)驗(yàn)飲食喂養(yǎng)4.5周之后，使沙鼠停止進(jìn)食整夜(16h)并殺死。收集肝和附睪脂肪并稱重。集中的血樣用于生化分析。
將飲食C對(duì)嗜沙肥鼠(營(yíng)養(yǎng)性地誘發(fā)2型糖尿病的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?形成肥胖和糖尿病的影響與嚙齒動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)高能量(HE)飲食進(jìn)行比較。
根據(jù)先前的出版物[Ziv and Kalman(2001)，in Animal Models ofDiabetes，eds.Sima and Shafrir，Harwood academic publishers，327-342；Kalman R.et al.(1993)J Basic Clin Physiol Pharmacol.457-68]，在攝入HE飲食的7-14天內(nèi)，高血糖癥形成相對(duì)較快。通常，沙鼠在HE飲食的40-70天后死亡，這是β-細(xì)胞功能喪失的結(jié)果(D期)。在我們的研究中，在喂養(yǎng)期結(jié)束時(shí)，相比于用HE飲食(80.0％)來(lái)說(shuō)，在飲食C喂養(yǎng)組中具有稍微降低百分比(然而通常)的糖尿病動(dòng)物(73.3％)。這種現(xiàn)象進(jìn)一步與消費(fèi)飲食C的嗜沙肥鼠的更高存活率(97％)相關(guān)，而在喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后4.5周，到殺死動(dòng)物的當(dāng)天，連續(xù)用HE飲食喂養(yǎng)的沙鼠顯示一定程度的存活率(87％)降低。
相比于HE飲食，飲食C的消費(fèi)誘發(fā)了總膽固醇水平的減少(如圖4所示，23％降低，同時(shí)P-值＝0.055)。在非-HDL膽固醇水平上觀察到更明顯和統(tǒng)計(jì)顯著性的減少(如圖5所示，41％降低，同時(shí)P-值＝0.026)。
相比于HE喂養(yǎng)的沙鼠，用飲食C喂養(yǎng)的沙鼠中的總膽固醇/HDL比率觀察到較小但高度顯著性地減少(如圖6所示，7％降低，同時(shí)P-值＝0.012)。這種降低不能歸屬于HDL膽固醇水平的平行減少，因?yàn)楫?dāng)將這兩種飲食進(jìn)行比較時(shí)只察覺(jué)到輕微的趨勢(shì)(P-值＝0.10)。
由于飲食C和HE都不含飲食膽固醇補(bǔ)充，所以可以推斷，含有前攝性成分如制劑A的專用食品(參見(jiàn)實(shí)施例17)的效能實(shí)際上通過(guò)降低飲食和內(nèi)源性膽固醇并且尤其是LDL膽固醇的總膽固醇而得以證實(shí)。
飲食C中的飲食二酰甘油對(duì)沙鼠的甘油三酸酯血漿水平?jīng)]有影響，如同根據(jù)先前的報(bào)道所預(yù)期的那樣[Murase et al.(2001)J.Lipid Res.42372-378；Murase et al.(2002)J.Lipid Res.431312-1319]。
被認(rèn)為是非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)和胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素的肥胖癥和代謝失調(diào)[Matsuzawa et al.(1995)Ann N Y Acad Sci 748399-406]被鑒定為能量攝入和能量消耗之間的不均衡的結(jié)果。增加的體脂質(zhì)量經(jīng)常伴隨血液循環(huán)系統(tǒng)中游離脂肪酸、胰島素、腫瘤壞死因子-α、以及致輕素升高，表明這些分子可以在肥胖個(gè)體中對(duì)于形成胰島素抵抗起重要作用。為了闡明肥胖和胰島素抵抗之間的聯(lián)系，評(píng)價(jià)了一些以下人體測(cè)量的參數(shù)。
相比于HE喂養(yǎng)的沙鼠，飲食C的消費(fèi)導(dǎo)致顯著減少的終端體重(如圖7所示，8.3％降低，同時(shí)P-值＝0.011)。同樣，相比于HE對(duì)照組，附睪白色動(dòng)物脂肪組織(WAT)重量而不是肝重量(P-值＝0.41)在飲食喂養(yǎng)的沙鼠中顯著降低(如圖8所示，20％降低，同時(shí)P-值＝0.011)。由附睪WAT對(duì)肝重的比率表達(dá)的器官減少的相對(duì)尺寸的高度顯著性的關(guān)系在圖9中示出(21％降低，P-值＝0.025)。
根據(jù)這些結(jié)果，可推斷含有前攝性成分如制劑A的本發(fā)明食品不僅影響血清脂分布并且還涉及體脂積累和分布。
相比于對(duì)照HE組，飲食C表現(xiàn)出對(duì)空腹血胰島素水平的顯著作用(如圖10所示，42％降低，同時(shí)P-值＝0.0006)。在空腹條件下，嗜沙肥鼠表現(xiàn)出更不明顯的高胰島素血，盡管整個(gè)高血糖癥保持相似(P-值＝0.25)。
如圖11和12所示，相比于HE喂養(yǎng)的沙鼠，用飲食C喂養(yǎng)的沙鼠表現(xiàn)出較低血清胰島素/體重指數(shù)和較低血清胰島素/血糖水平指數(shù)。因此，對(duì)于相似的體重或葡萄糖水平，用飲食C喂養(yǎng)的動(dòng)物表現(xiàn)出較低血胰島素水平(分別為38％降低，同時(shí)P-值＝0.0015，和49％降低，同時(shí)P-值＝0.0015)。
空腹胰島素減少的重要性應(yīng)看減少脂肪組織積累的前因后果和在胰島素抵抗蔓延中的綜合進(jìn)展。含有制劑A的飲食C和對(duì)應(yīng)食品轉(zhuǎn)化代謝不平衡狀況的能力，已證實(shí)其有益作用和有效性，其應(yīng)該用于預(yù)防和治療易患糖尿病的個(gè)體、處于不同階段的糖尿病患者以及患有其它脂質(zhì)不平衡病癥的其它個(gè)體。
希望提出的可通過(guò)利用本發(fā)明食品如含有制劑A的食品而實(shí)現(xiàn)的簡(jiǎn)單照顧對(duì)于遭受痛苦的個(gè)體具有更大的益處，因?yàn)槠湓谙鄬?duì)短的期間的有益效果是明顯的。
實(shí)施例3具有植物甾醇的酸奶飲品本發(fā)明的水果風(fēng)味的酸奶飲品主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥有關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該酸奶飲品增加了大豆植物甾醇，提供100％的它們的RDA，以便進(jìn)一步降低高血膽固醇水平。
成分巴氏滅菌牛奶，麥芽糖醇，果糊/濃縮物，奶粉，加工的淀粉(E 1422，E 1442)，天然穩(wěn)定劑(E440)，調(diào)味劑，檸檬酸，大豆植物甾醇。
營(yíng)養(yǎng)值(100ml)蛋白3.1g，碳水化合物16.4g，脂肪1.5g(1.18g乳脂，0.32g大豆植物甾醇)，鈣110mg，鈉76mg。
每250ml的一份食物含有0.8g的大豆植物甾醇(100％RDA)。
實(shí)施例4具有大豆異黃酮和蛋白質(zhì)的大豆飲品本發(fā)明天然風(fēng)味的大豆飲品主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥有關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該大豆飲品增加了大豆異黃酮和蛋白質(zhì)，以便進(jìn)一步降低高血膽固醇和LDL膽固醇水平。異黃酮可保持血管彈性并抑制動(dòng)脈粥樣硬化級(jí)聯(lián)。大豆蛋白還已被證實(shí)具有心血管保護(hù)作用并可以減少心臟病的危險(xiǎn)。
成分水，大豆，人造甜味劑，多元醇，鈣營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，酸性調(diào)節(jié)劑(E-339，E-452)，鹽，調(diào)味劑，穩(wěn)定劑(E-407)，大豆異黃酮。
營(yíng)養(yǎng)值(100ml)蛋白質(zhì)3.5g，碳水化合物3.9g，脂肪1g(其中10％是飽和的)，鈣150mg，鈉50mg，纖維質(zhì)0.9g。
每250ml的一份食物含有100mg的大豆異黃酮和8.75g的大豆蛋白(35％RDA)。
實(shí)施例5具有大蒜提取物的色拉調(diào)味品本發(fā)明大蒜風(fēng)味的色拉調(diào)味品主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該色拉調(diào)味品增加了大蒜提取物，以便進(jìn)一步降低高血膽固醇和LDL膽固醇水平以及高血壓。
成分水，醋，橄欖油，芥末，鹽，麥粒面粉，大豆，香料，纖維質(zhì)，植物穩(wěn)定劑(E-405，果阿膠)，加工的谷物淀粉，檸檬酸，半乳蔗糖，β-胡蘿卜素，歐芹，大蒜提取物。
營(yíng)養(yǎng)值(100ml)蛋白質(zhì)0.84g，碳水化合物3.6g(其中0.7g飲食纖維)，脂肪1.6g(其中12％是飽和的)，鈣150mg，鈉300mg，以及大蒜提取物800mg。
每一份食物(15mL)含有800mg的大蒜提取物，其為用于大多數(shù)臨床研究中的平均普通水平。
作為比較，以有助于體重減輕并且甚至足以用于糖尿病而出售的低脂肪形式的色拉調(diào)味品的飲食含有20.9g/100g的脂肪，其中約30％是飽和的。
實(shí)施例6具有維生素B6、B12和葉酸的乳飲品本發(fā)明水果風(fēng)味的乳飲品主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該乳飲品增加了維生素B6、B12和葉酸，以便降低血高半胱氨酸水平(一個(gè)重要的CVD危險(xiǎn)因素)。
成分水，巴氏殺菌牛奶，奶粉，多元醇，水果調(diào)味品，水果濃縮物，天然食品色素，穩(wěn)定劑(E-410)，鈣(E-341)，鹽，生素B6、B12和葉酸。
營(yíng)養(yǎng)值(100ml)蛋白質(zhì)2.5g，碳水化合物14.6g，脂肪1.5g(其中15％是飽和的)，鈣100mg，鈉50mg。
每250ml的一份食物含有B6(0.65mg，50％RDA)、B12(1.2mg，50％RDA)、以及葉酸(200mg，50％RDA)。
實(shí)施例7具有番茄紅素的烤肉調(diào)味醬本發(fā)明烤肉風(fēng)味的調(diào)味醬主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該調(diào)味醬增加了番茄紅素，以便降低氧化性損害(一個(gè)重要的CVD危險(xiǎn)因素)。
成分水，番茄濃縮物，麥芽糖醇，蒸餾的醋，鹽，芥末，西紅柿纖維質(zhì)，天然調(diào)味劑，香料，果阿膠，辣椒粉，果膠，番茄紅素。
營(yíng)養(yǎng)值(100ml)蛋白質(zhì)1g，碳水化合物36g，脂肪0.4g，鈉500mg。
每15ml的一份食物含有25mg的番茄紅素(6％的番茄紅素制劑420mg)。
實(shí)施例8具有亞麻籽油的淡味全麥面包本發(fā)明的淡味全麥面包主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該面包的脂部分由亞麻籽油構(gòu)成，而不是習(xí)慣用于面包配方中的其它植物油和脂肪。亞麻籽油高度富含ω-3亞麻酸(ω-3 LC-PUFA的前體)，其降低血甘油三酸酯水平并減少心臟病的危險(xiǎn)。
成分全麥面粉，黑麥粉，水，玉米粉，米粉，燕麥麩，發(fā)酵粉，大麥芽，小米，飴，亞麻籽，向日葵籽，鹽，大豆粉，乳化劑(E-472)，酸(E-300，E-330)，防腐劑，亞麻籽油。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)12.2g，碳水化合物21.1g，脂肪3.1g，鈉410mg，飲食纖維質(zhì)13.8g。
每一份食物(一片)含有約500mg的亞麻籽油，提供約250mg的α-亞麻酸。
實(shí)施例9具有硒的巧克力風(fēng)味的餅干本發(fā)明巧克力風(fēng)味餅干主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該餅干增加了硒(一種在許多天然抗氧化酶促過(guò)程中起重要作用的重要礦物質(zhì))以便降低氧化損害(一種重要的CVD危險(xiǎn)因素)。
成分小麥面粉，麥芽糖醇，植物油，淀粉，可可粉，鹽，卵磷脂，疏松劑(碳酸氫鈉，焦磷酸鈉)，醋氨基磺酸鹽K(acesulfamK)，天然抗氧化劑(迷達(dá)香提取物)，硒酸鈉。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)13.3g，碳水化合物78g，脂肪5.5g(其中20％是飽和的)，鈉280mg。
每一份食物(4塊餅干，20g)含有25mcg的硒(50％RDI)。
作為對(duì)比，“合格”餅干含有12g/100g的脂肪，其中35％是飽和脂肪酸。以設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要的商用糖尿病餅干含有10g/100g的脂肪，其中約45％是飽和的。
實(shí)施例10具有PSE+DAG組合物的高油曲奇餅干本發(fā)明的高油曲奇餅干主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該曲奇餅干的脂肪部分被植物甾醇酯(PSE)和甘油二酸酯的組合物所替代，其特征在于PSE水平比DAG水平更高，并且臨床證實(shí)可以降低血膽固醇和甘油三酸酯水平以及抵抗氧化應(yīng)激(參見(jiàn)上文)。
成分小麥面粉，麥芽糖醇，山梨糖醇，葡聚糖，麥芽糖糊精，天然調(diào)味劑，乳清蛋白濃縮物，鹽，碳酸氫鈉，燕麥纖維質(zhì)，乳化劑，阿斯巴甜糖，黃原膠，醋氨基磺酸鹽K(acefulfame K)，菜籽油脂肪酸的植物甾醇酯，菜籽油的甘油二酸酯和甘油三酸酯。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)7g，碳水化合物80g，脂肪6.6g(其中10％是飽和的)，鈉250mg。
每一份食物(8塊曲奇餅干，30g)含有在菜籽油中的2g PSE和DAG組合物，另外提供1.3g的植物甾醇酯和200-400mg的DAG。
作為對(duì)比，作為設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要而出售的商業(yè)糖尿病餅干含有22g/100g的脂肪，其中約20％是飽和的，并且當(dāng)然不含有任何其它前攝性成分以降低糖尿病相關(guān)的CVD的危險(xiǎn)。甚至“合格”的高油曲奇餅干含有的脂肪水平(17.2％)就低于商用糖尿病類型的脂肪水平，盡管其飽和脂肪水平實(shí)際上更高(48％的總脂肪)。
實(shí)施例11具有維生素E+C和β胡蘿卜素的巧克力覆蓋的威化餅干本發(fā)明巧克力覆蓋的威化餅干主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該威化餅干增加了天然抗氧化劑、維生素E、維生素C以及β胡蘿卜素的組合物，所有組分都有助于降低來(lái)源于氧化損害的CVD危險(xiǎn)。
成分麥芽糖醇，奶粉，可可油，可可塊，植物油，小麥面粉，豆粉，堅(jiān)果，乳化劑，鹽，調(diào)味品，疏松劑。含牛奶巧克力的可可固體30％礦物質(zhì)(min.)的，維生素E，維生素C，β胡蘿卜素。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)8g，多羥基化合物39g，碳水化合物15g，脂肪15g(其中20％是飽和的)，鈉71mg。
每一份食物(45g威化餅干)含有90mg的維生素C(100％RDI)、15mg的維生素E(100％RDA)和15mg的β胡蘿卜素(100％RDI)。
作為對(duì)比，以設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要而出售的商業(yè)糖尿病巧克力覆蓋的威化餅干含有34g/100g的脂肪，其中44％是飽和的，并且當(dāng)然不含有任何其它的前攝性成分以降低糖尿病相關(guān)CVD的危險(xiǎn)?！昂细瘛毙问降那煽肆Ω采w的威化餅干含有稍微較低水平的脂肪(33g/100g)和稍微較低水平的飽和脂肪(“僅”42％的總脂肪)。
實(shí)施例12具有DHA/EPA的香草風(fēng)味的夾心餅本發(fā)明的香草風(fēng)味夾心餅主要設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該夾心餅增加了ω-3 LC-PUFA，尤其是DHA和EPA，用于促進(jìn)降低CVD危險(xiǎn)因素并且還有助于保持或提高認(rèn)知能力。
成分麥芽糖醇，小麥面粉，不飽和植物油，疏松劑，鹽，卵磷脂，檸檬酸，調(diào)味品，醋氨基磺酸鹽K，抗氧化劑(迷迭香提取物)，富DHA和EPA的油。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)6.7g，碳水化合物70g，脂肪12g(其中10％是飽和的)，鈉157mg。每一份食物(3塊餅，33g)含有220mg來(lái)源于ω-3富油(其或者來(lái)自冷水魚(yú)或者來(lái)自藻類提取物)的DHA和EPA(33％RDA)。
作為比較，以設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要而出售的商業(yè)糖尿病夾心餅含有20g/100g的脂肪，其中25％是飽和的并且當(dāng)然不含有任何其它前攝性成分以降低與CVD或認(rèn)知下降有關(guān)的糖尿病危險(xiǎn)?！昂细瘛毙问降膴A心餅僅含有稍微較高水平的脂肪(22g/100g)并且事實(shí)上更低水平的飽和脂肪(18％的總脂肪)。
實(shí)施例13具有斯他汀的苦味甜巧克力本發(fā)明的苦味甜巧克力主要設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該巧克力增加了斯他汀用于促進(jìn)降低總和LDL膽固醇(其為重要的CVD危險(xiǎn)因素)。
成分麥芽糖醇，可可塊，可可油，乳化劑，調(diào)味品，斯他汀。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)5g，碳水化合物61g，脂肪25g(其中40％是飽和的)，鈉8mg。
每一份食物(20g)含有低劑量的斯他汀如普伐他汀或洛伐他汀，例如2.5mg/份食物，以保持降低膽固醇的作用。如果遞送這樣的活性成分的糖尿病患者食物的數(shù)量或種類極低和/或有限，則在所述食品中能夠遞送更高劑量的斯他汀。
作為對(duì)比，以設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要而出售的商業(yè)糖尿病苦味甜巧克力含有31g/100g的脂肪，其中61％是飽和的，并且當(dāng)然不含有任何其它前攝性成分以降低糖尿病相關(guān)的CVD危險(xiǎn)?！昂细瘛毙问降目辔短鹎煽肆袑?shí)際上稍微較低水平的脂肪(28g/100g)并且相似水平的飽和脂肪(60％的總脂肪)。
實(shí)施例14具有菜籽油和多酚的巧克力涂抹食品本發(fā)明的巧克力涂抹食品主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該巧克力涂抹食品的脂肪部分主要利用菜籽油，其特征在于高水平的不飽和脂肪酸，并且進(jìn)一步增加了多酚，其特征在于為抵抗CVD危險(xiǎn)因素的強(qiáng)大抗氧化活性。如實(shí)施例1中所看到的，僅利用不飽和脂肪和油(在該情況下為HMUFA)作為主要的飲食脂肪不足以增進(jìn)CVD危險(xiǎn)因素(如總膽固醇、非-HDL膽固醇以及總膽固醇/HDL比率)的顯著改善，因此其它前攝性試劑是必要的，以便展現(xiàn)降低的危險(xiǎn)。
成分麥芽糖醇，植物油和脂肪(主要是菜籽油)，榛子，大豆粉，菊粉(飲食纖維質(zhì))，可可粉，大豆卵磷脂(乳化劑)，調(diào)味品，多酚抗氧劑(葡萄提取物)。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)6g，碳水化合物49g，脂肪20g(其中10％是飽和的)，鈉1mg。
每一份食物(25g)含有70mg的多酚抗氧化劑如葡萄提取物、石榴提取物，橄欖水合酪氨酸等。
作為對(duì)比，以設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要而出售的商業(yè)糖尿病巧克力涂抹食品含有38g/100g的脂肪，并且當(dāng)然不含有任何其它前攝性成分以降低糖尿病相關(guān)的CVD危險(xiǎn)?！昂细瘛毙问降那煽肆ν磕ㄊ称泛袑?shí)際上更低水平的脂肪(25.5g/100g)。
實(shí)施例15具有大豆蛋白和植物甾醇的巧克力風(fēng)味的威化餅干本發(fā)明的巧克力風(fēng)味威化餅干主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該威化餅干增加了大豆蛋白和木質(zhì)植物甾醇，協(xié)同地有助于平衡的血脂分布和減少CVD危險(xiǎn)。
成分麥芽糖醇，植物油和脂肪，小麥面粉，大豆粉，可可粉，乳化劑(卵磷脂)，調(diào)味品，鹽，疏松劑，烘焙改進(jìn)劑(蛋白酶)，大豆蛋白分離物，木質(zhì)植物甾醇。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)6g，碳水化合物66g，脂肪15g(其中13％是飽和的)，鈉60mg。
每一份食物(4塊威化餅干)含有100mg的木質(zhì)植物甾醇(12.5％RDA)和2.5g的大豆蛋白(10％RDA)。在各種食品通過(guò)日常營(yíng)養(yǎng)品供應(yīng)這些成分時(shí)活性成分的這些水平是可能實(shí)現(xiàn)的。
作為對(duì)比，以設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要而出售的商業(yè)糖尿病巧克力風(fēng)味的威化餅干含有36g/100g的脂肪，其中82％(?。?！)是飽和的，并且當(dāng)然不含有任何其它前攝性成分以降低糖尿病相關(guān)的CVD危險(xiǎn)?！昂细瘛毙问降那煽肆︼L(fēng)味威化餅干實(shí)際上含有更低水平的脂肪(18.4g/100g)和實(shí)際上更低水平的飽和脂肪(28％的總脂肪)。
實(shí)施例16具有大豆蛋白的菜籽油低脂肪香草巧克力冰淇淋本發(fā)明的低脂肪香草巧克力冰淇淋主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該冰淇淋的脂肪部分主要由不飽和植物油如菜籽油構(gòu)成。該冰淇淋進(jìn)一步增加了大豆蛋白，后者有助于平衡的血脂分布并減少CVD危險(xiǎn)。
成分牛奶，乳固體，葡聚糖，麥芽糖醇，菊粉(飲食纖維質(zhì))，可可粉，甘油，植物油，乳化劑，穩(wěn)定劑，調(diào)味品，甜味劑(醋氨基磺酸鹽K，半乳蔗糖)，大豆蛋白。
營(yíng)養(yǎng)值(100g)蛋白質(zhì)10g，碳水化合物12.8g，脂肪1.5g(其中20％是飽和的)，纖維質(zhì)5g，鈉70mg，鈣114mg。
每一份食物(150g)含有13.2g的大豆蛋白(50％RDA)。
作為對(duì)比，以設(shè)計(jì)用于針對(duì)糖尿病患者需要而出售的商業(yè)糖尿病冰淇淋僅含有1.5g/100g的脂肪，其中74％(?。?！)是飽和的，并且當(dāng)然不含有任何其它前攝性成分以降低糖尿病相關(guān)的CVD危險(xiǎn)。
實(shí)施例17具有磷脂酰絲氨酸的酸奶飲品本發(fā)明的水果風(fēng)味酸奶飲品主要設(shè)計(jì)用于糖尿病和前糖尿病群體，并且其不包含糖、具有較低脂肪含量，無(wú)助于與糖尿病病癥相關(guān)的高甘油三酸酯血和/或高膽固醇血。而且，該酸奶飲品增加了磷脂酰絲氨酸，提供100％推薦的最低日常劑量的礦物質(zhì)，以便進(jìn)一步防止認(rèn)知下降或針對(duì)不同階段的認(rèn)知下降。
成分巴氏殺菌牛奶，麥芽糖醇，果糊/濃縮物，奶粉，加工的淀粉(E1422，E1442)，天然穩(wěn)定劑(E440)，調(diào)味劑，檸檬酸，磷脂酰絲氨酸。
營(yíng)養(yǎng)值(100ml)蛋白質(zhì)3.1g，碳水化合物16.4g，脂肪1.5g(1.18g乳脂，0.32g大豆植物甾醇)，鈣110mg，鈉76mg。
每250ml的一份食物含有100mg的大豆衍生的磷脂酰絲氨酸(100％的最低推薦的日常劑量的礦物質(zhì))。
實(shí)施例18用于糖尿病患者的功能巧克力棒所述棒是巧克力風(fēng)味功能棒，其提供50％的日常推薦劑量的植物甾醇酯。該棒包含溶解在菜籽油中的植物甾醇酯和DAG的組合物(制劑A)。所述組合物包含70％wt的植物甾醇酯和約8％wt的DAG，其具有菜籽油的總脂肪酸分布。
棒的通常組成植物甾醇酯和DAG的組合物(約1g)，(制劑A)。糖醇(麥芽糖醇，麥芽糖醇糖漿)，大豆蛋白分離物，飲食纖維質(zhì)(菊粉，葡聚糖)，菜籽油，可可粉，可可油，可可塊，甜味劑(半乳蔗糖)，乳化劑，調(diào)味料。每個(gè)棒的重量為50g。
活性成分(g/份食物)植物甾醇酯(0.65g/份食物)，甘油二酸酯(0.1g/份食物)。
營(yíng)養(yǎng)信息

維生素和礦物質(zhì)

權(quán)利要求
1.一種食品，其特征在于具有低糖含量或是無(wú)糖的；具有平衡的脂肪含量；以及包含至少一種飲食或藥物物質(zhì)，其對(duì)糖尿病及其任何并發(fā)癥、和/或?qū)?dǎo)致糖尿病的病癥是前攝性的；其中所述食品用于糖尿病患者的健康需要和/或防止健康個(gè)體或易患糖尿病的個(gè)體的糖尿病發(fā)作。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的食品，其中，所述糖尿病前攝性飲食或藥物物質(zhì)是天然存在的脂質(zhì)、不可被人消化并干擾體重增加/減少的合成或模擬脂質(zhì)、植物提取物及其衍生的物質(zhì)、抗氧化劑、動(dòng)物衍生的物質(zhì)、礦物質(zhì)和藥物、及其混合物中的任一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的食品，其中所述脂質(zhì)是二酰甘油、尤其是1，3-二酰甘油、植物甾醇和植物甾醇酯、植物甾烷醇和植物甾烷醇酯、二十八碳醇、ω-3脂肪酸及其衍生物、尤其是長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LC-PUFA)、多不飽和脂肪酸(PUFA)、尤其是α-亞油酸、以及共軛亞油酸(CLA)中的任一種；和/或所述不可消化的合成脂質(zhì)或脂質(zhì)模擬物分別是α支化的甘油三酸酯或零卡油；和/或所述植物提取物或其衍生的物質(zhì)是大蒜提取物、大豆蛋白、大豆異黃酮、番茄紅素、葉黃素、玉米黃質(zhì)、維生素C、維生素E和其它生育酚、β-胡蘿卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸、葉酸、維生素B6和維生素B12中的任一種；和/或所述抗氧化劑是迷迭香提取物、番茄紅素、玉米黃質(zhì)、硒、鋅、維生素C、維生素E和其它生育酚、輔酶Q10、β-胡蘿卜素、多酚、尤其是水合酪氨酸中的任一種；和/或所述動(dòng)物衍生的物質(zhì)是乳清蛋白或酪蛋白；和/或所述礦物質(zhì)是鈣、硒和鋅中的任一種；和/或所述藥物是斯他汀、依澤替米貝、控制涉及心血管疾病的脂質(zhì)分布或其它生物標(biāo)記物的藥物、和/或其混合物中的任一種，其中所述物質(zhì)可以可選地被分散或溶解在食用油或脂肪中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的食品，其中，所述物質(zhì)是可選地被分散或溶解在食用油或脂肪中的植物甾醇和/或植物甾烷醇酯與1，3-二酰甘油的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的食品，其中，所述混合物被分散或溶解在食用油或脂肪中。
6.根據(jù)權(quán)利要求4和5中任一項(xiàng)所述的食品，進(jìn)一步包含至少一種藥物，尤其是如根據(jù)權(quán)利要求1所定義的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有治療和/或預(yù)防心血管疾病(CVD)和/或其危險(xiǎn)因素高脂血、脂代謝異常、氧化應(yīng)激和動(dòng)脈粥樣硬化的功能，尤其是在糖尿病或易患糖尿病的個(gè)體中。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有治療和/或預(yù)防高脂血、脂代謝異常、氧化應(yīng)激和動(dòng)脈粥樣硬化的功能，尤其是在糖尿病或易患糖尿病的個(gè)體中。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有下列功能中的至少一種功能在超重、和/或肥胖、和/或糖尿病、和/或易患糖尿病的患者中減少總膽固醇血清水平、減少非-HDL膽固醇血清水平、減少總膽固醇/HDL比率以及減少甘油三酸酯血清水平。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有在肥胖和/或具有諸如糖尿病的代謝不平衡的患者和/或易患糖尿病或肥胖癥的個(gè)體中減少體重、和/或抑制體重增加、和/或減少胰島素抵抗的功能。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有在肥胖和/或超重患者和/或糖尿病患者和/或前糖尿病患者和/或易患糖尿病或肥胖癥的個(gè)體中重建體脂分布、抑制WAT積累和減少內(nèi)臟脂肪積累的功能。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有在肥胖和/或糖尿病患者中減少危及生命的長(zhǎng)期糖尿病并發(fā)癥和生命質(zhì)量惡化的危險(xiǎn)的功能。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的食品，其中，所述并發(fā)癥來(lái)自大脈管、微脈管或神經(jīng)系統(tǒng)源。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的食品，其中，所述并發(fā)癥選自視網(wǎng)膜病、腎病、腿部供血的大血管疾病(下端末梢動(dòng)脈疾病)、冠心病或冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病和受擾神經(jīng)功能痛、認(rèn)知功能下降、或任何其它可以導(dǎo)致視力損失的病癥、末期腎病(ESRD)和截肢、心肌梗死以及中風(fēng)的組。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有在胰島素抵抗患者中減輕高胰島素血的功能。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的食品，其具有在易于形成糖尿病的肥胖患者中減輕高胰島素血或預(yù)防發(fā)展為胰島素抵抗病的功能。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的食品，進(jìn)一步包含活性劑，其具有預(yù)防和/或治療急性認(rèn)知下降的功能。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的食品，其中，所述活性劑是磷脂酰絲氨酸、銀杏葉提取物、雷公根(假馬齒莧)或含ω-3的脂類。
19.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的食品，進(jìn)一步包含活性劑，其具有預(yù)防和/或治療與2型糖尿病相關(guān)的急性眼部病癥的功能，其中所述活性劑是維生素、抗氧化劑、和其它天然的促進(jìn)眼部-健康的成分或提取物。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的食品，其中，所述食品是乳制品、烘焙食品、調(diào)味品、飲料和飲品、小吃、糖果、冰淇淋和冷凍甜點(diǎn)、早餐谷類食品、營(yíng)養(yǎng)棒、小吃店巧克力品、預(yù)制食品、谷物食品和干面食、湯、沙司和加味品、甜食品、油和脂肪食品、乳和牛奶飲品、大豆奶和類似大豆乳制品、冷凍食品、預(yù)制膳食和膳食替代品、肉食品、干酪、酸乳酪、面包和面包卷、發(fā)酵食品、蛋糕和小甜餅以及餅干中的任一種。
全文摘要
本發(fā)明披露了一種新的食品，其特征在于糖含量低或無(wú)糖、平衡的功能性脂肪含量、以及針對(duì)糖尿病患者和易患糖尿病人群的前攝劑。本發(fā)明的食品是功能食品，其可臨床用來(lái)降低患有不平衡體脂分布并且可發(fā)展為糖尿病并發(fā)癥和冠脈失調(diào)的人的脂質(zhì)水平。在具體實(shí)施方式
中，所述前攝劑可以是天然存在的脂質(zhì)、不能被人所消化并且干擾體重增加/損失的合成或模擬脂質(zhì)、植物提取物和其衍生的物質(zhì)、抗氧化劑、動(dòng)物衍生的物質(zhì)、礦物和藥物、及其任意的混合物中的任何一種。
文檔編號(hào)A23L1/29GK101035594SQ200580032894
公開(kāi)日2007年9月12日 申請(qǐng)日期2005年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月9日
發(fā)明者阿維多爾·舒爾曼, 多里·佩萊德, 察弗拉·柯亨 申請(qǐng)人:酶學(xué)技術(shù)有限公司